DIAGNOSTICUL ENZIMATIC

Noiuni introductive
Diagnosticul enzimatic n infarctul miocardic
Diagnosticul enzimatic n boli musculare
Diagnosticul enzimatic n boli osoase
Diagnosticul enzimatic n boli hematologice
Diagnosticul enzimaticn boli pancreatice
NOIUNI INTRODUCTIVE
Pentru practic este important de stabilit
care sunt mecanismele care duc la modificri ale activitii enzimelor
valoarea diagnostic
limitele diagnosticului enzimatic
Definiie
proteine produse de celule i dotate cu activiti catalitice specifice
n cantiti mici transform cantiti mari de substrat. Nu se consum n cursul
reaciei
supuse reglrii biologice
Exprimarea activitii enzimatice
1 UI nr. de micromoli substrat transformai / minut n condiii standard
1 katal nr. moli substrat transformai / secund
Factori de care depinde activitatea enzimatic
- pH modific starea de ionizare i afinitatea enzimei pt. substrat
- temperatura activitatea enzimatic se accelereaz cu creterea temperaturii. La
temperaturi extreme proteinele se denatureaz, deci activitatea enzimei scade
- concentraia substratului (ecuaia Michaelis Menten)

Activitatea enzimatic crete prin creterea cantitii de substrat (crete probabilitatea

formrii de complexe enzim-substrat)
-inhibitori competitivi (au structur similar substratului. Efectul lor asupra activitii
enzimatice scade dac crete cantitatea de substrat)
- necompetitivi (se leag de centrul activ al enzimei. Efectul lor asupra
activitii enzimatice nu depinde de cantitatea de substrat

- coenzime
Localizarea enzimelor
La nivelul celulelor mitocondrii ASAT, MDH
- citoplasm ASAT, ALAT, LDH
- lizozomi peroxidaz
La nivelul organelor ALAT ficat; ASAT ficat, miocard, muchi striai, amilaz
pancreas, glande salivare
Izoenzime forme moleculare diferite ale aceleiai enzime. Catalizeaz aceeai reacie ,
dar difer prin proprieti fizico chimice (migrare electroforetic, inactivare prin cldur)
-importana pentru diagnostic const n relaiile pe care le dau despre afectarea diferitelor
organe
-ex. CPK MM (muchi striai, miocard), MB (miocard), BB( creier)
LDH 1,2 (hematii, miocard), 4,5(ficat, muchi striai),3 plmni
Fosfataz alcalin hepatobiliar, intestinal, osoas, placentar
Amilaz salivar, pancreatic
Proveniena enzimelor serice
1.Enzime secretate activ n plasm
-enzime sintetizate de ficat i secretate activ n plasm unde i exercit activitatea asupra
diferitelor substrate
- LCAT, colinesteraza, factorii coagulrii
- scderea activitii lor denot insuficiena celulelor productoare
2. Enzime ale secreiilor exocrine
- se vars n ductele excretoare. Creterea lor denot obstrucia acestora sau distrucia
celulelor glandulare
- amilaza salivar, pancreatic, fosfataza acid prostatic
3. Enzime intracelulare
- creterea activitii lor denot o suferin a celulelor care le conin (de la alterarea
permeabilitii membranei pn la necroz celular). Creterea lor depinde de numrul
de celule lezate i de severitatea lezrii fiecrei celule n parte, de vascularizaia organului
lezat, de durata de via n snge a enzimei, de existena unei bariere inflamatorii.
ENZIMELE N INFARCTUL MIOCARDIC
- principalele enzime CPK, ASAT,LDH
Dinamica
- CPK ncepe s creasc la 6 ore de la debutul durerii

