Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Generaliti
Lipidele sunt biomolecule organice, insolubile n ap ce
se pot extrage din celule i esuturi cu solveni organici
nepolari.
Lipidele au cteva funcii biologice importante, servind
drept:
componente structurale ale membranelor
forme de depozitare i de transport al combustibililor
nveli protector al multor organe
drept componente ale suprafeei celulare impliate n
recunoaterea celular, n specificitatea de specie i
imunitatea tisular.
Unele substane din clasa lipidelor, cum sunt unele
vitamine i hormoni au o important activitate biologic.
Clasificarea lipidelor
structural lipidele se mpart n:
I. Lipide simple : esteri ai acizilor grai cu glicerina
(triacilgliceroli)
- esteri ai acizilor grai cu alcooli superiori
monocarboxilici (ceruri)
II. Lipide complexe: - glicerofosfolipide: esteri ai
glicerinei cu acizi grai, compui azotai i un rest de acid
fosforic
- sfingolipide: conin un alcool
(sfingozina), acizi grai, compui azotai i un rest de acid
fosforic
Exemple:
fosfolipide
glicolipide
sulfatide
aminolipide
lipoproteine
( CH2)2
H3C
(CH2)6
H3C
( CH2)4
COOH
acid capronic
H3C
(CH2)8
COOH
acid caprinic
H3C
(CH2)10 COOH
H3C
H3C
H3C
(CH2)16
H3C
(CH2)18
H3C
(CH2)22
COOH
COOH
acid butiric
acid caprilic
acid lauric
Acizii grai nesaturai
acizi monoenoici
H3C
H3C
Acizi polienoici
H3C
(CH2)4 CH
CH
CH2 CH
Aciunea colipazei
Aciunea lipazelor
(CH3)3N+ CH2 CH
OH
tiokinaza
AMP +PP
CO
SCoA
R CO SCoA
aciltransferaza
aciltransferaza
CoA
carnitina
carnitina
acilcarnitina
acilcarnitina
membrana
mitocondriala
interna
oxidarea
CoASH
mitocondrie
CH
CH
CH CH2
OH
dehidrogenaza
R C CH2
O
LR
CO
H2O
SCoA
CO
SCoA
3 ATP
FAD
FADH2
CO
LR
2ATP
SCoA
CoASH
tiolaza
H3C CO SCoA
R CO SCoA
TCA + LR
12 ATP
Degradarea acizilor gra prin oxidare are loc pe o cale alctuit din 2
reacii de dehidrogenare, ntrerupte de o
hidratare i o scindare prin tioliz, cnd se
pierd 2 atomi de C sub form de acetilCoA.
Restul obinut, mai scurt cu e atomi de C
repet calea pn este integral degradat
la acetil- CoA.
Acidul gras se oxideaz total pn la CO2,
ap i energie.
Exemplu:
CO2
H3C
propionil
CO SCoA
carboxilaza
COOH
CH2
COOH
CO SCoA mutaza
CH2
CO
CH
TCA
SCoA
Ac_CoA
H3C
14NADP
+ +
6H2O
Formarea de malonil-CoA
+ HCO 3
COOH
- CoA
acetil
+ ATP
+ADP
CH
carboxilaza 2
CO SCoA
Pa
HCO3- H+ ATP
ADP Pa
biotin_enzima
carboxi_biotin_enzima
malonil_CoA
acetil_CoA
H+
sububitatea BC
ATP
carboxi_biotin_PTBC ADP Pa
carboxibiotin_PTBC H3C
subunitatea CT
CO SCoA
biotin_PTBC
carboxil
transferaza
COOH
CH2
CO SCoA
(1) Cis_SH
H3C
(2) Pan_SH
maloniltransacilaza
HOOC CH2 COSCoA
(2) Pan
COSCoA
acetiltransacilaza
betacetoacil
sintetaza
CO CH2 COOH
2CoASH
(1) Cis_SH
- cetoacilreductaza
CO2
CO CH3 NADPH H+
(1) Cis_SH
NADP +
(2) Pan_S
CO CH2 CH CH3
OH
hidrataza
H
(2) Pan_S CO C C CH3
H
H2O
malonil- transferaza
malonil- CoA
(1) Cis_SH
enoil- reductaza
(1) Cis_SH
NADPH
H+
NADP +
(2) Pan_S
CO CH2 COOH
CoASH
(1) Cis_SH
(2) Pan_S CO (CH2)14 CH3
tioesteraza
(1) Cis_SH
H3C
(2) Pan_SH
(CH2)14 COOH
H3C
Transformarea dihidroxiacetonfosfatului n
glicerin-3-fosfat se face n prezen de NADH i
glicerin-3-fosfat dehidrogenaza.
