Medicamentele antipsihotice

Neurolepticele

 tranchilizante majore sau antipsihotice

introduse n terapie n anii 50
Principalele tipuri de psihoze
schizofrenia

psihoza

maniaco-depresiv

psihozele

organice cauzate de alcoolism,

boli organice sau traumatisme craniene

 cauza bolii necunoscut

mai multe teorii
teoria dopaminergic - eficiena blocanilor
receptorilor dopaminergici n controlul
simptomelor
bolii,
producerea
unor
simptome schizofrenomimetice de ctre
amfetamin
implicare serotoninei - LSD-ul produce
manifestri psihice similare bolii.
implicarea aminoacizilor excitatori ketamina, fenciclidina produc la om
tulburri de gndire i halucinaii
asemntoare celor din schizofrenie

Clasificarea medicamentelor antipsihotice

dup criteriul clinic

neuroleptice tipice - clorpromazina, haloperidol,
flufenazina
neuroleptice atipice - clozapina, risperidona,
sulpiridul, olanzapina
in funcie de mrimea dozelor eficace
cu poten sczut - Clorpromazina, Tioridazina
cu poten crescut - Haloperidol

Clasificarea medicamentelor antipsihotice

dupa criteriul structurii chimice

a) fenotiazine
b) tioxantene
c) butirofenone
d) neuroleptice cu structur chimic
divers (cele atipice)

EFECTELE FARMACOLOGICE
1. Efect ataractic - sedare diferit
omul normal - stare de indiferen fa de stimulii din
mediul extern, indiferen afectiv, apatie, scderea
iniiativei, diminuarea performanelor psihomotorii.
bolnavii psihotici - sedare benefic, cu diminuarea
agitaiei caracteristice bolii
animalele de experien - reduc activitatea motorie
spontan, n doze mari catalepsie

EFECTELE FARMACOLOGICE
Intensitatea efectului sedativ - variabil pentru

diferitele medicamente.
poteneaz efectele altor deprimante ale SNC
la schizofreni - amelioreaz tulburrile de somn
existente

EFECTELE FARMACOLOGICE
2. Efectul antipsihotic

atenueaza tulburrile de gndire, delir,

halucinaii,stri confuzive, agresivitatea,
simptomatologia negativ

neuroleptice sedative
neuroleptice incisive, halucinolitice

EFECTELE FARMACOLOGICE
3. Efectele vegetative

M-colinolitice - xerostomie, tulburri de

vedere, miciuni dificile, constipaie, tahicardie.
-adrenolitice - hipotensiune ortostatic,
congestie nazal, inhibiia ejaculrii.
antihistaminice i antiserotoninice
efect antivomitiv
efect hipotermizant

EFECTELE FARMACOLOGICE
4. Efecte endocrine

creterea secreiei de prolactin - sindromul

amenoreegalactoree, creterea libidoului,
pozitivarea fals a testelor de sarcin la femei,
scderea libidoului i ginecomastie la brbai.

5. Efectele extrapiramidale

dup folosirea ndelungat

reversibile i ireversibile.
neurolepticele incisive i cele cu poten mare

EFECTELE FARMACOLOGICE
6. Efectele cardiovasculare

hipotensiune cu caracter ortostatic

tahicardie compenstorie

7. Efecte neurofiziologice

modificri n frecvena i amplitudinea traseului

EEG

MECANISM DE ACIUNE

blocarea receptorilor dopaminergici centrali

5 sisteme dopaminergice

sistemul nigrostriat - activitate motorie voluntar

sistemul mezolimbic-mezocortical - comportamentul
afectiv
sistemul tuberoinfundibular - secreia de prolactin
sistemul medulo-periventricular - comportamentul
alimentar
sistemul hipotalamic incerto-lateral - funcie incert

MECANISM DE ACIUNE

aciunea antipsihotic - blocarea receptorilor D n

sistemul mezolimbic-mezocortical

efectul antipsihotic - blocarea receptorilor D2 (80%)

receptorii dopaminergici centrali -D1-like i D2-like
neurolepticele clasice - blocheaz n egal msur
receptorii D1 i D2.

neurolepticele de generaie nou, atipice selectivitate pe receptorii D2.

clozapina blocare selectiva pe receptorii D4

REACII ADVERSE

exagerarea efectelor farmacologice

1. Efecte neurologice - fenomene extrapiramidale
Tulburrile extrapiramidale reversibile
acatisia,
parkinsonismul
reaciile distonice acute
Parkinsonismul
manifestri asemntoare celor din boala
Parkinson
remite spontan dup 3-4 luni de tratament sau
dupa administrarea de anticolinergice centrale

REACII ADVERSE
Reaciile distonice acute
torticolis, spasme tonice, grimase faciale
mai frecvent la adolesceni i adulii tineri
cedeaz la administrarea de anticolinergice centrale

Reaciile extrapiramidale ireversibile

cele mai grave - diskineziile tardive
dup tratament ndelungat cu doze mari de
neuroleptice, ireversibile.
neurolepticele de nou generaie - potenial de a
produce astfel de reacii mai redus

REACII ADVERSE
2. Efecte metabolice i endocrine
hiperprolactinemie
amenoree la femei
ginecomastie la brbai,
obezitate - efectul antiserotoninic
3. Efecte cardiovasculare
hipotensiune ortostatic
aritmii ventriculare

