SCHIZOFRENIILE

DEFINIIE

Schizofreniile sunt caracterizate prin distorsiuni fundamentale i specifice ale gndirii, percepiei i ale afectelor care sunt neadecvate sau tocite. Cmpul de contiin clar i capacitatea intelectual sunt de obicei meninute, dei unele deficite cognitive se pot instala n decursul timpului. Tulburarea implic funciile de baz, care dau unei persoane sentimentul unicitii, identitii i autonomiei sale.

Date etiologice i fiziopatologice

boal multifactorial similar din acest punct de vedere cu cancerul Modelul stress-vulnerabilitate - o vulnerabilitate pentru schizofrenie prezent din copilria timpurie, are un efect patologic asupra dezvoltrii pn n adolescen i se exprim ca boal n jurul vrstei de 20 de ani

Patogenia schizofreniei
Factori de mediu (e.g. traume, toxine)

Gene Alele ce confer suscebilitate, fiecare cu efecte reduse

Dezvoltarea celular : Programarea Anomalii multiple, subtile la nivel genetic sinaptic celular i expresia proteinelor

Sistem nervos: Anomalii circuitale

Adaptat dup Manji and Weinberger, 2002, Freedman 2003

Factorii posibil implicai

Genetici Anatomici circuite neuro-funcionale Electrofiziologici neurochimici i neurofarmacologici dezvoltarea neuronal Imunologici Endocrini socio-familiali etc

Factorii genetici

Studiile pe gemeni i cele de adopii izolarea unei gene a schizofreniei (sau mai multe gene) cromozomul 5, 6, 11, 18 i cromozomul X braul scurt al cromozomului 6 a fost cel mai studiat absena unor rezultate clare nu infirm ipoteza genetic ci demonstreaz heterogenitatea genetic a schizofreniei

Prevalena schizofreniei n grupuri populaionale specifice

Populaia Prevalena (%) Populaia general 1,0 Rude biologice (n afara gemenilor) 8,0 Copil cu un printe schizofren 12,0 Geamn dizigot al unui schizofren 12,0 Copil cu ambii prini schizofreni 40,0 Geamn monozigot al unui schizofren 47,0

Cercetrile genetice demonstreaz o cauz comun n schizofrenii?

Genele implicate n schizofrenii (NRG1, DTNBP1, G72) codific o serie de proteine cu potenial impact, direct sau indirect, n transmitia sinaptic
Harrison and Owen, Lancet, 2003.

Atitudine rezervat!

Proteinele implicate sunt insuficient cunoscute Exist mai multe procese implicate n cazul NRG1 and DTNBP1

Factorii neuroanatomici i neuroimagistica structural

CT
lrgirea ventriculilor cerebrali atrofie cerebeloas sau ngroarea corpului calos

RMN
reducere de volum a cortexului frontal reducere a dimensiunilor regiunilor temporale reducerea de volum a talamusului

Lrgirea ventricular
Control Schizofrenie

Factorii neurofiziologici (circuitele funcionale) i neuroimagistica funcional

Tomografia prin emisie de pozitroni

cortexul frontal (orbital, dorsolateral, medial) girusul cingular anterior talamusul unele subregiuni temporale cerebelul

PET a msurat nivelul consumului de glucoz i debitele sangvine cerebrale

Hipofrontalitate

Ipotezele neuropatologice

tulburri care apar n fazele de maturare cerebral, de la procesul de migraie neuronal pn la cel de apoptoz dislocri selective ale neuronilor cortexului frontal o reducere a densitii celulelor substanei albe superficiale o cretere a densitii n profunzimea substanei albe consecina migrrii defectuoase a neuronilor subiaceni sau anomaliilor programului de moarte celular

Alte modificri neuropatologice

anomalii n regiuni cheie cum ar fi talamusul i cortexul prefrontal o scdere a densitii celulare n nucleul dorsal medial din talamus, nucleu cu importan crucial n proiecia prefrontal a impulsurilor o cretere a densitii neuronilor la nivelul cortexului prefrontal, cu o scdere a neuropil-ului din jur i o reducere consecutiv a spaiului interneuronal o convergen a datelor studiilor rezultat din analiza i compararea aspectelor imagistice structurale i funcionale cu cele oferite de neuropatologie