CH2 OH
C O
CH2 OP
glicoliza
CH2 OH
HO
C H
CH2 OP
CH2 O CO R1
glicerol- 3- fosfat
acil- transferaza
HO
R1 COSCoA CoA
C H
CH2 OP
R2 COSCoA
CoA
acid lizofosfatidic
CH2 O CO R1
R2 CO O C H
CH2 OP
diacilgliceril
aciltransferaza
R3 COSCoA
CoA
CH2 O CO R1
fosfohidrolaza
H2O
CH2 OH
CH2 O CO R1
R2 CO O C H
CH2 O
R2 CO O C H
CO R3
CH2 OH
CH2 OH
C
CH2 OP
NADH H+
HO
NAD+
T AG
C H
CH2 OP
R1 SCoA
CoA
CH2 OCO
CH2 OCO R1
C
CH2 OP
HO
NADH H+ NAD+
CH2 OP
R1
TAG
Catabolismul triacilglicerolilor
Primul pas n degradarea triacilglicerolilor l constituie
hidroliza legturii ester (lipoliza) n prezena unor enzime
numite lipaze.
Se cunosc triglicerolipaze deosebite prin localizare i
funcie.
Exemplu:
lipaza pancreatic este localizat n sucul pancreatic i
ajut la digestia triacilglicerolilor din alimentaie
lipaza hormon sensibil este localizat n adipocite i
servete la mobilizarea lipidelor
lipoproteinlipaza este localizat n capilare i ajut la
utilizarea triacilglicerolilor n lipoproteine
lipaza hepatic este localizat n ficat i are rol n
catabolismul lipoproteinelor.
CH2 OH
CH2 OH
lipaza
R1COOH
CH OCO R2
CH2 OCO R3
DAG
lipaza
R2COOH
CH OH
CH2 OCO R3
MAG
CH2 OH
lipaza
CH OH
R3COOH CH2 OH
Glicerol
R2
COO CH
CH2 OPO3H2
CH2 OCO R1
fosfatidil- citidil
transferazei
R2 COO CH
CTP
O
O
PP
CH2 O P
OH
O P O citidil
OH
CDP- diacilglicerina
CH2
R2
COO CH
OCO R1
O
CH2 O P
O
O P O citidil
OH
CH2
R2
COO CH
HO
CH2
CH COOH
NH2
CMP
OH
OCO R1
O
NH2
fosfatidilserina
CH2 OCO R1
R2 COO CH
PALPO
CH2 O P O CH2
OH
CO2
CH COOH
CH2 OCO R1
R2 COO CH
NH2
fosfatidilserina
CH2 OCO R1
R2 COO CH
3SAM
3SAH
OHOH
HO
CH2 OCO R1
R2COO CH
CH2
O P O P
OH
citidil
OH
CH2 OCO R1
R2COO CH
CH2
HO
OH
OH
inozitol
OHOH
O
O P O
OH
fosfatidilinozitolul
HO
OH
OH
CMP
CH2
R2COO
OCO
CH
CH2
O
O
CH2
OH
CH
OH O
R1
+
OH
citidil
CH2
CMP
OH
OH
OH
O
R1 COO
R2
CH2
CH2
COO CH
CH2
O
O
OH
fosfatidilglicerolfosfataza
CH OH OH
O
CH2
OH
fosfatidilglicerolfosfat
R1 COO
R2
CDP _diacilglicerol
CH2
COO CH
CH2
R2
CMP
O
O
CH2
OH
fosfatidilglicerol
R1 COO
H3PO 4
H2O
CH
CH2
OH
OH
CH2
CH2
COO CH
CH2
O
O
P
OH
cardiolipina
O
O
CH2
CH
OH
CH2
P
OH
OCO
CH OCO
O
CH2
R1
R2
O
colinkinaza
ATP
O
fosfocolin_citidil_
transferaza CDP O P
CTP
PP
OH
fosfocolin_diacil_
transferaza
R2 COO
CMP
1,2- diacilglicerol
HO
ADP
O
O
NH2
N
3
N
CH2
CH2
OCOR1
CH
OCOR2
O
CH2
O CH2
S+ CH3
CH2
NH2
OH
(CH2)2
OH OH
CH NH2
COOH
SAM
NH2
N
3
N
N
O
CH2
S
(CH2)2
OH OH
SAH
CH NH2
COOH
CH2
OCOR1
CH
OCOR2
O
CH2
O CH2
OH
lecitina
CH2
N+(CH3)3
Biosinteza fosfatidilserinei
Catabolismul glicerofosfolipidelor
OC
A2
CH
CH2
CO
O
O
C
R1
P
OH
baza
LCAT
fosfatidilcolina + CoASH
Metabolimul sfingolipidelor
Sfingolipidele sunt lipide complexe care se gsesc n
cantiti mari n creier i esut nervos.
