FAMILIILE ORTHO- I PARAMYXOVIRIDAE

Mixovirusurile reunesc virusuri ARN- cu afinitate pentru mucoproteine (myxo mucus)

FAMILIA

Orthomyxoviridae

Paramyxoviridae

DIMENSIUNE

100 nm

200 nm

NUCLEOCAPSID
A
Simetrie,Diametru

Helicoidal
8 nm

Helicoidal
16 nm

GENOMUL

ARN-, transcriptaz
asociat, 8 segmente

ARN-transcriptaz
asociat, nesegmentat

SUPERCAPSIDA
Spiculi H i N
Spiculi F

Separai
abseni

Asociai
prezeni

REPLICAREA
GENOMULUI

n nucleu

n citoplasm

repartizate n 2 familii:
Orthomyxoviridae
Paramyxoviridae

FAMILIA ORTHOMYXOVIRIDAE:
Genuri: Influenzavirus A (virusul gripal A)
Influenzavirus B (virusul gripal B)

Influenzavirus C (virusul gripal C)

Thogotovirus (virusurile Dhori i Thogoto)
Agenii cauzali ai gripei infecie respiratorie acut cu simptome sistemice importante.
Tipul A provoac pandemii periodice (1918 20 mln decesuri, 1957, 1968, 1977)
Tipurile A i B epidemii regionale i locale. Anual 3-5 mln cazuri grave, 300 500 mii
decesuri
1933 prima cultur de virus gripal uman (Smith, Andrewes i Laidlaw).
MORFOLOGIA, COMPOZIIA CHIMIC A VIRUSULUI GRIPAL tipul A
Particule rotunde, 80-120 nm, sau filamentoase, constituite din:
Genom
Compus din 8 segmente de ARN-, 6 segmente codeaz cte o protein (P1, P2, P3, HA,
NA, NP), 2 cte 2 proteine (M1-M2 i NS1-NS2)
Capsida (NC) tubular, de simetrie helicoidal, separat pentru fiecare segment.
SUPERCAPSIDA
Deriv din MCP a celulei-gazd
1. Dublu strat lipidic extern (origine celular)
2. Strat intern proteic (matrice, proteine virale M1, M2) asigur legtura dintre GP
de suprafa i NC; M2-canal ionic
3. 2 tipuri de GP nserate n membran: hemaglutinina - HA (H) i neuraminidaza
-NA (N), distincte morfologic i biologic (virusul gripal C doar HA)

Hemaglutinina (HA, H) H1 H16

Trimer compus din 2 polipeptide HA1 i HA2
- HA1 fixarea specific a virionilor la receptori glicopeptidici membranari
(inclusiv de pe hematii), ce conin acid N-acetilneuraminic/acid sialic
- HA2 fuziunea supercapsidei cu membrana celulei-gazd
Anticorpii anti-HA:
- Inhib fixarea virusului pe celula-int
- Inhib hemaglutinarea
Neuraminidaza (NA) N1 N9

Tetramer, polipeptid unic

Funcii :
1. Cliveaz legtura dintre acidul sialic i glucidul alturat (tratarea celulelor cu
neuraminidaz impiedic infecia celulei cu virus)
2. Asigur detaarea virionilor nmugurii prin eliminarea acidului neuraminic/sialic
din receptorii celulari
Anticorpii anti-NA limiteaz diseminarea virionilor
STRUCTURA ANTIGENIC
1. Ag interne NP i M, specifice de tip (A,B,C)
2. Ag externe HA i NA, specifice de subtip i de variant
Se cunosc 16 varieti de HA (H1-H16) i 9 de NA (N1-N9), asociaiile lor formeaz
subtipuri de virus A.
La om N1, N2 i H1, H2, H3 (H1N1; H2N2; H3N2)
Descrierea unei tulpini de virus gripal:
Ex.: A/Texas/1/77/(H3N2)
VARIAII ANTIGENICE ALE VIRUSURILOR GRIPALE TIP A
1. Variaii Ag minore drift (mutaii punctiforme, modific civa AA din HA sau/i
NA cu aparitia unor varieti de serotipuri) provoac epidemii fiecare 3-4 ani,
caracteristic pentru tipurile A i B
2. Variaii Ag majore shift (recombinaii genetice, schimbarea complet a unui sau
ctorva segmente genomice HA, NA, P, M, etc. Determina mutaii importante,
aparitia serotipurilor noi) - provoac pandemii
Cultivarea virusului gripal
Ou embrionat de gin (cavitatea amniotic i alantoic)
Culturi de celule (fibroblati de pui, culturi primare de rinichi de maimu, linii
celulare de rinichi de cine MDCK, linii Vero)
3. Reproducerea infeciei la maimue, dihori
MULTIPLICAREA
ATAAREA (adsorbia) HA1+acid neuraminic
PENETRAREA prin endocitoz
DECAPSIDAREA prin fuziunea supercapsidei i membranei vacuolei de
endocitoz, NC penetreaz n nucleu prin porii membranei nucleare
BIOSINTEZA (eclipsa)
1. Transcrierea ARNm (transcriptaze P1, P2, P3)
2. Translaia ARNm i sinteza proteinelor virale (citopl)
3. Replicarea genomului (ARNv....ARNc....ARNv)
ASAMBLAREA
n citoplasm: HA i NA se inser n MCP, iar M1 i M2 o cptuesc din interior

