Inflamatia

acuta si cronica
Prof. Dr. Veronica Mocanu
Disciplina de Fiziopatologie, Universitatea de Medicina
si Farmacie Gr. T. Popa, Iasi

Introducere

Stimulii lezionali pot produce un

rspuns vascular al esutului conjunctiv
numit inflamaie.

Dilueaz
Distruge
Izoleaz
Iniiaz repararea

Formele sunt acut i cronic

Cauzele inflamaiei

Infecii bacterii, virusuri

Reactii imune (de hipersensibilitate
autoimune) paraziti, tuberculoza,lupus
Agenti fizici traumatisme, radiatii,
caldura, frig
Substante chimice corozivi, toxine
bacteriene
Necroza tisulara - infarct

Inflamaia acut

Raspuns imediat si precoce la o leziune

tisulara (fizica, chimica, microbiologica,
etc.)

Vasodilatie
Cresterea permeabilitatii vasculare si edem
Migrarea leucocitelor (in principal PMN)

Vasodilaia

Scurt vasoconstricie arteriolara

urmat de vasodilaie

Produce cldur i roea

Deschiderea patului microvascular
Creterea presunii intravasculare produce
un transudat precoce (filtrat plasmatic
sarac n proteine) n interstiiu
(permeabilitatea vascular nc nu este
crescut)

Creterea permeabilitii
vasculare

Creterea permeabilitii vasculare

Transudatul este nlocuit de exudat (bogat

n proteine)
Creterea presiunii osmotice interstiiale
contribuie la edem (ap i ioni)

Evenimentele leucocitare

Leucocitele prsesc vasul prin urmtoarele

evenimente:

Marginaie i rostogolire
Aderare i transmigrare
Chemotaxie i activare

In esuturi, particip la:

Fagocitoz i degranulare
Leziuni tisulare induse de leucocite

Leziunea tisular indus de

leucocite

Enzimele distrugatoare pot fi eliberate

in spatiul extracelular prin:

Degranulare prematura
Fagocitoza frustrata (fagocitul este
incababil sa ingurgiteze tinta)
Substante membranolitice (cristale de
urati)
Activarea leucocitara prelungita

Defecte ale funciei

leucocitelor

Defecte ale adeziunii:

Defecte ale LFA-1 si Mac-1 conduc la

tulburarea adeziunii (LAD-1)
Absenta sialyl-Lewis X si defectul epitopilor
pentru selectinele E si P (LAD-2)

Defectele chemotaxiei/fagocitozei:

Defectul de asamblare a microtubulilor

conduce la tulburarea locomotiei si
degranularii lizozomale (Sindromul
Chediak-Higashi)

Defecte ale funciei

leucocitelor

Defecte ale activitatii microbicide:

Deficienta de NADPH oxidaza care

genereaza superoxid, are ca urmare
tulburarea mecanismului de omorare
dependent de oxigen (boala
granulomatoasa conica)

Fazele inflamaiei acute

1. Iniiere:

Stimulare (leziune) cu modificari n microcirculaie

Modificri structurale care conduc la extravazarea fluidelor
Migrarea leucocitelor

2. Amplificare:

Mediatorii chimici (plasmatici si celulari) sunt activai i

amplificai

3. Terminare:

Inhibarea specific sau disiparea mediatorilor

Mediatorii chimici

Derivati din plasma:

Complement, kinine, factori de coagulare

Multi sunt sub forma de precursori
necesitnd activare (clivare enzimatica)

Derivati celulari:

Preformati, depozitati in granulatii si

eliberati (ex. Histamina)
Sintetizati atunci cand este nevoie (ex.
Prostaglandinele)

Mediatorii celulari preformai

Amine vasoactive

Histamina: vasodilatie si contractia

celulelor endoteliale venulare, largire
junctionala; eliberata de mastocite,
bazofile, plachete in raspuns la leziune
(traumatisme, caldura), reactii imune (IgE
legate de receptorul FcR, anafilatoxine
(C3a, C5a), citokine (IL-1, IL-8),
neuropeptide, peptide eliberatoare de
histamina derivate din leucocite

Mediatorii celulari preformai

Serotonina: efecte vasodilatorii similare cu

ale histaminei; eliberata de plachete in
procesul de agregare.

Componente lizozomale

Provenite din PMN si macrofage.

Proteaze acide (active numai in lizozomi)
Proteaza neutre (elastaza si colagenaza)
care distrug matricea extracelulara
Neutralizate de anti-proteaze (din ser si
celule).

Mediatorii celulari
formai de novo

Metabolitii acidului arachidonic

(eicosanoizi)

Prostaglandine si tromboxan: via calea

ciclooxgenazei; produc vasodilatie si edem
prelungit; de asemnea, protectia mucoasei
gastrice; COX este blocata de catre
aspirina si antinflamatoarele
nonsteroidiene.

