Pn la producerea efectului toxic, o substan chimic parcurge mai multe faze, i anume: - faza de expunere - faza toxicocinetic - faza toxicodinamic. Evident, nainte ca toxicitatea s se poat manifesta, substana toxic trebuie s vin n contact cu o suprafa a corpului precum pielea, ochiul sau o mucoas a tractului alimentar sau respirator. Dup cum am vzut, efectul poate fi unul local, la nivelul cii de ptrundere, sau sistemic ca urmare a absorbiei toxicului n marea circulaie i distribuiei sale n ntregul organism. Faza toxicocinetic cuprinde efectele i aciunile organismului asupra substanei toxice. Substana este absorbit n marea circulaie, distribuit prin arborele circulator ctre toate esuturile i organele, metabolizat i n final eliminat din organism. Absorbia depinde de calea de ptrundere a toxicului n organism sau calea de administrare. Prin metabolizare, organismul poate transforma substana toxic n metabolii mai polari i mai hidrofili ce pot fi eliminai mai uor, metabolizarea avnd astfel o contribuie important la detoxifierea organismului. Este posibil ns i situaia invers, n care metabolitul rezultat este mai toxic dect substana iniial, organismul realiznd astfel activarea xenobioticului, ca de ex., n cazul glicozidelor cianogene. Etapele fazei toxicocinetice de la adminsistrarea substanei toxice pn la eliminarea sa total din organism se desfoar simultan. Viteza de parcurgere a etapelor toxicocinetice i proporia de molecule ce sunt implicate n orice moment n
fiecare dintre etape, reprezint profilul toxicocinetic propriu
fiecrei substane toxice. Efectele i aciunile substanei asupra organismului sunt cuprinse n faza toxicodinamic.Legarea substanei toxice de receptorii specifici declanseaz rspunsul toxic al organismului. Efecte biochimice ale formrii complexului toxic-receptor pot fi: inhibarea activitaii enzimatice, alterarea permeabilitii membranei celulare, modificarea metabolismului proteinelor, carbohidrailor i lipidelor, inhibarea respiraiei celulare etc. Aceste modificri biochimice se traduc n plan fiziologic prin modificri ale ritmului cardiac, ritmului respirator, temperaturii corpului, tensiunii arteriale, modificri la nivelul sistemului nervos central etc. Figura urmtoare este o reprezentare schematic a etapelor parcurse pn la apariia efectului toxic.
2. Conceptul de bioacumulare
Bioacumularea este definit ca procesul prin care organismele
vii acumuleaz substane chimice att din mediu, ct i din hran. Deoarce pentru a ptrunde din mediu n organism, substanele chimice trebuie s traverseze stratul dublu fosfolipidic al membranelor biologice, bioacumularea este direct corelat cu lipofilicitatea (solubilitatea n lipide) a substanei chimice [51]. Mediul acvatic reprezint principalul loc n care substanele chimice lipofile sunt transferate din mediul abiotic n biot. Aceasta se datoreaz n special faptului c prin membranele respiratorii (branhii) ale petilor trec cantiti imense de ap, ceea ce favorizeaz extracia eficient a substanelor liposolubile prezente n ap. Bioacumularea substanelor lipofile este extrem de eficient la organismele acvatice, concentraia toxicului n aceste organisme ajungnd s depeasc cu cteva ordine de mrime concentraia sa n mediul nconjurtor. Capacitatea organismelor acvatice de a acumula xenobiotice lipofile este directproporional cu coninutul n grsimi al respectivelor organisme, ntruct xenobioticele lipofile sunt stocate n esuturile grase. Odat ptrunse ntr-un organism acvatic, substanele chimice pot fi transferate de-a lungul lanului trofic, de la prad la prdtor. Aa cum am artat deja, n cazul unei substane lipofile, acest transfer poate s aib ca efect creterea progresiv, cu fiecare verig a lanului trofic, a concentraiei de substan lipofil n organism. Figura urmtoare ilustreaz acest concept al bioacumulrii. Se consider un exemplu ipotetic al unei substane lipofile ce are un factor de bioacumulare egal cu 2, indiferent dac sursa contaminrii cu aceast substan este mediul acvatic sau o verig a lanului trofic. Se observ amplificarea progresiv a bioacumulrii la fiecare verig a lanului trofic, ajungndu-se in acest fel la o concentraie de toxic mult mai mare n corpul vulturului de mare (captul lanului trofic), comparativ cu
concentraia de toxic din mediul nconjurtor (apa i, respectiv,
aerul n exemplul ales). Ilustrarea conceptului de bioacumulare. Concentraiei de toxic lipofil n mediu acvatic i s-a atribuit n mod arbitrar valoarea 1, iar factorului de bioacumulare valoarea 2. Numerele ncercuite reprezint valorile concentraiilor de toxic n organismele corespunztoare fiecreia dintre verigile lanului trofic [1, Figure 26.3, pp. 469].