1.
2.

n nucleu: NP se asociaz cu ARN-, formnd NC, apoi migreaz spre zonele

modificate ale MCP (via aparatul Golgi)
ELIBERAREA: prin nmugurire
NA ajut la desprinderea virionilor de MCP i evit formarea agregatelor. Celula
rmne aparent viabil, dar epuizat i moare. Citoliza este determinat de rspunsul
imun citotoxic (NK, LTC).

PATOGENEZA GRIPEI:
Virusul gripal A se ntlnete la om i animale: porc, cal, psri, foci, balene, etc.
Virusul gripal B om (foci)
Virusul gripal C om (cine, porc)
Sursa de infecie omul bolnav (animale? Cazuri sporadice de grip aviar la om
(H7N1, H9N2, H5N1) 2003/04 n Vietnam, 1997 Hong Kong).
Virusul este prezent n rinofaringe n primele 2 zile de la debutul bolii
Mecanismul de transmitere aerogen, prin picturi Flugge (tuse, strnut).
Virusul se propag n cile respiratorii superioare i inferioare, inducnd o inflamaie a
mucoasei i edem al laringelui, traheii i bronhilor. Celulele epiteliale ciliate sunt
distruse (fr a afecta celulele bazale). Procesul regenerativ ncepe cu ziua a 5 i
repararea complet a epiteliului are loc n 1 lun.
Contingent de risc - persoane n vrst, copii, imunodeprimai, bolnavi cu maladii
cronice cardiovasculare, respiratorii, insuficien renal, diabet.
Forme clinice:
1. Gripa inaparent, asimptomatic
2. Gripa comun (benign, durata 4-7 zile). Incubaia cteva ore - 2 zile. Debut
brutal, cu frison, febr, cefalee, rinoree, tuse, mialgii, artralgii, anorexie, astenie
(IFN?).
Complicaii (infecii secundare bacteriene): otite, sinusite, bronite,
bronhopneumonii, etc. Complicaii rare: sindromul Reye (encefalit acut cu
degenerescena ficatului); sindromul Guillain-Barre (poliradiculonevrit)
3. Gripa malign (pneumonie viral primitiv cu edem pulmonar i IRA)
DIAGNOSTICUL DE LABORATOR AL GRIPEI:

Prelevate: lavaje/aspiraii nazale, traheale, expectoraii bronice (n primele 48 ore)

1. Examenul virusoscopic microscopia electronica, RIF
2. Examenul virusologic
- Izolarea n oul embrionat de gin de 10-11 zile sau culturi de celule (MDCK).
- Indicarea virusului activitate hemaglutinant fa de eritrocite de cobai, gin,
curcan a lichidului amniotic i alantoic, hemadsorbia lor pe cultura de celule.
- Identificarea RIF, RIHA, RIHAds, RN
3. Detectarea Ag virale n sedimentul celular (RIF, ELISA)
4. Detectarea genomului viral
5. Serodiagnosticul gripei
Retrospectiv, de confirmare. Se examineaz seruri perechi. Se determin creterea
titrului de Ac de 4 ori, sau prezena Ac Ig M.
Reacii:
- RFC cu Ag NP (determinarea tipului)
- RIHA cu sua viral circulant
- ELISA
- RN
Imunitatea: celular (LTC, NK), umoral (Ig G, Ig A), specific de subtip.
TRATAMENTUL GRIPEI:
- Amantadin, rimantadin. mpiedic ptrunderea NC n citoplasma celulei
infectate cu virus A. Tulpini rezistente au fost izolate
- Zanamivir, oseltamivir. Au structura similar acidului neuraminic. Inhib
activitatea NA, mpiedicnd eliberarea virusurilor A i B i diseminarea lor prin
mucus, determin agregarea virionilor.
- Interferon, unguent oxolinic
- Tratament simptomatic (antipiretice, antibiotice, etc)
PROFILAXIA SPECIFIC A GRIPEI:
Vaccinuri inactivate: conin 2 tulpini de virus A (H1N1 i H3N2) i o tulpin B,
cultivate in ovo i inactivate cu beta-propiolacton. Inoculare i/m, s/c; Ig G persist
5-6 luni.
Vaccinuri vii atenuate. Tulpinile sunt cultivate in ovo la 25 C, atenuate prin pasaje
multiple. Administrare intranazal prin aerozol, imunitate local (Ig A).
Vaccinuri subunitare, constituite din HA i NA
n curs de cercetare vaccinuri vii/subunitare recombinante, vaccinuri
polinucleotidice.
Situaia curent a infeciei prin virusul gripal nou A(H1N1):
La 18 octombrie OMS raporteaz 414 945 de cazuri confirmate de grip de tip
nou A(H1N1) i 4999 de decese.

