AUTORIZAIE DE PUNERE PE PIA NR.

404/2007/01-02
405/2007/01-02
406/2007/01-02

Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Metoprolol Medico Uno 25 mg, comprimate

Metoprolol Medico Uno 50 mg, comprimate
Metoprolol Medico Uno 100 mg, comprimate

2.

COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Metoprolol Medico Uno 25 mg, comprimate

Fiecare comprimat conine tartrat de metoprolol 25 mg.
Metoprolol Medico Uno 50 mg, comprimate
Fiecare comprimat conine tartrat de metoprolol 50 mg.
Metoprolol Medico Uno 100 mg, comprimate
Fiecare comprimat conine tartrat de metoprolol 100 mg.
Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.

3.

FORMA FARMACEUTIC

Comprimat
Metoprolol Medico Uno 25 mg
Comprimate de culoare alb, sub form de discuri cu suprafee plane, cu diametrul de 6 mm i
inscripionate pe una din fee cu M.
Metoprolol Medico Uno 50 mg
Comprimate de culoare alb, sub form de discuri cu suprafee plane, cu diametrul de 7 mm i
inscripionate pe una din fee cu M, iar pe cealalt fa cu o linie median.
Metoprolol Medico Uno 100 mg
Comprimate de culoare alb, rotunde, cu diametrul de 9 mm i prevzute pe una din fee cu o linie
median.

4.

DATE CLINICE

4.1

Indicaii terapeutice

- hipertensiune arterial uoar pn la sever: ca monoterapie sau n asociere cu alte antihipertensive;

- infarct miocardic acut: tratament de nlocuire a metoprolului administrat intravenos;
- prevenie secundar dup infarct miocardic;
- tahiaritmii, n special tahicardie supraventricular;
1

- tulburri cardiace funcionale: eretism cardiac;

- profilaxia crizelor de angin pectoral stabil;
- profilaxia migrenei;
- adjuvant n tratamentul hipertiroidismului.
4.2

Doze i mod de administrare

Comprimatele trebuie administrate n timpul sau imediat dup mas, deoarece alimentele cresc
biodisponibilitatea metoprololului. La nevoie, comprimatele pot fi divizate.
Doza trebuie ajustat individual i se crete gradat pentru a evita bradicardia.
Hipertensiune arterial: doza iniial este de 25-50 mg tartrat de metoprolol de 2 ori pe zi (dimineaa
i seara). Dac nu se atinge efectul terapeutic dorit, se crete doza progresiv pn la 100 mg tartrat de
metoprolol de 2 ori pe zi, sau poate fi asociat cu un alt antihipertensiv.
Pentru profilaxia crizelor de angin pectoral stabil: doza iniial este de 25-50 mg tartrat de
metoprolol pe zi. Dac nu se atinge efectul terapeutic dorit, se crete doza progresiv pn la 200 mg
tartrat de metoprolol pe zi sau se administreaz n asociere alte antianginoase.
Dup infarctul miocardic, ca terapie de ntreinere: doza de ntreinere uzual este de 50-100 mg
tartrat de metoprolol de 2 ori pe zi (dimineaa i seara).
Tahiaritmii: doza uzual este de 25-50 mg tartrat de metoprolol de 2 3 ori pe zi. Dac nu se atinge
efectul terapeutic dorit doza zilnic poate fi crescut progresiv pn la 200 mg tartrat de metoprolol
sau se administreaz n asociere cu alte medicamente antiaritmice.
Ca adjuvant n tratamentul hipertiroidismului, doza zilnic recomandat este de 150-200 mg tartrat de
metoprolol, divizat n 3-4 prize.
Doza va fi redus treptat odat cu normalizarea concentraiei hormonilor tiroidieni.
Tulburri cardiace funcionale: doza uzual este de 50 mg tartrat de metoprolol de 2 ori pe zi
(dimineaa i seara), doz care poate fi crescut progresiv pn la 100 mg metoprolol de 2 ori pe zi.
Profilaxia migrenei: doza uzual este de 50 mg tartrat de metoprolol de 2 ori pe zi (dimineaa i seara),
doz care poate fi crescut progresiv pn la 100 mg tartrat de metoprolol de 2 ori pe zi.
Insuficien renal, pacieni hemodializai sau pacieni vrstnici
Nu este necesar ajustarea dozei la pacienii cu insuficien renal, hemodializai sau la pacienii
vrstnici.
Insuficien hepatic
n general, nu este necesar ajustarea dozei n cazul cirozei hepatice, chiar dac legarea de proteinele
plasmatice este n proporie mic (5-10%).
La pacienii cu insuficien hepatic sever este recomandat reducerea dozei.
Copii i adolesceni
Experiena privind administrarea tartratului de metoprolol la copii i adolesceni este limitat.
4.3