Studiile electrofiziologice

Traseele EEG relev variate modificri:

vrfuri dup deprivarea la somn activitate alfa sczut activitate theta i delta crescut

Asemnarea schizofreniei cu tabloul clinic al epilepsiei de lob temporal a condus la ipoteza localizrii unei leziuni posibile la acest nivel

Neurodezvoltarea

prematuritatea hipoxia travaliul de lung durat infecie viral incompatibilitate Rh factorii nutriionali o cretere de volum a ventriculilor cerebrali la 7 din 8 pacieni cu istoric de complicaii obstetricale sau traumatisme craniene perinatale

Factorii neurochimici i neurofarmacologici

hiperactivitatea sistemului dopaminergic neuroleptice vs amfetamine D1 sunt localizai n cortex i ganglionii bazali D2 predomin n striat D3 i D4 au o densitate mare n regiunile limbice postmortem - o cretere a receptorilor D2 la nivel caudat i n nucleul accumbens a dopaminei i acidului homovanilic n aceste regiuni precum i n amigdala stng la pacienii schizofreni serotonina - cercetrilor efectuate cu neurolepticele atipice care au demonstrat o potent activitate antiserotoninergic noradrenalina, prin intermediul receptorilor alfa1 i alfa2, moduleaz sistemul dopaminergic. pierderea neuronilor GABA-ergici cu efect inhibitor poate duce la o hiperactivitate dopaminergic i noradrenergic.

Teoriile imunologice

scderea producerii interleukinei 2 de ctre limfocitele T reducerea numrului i reactivitii limfocitelor periferice existena anticorpilor anti-esut cerebral sunt considerate expresia unei infecii cu un virus neurotrop sau o afeciune autoimun nu au valoare diagnostic i nu pot explica toate cazurile.

Teoriile endocrine

testul de supresie cu dexametazon este anormal la subgrupuri de schizofreni. o scdere a concentraiei hormonilor luteinizant i stimulant folicular (LH i FSH) scderea secreiei de prolactin i a hormonului de cretere n paralel cu stimularea hormonului eliberator de gonadotrofine (GnRH) i a hormonului eliberator de tirotropin (TRH) scderea eliberrii hormonului de cretere n paralel cu stimularea apomorfinei, substan asociat cu simptomele negative

Factorii socio-familiali i individuali

mediul socio-familial stresant, dezorganizat, economic defavorizat S. Freud - defect al ego-ului cu o regresie ntr-un stadiu inferior al dezvoltrii, ceea ce duce la un conflict intrapsihic, consecina fiind o slabire a legturii cu obiectele exterioare sciziune ntre prini familii schizofrenogene

Estimri epidemiologice

o rat de aproximativ 1% a prevalenei schizofreniei indiferent de zona geografic sau cultur n prezent criteriile studiului mai sus citat sunt criticate o prevalen a schizofreniei la un anumit moment de 3,2 la 1000 Incidena anual este de 0,2 la 1000 (numrul de cazuri noi diagnosticate ntr-un an). Se accept o proporie relativ egal a tulburrii la ambele sexe. brbaii - 15 i 24 de ani Femei - 24 i 34 de ani

Estimri epidemiologice

Debutul mai tardiv i evoluia mai bun raportat la sexul feminin numrul pacienilor sub tratament este maximum ntre 35 i 44 de ani, aspect ce reflect cronicizarea bolii Majoritatea schizofrenilor care depesc vrsta de 60 de ani nu mai au nevoie de tratament activ deoarece boala se atenueaz cu vrsta

Estimri epidemiologice

Pacienii cu schizofrenie au, n general, o situaie socio-economic defavorabil, situaie similar indiferent de populaia studiat. Rata mortalitii este ridicat printre pacienii schizofreni
Deshidratrii Tuberculozei infeciilor intercurente sau malnutriiei suicidul i accidentele

Estimri epidemiologice Suicidul

mortalitatea - de 3 ori mai mare n comparaie cu restul populaiei Riscul cel mai mare - pacienii cu vrsta sub 40 de ani i cei aflai n primii ani de evoluie. Riscul suicidar este foarte crescut n schizofrenie Aproximativ o treime dintre pacieni prezint o tentativ autolitic n antecedente, iar 10% reuesc suicidul Factorii de risc suicidar sunt:

sexul masculin vrsta sub 30 de ani celibatar care locuiete singur, fr ocupaie evoluie cu frecvente recderi dispoziie depresiv pe parcursul ultimului episod Toxicomanie externarea recent din spital