- atinge un maxim la 12-24 de ore, apoi scade

-ASAT- ncepe s creasc la 12 ore, atinge un maxim la 36 ore, apoi scade
-LDH ncepe s creasc dup 24 de ore, atinge un maxim la 72 de ore, se menine
crescut 7-10 zile
CPK - rol n diagnosticul precoce al infarctului
-poate crete i n alte situaii: - oc cardiogen cu hipoxie muscular
- electroconversie
- efort fizic intens
- injecii i.m cu penicilin, xilin, diazepam
- miopatii
- hipotiroidism
- determinarea izoenzimelor CPK MB n cord CPK MM 80% i CPK MB 20%.
Creteri ale CPK total peste dublul valorilor superioare sau ale CPK MB peste 5% din
totalul activitii CPK sunt sugestive pentru infarct
ASAT crete mai puin n bolile musculare
- raportul CPK/ASAT este de 5 n infarct. n boli musculare e peste 10
- ASAT crete i n boli hepatice, n infarctul pulmonar dar nu crete CPK
LDH - crete mai tardiv, persist mai mult
-LDH 1 ,2 crete i n anemia megaloblastic i n anemiile hemolitice
Determinarea de enzime n diagnosticul complicaiilor
-dac apare o insuficien acut a inimii drepte congestie hepatic. Poate crete i
activitatea LDH 4,5 i ALAT
-n ocul cardiogen cu hipoxie generalizat crete activitatea LDH4,5 i CPK MM
Valoarea dgs. enzimatic comparativ cu ECG
- de obicei modificrile ECG preced creterile enzimatice; acestea doar confirm dgs
- determinrile enzimatice pot fi utile n caz de microinfarcte diseminate, hipertrofie
miocardic, blocuri de ramur, sindrom WPW
-surprinderea reinfarctizrilor
Valoare prognostic
- n principiu cu ct leziunea e mai mare creterile enzimatice sunt mai mari
- terapia trombolitic eficient duce n prima etap la creterea a enzimelor, care sunt
splate de la locul leziunii
Ali markeri biologici de infarct
- troponina I crete n infarct, chirurgie cardiac,
tromboliz
- mioglobina nespecific (crete i n leziuni
musculare)
Alte boli cardiace
Miocarditele - enzimele cresc doar n miocarditele necrotice, cu focare diseminate
Insuficiena cardiac poate duce la creterea LDH4,5 i ALAT datorit congestiei
hepatice
Chirurgia cardiac creteri ale enzimelor miocardice
Tromboliza- dup repermeabilizarea vasului sngele ptrunde ntr-un teritoriu care a fost
hipoxic i antreneaz n circulaie enzimele
ENZIMELE N BOLI MUSCULARE

- 1/3 din masa corporal e reprezentat de musculatur

- muchii conin CPK MM
LDH 4,5
ASAT
aldolaz
- creterile de enzime musculare nu sunt proporionale cu extinderea leziunii,
datorit scderii irigaiei n zona afectat
- creterea enzimelor musculare poate apare i n:
- oc cu hipoxie muscular
- efort fizic intens
- convulsii epileptice, febrile
- electroconversie
- injecii i.m (penicilin, diazepam)
- leziuni toxice ale musculaturii
(alcoolici)
Distrofia muscular progresiv (boala Duchenne)
- boal cu transmitere X linkat
- femeile purttoare au nivele crescute de aldolaz i CPK MM
- clinic: nlocuirea esutului muscular cu esut adipos i fibros
creterile enzimatice sunt mai evidente n fazele mai incipiente ale bolii, cnd
manifestrile clinice nu sunt att de severe
Dermatomiozita
Creteri ale enzimelor musculare n puseele de activitate ale bolii
Hipertermia malign
- form particular de miopatie
- survine n context de anestezie cu succinil colin sau halotan
Patogenez: eflux al calciului din depozite contracii musculare, nsoite de creterea
enzimelor musculare
activarea proceselor de oxidare celular i decuplarea fosforilror oxidative
cu degajare de cldur
Clinic: tahicardie, tahipnee
rigiditate muscular, trismus
hipertermie 41 42o C
Tratament: antagoniti ai canalelor de calciu
ENZIMELE N BOLI HEMATOLOGICE
Anemii megaloblastice
- creterea LDH 1,2 de 4 20 de ori valoarea superioar a normalului prin distrucia
intramedular a megaloblatilor (bogai n LDH)
- tratamentul cu B12 duce al normalizarea LDH n 10 -14 zile (ncepe s scad nainte
chiar de apariia crizei reticulocitare)
Alte investigaii:
Hemoleucogram: anemie macrocitar normocrom

reticulocite sczute (anemie neregenerativ)