Contraindicaii

- hipersensibilitate la metoprolol (sau alte beta-blocante) sau la oricare din excipieni,

- astm bronic sever sau bronhopneumopatie cronic obstructiv,
- bloc AV de grad II i III,
- insuficien cardiac decompensat,
- bradicardie sever nainte de nceperea tratamentului (alura ventricular sub 50 bti/min)
- sindrom de sinus bolnav,
- oc cardiogen,
2

- tulburri circulatorii severe arteriale periferice,

- n infarctul miocardic acut, dac ritmul cardiac este mai mic de 45 bti/minut, intervalul PQ este
mai mare de 0,24 secunde, tensiune arterial sistolic<100 mmHg i/sau dac exist insuficien
cardiac sever,
- bloc sinoatrial,
- feocromocitom netratat,
- acidoz metabolic,
- hipotensiune arterial (tensiune arterial sistolic < 90 mmHg),
- la pacienii crora li se administreaz permanent sau intermitent medicaie inotrop negativ.
4.4

Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Dei beta-blocantele cardioselective influeneaz mai puin funcia respiratorie dect beta-blocantele
neselective, se recomand precauie special n cazul administrrii metoprololului la pacienii cu
bronhopneumopatii obstructive.
Dac metoprolul este administrat la pacienii cu astm bronic, poate fi necesar asocierea de agoniti
beta2 adrenergici (comprimate i/sau aerosol nazal, suspensie) sau ajustarea dozei de agoniti beta2
adrenergici administrai anterior.
ocul anafilactic poate fi mult mai sever la pacienii n tratament cu metoprolol, de aceea este necesar
pruden deosebit n cazul administrrii tartratului de metoprolol la pacienii cu reacii de
hipersensibilitate severe n antecedente sau la pacienii aflai sub tratament pentru desensibilizare.
La pacienii cu diabet zaharat, valorile glicemiei trebuie monitorizate mult mai frecvent i dac este
necesar, doza de insulin i de antidiabetice orale trebuie ajustat.
Similar altor beta-blocante, metoprololul poate masca semnele de avertizare ale hipoglicemiei
(anxietate, tahicardie, transpiraii etc.) la pacienii cu diabet zaharat. Cu toate acestea, riscul este mai
mic dect n cazul beta-blocantelor neselective.
n insuficien cardiac, administrarea de metoprolol poate fi introdus numai dup compensare. n
general, terapia de ntreinere trebuie condus astfel nct starea pacientului s fie meninut stabil.
La bolnavii cu insuficien cardiac care rspund la tratament, dac este indicat, metoprololul trebuie
administrat n doze foarte mici, care se cresc progresiv i sub supraveghere medical atent.
Metoprololul se administreaz ca adjuvant la tratamentul standard cu inhibitori ai enzimei de
conversie a angiotensinei (inhibitorii ECA) i diuretice i, dac este necesar, cu glicozide tonicardiace.
Tratamentul cu metoprolol poate masca simptomele de tireotoxicoz.
Foarte rar, tulburrile de conducere atrio-ventriculare existente ar putea deveni mai severe i poate
apare un bloc A-V.
Metoprololul poate agrava simptomele tulburrilor circulatorii periferice.
La pacienii cu angin Prinzmetal, agonitii beta1 - selectivi trebuie utilizai cu precauie.
n caz de angin Prinzmetal blocantele beta-adrenergice ar putea s creasc numrul i durata crizelor.
Administrarea unui blocant beta1-adrenergic (cardioselectiv) este posibil n formele uoare i asociate
cu alte afeciuni cardiovasculare, cu condiia administrrii concomitente a unui vasodilatator.
La pacienii cu feocromocitom, metoprololul trebuie asociat cu antagoniti ai receptorilor alfa
adrenergici.
La pacienii tratai cu beta-blocante nu se administreaz intravenos blocante ale canalelor de calciu de
tipul verapamilului, deoarece acest lucru poate provoca bradicardie, hipotensiune arterial i asistol.