Estimri epidemiologice

pacienii cu schizofrenie paranoid i cei cu nivel educaional ridicat au un risc crescut de comportament suicidar schizofrenii prezint o rat nalt a infracionalitii i comportamentului violent. manifestrile violente de 5 ori mai frecvent ntlnite la schizofreni fa de persoanele fr tulburri psihice Pacienii cu schizofrenie - 40% din cazurile spitalizate n uniti psihiatrice Datorit cronicizrii i profundei invalidri a pacientului, schizofrenia este considerat cea mai sever i invalidant tulburare psihic, oriunde n lume (mania are un tablou clinic la fel de sever, dar evoluie episodic, iar demena debuteaz, de obicei, la o vrst naintat)

Tablou clinic

Afectarea unor procese psihice:

Perceptie halucinaii Ideaie i ancorare n realitate delir Judecata eronat Procesele gndirii pierderea asociaiilor Afect aplatizare, inversiune Comportament catatonie, dezorganizare, manierisme, stereotipii, bizarerii Atenie lipsa concentrrii Motivaie abulie, scderea intenionalitii, lipsa planificrii

Asociat cu:
Afectarea funcionalitii sociale i ocupaionale pn la deteriorare Exemplu: nvarea, autongrijirea, activitatea lucrativ, relaii interpersonale, activiti cotidiene Creterea incidenei bolilor somatice (comorbiditi) Scderea expectanei de via Suicidalitate n cretere Patologia indus de terapia cu neuroleptice

Schizofrenia

! Nici un simptom nu este patognomonic pentru

schizofrenie
Un grad nalt de heterogenitate individual

Categorii simptomatice
(cel mai frecvent concept)

Simptome pozitive halucinaii, delir Simptome negative aplatizare afectiv, scderea productivitii gndirii i a limbajului (alogie), anhedonie, abulie Dezorganizarea fluxul i coninutul gndirii, comportamentul i atenia

DSM IV
Subtipurile de schizofrenie sunt definite de predominana unei categorii de simptome n momentul examinrii, deoarece acestea se pot modifica pe parcursul evoluiei bolii.

Schizofrenie paranoid Schizofrenie dezorganizat (hebefrenic) Schizofrenie catatonic Schizofrenie nedifereniat Schizofrenie rezidual

Forme i manifestri specific nosografice

1. Schizofrenia dezorganizat (hebefrenia)

discurs i comportament dezorganizat, afecte tocite sau neadecvate, absena sindromului catatonic. Ideile delirante i halucinaiile, dac sunt prezente, sunt fragmentare, spre deosebire de forma paranoid.
Debuteaz n adolescen, cu dezvoltarea insidioas a unei simptomatologii caracterizat prin abulie, tocire afectiv, deteriorarea habitudinilor i modificri comportamentale, afectare cognitiv, delir i halucinaii.

Dispoziia este superficial i inadecvat, adesea fiind nsoit de chicote i zmbete "autosatisfcute", "auto-repliate", sau de maniere "alese", grimase, manierisme, poze, acuze hipocondriace i fraze repetate. Exist o tendin de a rmne solitar i comportamentul pare lipsit de scop i angajare. La examenul anamnestic i istoricul bolii se ntlnesc mai frecvent date privind agregarea familial i funcionarea premorbid srac.

2. Schizofrenia catatonic
domin cel puin dou simptome n tabloul clinic manifestat prin :

imobilitate motorie de tip stuporos sau cataleptic, agitaie extrem negativism mutism conduite motorii particulare (stereotipii, manierisme, grimase bizare) ecolalie, ecopraxie Schizofrenia catatonic debuteaz la vrsta cea mai tnr, are o evoluie mai ndelungat i nivelul cel mai redus de funcionare social i ocupaional.

