ANEMII MEGALOBLASTICE

CFU = Unitati Formatoare de

Colonii( CS angajate )

Linia mieloida

Celula stem multipotenta:

- autoreplicare
- migrare in sange periferic
- diferentiere ( angajare )

Linia
limfoida

CFU = Unitati Formatoare de

Colonii( CS angajate )

Linia mieloida

rearanjament genic
=> diferentiere

Linia
limfoida

Maturatie: - reducerea dim. nucleare

- hemoglobinizarea citoplasmei

Durata: 7-8 zile

etapa de reticulocit: - 2 zile in maduva
- 1 zi in sangele periferic

Reticulocitele = indicator de erotropoieza

Reticulocite coloratie supravitala (fara fixare) cu albastru cresyl

Durata de viata a reticulocitelor = 3 zile

- 2 zile in maduva
- 1 zi in sange
Numar de reti. = 0,5 1,5 % ( 90 000 / l )
TIMPUL DE MATURATIE CORELAT CU HEMATOCRITUL
Hematocrit (%)
maturatie ( zile)
45

35

1,5

25

15

2,5

Indice de productie ( Ip) = % Rt x Ht real x 1

Ht ideal timp de maturatie
Ip > 3 = An. Hiperregenerativa
Ip < 2 = An. Hiporegenerativa

Indice de productie ( Ip) = % Rt x Ht real x 1

Ht ideal 2
Ip > 3 = An. Hiperregenerativa
Ip < 2 = An. Hiporegenerativa

ANEMIE scaderea cant. de sange

CLASIFICARE (hemograma):
- An. hipocrome microcitare
- An. normocrome normocitare
- An. macrocitare

ANEMIA - Clasificarea morfologica

(indicii eritrocitari)
I.

Anemie microcitara
(VEM < 80 fl)
hipocroma
(HEM < 27 pg)

II. Anemie normocitara

(VEM 80 100 fl)
normocroma
(HEM > 27 pg)

III. Anemie macrocitara

(VEM > 100 fl)

1) Anemie prin deficit de fier (Fe)

2) Anemia cronica simpla (inflamatii cronice, infectii
cronice, neoplasme, insuficienta renala),
3) Talasemiile ( si )
4. anemii sideroblastice

1) Sangerare recenta
2) Insuficienta medulara (aplazia medulara, infiltrare
medulara cu celule anormale / fibroza)
3) Anemia Hemolitica
4 ) Anemia cronica simpla (inflamatii cronice, infectii
cronice, neoplasme, insuficienta renala),

1) Anemiile Megaloblastice (deficit de folati /

cobalamina ..)

ANEMII MEGALOBLASTICE

Grup de boli a caror tulburare fundamentala este

deficitul sintezei de ADN => afectarea celulelor cu
rata mare de proliferare: precursori hematopoietici
si celule epiteliale gastro-intestinale

ANEMII MEGALOBLASTICE

Acidul Folic:
Forma naturala: acid pteroilmonoglutamic
Sursa alimentara: legume verzi, fructe ( lamai, banane, pepene ),
ficat, rinichi, produse lactate
Necesar: 400 g / zi, 600 g / zi (gravide ), 500 g / zi (alaptare)
Absortie: jejun proximal - forma monoglutamica ( F ) => FH 2 =>
FH4
Transport plasmatic: 6 20 g / l
Depozit: 5 20 mg ( pentru 3 luni)
Rol: forma activa tetra hidrofolat ( FH4 ) cu 2 situsuri active N5
si N10 pe care se pot atasa grupari de un atom de carbon ( formil,
metil, forminino, metinil)
N5 formil FH4 = acid folinic
N5 - metil FH4 = forma de transport si depozit pt FH4
Rol in sinteza bazelor azotate

ANEMII MEGALOBLASTICE

Cobalamina:
Structura: - porfirina ( corina)
- atom de cobalt central
doua forme active metabolic: - metilcobalamina
- adenosilcobalamina
forma de sinteza - ciancobalamina (vit B12)
Sursa alimentara: carne, ficat, peste, produse lactate, oua
Necesar: 2 - 5 g / zi
Absortie: Haptocorina (proteina R) stomac
factorul intrinsec duoden
absortie in ileon prin receptori specifici (cubilina)
Transport plasmatic: 200 900 ng /l
3 proteine specializate ( transcobalamina I, II, III )
Depozit: 2- 5 mg ( pentru 3 6 ani )