Exemplu:
Prin acilarea gruprii amino din sfingozin cu un acid gras cu catena
lung rezult N-acilsfingozina sau ceramida.
H3C
(CH2)12 CH CH CH CH
CH2OH
COSCoA
OH NH2
sfingozina
H3C
(CH2)12 CH CH CH CH
CH2OH
OH NH CO R
ceramida
Alte exemple de sfingolipide:
Sfingomielina, cerebrizidele, sulfatidele i gangliozidele.
CoASH
Degradarea sfingolipidelor
Metabolismul colesterolului
Colesterolul
este un sterol major n organism
se gsete n cantitate mare n ficat, piele, creier, sistem
nervos, corticosuprarenal, aort.
intr n structura membranelor celulare i a
lipoproteinelor plasmatice i este punct de plecare
pentru biosinteza acizilor biliari, a hormonilor steroizi i a
vitaminei D3.
din organism este de origine exogen provine din
alimentaie (0,3g/zi), (glbenu de ou, carne, ficat, creier,
unt
endogen provine
prin biosintez.
formarea membranelor
alimente
colesterol
vitamina D3
acizi biliari
hormoni steroizi
colesterol sintetizat
esteri ai colesterolului
(lipoproteine plasmatice)
Biosinteza colesterolului
Toate esuturile ce conin celule nucleate au capacitatea de a sintetiza
colesterol, dar cele mai active sunt ficatul, pielea i aorta.
Biosinteza colesterolului este un proces complex, care const dintr-un
numr mare de reacii ce se transform n faza solubil a
citoplasmei i n microzomi.
Procesul de biosintez a colesterolului se desfoar n etape, i
anume:
transformarea acetil-CoA n acid mevalonic
transformarea acidului mevalonic n scualen
transformarea scualenului n colesterol.
n biosinteza colesterolului singura surs de atomi de carbon este
acetil-CoA.
Reaciile se desfoar n faza solubil a citoplasmei i reaciile sunt
catalizate de enzime, care n marea lor majoritate sunt ataate de
RE i necesit prezena unor cofactori i coenzime: NADH, ATP,
CoA.
2H3C CO SCoA
tiolaza
H3C CO CH2 CO
H3C CO CH2
SCoA
CO
SCoA
H3C CO SCoA
CoASH
HMG_CoA sintetaza
OH
HOOC CH2
C CH2 COSCoA
CH3
OH
HOOC CH2
C CH2 COSCoA
+ 2NADPH + 2H+
HMG_CoA reductaza
CH3
OH
HOOC CH2
C CH2 CH2 OH
CH3
2NADP
+ +
CoASH
OH
HOOC CH2
mevalonatkinaza
C CH2 CH2
OH
CH3
HOOC CH2
ATP
fosfomevalonat
kinaza
HOOC CH2
ATP ADP
OH
C CH2 CH2
OH
O
OH
O
OH
ATP
OH
O
O P O P OH
CH3
OH
OH
ADP
pirofosfomevalonat
decarboxilaza
CO2 + H3PO4
O
O
O P OH
OPO3H2
pirofosfomevalonat
kinaza (Mg+)
O P O P OH
CH3
C CH2 CH2
C CH2 CH2
CH3
ADP
OPO3H2
HOOC CH2
OH
H3C C CH CH2 O P O
CH3
OH
O
P OH
OH
CH3
C
H3C
CH3
CH2 O P O P OH +
CH
OH
OH
C
H2C
CH2
geranilpirofosfat
sintetaza
CH2 O P O P OH
PP
OH
OH
CH3
CH3
CH3
C
H3C
CH
CH2
C
H2C
CH2
CH2 O P O P OH
OH
CH2 O P O P OH
CH2 CH
OH
PP
OH
geranilpirofosfat
CH3
farnezilpirofosfat CH3
CH3
sintetaza
C
CH2
CH2
C
C
CH2 O
CH
H3C