Simptome catatonice tranzitorii i izolate pot aprea n contextul oricrui subtip de schizofrenie, dar pentru un diagnostic de schizofrenie catatonic este necesar ca una sau mai multe din urmtoarele trsturi comportamentale s domine tabloul clinic:

Stupor (marcat descretere n reactivitatea la ambian i reducerea micrilor i a activitii spontane) i mutism; Excitaie (activitate motorie crescut, aparent fr scop, neinfluenat de stimuli externi); Atitudini posturale (adoptarea i meninerea voluntar a unor poziii inadecvate i bizare);

Negativism (o anumit rezisten, nemotivat, la toate instruciunile sau tentativele de a fi mobilizat, sau micarea ntr-o direcie opus) Rigiditate (meninerea unei posturi rigide n pofida eforturilor de a fi mobilizat) Flexibilitate ceroas (meninerea membrelor i a corpului n poziii impuse din exterior) Alte simptome, cum ar fi: automatismul la comand (compliana automat la instruciuni) i repetarea cuvintelor i a frazelor.

3. Schizofrenia paranoid
Forma paranoid a schizofrenieiei se caracterizeaz prin: preocupri i convingeri delirante i/sau halucinaii auditive, comportamentul i discursul dezorganizat, precum i tocirea afectiv sunt mai puin pregnante. Debutul este mai tardiv, funcionarea premorbid mai bun i prognosticul mai favorabil. Aceti pacieni au anse mai mari s se integreze socio-ocupaional i familial n comparaie cu ceilali schizofreni.

n ICD 10 se consider c aceast form reprezint tipul cel mai comun de schizofrenie pe plan mondial. Tabloul clinic este dominat de deliruri relativ stabile, de obicei paranoide, nsoite de obicei de halucinaii, n special de tip auditiv i de alte tulburri de percepie. Tulburrile afectivitii, voinei i vorbirii i simptomele catatonice nu sunt proeminente.

Exemple de simptome paranoide din cele mai obinuite sunt: idei delirante de persecuie, referin, natere ilustr, misiune special, schimbare corporal sau gelozie; halucinaii auditive, care amenin pacientul sau i dau comenzi, sau halucinaii auditive fr expresie verbal cum ar fi fluierturi, pocnituri, iuituri, bzit sau rsete; halucinaii olfactive sau gustative, ale senzaiilor sexuale sau alte senzaii corporale. Halucinaiile vizuale pot aprea, dar sunt rareori proeminente.

Tulburarea de gndire poate fi evident n strile acute, dar n acest caz ea nu mpiedic descrierea clar a delirurilor i halucinaiilor tipice. Afectivitatea este de obicei mai puin tocit dect n alte forme de schizofrenie, dar un grad minor de incongruen este obinuit, aa cum sunt tulburrile de dispoziie ca iritabilitatea, furia brusc, groaza i suspiciunea. Simptomele "negative" cum ar fi tocirea afectivitii i afectarea voinei sunt adesea prezente dar nu domin tabloul clinic.

4. Schizofrenia nedifereniat

Diagnosticul de schizofrenie nedifereniat este posibil numai n cazurile care nu ntrunesc criteriile diagnostice pentru formele paranoid, catatonic sau dezorganizat. Conform ICD 10 schizofrenia nedifereniat include strile ce ntrunesc criteriile diagnosticului general pentru schizofrenie, dar nu sunt concordante cu nici una dintre formele de mai sus sau manifest trsturi comune mai multor tipuri, fr o clar predominan a unui set particular de caracteristici diagnostice.

Aceast rubric diagnostic trebuie s fie folosit numai pentru stri psihotice (deci schizofrenia rezidual i depresia post-schizofren sunt excluse), i numai dup ce s-a ncercat clasificarea strii n una din cele trei categorii precedente. Acest subtip trebuie rezervat tulburrilor care: ndeplinesc criteriile diagnostice pentru schizofrenie. Nu satisfac criteriile pentru subtipurile paranoid, hebefrenic sau catatonic. Nu satisfac criteriile pentru schizofrenia rezidual i depresia post-schizofren.

5. Schizofrenia simpl

Rar

dezvoltare insidioas i progresiv a unor bizarerii comportamentale, incapacitatea de a ndeplini cerinele societii i diminuarea global a performanelor.
Ideile delirante i halucinaiile nu sunt evideniabile i tulburarea nu este att de evident psihotic precum n subtipurile hebefrenic, paranoid i catatonic de schizofrenie.