Riscurile i beneficiile tratamentului cu metoprolol trebuie luate n considerare la pacienii cu

miastenia gravis i psoriazis.
Datorit metabolizrii mai lente, biodisponibilitatea metoprololului poate crete la pacienii cu
insuficien hepatic sever, fiind necesar reducerea dozei.
La pacienii cu bradicardie care se accentueaz pe parcursul tratamentului, metoprololul trebuie
administrat n doze mai mici sau ntrerupt gradat, prin administrarea de doze reduse treptat, n decurs
de 10-14 zile.
ntreruperea brusc a administrrii metoprololului poate determina ischemie miocardic, cu
exacerbarea anginei pectorale, producerea infarctului miocardic sau exacerbarea hipertensiunii
arteriale. Trebuie evitat ntreruperea brusc a administrrii beta-blocantelor.
La pacienii vrstnici tratamentul trebuie nceput cu doze mici i efectuat sub supraveghere medical.
Medicul anestezist trebuie prevenit n cazul n care pacientul este tratat cu un blocant beta-adrenergic.
n condiiile n care oprirea tratamentului este considerat necesar, este suficient o ntrerupere de 48
ore naintea anesteziei.
Totui, la unii pacieni, beta-blocantele pot fi folosite ca premedicaie; beta-blocantele pot preveni
stimularea simpatic excesiv, generatoare de aritmii cardiace sau accident coronarian acut.
Dac beta-blocantele se administreaz n acest scop, deprimare miocardic poate fi prevenit folosind
un anestezic cu activitate inotrop negativ mai mic.
Atenionare pentru sportivi
Metoprololul poate s determine o reacie pozitiv n cadrul testelor pentru controlul antidoping.
4.5

Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Asocieri contraindicate:
Floctafenina poate determina oc cardiogen sau hipotensiune arterial. n cazul administrrii
concomitente de beta-blocante acestea reduc reaciile compensatorii cardiovasculare.
Administrarea concomitent de sultoprid crete riscul apariiei tulburrilor de ritm ventricular, n
special torsada vrfurilor.
Administrarea concomitent intravenoas a unor blocante ale canalelor de calciu (diltiazemul i
verapamilul) prezint risc de stop cardiac.
Asocieri nerecomandate:
Administrarea concomitent cu amiodaron poate s determine tulburri ale contractilitii,
automatismului i conducerii prin supresia mecanismelor simpatice compensatoare.
Administrarea oral concomitent a unor blocante ale canalelor de calciu (diltiazemul i verapamilul)
determin tulburri ale conducerii atrioventriculare i deprimarea excesiv a contractilitii
miocardiace, prin efect sinergic. Asocierea se face sub supraveghere medical i este necesar
monitorizare ECG, ndeosebi la vrstnici sau la nceputul tratamentului.
Asocieri care necesit precauii la utilizare:
Asocierea cu anestezicele generale inhalatorii halogenate reduce reaciile cardiovasculare
compensatorii ale blocantelor beta-adrenergice. Tratamentul cu blocante beta-adrenergice nu trebuie
ntrerupt brusc, iar medicul anestezist trebuie informat despre acest tratament (vezi pct 4.4)