CH2 CH
CH2
CH
farnezilpirofosfat
P O P OH
OH
OH
OH
CH3
CH3
2
H3C
C
CH
CH2
CH2
C
CH2 CH
CH3
C
H3C
CH3
CH
CH2
CH2
C
CH2
CH
OH
CH3
CH
CH2
CH2
P O P OH
CH2 O
CH3
CH2
CH
O
OH
CH
CH2
CH2
CH3
scualen
CH
CH2
CH2
CH3
CH
CH2
CH3
C
CH3
O2
O
2,3_epoxidulscualenului
scualen
HO
lanosterolul
HO
lanosterol
HO
zimosterol
HO
7_dehidrodesmosterol
HO
+ +
NADPH H
7_dehidrodesmosterol
NADPH +H+
NADP +
NADP +
HO
HO
7_dehidrocolesterol
NADPH +H+
desmosterol
NADPH +H+
NADP +
NADP +
HO
colesterol
Catabolismul colestrolului
colesterol
intestin
steroli neutri
ficat
acizi biliari
piele
coprostanol
colestanol
7- dehidrocolesterol(provitaminaD3)
corticosuprarenale
hormoni steroizi
Sterolii neutri
Acizii biliari
COOH
HO
acid colic
OH
HO
OH
acid chenodezoxicolic
COOH
HO
acid dezoxicolic
HO
acid litocolic
UV
HO
HO
vitamina D2
ergosterol
UV
HO
HO
7_dehidrocolesterol
vitamina D3
2. leucotrienele (LT).
Biosinteza prostaglandinelor
Prostaglandinele au fost descoperite prima dat n plasma
seminal, de unde i numele, iar ulterior au fost gsite n
toate esuturile.
Prostaglandinele sunt :
-compui foarte activi biologic
-n concentraie de numai 1 g/l produc contracia
musculaturii netede.
-dpdv structural deriv din acizi grai cu 20 de atomi de
carbon, care pot avea n molecul 3,4 sau 5 duble legturi.
Din aceti precursori deriv prostaglandinele primare (seria
E, PGE), care prezint la carbonul C9 o grupare cetonic,
iar la carbonul C11 o grupare hidroxilic sau seria F, cnd
au n ambele poziii C i C grupri hidroxilice.
Prostaglandinele secundare deriv prin modificri
enzimatice din prostaglandinele din seria E.
HO
COOH
COOH
HO
HO
OH
OH
PGF 1
PGE 1
O
COOH
HO
OH
HO
COOH
HO
OH
PGE 2
PGF 2
O
COOH
HO
OH
PGE 3
COOH
HO
OH
PGE 3
COOH
COOH
acid arahidonic
acid eicosatrienoic
PGE 2, PGF 2
PGE 1, PGF 1
COOH
acid eicosapentaenoic
PGE 3, PGF 3
fosfolipide
membranare
fosfolipaza
A2
COOH
acid arahidonic
O2
ciclooxigenza
O
COOH
endoperoxid ciclic
O
OOH
PGG2
prostagladinsintetaza
O
COOH
HO
OH
PGE 2
HO
COOH
HO
OH
PGF 2
activata de adrenalina,
angiotensina II
fosfolipide
lizofosfolipide
fosfolipaza A 2
inhibata de AINS
acid arahidonic
c.lipooxigenazei
LT 4
inhibata de indometacin,
aspirina (AINS)
c.ciclooxigenazei
PG2, PGI2, TX 2
acetona
CH
C O
C O
CH3
CH3
CH3
CO2
CH2
NADH + H+ NAD
COOH
acid acetilacetic
OH
CH2
COOH
acid betahidroxibutiric
H3C CO CH2
HMG_CoA
liaza
HMG_CoA
OH
sintetaza
H3C C CH2 CO SCoA
CO SCoA +H3C CO SCoA
CH2 COOH
H3C CO SCoA
CH3
C O
CH3
COOH
+
CH2
transferaza
C O
COOH
+
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
COOH
CO SCoA
CO SCoA
COOH
CH3
CH3
C O
CH2
COOH
ATP
CoASH
tiokinaza
C O
CH2
AMP + PP
CO SCoA