REACII ADVERSE
4. sedarea - unele neuroleptice
5. fenomene M-colinolitice - uscciunea gurii, constipaie,
creterea presiunii intraoculare.
aciuni M-colinolitice pronunate - efecte
extrapiramidale mai sczute
6. icter - fenotiazine
7. leucopenie i agranulocitoz - clozapin
8. sindromul neuroleptic malign
hipertermie, acidoz i rigiditate muscular,
blocare excesiv de rapida a receptorilor
dopaminergici postsinaptici.
tratat cu miorelaxante - Dantrolen sau Diazepam

INDICAII
1. Schizofrenie acut
2. Recurena puseelor de schizofrenie acut, tratamentul

cronic al schizofreniei
3. Schizofrenie cu simptomatologie negativ
4. Adjuvante n manie
5. Tratamentul tulburrilor de comportament n boala
Alzheimer
6. Antiemetice: Tietilperazina, Proclorperazina, Haloperidolul,
Clorpromazina.
7. Preanestezie: neurolepticele cu proprieti antiH1.
8. Neuroleptanalgezie: Droperidolul
9. Hipotermie controlat n unele intervenii chirurgicale

CONTRAINDICAII
pruden la vrstnici, ateroscleroz avansat,
alergie specific.

Compuii cu proprieti colinolitice marcate

contraindicati in glaucom cu unghi nchis,
adenom de prostat, constipaie

Reprezentani - FENOTIAZINELE

1.

Molecula - nucleul fenotiazinic, o structur triciclic ce

cuprinde dou inele benzenice legate printr-un atom de
sulf i unul de azot.
CLORPROMAZINA (Clordelazin+, Plegomazin) - drj 25
mg f. 5 ml cu 25 mg.
primul medicament neuroleptic utilizat
fenotiazin cu caten alifatic
proprieti sedative marcate
efectul antihalucinator - moderat, antiautistic - slab
efect antiemetic
rspunsuri vegetative pronunate - hipotensiune arterial
ortostatic

CLORPROMAZINA

p.o. drj. 25 mg sau i.m - n stri psihotice acute

dozele recomandate - 100-500 mg/zi, se ajunge

treptat
la copil - 1 mg/kg/zi
antiemetic - 10 50 mg de 2 ori pe zi.
efectele secundare - sedare, tulburri endocrine,
convulsii la doze mari
avantaje: ieftin, mult experien clinic

2. LEVOMEPROMAZINA (Levomepromazina+)

fenotiazin cu proprieti sedative marcate

aciune antipsihotic slab
proprieti analgezice
p.o sau i.m - 100-200 mg/zi

5. PERICIAZINA (Neuleptil)
5. proprieti antiagresive i anxiolitice puternice
6. n tratamentul tulburrilor de comportament i al
ncpnrii patologice la copil i adolescent, n
agresivitatea alcoolicilor - 15-30 mg/zi
7. n psihoze - 250-300 mg/zi.

TIOXANTENELE
asemntoare fenotiazinelor, mai uor suportate
1. FLUPENTIXOLUL(Fluanxol Depot)
proprieti antipsihotice, anxiolitice, sedative.
esterul su decanoat - retard i.m., 10-40 mg. la 3
sptmni
relativ bine suportat
2. ZUCLOPENTIXOL (Clopixol)
asemanator
Sedativ, antihalucinator

BUTIROFENONELE
HALOPERIDOLUL (Haloperidol+, Haldol)
unul dintre cele mai folosite neuroleptice
proprieti halucinolitice marcate, antimaniacale,
dezinhibitorii
antiemetic
p.o. 2-4 mg, se poate crete n cazurile grave
pn la 50-60 mg/zi.

BUTIROFENONELE
reacii adverse - tulburrile motorii

extrapiramidale frecvente
insomnie, stri confuzive, convulsii; rar sindromul neuroleptic malign.

DROPERIDOLUL (Droperidol) - n
neuroleptanalgezie mpreun cu Fentanylul

NEUROLEPTICELE ATIPICE
CLOZAPINA (Leponex)
proprieti antipsihotice polivalente.
antagonizeaz receptorii D4, 5-HT2, alfa-adrenergici i
receptorii colinergici muscarinici
n cazurile de schizofrenie care nu rspund la
tratamentul obinuit.
foarte rar tulburri motorii extrapiramidale, riscul pentru
diskineziile tardive fiind minim.
reaciile adverse - hipotensiune ortostatic, sedare,
convulsii, agranulocitoz.
supraveghere hematologic

NEUROLEPTICELE ATIPICE
RISPERIDONA (Rispolept)
neuroleptic atipic - blocheaza receptorii D2, 5HT2
efect sedativ slab
Acioneaza asupra simptomelor pozitive i negative
ale schizofreniei
Reaciile adverse produse de risperidon - cefalee,
insomnie, cretere n greutate, rar tulburri
extrapiramidale
4-8 mg/zi n una sau dou doze
OLANZAPINA (Zyprexa) - rar tulburri
extrapiramidale

NEUROLEPTICELE ATIPICE
SULPIRIDUL (Eglonyl)
n doze mari ca i neuroleptic dezinhibitor
in doze mai reduse - n tratamentul unor
nevroze, sindroame vertiginoase, ulcer, sindrom
psihovegetativ.
LEVOSULPIRID (Levopraid)
Izomerul L al sulpiridei
AMISULPIRIDUL (Solian)
Eficace si in schizofrenia cu simptome negative

 QUETIAPINA (Seroquel)
eficace si in manie
- poate produce convulsii
ZIPRASIDONA (Zeldox)
- forma injectabila- pt controlul rapid al agitatiei in
schizofrenia ac (maxim 3 zile)
- Ci: QT prelungit, IMA, IC si aritmii
ZOTEPINA (Zoleptil) si ARIPIPRAZOL (Abilify)