6. Schizofrenia rezidual

Acest subtip diagnostic se refer la formele clinice care nu mai prezint simptome psihotice proeminente, dar care au ntrunit n trecut criteriile diagnostice de schizofrenie i prezint n continuare manifestri caracteristice bolii. Acestea sunt reprezentate de simptome negative sau cel puin dou dintre simptomele principale ,dar atenuate (convingeri ciudate, experiene perceptive neobinuite) (conform DSM-IV).

Evoluia schizofreniei:

Debut adolescen i adultul tnr Alternan ntre episoade psihotice acute i faze de stabilizare cu remisie parial sau complet Simptome reziduale interepisodice Evoluie cronic cu derularea fazelor acute i de stabilizare, fr decelarea unor delimitri clare i absolute ntre ele.

3 Faze evolutive inte terapeutice

Faza acut Intervenie de urgen

Simptome psihiatrice severe Controlul agitaiei i securizarea comportamentului Dezorganizarea sever a Scderea productivitii gndirii psihotice Accentuarea simptomatolo- Stabilirea unei relaii giei negative terapeutice, a funcionalitii si a retragerii n sine

3 Faze evolutive inte terapeutice

Faza de stabilizare Scderea severitii simptomelor psihotice Dureaz cel puin 6 luni de la debut sau episodul acut Terapie pe termen mediu Stabilizarea simptomatologiei pozitive i negative Controlul asupra simptomatologiei depresive Stabilirea dozei terapeutice a medicaiei instaurate Msuri de suport psiho-social Meninerea complianei la tratament

3 Faze evolutive inte terapeutice

Faza de stabilitate
Simptome de severitate sczut Simptome reziduale Asimptomatic Simptome nonpsihotice Deficit simptomatic

Terapie pe termen lung

Prevenirea recderilor Reintegrarea social, ocupaional, n viaa cotidian Optimizarea calitii vieii

Debutul schizofreniei
Abrupt sau Insidios polimorfism clinic lipsit de specificitate Bufeu delirant halucinator delir polimorf, afect violent, stri confuziv-oniroide, depersonalizare, derealizare, automatism mental, perplexitate anxioas Stri distimice alternane de aspect mixt excitomotor i depresiv Scderea interesului i activitii, indiferentism afectiv, comportament imprevizibil, mutism i izolare progresiv, fixare n preocupri abstracte Debut medico-legal, pseudonevrotic (obsesivo-fobic, hipocondriac, conversiv) Discordan ideo-afectiv

Faza prodromal

Apariia unui simptom caracteristic fazei acute, dar atenuat Simptome disforice nonpsihotice Comportament idiosincretic
Cteva sptmni Cteva luni (debut)

Cteva zile

Diagnosticul diferenial
Tulburri psihiatrice

Tulburrile afective de intensitate psihotic Tulburarea schizoafectiv Reaciile psihotice de scurt durat Tulburarea schizofreniform Tulburarea delirant Tulburarea delirant indus Tulburarea de panic Depersonalizarea

Tulburarea obsesivcompulsiv Tulburrile de personalitate schizotipal, schizoid, paranoid, borderline Tulburrile de conduit din adolescen Autismul copilriei Tulburarea factice Simularea

Diagnosticul diferenial
Afeciuni organice

epilepsia de lob temporal, tumori traumatisme accidente vasculare cerebrale boli metabolice - porfiria acut intermitent, boala Wilson boli endocrine

carene vitaminice B12, PP neuroinfecii neurosifilis, encefalita herpetic, SIDA boli autoimune lupus eritematos sistemic intoxicaii cu metale grele sau alte substane

Diagnosticul diferenial
Abuzul de droguri

stimulante (amfetamine, cocain etc.) halucinogene (PCP) Anticolinergice delirium tremens sevraj barbituric cu delirium

Prognostic
Factorul de prognostic
Debut Sexul Durata episodului

Prognostic bun
acut feminin scurt

Prognostic rezervat
insidios masculin cronic

Istoric psihiatric Simptome afective Starea de contien

Obsesii/compulsii Agresivitate Nivel de adaptare social premorbid Starea civil Activitatea sexual Examenul neurologic Rezultatele testelor psihologice Anomalii structurale ale creierului Nivel social Istoric familial de schizofrenie

absent prezent obnubilat

absent absent bun cstorit bun normal normal absente ridicat negativ

prezent absent clar

prezent prezent slab necstorit slab semne minore anormale prezente sczut pozitiv

Evoluie
Bun

Funcionare
Premorbid Prodromal Progresie

Decompensri

Modest
10 20 30 Vrsta (ani) 40 50 60

Elementele specifice ale managementului psihiatric

1.

