Tema 12

1.IMUNIZAREA ARTIFICIAL
Prevenirea maladiilor infecioase depinde de controlul (sau eliminarea) sursei de infecie
(aceasta prevede ntreruperea lanului de transmitere) i ridicarea rezistenei individuale
(utilizarea apei potabile, alimentaie sntoas, respectarea igienei personale, etc.).
Cea mai eficace strategie imunizarea artificial.
Formele imunizrii artificiale:
-

Imunizare activ prin administrarea n organism a unor Ag microbiene (vaccinuri)

Imunizare pasiv bazat pe ntroducerea n organism a unor preparate ce conin Ac

specifici

Imunoprofilaxia o metod specific de prevenire colectiv sau individual a maladiilor

infecioase, ce are la baz crearea imunitii artificiale specifice.
Imunizarea artificial pasiv se realizeaz cu preparate biologice ce conin Ac (seruri
imune, Ig, gamma-globuline, etc), utilizate cu scop de seroterapie sau seroprofilaxie.
Imunitatea artificial pasiv se instaleaz imediat dup administrarea preparatului, fiind
limitat n timp (max. 3 sptmni).
Din momentul n care Ac exogeni sunt eliminai, organismul redevine receptiv la infecie.
Imunoterapia metode specifice de tratament prin intermediul vaccinurilor, serurilor
imune, etc.

2.Vaccinurile sunt produse biologice cu proprieti de imunogen, constituite din

microorganisme vii sau omorte, din componentele lor sau din toxine modificate. Fiind
administrate la om sau animale induc o imunitate artificial activ IAA - (umoral,
celular, mixt) fr s provoace efecte nocive.
Imunitatea postvaccinal (IAA) se instaureaz relativ lent, la 15-20 zile de la ultima
inoculare, i dureaz timp variabil (luni-ani-toat viaa).
Vaccinarea primar (de baz) confer organismului memorie imunologic. Vaccinrile de
rapel (revaccinarea) se utilizeaz pentru stimularea unui rspuns imun secundar, mai
rapid si mai intens
Calitile unui vaccin ideal:
-

Imunogenitate nalt

Lipsit de efecte secundare

Uor disponibil

Stabil

Ieftin

Simplu la administrare i eficace (s creeze imunitate stabil de lung durat)

Eficiena vaccinrii depinde de:

-

Calitile imunogene ale vaccinului

Durata persistenei vaccinului n organism

Capacitatea organismului vaccinat de a elabora rspuns imun eficient

Clasificarea vaccinurilor
T R A D I I O N A L E (clasice)
1. Corpusculare (vii atenuate, inactivate)
2. Subunitare (vaccinuri chimice, anatoxinele)
DE PERSPECTIV
1. Sintetice
2. Ribosomale
3. Anti-adezive
4. Recombinante
5. Vaccinuri hibride
6. Vaccinuri nucleotidice

3.Vaccinurile vii atenuate reprezint tulpini de bacterii sau virusuri vii cu

virulena redus, dar cu capacitate imunogen pstrat.

Cile de obinere
A. Selecia tulpinilor naturale cu virulena redus
B. Utilizarea mi/o nrudite genetic, avirulente pentru specia uman
C. Atenuarea dirijat a virulenei
Alte vaccinuri vii atenuate: anti-tularemic, anti-poliomielitic, anti-gripal, anti-rujeolos, antirubeolic, anti-parotidit epidemic, etc.
Avantajele vaccinurilor vii:
-

Imunogenitate nalt, o inoculare unic induce imunitate solid i de lung durat

Se administreaz pe cale natural (intranazal, per os, percutan, etc)

Induce imunitate local i general

Dezavantaje:
-

Pot provoca complicaii postvaccinale (accidente alergice, efect teratogen)

Revenirea la forma virulent cu riscul bolii infecioase induse (ex.: poliomielit paralitic,
etc)

Pericol de inducere a maladiei la persoane cu imunodeficiene (BCG-ita, etc)

Multiple contraindicaii

Durat de pstrare limitat

Vaccinurile inactivate (omorte) constau din culturi bacteriene sau virale nalt
virulente inactivate prin cldur prin ageni chimici (formaldehid, fenol, aceton), radiaii,
ultrasunet, etc.
Exemple de vaccinuri inactivate: anti-tifoidic, anti-dizenteric, anti-choleric, anti-pertusic, antistafilococic, anti-gripal, anti-poliomielitic, etc.