aspect caracteristic al punciei sternale
fier crescut, bilirubin crescut pe seama celei neconjugate
dozarea vitaminei B12
prob terapeutic cu B12 (scderea LDH, criz reticulocitar)
anaciditate histamino rezistent
Ac anti celule parietale sau anti factor intrinsec
Anemii hemolitice
Cauze de hemoliz
deficite enzimatice (piruvat kinaz, glucozo 6 fosfatdehidrogenaz)
talasemie
siclemie (anemie falciform)
cauze mecanice (proteze valvulare/vasculare)
parazitoze (malarie)
mecanisme imune/autoimune
- n anemiile hemolitice creteri ale LDH nu sunt att de exprimate ca n anemia Biermer
- creterile corespund cu puseele de deglobulizare
- reticulocite crescute
- n anemiile hemolitice poate apare n mod secundar o caren de acid folic, ca urmarea
eritropoezei compensatorii. n acest caz LDH poate fi mai accentuat crescut
Limfoame maligne
-creterea LDH i scderea colesterolemiei semne de prognostic nefavorabil
Leucemii tratate cu L asparaginaz
Scderea proteosintezei hepatice (scderea Che): celulele hepatice sunt srace n
asparagin sintetaz, fiind afectate de administrarea de asparaginaz
ENZIMELE N BOLI OSOASE
Fosfataza alcalin
- secretat de osteoblaste; hidrolizeaz fosfaii organici, furniznd grupri fosfat
pentru mineralizarea osului. Crete n ser cnd exist proliferare osteoblastic datorat
reparrii sau formrii esutului osos.
- valori duble sau triple la copii fa de adult
Rahitismul caren de vitamina D deficit al absorbiei de calciu hipocalcemie
secreie de PTH demineralizare osoas reacie
osteoblastic ineficient
creterea FA. Tratamentul cu vitamin D normalizeaz valorile
Hiperparatiroidismul mobilizarea calciului osos i reacie osteoblastic compensatorie
Boala Paget procese de osteoliz i osteogenez (remodelare osoas)
- bilanul Ca i fosfailor poate fi normal
- procesele de remodelare osoas se reflect n creterea FA
Procese tumorale primitive sau secundare
- FA crete doar n acele cancere primare sau metastaze n care exist
reacie osteoblastic

- deci valori normale ale FA nu exclud prezena tumorilor sau

metastazelor osteolitice
,
ENZIMELE N BOLI PANCREATICE
Afeciunile acute sau cronice ale pancreasului apar de obicei n asociere cu alte
boli: litiaz biliar, alcoolism, hipertrigliceridemii severe. Este important de difereniat
testele de laborator modificate ca urmare a afectrii pancreasului fa de cele cauzate de
suferina altor organe.
Enzimele: amilaz, lipaz
Pancreatita acut
- forme uoare (edematoase) forme necrotico hemoragice (autodigestia esutului
pancreatic)
amilazei serice de 5 -10 x valoarea superioar a normalului
- creterea ncepe la 4 -5 ore de la debutul durerilor
- se normalizeaz n ser n 24 - 48 de ore; n caz de oc cu oligurie poate
persista mai mult timp crescut n ser
- amilaza poate crete n ser i n afeciuni extrapancreatice:
- afeciuni ale glandelor salivare (parotidit, tumori, chiste)
- ulcer penetrant n pancreas
- colecistit acut
- infarct intestino mezenteric
- ocluzii intestinale
- boli renale cu scderea filtrrii glomerulare
- sarcina extrauterin
- salpingite
- tumori ovariene
- macroamilazemia (agregate moleculare cu GM mare care nu se
elimin renal)
Alte investigaii n pancreatita acut:
- glicemie
-hipertrigliceridemie
- FA i GGT patologie biliar
- CPK MM i LDH 4,5 suferina musculaturii hipoxiate prin
oc
Lipaza pancreatic mai specific pt. pancreas
- persist mai mult n ser
Peptid de activare al tripsinogenului corelat cu severitatea bolii. Nu se practic n
rutin
Pancreatita cronic
- creterile amilazei n ser sau urin apar doar n puseele de acutizare
- pentru evaluarea strii pacientului se face examenul de digestie al scaunului
-dozri de enzime din sucul duodenal dup stimulare cu secretin pancreozimin

Cancerul de cap de pancreas

-determin colestaz extrahepatic: enzimele indicatoare ale colestazei (FA, GGT) i
creterea bilirubinei
- amilaza i lipaza nu se modific semnificativ