Stabilirea i meninerea unei aliane terapeutice (ncredere; complian)

2.

Monitorizarea status-ului psihiatric al pacientului (colaborare cu familia sau ngrijitorii; identificarea semnelor prodromale)
Educarea pacienilor i a familiei privind boala, prognosticul i tratamentul Evaluarea permanent a necesitilor terapeutice, incluznd medicaia psihotrop, interveniile psihosociale i tratamentele specifice (monitorizarea efectelor secundare)

3.

4.

Elementele specifice ale managementului psihiatric

Asigurarea aderenei la planul terapeutic (negarea bolii, efecte secundare, ameliorarea strii psihice) nelegerea i adaptarea la efectele psihosociale ale bolii (probleme emoionale, sociale, familiale, academice, ocupaionale i financiare; demoralizare; stigmatizare) Facilitarea accesului la serviciile medicale psihiatrice, medicale n general, reabilitative i sociale (medicii de familie, agenii de servicii sociale; obinerea pensiei medicale)

5.

6.

7.

Principii terapeutice

Planul individual terapeutic se realizeaz pe dou coordonate: - orizontal status-ul clinic curent - longitudinal frecvena, severitatea, tratamentul i consecinele episoadelor trecute Abordare integrat: farmacologic, psihoterapeutic, psihosocial i de reabilitare Evaluare periodic n funcie de rspunsul i progresul pacientului Obiectivul principal scderea frecvenei, severitii i consecinelor psihosociale ale episoadelor evolutive scderea morbiditii i mortalitii asociate maximizarea funcionrii psihosociale interepisodice Specificitatea terapeutic depinde de faza de evoluie a bolii i de caracteristicile pacientului

Principii terapeutice

Administrarea strategiei terapeutice este facilitat de nelegerea nevoilor, intereselor, conflictului intrapsihic i mecanismelor de aprare ale pacientului Factori biologici, interpersonali, sociali i culturali Psihiatrul trebuie s se implice n educaia pacientului i a familiei i s ajute la rezolvarea problemelor practice prin sfaturi i orientarea unor aciuni legale Facilitarea accesului ctre serviciile sistemului de sntate

Metode terapeutice
I.

II. III.

IV.

Terapie farmacologic A. Medicaie antipsihotic B. Alt medicaie psihotrop C. Medicaie general Terapie electroconvulsivant Intervenii psihosociale specifice (beneficii adiionale) A. Psihoterapie individual i de grup B. Intervenii la nivelul familiei C. Programe specifice pentru intervenia de debut Alte intervenii comunitare i sociale A. Intervenii comunitare suportive B. Reabilitare social; vocaional; cognitiv C. Grupuri self-help

Amplasament socio-terapeutic
Spital monoprofilat sau secie n spitalul general Spital pentru bolnavi cronici Ambulator, spitalizare de zi Pacienii pot fi mutai de la un amplasament la altul pe baza urmtorilor factori: a. Protecia pacientului sau a celor din jur b. Capacitatea pacientului de a coopera c. Necesitatea iniierii sau schimbrii terapiei, ori tratamente specifice (comorbiditi) d. Necesitatea unei structuri externe corelat cu disponibilitatea unui suport psihosocial i/sau familial e. Preferinele pacientului sau familiei

Evoluia antipsihoticelor
30s 40s 50s 60s 70s 80s 90s 00

ECT

Reserpine

Prima generaie Antipsihotice tipice

Haloperidol Fluphenazine Thioridazine Loxapine Perphenazine

Clozapine

Chlorpromazine

Amisulpride Risperidone Olanzapine Quetiapine A doua generaie Ziprasidone Antipsihotice Aripiprazole atipice Bifuprenox A treia generaie de antipsihotice

Fenotiazinele

Antagoniti D2 Chlorpromazina primul neuroleptic

Promethazine

Chlorpromazine

Trifluoperazine

Haloperidol

Butyrophenone Aproape folosit exclusiv n anii 70 Fr efect anticolinergic semnificativ recomandat i n delirium Potenial convulsivant redus