 4.Autovaccinul este un vaccin inactivat preparat din tulpina microbian izolat de la un

bolnav i inoculat aceluiai bolnav pentru stimularea imunitii specifice.
Autovaccinul este indicat pacienilor care sufer de procese cronice: stafilodermii,
streptodermii, candidoze, dizenterie cronica, etc s-o terminat 4...mai departe tot ii 3!!!!!
Avantajele vaccinurilor inactivate:
-

Exclud riscul infeciei post-vaccinale

Stabile la pstrare

Dezavantaje:
-

Imunogenitate redus (sunt necesare inoculri repetate)

Durat limitat a imunitii 6 12 luni

Eficacitate variabil

Necesitatea unei concentraii mari de Ag

Administrarea prin injecii (stimuleaz slab sau deloc imunitatea local)

Vaccinurile subunitare (acelulare, chimice) constau din componente antigenice

majore, capabile s induc un rspuns imun protector, extrase prin diferite metode din
celulele bacteriene (digestie enzimatic, hidroliz cu acidul tricloracetic, etc)
Ex.: vaccinul anti-pneumococic, anti-meningococic, anti-hemofilus (conin polizaharide
capsulare), etc.
Tot la 3.Anatoxinele sunt vaccinuri subunitare obinute din exotoxine bacteriene.
Anatoxinele se utilizeaz n profilaxia specific a infeciilor cauzate de mi/o toxigene
stimulnd producerea antitoxinelor.
Exemple de anatoxine: difteric, tetanic, gangrenoas, botulinic, holeric, stafilococic, etc.
Avantajele vaccinurilor subunitare:
sunt lipsite de efecte secundare
- stabilitate la pstrare
Dezavantaje imunogenitate redus, necesitatea inoculrilor repetate
Pentru sporirea imunogenitii vaccinurilor inactivate i subunitare se utilizeaz substane
speciale - adjuvani.
I.

Adjuvanii minerali (hidroxidul de Al, fosfatul de Ca, emulsii uleioase) genereaz o reacie
inflamatoare care reine eliminarea Ag i favorizeaz prezentarea lui limfocitelor T

II.

Adjuvanii biologici (unele bacterii: Bordetella pertussis, Corynebacterium parvum,

Mycobacterium tuberculosis, sau componente bacteriene ex. ribosomi bacterieni ) induc
expresia moleculelor de co-stimulare pe suprafata CPA, stimuland aceste celule sa secrete
citokine care vor activa limfocitele T.

Strategii vaccinale noi

5.(vaccinuri de perspectiv)
I.

Vaccinuri sintetice: se obin prin sinteza polipeptidelor ce reprezint epitopii liniari (ex.:
toxina choleric, virusul poliomielitic). Sunt lipsite de efecte secundare.
Dezavantaje:
dificil de identificat epitopii, imunogenitate foarte redus.

II.

Vaccinuri ribosomale (Ag adsorbite pe ribosomi din tulpina de Mycobacterium bovis din
vaccinul BCG)

III.

Vaccinuri anti-adezive (din fimbrii sau mucopolizaharide de adeziune). Administrate pe

mucoase stimuleaz imunitatea local (sIg A)

Ex.: vaccinul antidizenteric, antipertusic

IV. Vaccinuri recombinante (vaccinuri moleculare, sub-unitare): gene ce codific polipeptide
imunogene sunt integrate prin intermediul unor vectori (plasmide, fagi moderai) n cromosomul
unor levuri, bacterii sau celule animale, care vor produce polipeptidul vaccinant (ex.: vaccinul
anti-hepatit B, anti-gripal)
V. Vaccinuri constituite din vectori infecioi recombinani (vaccinuri hibride). Se obin prin
inseria unor gene ce codific Ag vaccinante (epitopi) n genomul unui vector viral sau
bacterian, care ulterior se inoculeaz la persoanele imunizate.
Ex.: vaccinuri contra hepatitei B, rujeolei, infeciei herpetice tip1 (vectori virusul vacciniei,
adenovirusuri).
VI. Imunizarea genetic, bazat pe utilizarea ADN microbian (vaccinuri nucleotidice).
Consta in imunizarea persoanelor cu ADN ce codeaza un Ag microbian inserat intr-o plasmida
bacteriana. Se afl n testare vaccinuri contra HIV i gripei, contra hepatitei B.
Avantaje: ieftine, eficace, lipsite de riscuri post-vaccinale
Temeri: mutaii oncogene, rspuns imun anti-ADN
6.Serurile imune sunt preparate biologice ce conin Ac specifici fa de diferii ageni
patogeni i produse ale acestora.
Dup provenien exist:
1. Seruri imune omologe
-