n cazul asocierii cu antiaritmice aparinnd clasei IA (chinidin, disopiramid) pot s apar tulburri
ale contractilitii, automatismului i conducerii prin supresia mecanismelor simpatice compensatoare.
Se impune supraveghere clinic i monitorizarea electrocardiogramei.
Baclofenul crete efectul antihipertensiv al metoprololului. Sunt necesare supravegherea tensiunii
arteriale i, eventual, adaptarea dozei de metoprolol.
Cimetidina crete concentraia plasmatic a metoprololului prin inhibarea metabolizrii sale hepatice,
cu creterea aciunii i reaciilor adverse: de exemplu, bradicardie marcat. Asocierea necesit
supraveghere medical; dac este necesar, doza de blocant beta-adrenergic se ajusteaz n timpul
tratamentului cu cimetidin.
Similar tuturor beta-blocantelor, metoprololul poate determina tulburri ale circulaiei periferice, aa
nct se impune pruden la administrarea concomitent cu ergotamina.
Asocierea cu glicozide tonicardiace determin: bradicardie i tulburri de conducere atrio-ventricular.
Metoprololul poate s creasc concentraiile plasmatice ale lidocainei cu eventuala cretere a reaciilor
ei adverse neurologice i cardiace. Se impune adaptarea dozei de lidocain, supraveghere clinic,
efectuarea electrocardiogramei i eventual, determinarea concentraiilor plasmatice ale lidocainei n
timpul tratamentului i dup oprirea acestuia.
Antiacidele, compui de aluminiu, de magneziu i carbonatul de calciu scad absorbia metoprololului,
de aceea antiacidele trebuie administrate la distan de cel puin 2 ore fa de administrarea
metoprololului.
nainte de efectuarea examenului radiologic cu substane de contrast iodate, tratamentul cu blocante
beta-adrenergice trebuie ntrerupt. n cazul n care utilizarea metoprololului este absolut necesar i nu
poate fi ntrerupt, administrarea se va face cu pruden, cu condiia s fie disponibile msuri adecvate
de resuscitare.
n cazul n care tratamentul asociat cu clonidin trebuie ntrerupt, tratamentul cu beta-blocante trebuie
ntrerupt cu cteva zile nainte de clonidin, creterea brusc a tensiunii arteriale la ntreruperea brusc
a tratamentului cu clonidin fiind potenat de betablocante.
Asocieri de avut n vedere:
Antiinflamatoarele nesteroidiene scad efectul hipotensiv al metoprololului prin inhibarea sintezei
prostaglandinelor vasodilatatoare i retenie hidrosalin.
Asocierea cu blocantele canalelor de calciu de tip dihidropiridinic poate determina hipotensiune
arterial i eventual deprimarea excesiv a contractilitii miocardice la bolnavii cu insuficien
cardiac latent sau necontrolat prin tratament.
Utilizarea concomitent cu antidepresive imipraminice (triciclice) i neuroleptice determin
hipotensiune arterial i risc de hipotensiune arterial ortostatic sever.
Glucocorticoizii i tetracosactidul scad efectul antihipertensiv al metoprololului datorit reteniei
hidrosaline pe care o determin.
Fenobarbitalul i rifampicina scad concentraiile plasmatice ale metoprololului prin inducie
enzimatic, reducnd astfel efectele acestuia.
Utilizarea concomitent cu alte blocante beta-adrenergice (de exemplu picturi oftalmice, care conin
timolol), antidepresive inhibitoare ale monoaminoxidazei (IMAO), impune precauie n administrare.
4.6

Sarcina i alptarea
5

Metoprololul se administreaz la gravide doar dac beneficiul potenial pentru mam depete riscul
potenial pentru ft.
Dac se administreaz metoprolol pe durata sarcinii este posibil apariia unor efecte ale betablocantelor la nou-nscut, aciune ce persist cteva zile dup natere; este posibil o reducere a
contractilitii miocardice care necesit instituirea unei terapii intensive; de asemenea, pot s apar
bradicardie, detres respiratorie, hipoglicemie. Metoprololul traverseaz bariera feto-placentar,
reduce perfuzia placentar, putnd determina moarte intra-uterin sau nateri premature. Determin
risc crescut de complicaii cardiace i pulmonare la nou-nscut. Nu s-au raportat anomalii fetale.
De aceea, este necesar o supraveghere medical atent i specializat (frecven cardiac i glicemie)
a nou-nscutului n primele 3-5 zile de via.
Metoprololul se excret n laptele matern. n cazul mamelor tratate cu doze terapeutice, cantitatea de
metoprolol ce ajunge n laptele matern nu produce efecte beta-blocante semnificative.
Alptarea nu este recomandat.
4.7

Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Metoprololul poate influena capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pacienii trebuie
informai despre posibilitatea apariiei ameelilor i fatigabilitii.
4.8

Reacii adverse

Reacii adverse sunt clasificate utiliznd urmtoarea convenie: foarte frecvente (1/10); frecvente
(1/100 i <1/10); mai puin frecvente (1/1000 i <1/100); rare (1/10000 i <1/1000); foarte rare
(<1/10000), cu frecven necunoscut.
n cadrul fiecrei grupe de frecven, reaciile adverse sunt prezentate n ordinea descresctoare a
gravitii.
Reaciile adverse tind s devin tranzitorii sau dispar o dat cu ntreruperea tratamentului.
Cele mai frecvente sunt: oboseal, tulburri gastro-intestinale (grea, vrsturi, dureri abdominale),
perturbri ale somnului (insomnie, comaruri).
Investigaii diagnostice
Rare (>1/10000, <1/1000): prezena anticorpilor antinucleari (fr legtur cu LES).
Tulburri cardiace
Rare (>1/10000, <1/1000): insuficien cardiac, blocuri atrio-ventriculare de grad nalt, palpitaii,
aritmii cardiace, i dureri precordiale;
Foarte rare (>1/10000, <1/1000): bradicardie, hipotensiune postural (ocazional cu sincop), tulburri
de conducere atrio-ventricular.
Tulburri hematologice i limfatice
Foarte rare (>1/10000, <1/1000): trombocitopenie, leucopenie.
Tulburri ale sistemului nervos
Rare (>1/10000, <1/1000): scderea capacitii de concentrare, depresie, crampe musculare,
parestezie;
Foarte rare (>1/10000, <1/1000): ameeli, cefalee, tulburri de personalitate (pierderea memoriei,
amnezie pe termen scurt), dificulti de concentrare, confuzie, halucinaii, nervozitate i anxietate.
Tulburri oculare
Foarte rare (>1/10000, <1/1000): conjunctivite, xeroftalmie, ochi iritai, tulburri de vedere,
fotosensibilitate.
Tulburri acustice i vestibulare
6

Foarte rare (>1/10000, <1/1000): tinitus.

Tulburri respiratorii, toracice i mediastinale
Rare(>1/10000, <1/1000): dispnee de efort;
Foarte rare (>1/10000, <1/1000): rinit, bronhospasm (chiar n absena unor boli pulmonare
obstructive).
Tulburri gastro-intestinale
Frecvente (>1/100, <1/10): grea trectoare, vrsturi, dureri abdominale;
Rare(>1/10000, <1/1000): constipaie, diaree;
Foarte rare (>1/10000, <1/1000): xerostomie.
Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat
Rare (>1/1000, <1/100): reacii alergice ale pielii (eritem cutanat, prurit, urticarie, leziuni cutanate
distrofice, exantem psoriazic);
Foarte rare (<1/10000): diaforez, alopecie.
Tulburri musculo-scheletice i ale esutului conjunctiv
Foarte rare (<1/10000): artralgie.
Tulburri metabolice i de nutriie
Foarte rare (>1/10000, <1/1000): creterea n greutate.
Tulburri vasculare
Rare (>1/10000, <1/1000): sindrom Raynaud, edeme periferice;
Foarte rare (>1/10000, <1/1000): gangren la pacienii cu tulburri severe ale circulaiei periferice,
hipotensiune postural (ocazional cu sincop) i agravarea claudicaiei intermitente.
Tulburri hepatobiliare
Foarte rare (<1/10000): creterea valorii transaminazelor serice.
Tulburri psihice
Frecvente(>1/100, <1/10): perturbri ale somnului (insomnie, somnolen, comaruri);
Rare (>1/10000, <1/1000): depresie;
Foarte rare (<1/10000): tulburri de personalitate (pierderea memoriei, amnezie pe termen scurt),
halucinaii, nervozitate.
Tulburri ale aparatului genital i snului
Rare (>1/10000, <1/1000): perturbri ale libidoului i potenei.
4.9