Antipsihotice atipice

Nu induc de obicei EPSE Blocheaz receptorii D2 i 5-HT Afinitatea pentru receptorii D2 este mai redus comparativ cu antipsihoticele clasice

Receptorii serotoninergici

Afinitatea pentru receptorii 5-HT reduce simptomele negative i EPSE

Mecanismul nu este cunoscut n totalitate Seratonina inhib eliberarea dopaminei Simptomele pozitive asociate cu modelul hiperdopaminergic limbic lobe more D2 receptors here, so D2 blocking prevails Simptomele negative asociate cu modelul hipodopaminergic din lobul frontal exist mai muli receptori 5-HT la acest nivel, aadar seratonina inhib eliberarea dopaminei stabilizeaz nivelul dopaminei

Clozapina

Primul atipic (1990) risc de agranulocitoz Cel mai eficace n reducerea EPSE, precum i asupra simptomatologiei negative

Exist studii care afirm un efect direct asupra populaiei neuronale prefronatale, cu modificri structurale, efectul fiind reducerea simptomelor negative

Risperidona

6 mg/zi Blocheaz n special D2, fa de 5-HT

Capacitate multireceptorial redus

Fr efecte anticolinergice bine tolerat att de tineri ct i de vrstnici Atenie crete nivelul prolactinei (nu se va administra la paciente cu cancer de sn)

Olanzapina

A fost mult timp n topul vnzrilor de antipsihotice Aciune multireceptorial Control bun asupra simptomelor afective Atenie: sedare i cretere ponderal, risc de sdr. metabolic

Amisulprid

Situat la grania dintre antipsihotice clasice i atipice Eficacitate bun pe simptome pozitive i negative Atenie: amenoree, galactoree

Quetiapina

Singurul atipic cu eficacitate mai modest dect haloperidolul Numrul 1 n vnzrile din USA Atenie: costuri mari

Ziprasidona

Riscul cel mai mic de cretere n greutate i de sdr. metabolic Eficacitate pe simptome pozitive i negative Atenie: doza eficace = 120 160 mg/zi, administrat n timpul meselor principale

Aripiprazole (Abilify)

Aripiprazol este un antipsihotic recomandat n: tratamentul schizofreniei tratamentul tulburrii afective bipolare Efecte secundare posibile: cefalee, anxietate, insomnie, greuri, vrsturi, constipaie, ameeli, dispepsie, senzaie de tensiune

Mecanism de aciune

Se pare c efectul antipsihotic se datoreaz agonismului la nivelul receptorilor D2

Este n acelai timp un antagonist serotoninergic

Chimia creierului

Dopamin / Serotonina

Schizofrenia

Niveluri crescute de dopamin n anumite regiuni cauzeaz simptome cum ar fi halucinaiile i delirul O cantitate redus de dopamin n alte regiuni este responsabil de simptomele negative

ABILIFY mecanism de aciune

Nu blocheaz receptorii dopaminergici Nu blocheaz receptorii serotoninergici Moduleaz eliberarea de dopamin i serotonin restabilete activitatea sinaptic n parametrii normali

Adapteaz funcionalitatea receptorilor molecul inteligent

Condiionare

Comprimate - 2mg 5mg 10mg 15m 20mg 30mg Soluie oral

- 1mg/ml

Forma injectabil (intramuscular) - 9.75mg/1.3ml

Farmacocinetic

Peste 99% din substan i metaboliii activi sunt legai de proteinele serice Metabolizarea primar implic:

Dehidrogenare Hidroxilare N-dealkilare

Excreie urinar i fecal

Farmacocinetic comparativ
Produs terapeutic Clozapina Olanzapina Abilify (aripiprazole) Timp de njumtire (h) 4-12 21-54 75-94 Metabolism Cale de administrare Oral Oral Oral, IM

Hepatic Hepatic Hepatic

Interaciuni medicamentoase

Psihotrope Alcool Ageni care induc sau inhib CYP450

Informaii utile

Interfer cu performanele cognitive i motorii Soluia oral conine zahr

Este obligatorie informarea medicului curant privind sarcina sau intenia de a avea o sarcin (grad C) Nu este indicat alptarea

I got a bad disease Up from my brain is where I bleed Insanity it seems Is got me by my soul to squeeze
Red Hot Chili Peppers