Mediatorii celulari
formai de novo

Leukotrienee: via calea lipoxigenazei; sunt

chemotaxine, vasoconstrictoare, cresc
permeabilitatea vasculara si produc
bronhospasm

PAF (platelet activating factor)

Derivat, de asemenea, din fosfolipidele

membranare, produce vasodilatie,
cresterea adeziunii leucocitare (conformatia
integrinelor)

Mediatorii celulari
formai de novo

Citokinele

Produse celulare care actioneaza ca mesaje

pentru alte celule, spunandu-le cum sa se
comporte.
IL-1, TNF- and -, IFN- sunt importante
in inflamatie.
Cresterea expresiei moleculelor de
adeziune, activarea si agregarea PMN, etc.

Mediatorii celulari
formai de novo

Oxidul nitric

Radicali liberi solubili cu actiune scurta

avand multe functii
Produs de celulele endoteliale, macrofage:

Relaxarea muschilor vasculari netezi si

vasodilatatie
Omorarea microbilor de catre macrofagele
activate
Se opune adeziunii, agregarii si degranularii
plachetare

Mediatorii din plasm

Proteaze plasmatice

Sistemul de coagulare
Complementul
Kininele

Cascada coagulrii

Cascada protezelor plasmatice

Factorul Hageman (factor XII)

Colagenul, membrana bazala, plachetele
activate transforma XII in XIIa (forma
activa)
In cele din urma, fibrinogenul este
transformat in fibrina
Factor XIIa activeaza simultan sistemul
fibrinolitic

Sistemul kininic

Conduce la formarea bradikininei prin

clivarea precursorului (HMWK)

Permeabilitate vasculara
Dilatarea arteriolara
Bronhoconstrictie
Producerea durerii
Rapid inactivata (kininaze)

Sistemul complement

Componentele C1-C9 sunt prezente in forma

inactiva

Activate via caile clasica (C1) sau alternativa (C3)

pentru a genera MAC (C5 C9)
In inflamatia acuta

Vasodilatie, permeabilitate vasculara, degranularea

mastocitelor (C3a, C5a)
Chemotaxia leucocitelor, creste aviditatea integrinelor
(C5a)
Opsonina, cresterea fagcitozei (C3b, C3bi)

Mediatorii inflamaiei

Evoluia inflamaiei acute

Rezolutie completa

Leziune tisulara minima

Capacitate de regenerare

Cicatrice (fibroza)

In tesuturile incapabile de regenerare

Depunere excesiva de fibrina si organizarea
in tesut fibros

Evoluia inflamaiei acute

Formarea abceselor in infectiile

bacteriene sau fungice
Progresia spre inflamatia cronica

Inflamaia cronic

Infiltrat cu limfocite, macrofage, plasmocite

(leucocite mononucleare)
Distrugerea tesuturilor de catre celulele
inflamatorii
Incercari de a reparara prin fibroza si
angiogeneza (formare de noi vase)
Atunci cand faza acuta nu se rezolva:

Leziune persistenta sau infectie (ulcer, TBC)

Expunere prelungita la agentii toxici (siliciu)
Status de boala autoimuna (artrita reumatoida,
lupus eritematos)

Celulele inflamatorii (sistemul

fagocitelor mononucleare)

Macrofagele

mprtiate peste tot (microglia, celulele

Kupffer, histiocite sinusurilor, macrofage
alveolare, etc)
Circula ca monocite si ajung la locul
agresiunii in 24 48 ore si se transforma
Sunt activate de catre citokinele derivate
din limfocitele T, endotoxine si alti produsi
ai inflamatiei

Celulele inflamatorii

Limfocitele T si B

Activate de antigen (via macrofage si celule

dendritice)
Eliberarea de citokine care activeaza
macrofagele. Macrofagele elibereaza, la
randul lor, citokine care activeaza
limfocitele pana cand simulul este inlaturat

Plasmocitele

Limfocite B diferentiate terminal

Produc anticorpi

Celulele inflamatorii

Eozinofilele

Apar in ariile de infectie cu paraziti sau

reactii alergice (mediate de IgE)

Manifestri sistemice

Leucocitoza

Creterea globulelor albe

Infecia bacterian (neutrofilie)
Infecia parazitar (eozinofilie)
Infecia viral (limfocitoz)

Manifestri sistemice

Proteinele de faz acut

Creterea VSH
Scderea raportului A/G

Manifestri sistemice

Febra

Mediat de citokine (n special IL-1, IL-6,

TNF), este o reacie de faza acut.
Efecte:

Creste mobilitatea leucocitelor

Crete fagocitoza
Crete proliferarea leucocitelor
Scade efectul endotoxinelor
Scade multiplicarea unor bacterii