Supradozaj

Simptome: supradozajul cu metoprolol poate determina hipotensiune arterial marcat, bradicardie

sinusal, bloc atrio-ventricular, insuficien cardiac, oc cardiogen, stop cardiac, bronhospasm,
pierderea contienei (chiar com), grea, vrsturi i cianoz.
Simptomele se pot exacerba dac se administreaz concomitent alcool etilic, antihipertensive,
chinidin sau barbiturice.
Primele semne de supradozaj apar ntre 20 minute i 2 ore de la administrarea medicamentului.
Tratamentul supradozajului:
Crbune medicinal activat, dac este necesar - lavaj gastric. Dac apare hipotensiune arterial sau
bradicardie sever sau exist risc de insuficien cardiac, pacientului i se administreaz intravenos un
agonist beta1-adrenergic sau sulfat de atropin (0,5-2 mg) iv. Dac nu se obine efectului terapeutic
dorit, se mai pot administra: dopamin, dobutamin.
Pacientului i se poate administra i glucagon iv, care se poate repeta la nevoie pentru a contracara
reaciile adverse severe ale beta-blocantelor.
7

Utilizarea unui stimulator cardiac poate fi necesar. Pentru a evitare bronhospasmul, pacientului i se
poate administra intravenos un agonist beta2-adrenergic (terbutalin). Dozele necesare pentru tratarea
supradozajului sunt mult mai mari dect cele terapeutice. Metoprololul nu poate fi eliminat prin
hemodializ.

5.

PROPRIETI FARMACOLOGICE

5.1

Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic: medicamente betablocante, beta-blocante selective, codul ATC: C07AB02.

Metoprolol este un blocant selectiv al receptorilor beta1-adrenergici, care acioneaz prin blocarea
receptorilor beta1 de la nivelul cordului la doze considerabil mai mici dect cele necesare pentru
blocarea receptorilor beta2.
Metoprolol nu are efect semnificativ de stabilizare a membranelor i nu prezint efect agonist.
Metoprolol reduce sau blocheaz efectul stimulator al catecolaminelor (eliberate n special n asociere
cu stresul fizic i mental) asupra cordului. Metoprolol reduce tahicardia, debitul cardiac i
contractilitatea crescut a inimii produs de obicei de creterea brusc a catecolaminelor i scade
tensiunea arterial.
Tratamentul pe termen lung cu tartrat de metoprolol determin o reducere a rezistenei vasculare totale
periferice, ca urmare a efectului benefic asupra hipertrofiei arterelor de rezisten. Tratamentul pe
termen scurt i lung cu tartrat de metoprolol reduce concentraia reninei plasmatice.
La pacienii hipertensivi, tratamentul pe termen lung cu tartrat de metoprolol reduce, de asemenea
hipertrofia ventriculului stng, mbuntind funcia diastolic i umplerea diastolic.
Metoprololul reduce necesarul de oxigen al miocardului, ceea ce determin un efect pozitiv n
tratamentul pe termen lung al anginei pectorale (reduce crizele anginoase).
Dozele terapeutice de tartrat de metoprolol determin vasoconstricie periferic i bronhoconstricie,
care sunt semnificativ mai mici dect cele produse de beta blocantele non-selective.
5.2

Proprieti farmacocinetice

Metoprolol este absorbit aproape complet (95% din doza administrat oral) din tractul gastro-intestinal
Parametrii farmacocinetici prezint o curb liniar dup administrarea dozelor terapeutice.
Concentraia plasmatic maxim este atins dup 1,5-2 ore de la administrarea oral. Administrarea
oral prezint variaii inter-individuale mari, n timp ce variaiile intra individuale sunt mici. Datorit
metabolizrii n proporie mare a metoprololului la primul pasaj hepatic, biodisponibilitatea unei doze
unice orale este de aproximativ 50% i de 70% dup doze repetate. Ingerarea concomitent de
alimente poate determina o cretere a biodisponibilitii cu 30-40%.
Legarea de proteinele plasmatice se face n proporie de aproximativ 5-10 %.
Metoprololul este distribuit extensiv n esutul extravascular, iar volumul aparent de distribuie este de
5,6 l/kg.
Metoprololul este metabolizat pe cale hepatic sub aciunea citocromului P 450. Metaboliii
metoprololului formai la nivel hepatic nu au importan clinic.
Timpul de njumtire plasmatic prin eliminare al metoprololului este de 3,5 ore (cu variaii ntre 1 i
9 ore).
Clearance-ul total este de 1 l/min.
Mai mult de 95% din doza administrat este excretat n urin sub form de metabolii, 5% este
excretat sub form nemetabolizat.
8