De la voluntari imunizai activ (seruri hiperimune, specifice)

Din sngele donatorilor i snge placentar (seruri standarde, normale)

Avantajele serurilor omologe:

-

Nu provoac sensibilizarea organismului

Asigur o protecie de durat maxim (aprox. 30 zile)

Dezavantaje:
-

Pericolul transmiterii virusurilor hepatice, HIV, etc

Titruri variabile de Ac

Volum limitat

2. Seruri imune heterologe, obinute prin hiperimunizarea animalelor (cai, cmile, lame)
Avantaje: titru dozat de Ac, lipsa pericolului de infectare cu HIV, virusuri hepatice, etc
Dezavantaje:
-

Sunt eliminate mai rapid (aprox. 7 zile)

Coninnd proteine strine, produc sensibilizarea organismului

Dup modul de aciune se disting:

1. Seruri antibacteriene (anti-meningococic, anti-antrax), ridic sensibilitatea bacteriilor la

aciunea fagocitelor i complementului. Se dozeaz n ml (seruri netitrate)
2. Seruri antivirale (ex.: ser anti-rabic). Neutralizeaz infeciozitatea virusurilor.
3. Seruri antitoxice (anti-difteric, anti-tetanic, anti-botulinic, etc). Neutralizeaz exotoxinele
bacteriene (blocheaz fixarea de receptorii celulari). Activitatea lor este apreciat prin titrare i
msurat n UA (UI).
4. Seruri mixte (ex.: antigangrenos)
Serurile imune native conin pe lng Ig i alte proteine ale sngelui (albumine)
responsabile de reacii alergice.
Serurile imune purificate i concentrate sunt lipsite de albumine, care sunt eliminate prin
procedee speciale (precipitare cu sulfat de amoniu, prin digestie enzimatic, electroforez)
Imunoglobulinele (gamma-globulinele). Se obin din seruri omologe rafinate prin procedee
care extrag numai gamma-globulinele i realizeaz o concentraie a Ig de 15-20 ori fa de
serul nativ.
-

Ig normale sunt extrase din amestecuri de plasm de la sute-mii de donatori sau snge
placentar. Se utilizeaz n seroprofilaxia rujeolei, hepatitei A i n terapia pacienilor cu
deficit umoral primar.

Ig hiperimune (specifice) se obin din seruri de convalesceni sau ale persoanelor

imunizate (Ig anti-antrax, Ig anti-leptospirozic)

Cile de administrare intramuscular, intravenos.

Modul de administrare
-

Serurile imune omologe, Ig se administreaz n doz unic fr precauii

Serurile heterologe, administrate parenteral, pot provoca reacii adverse (reacii

anafilactice, boala serului, febr). Cauza: albuminele se comport ca un alergen.

Combaterea reaciilor serice:

1. Utilizarea serurilor imune purificate i concentrate
2. Utilizarea Ig (gamma-globulinelor)
3. Anamneza pentru recunoaterea unei eventuale stri de sensibilizare
4. Efectuarea testrii pentru depistarea sensibilitii la serul heterolog. n acest scop se
utilizeaz testul intradermic cu 0,1 ml din diluia 1:100 a serului prescris.
Dac testul este negativ (peste 20-30 minute reacie local pn la 9 mm) se ntroduce
subcutan a doua doz de 0,1-0,5 ml de ser nediluat. Peste 30-60 minute n lipsa reaciei se
recurge la ntroducerea ntregii doze curative.
Dac testul este pozitiv (reacie local peste 10 mm) exist pericolul reaciilor alergice.
n acest caz se recurge la metoda de desensibilizare acut, propus de Besredca. Ea const n
administrarea repetat, la interval de 20 min., a dozelor crescnde din serul respectiv, la nceput
diluat 1:100 subcutan, trecndu-se treptat la ser nediluat intramuscular.
Mecanismul: la ntroducerea dozelor mici de ser se evit acumularea cantitilor mari de
substane biologic-active (histamin, serotonin, bradikinin, etc), responsabile de declanarea
anafilaxiei.
n caz de necesitate administrarea serului va fi nsoit de administrarea preparatelor antihistaminice sau serul va fi administrat sub narcoz (scoaterea din funcie a scoarei
cerebrale).

 Cerinele fa de preparatele biologice ce conin Ac:

-

Sterilitate

Inofensivitate

Apirogenitate

Aviditate nalt

Activitate de lung durat