Evenimentele derulate prin apariia brusc, rspndirea rapid i transmiterea de

la om la om a gripei noi A(H1N1), au impus OMS s ridice faza pandemic la
nivelul 6.
S-a stabilit c virusul gripal nou A(H1N1) conine gene ale virusului gripal de
origine porcin (tulpini americane i euro-asiatice), gene de origine aviar i
uman. Oamenii de tiin l-au mai numit reasortant cvadruplu. Sub aspect
antigenic virusul gripal de tip nou A(H1N1) mult difer de acel gripal sezonier
uman A(H1N1), de aceea vaccinurile antigripale umane sezoniere nu pot acorda
protecie contra gripei de tip nou A(H1N1).

Epidemiologie:
Virusul nou A(H1N1) se transmite de la om la om prin aceleai mecanisme ca i
virusurile gripale sezoniere. Ele n mod obinuit se transmit de la om la om prin
tuse i strnut de la persoanele bolnave cu grip. Uneori oamenii se pot mbolnvi
indirect prin atingerea suprafeelor, obiectelor infectate cu virusuri gripale i
ulterior atingnd mucoasele oculare, bucale i nazale.
Oamenii pot fi contagioi cu o zi naintea apariiei simptomelor gripale i 7 zile de
la debutul maladiei. Copiii, n special cei mici, pot fi contagioi mai multe zile.
Particularitile tabloului clinic:
Gripa cu virusul nou A(H1N1), spre deosibire de cea sezonier, se manifest
clinic preponderent la persoane tinere, anterior sntoase. Manifestrile clinice
sunt asemntoare cu cele din gripa sezonier. Pacienii prezint semne clinice
caracteristice, ce includ cel puin dou din urmtoarele simptome: febr, tuse,
dureri n faringe, mialgii generale, cefalee (mai des frontal), frisoane, posibil
diaree i vom. Frecvena atestrii sindromului dispeptic (11-38%) este mai mare
dect n gripa sezonier. Durata bolii n majoritatea cazurilor este de 4-6 zile, cu o
maxim de 13 zile. Este posibil dezvoltarea pneumoniilor, care pot evolua cu
sfrit letal.
Pe lng semnele gripale clasice, frecvent nregistrate, se numr i angina.
Totodat, mai muli pacieni, care n-au necesitat spitalizare, n-au avut febr. n
cazurile soldate cu deces tabloul clinic s-a prezentat prin febr, slbiciune
pronunat, tahicardie, tahipnee, scderea nivelului de saturaie pulmonar cu
oxigen, hipotensiune i cianoz tegumentar.
Situaia n RM :
Din 126 cazuri de suspecie la gripa nou A(H1N1) au fost confirmate 17 (un
deces).
De sex feminin 8 De sex masculin 8
n vrst de la 1,5 pn la 50 ani cu o medie a vrstei de 19 ani

Au sosit din Spania, Portugalia, Italia, Bulgaria, Polonia i Elveia.

FAMILIA PARAMYXOVIRIDAE
FAMILIA PARAMYXOVIRIDAE
SUBFAMILII :
1. PARAMYXOVIRINAE (genurile Paramyxovirus, Rubulavirus, Morbillivirus)
2. PNEUMOVIRINAE (genurile Pneumovirus, Metapneumovirus)
CARACTERISTICA GENERAL A PARAMYXOVIRUSURILOR:
Virusuri nvelite, sferice, uneori filamentoase, 150-400 nm.

Genomul ARN- nesegmentat (transcriptaza asociat)

Capsida de simetrie helicoidal, constituit din proteina NP. n asociaie cu ARN
formeaz NC tubular de 18 nm diametru
Supercapsida dublu strat lipidic, proteina intern matrice M, spiculi glicoproteici
nserai n membran:
- HN asigur adeziunea la celula-int
- F asigur fuziunea supercapsidei cu membrana celular n timpul penetrrii
virusului n celul (provoac formarea de sinciii n culturi de celule)
Reproducerea are loc n citoplasm