Insuficiena renal nu modific biodisponibilitatea sau excreia metoprololului. Totui exist i cazuri
n care excreia metabolitului este sczut. O acumulare semnificativ a metabolitului se observ n
cazul unor pacieni cu boli severe renale (RFG 5 ml/min). Acumularea metabolitului nu determin
creterea efectului beta-blocant.
n ciroze severe sau dup o intervenie chirugical la nivelul portal, biodisponibilitatea tartratului de
metoprolol poate crete, clearance-ul total al tartratului de metoprolol poate s scad la 0,3 l/min, iar
aria de sub curba concentraiei plasmatice n funcie de timp crete de 6 ori fa de pacienii cu funcie
hepatic normal.
5.3

Date preclinice de siguran

Toxicitate acut
obolani: DL 50 la administrarea oral este de 3090 mg tartrat de metoprolol/kg.
DL 50 la administrarea intravenoas este de 90 mg tartrat de metoprolol/kg.
oareci: DL 50 la administrarea oral este de 2090 mg tartrat de metoprolol/kg.
DL 50 la administrarea intravenoas este de 118 mg tartrat de metoprolol/kg.
Toxicitate cronic
Toxicitatea cronic a metoprololului a fost testat prin administrarea oral la cine n doze de 5, 20 i
40 mg/kg i de dou ori pe zi, timp de ase luni (ultima doz a fost crescut la 50 mg/kg de dou ori pe
zi, n sptmna a 7-a i la 80 mg/kg de dou ori pe zi, dup 3 luni). n aceste studii nu au fost
observate semne clinice sau patologice de toxicitate n comparaie cu grupul de control.
Teratogenitate
Metoprololul a fost administrat la femelele gestante de obolan i iepure n timpul organogenezei n
doze zilnice de 10, 50 i 200 mg/kg , respectiv de 5, 12,5 i 25 mg/kg. La obolan nu au fost observate
reacii adverse asupra supravieuirii fetale, malformaii congenitale, modificri ale nlimii puilor sau
ale greutii acestora. La iepure, n grupul tratat cu doz mare, s-a observat o uoar reducere a
greutii fetale i o uoar cretere a avorturilor, dar tratamentul nu a fost asociat cu anomalii fetale.
Metoprolol nu a dovedit potenial mutagen sau carcinogen.

6.

PROPRIETI FARMACEUTICE

6.1

Lista excipienilor

Celuloz microcristalin PH 101

Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Povidon K 30
Crospovidon
Talc
Stearat de magneziu
6.2

Incompatibiliti

Nu este cazul.
6.3

Perioada de valabilitate

3 ani
6.4

Precauii speciale pentru pstrare

A se pstra la temperaturi sub 25C, n ambalajul original.

6.5

Natura i coninutul ambalajului

Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a cte 10 comprimate

Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a cte 10 comprimate
6.6

Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fr cerine speciale.

7.

DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

S. C. Medico Uno Pharmaceutical S.R.L.

Str. Corneliu Coposu nr. 7, Bl. 104, Sc. 3, Ap. 89, sector 3,
Bucureti, Romnia

8.

NUMRULAUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Metoprolol Medico Uno 25 mg, comprimate

404/2007/01-02
Metoprolol Medico Uno 50 mg, comprimate
405/2007/01-02
Metoprolol Medico Uno 100 mg, comprimate
406/2007/01-02

9.

DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

Autorizare Decembrie, 2007

10.

DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Decembrie 2007

10

11