ANEMII MEGALOBLASTICE

Cobalamina:
Rol:
Adenosilcobalamina: conversia METILMALONIL
CoA in SUCCINIL COA
glucide / acizi grasi => Acid propionic (mielotoxic)
=> propionil CoA => Metilmalonic CoA
Metilcobalamina: conversia HOMOCISTEINEI in
METIONINA
reactie de metilare donator metil FH4
Metionina => adenosilmetionina = > rol in reactiile de
metilare ( acizi nucleici, histone, fosfolipide,
neurotransmitatori)

ANEMII MEGALOBLASTICE: Cauze

1. Deficit de folati:
- dieta inadecvata
- deficit de absortie
- necesar crescut

2. Deficit de cobalamina: - Deficit de absortie

- cauza gastrica
- cauza intestinala
- insuficienta pancreatica

- Dieta inadecvata

3. Anemia megaloblastica acuta:

4. Droguri: citostatice, trimethoprim, anticonvulsivante,
contraceptive orale

5. Cauze ereditare: aciduria orotica, sindr. Lesh Nyhan, A.M cu

raspuns la tiamina, anemia diseritropoietica congenitala
6. Anomalii dobandite de etiologie neprecizata: Anemia
megaloblastica refractara, eritroleucemia

ANEMII MEGALOBLASTICE: Patogeneza

Deficitul sintezei de AND => asincronism de maturatie
nucleo citoplasmatic => suferinta sistemelor celulare
cu rata mare de proliferare:
-> epiteliu digestiv => tulb. de troficitate
-> tesut hematopoietic => hematopoieza ineficienta
- hiperplazie eritroida medulara
- Indice productie scazut
- turnoverul Fe plasmatic crescut
- scade incorporarea Fe in eritroblasti
- BI / urobilinogen / LDH crescute
deficit de cobalamina = > mielotoxicitate

ANEMII MEGALOBLASTICE: Tablou clinic

Sindrom anemic

Sindrom digestiv

Sindrom neurologic
(in deficit de cobalamina)

ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

Dg. de anemie megaloblastica

Dg. etiologic

ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

Dg. de anemie megaloblastica

HEMOGRAMA: - anemie, uneori pancitopenie

- macro- ovalocitoza oxifila

- pokilocitoza
- indice de productie scazut
- hipersegmentare granulocitara
- VEM > 100 fl;

MEDULOGRAMA

Anemia megaloblastica frotiu sange

periferic

Anemie megaloblastica: frotiu de sange periferic

Anemie megaloblastica: frotiu de sange periferic

ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

Dg. de anemie megaloblastica

MEDULOGRAMA: - hiperplazie eritroida tip
megaloblastic = maduva albastra
- metamielocite gigante
- megacariocite hiperlobulate

ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

Promegaloblastul (20-30) nucleu voluminos putin excentric,
cromatina fin perlata, nucleoli mari
- citoplasma intens bazofila cu zona
perinucleara clara
Megaloblast bazofil : - nucleu mai mic, fara nucleoli, cromatina
mai densa ( dar nu gramezi)
Megaloblastul policromatofil -nucleu inca mare, cromatina incepe
sa formeze blocuri
- citoplasma bogata, policromatofila
Megaloblast oxifil (10-18)
- nucleu cu structura cromatiniana
inca perceptibila
- citoplasma oxifila
Seria granulocitara - metamielocite gigante, hipersegmentare
granulocitara
Seria megacariocitara - talie mare, hiperlobulate

Anemie megaloblastica: maduva

ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

Biochimie: - creste BI / LDH / urobilinogen

- sideremia crescuta

ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

Dg. etiologic:
1. Deficit de cobalamina:
- cobalaminemia sub 100 ng / L
- creste eliminarea urinara de acid metilmalonic
- creste nivelul seric de homocisteina / acid
metilmalonic
- testul Schilling
- EDS
- investigatii imunologice

ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

Dg. etiologic:
2. Deficit de folat:
- scaderea folatului seric sub 5 g / L
- scaderea folatului eritrocitar sub 160 g / L
(eritrocite)

ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic

Dg etiologic => proba terapeutica

Probleme de diagnostic:
- anemii pluricarentiale
- anemii megaloblastice incomplet tratate

ANEMII MEGALOBLASTICE: Terapie

1. Deficit de cobalamina:
- terapia etiologica
- terapia de substitutie:
100 1000 g / zi im 2 saptamani
100 1000 g / sapt. im
100 1000 g / luna im toata viata
ATENTIE: - dinamica raspunsului
- consumul de fier
- urmarirea pe termen lung

ANEMII MEGALOBLASTICE: Terapie

1. Deficit de folat:
- terapia etiologica
- terapia de substitutie: doza = 1-5 mg / zi

ATENTIE: - dinamica raspunsului

- dozele terapeutice de acid folic
corecteaza anemia prin deficit de cobalamina