Compoziia sngelui

Aprox. 5 litri,
3 litri reprezint plasma,
iar 2 litri celularitatea sngelui
celulele seriei roii hematiile
celulele seriei albe leucocitele
plachetele / trombocitele

Seria roie
noiuni de fiziologie

n viaa intrauterin hematopoeza se

desfoar la nivelul ficatului, splina
i nodulii limfatici avnd un rol minor
n producia de celule.
Seria roie se dezvolt n mduva
roie din celula stem pluripotent.

Hematopoeza
n etapa de difereniere
din celulela stem
pluripotent se formeaz
celula stem
eritropoetic ,

n etapa de proliferare
apare proeritroblastul o celul cu diametrul de
15- 25 m, nucleu mare cu
numeroi nucleoli i
citoplasm puin bazofil.

Barnes DM, Blood forming stem cells

purified.Science,241:24, 1988.

 n etapa de maturaie
proeritroblatul continu
procesul de maturizare
trecnd prin stadiile de:
eritroblast bazofil,
eritroblast policromatofil i
eritroblast acidofil.
Maturaia
-- se sintetizeaz echipamentul
enzimatic necesar
metabolismului celular i definiri
eritrocitului.
citoplasma bazofil, a
eritroblastului bazofil devine gri,
cu mici zone rozalii, n
eritroblastul policromatofil, iar n
final ajunge s fie roie, n
eritroblastul acidofil.
Nucleul eritroblastului se reduce
treptat n dimensiune, devenind
picnotic, la eritoblastul acidofil.

n ultima etap medular se

formeaz reticulocitul
medular, care n circulaie se
transform n reticulocit
circulant i apoi n eritrocit.

Maturaia

Structura Hb
Hb - cel. matur,
anucleat,citoplas
m acidofil
1 grupare hem,
4 lanturi de
globin,
lanturi A1, A2, F,

Metabolismul hemoglobinei

Unicul combustibil folosit de

hematii este glucoza. Aceasta
pentru a fi convertit n ATP poate
utiliza 2 ci:
- calea glicolitic n care glucoza
este redus n ac. Lactic,
producnd din fiecare molecul de
glucoz 2 molecule de ATP, este
calea cea mai utilizat , prin care
80-90% din glucoz este
metabolizat;
- calea hexozo-monofosfatului - n
care 10 % din glucoz este
metabolizat, i n care glutation
reductaza, protejaz gruparea
sulfhidric a hemoglobinei, i
oxidarea celular de la nivelul
membranei.

Reglarea hematopoezeieritropoetina
Dup apariia stimulului sinteza
de eritropoetin crete n
primele minute , devenind
maxim dup 24 h, iar primele
hematii apar n circulaie dup
5 zile
Eritropoetina are 3 efecte
asupra celulelor medulare:
- favorizeaz angajarea celulei
stem pluripotente pe linia roie,
- stimuleaz proliferarea
precursorilor liniei roii prin
stimularea sintezei de AND,
- stimuleaz sinteza hemoglobin
prin stimularea sintezei
lanurilor globinice.

Renal-80%
Hepatic-20%

Investigarea seriei roii

Metode de
recoltare
puncie capilar
puncie venoas
puncie medular

Testele uzuale ale seriei

roii
Hemoleucograma snge venos
recoltat pe substrat anticoagulant

HEMOLEUCOGRAMA
OBLIGATORIE !!!

explorarea

primar

Determinarea numrului de
eritrocitele
Numrarea eritrocitelor ajut la diagnosticul
anemiei sau policitemiei
Tehnic
se recolteaz 5 ml de snge pe substrat
anticoagulant ( EDTA )
de obicei pentru citirea numrului de eritrocite se
folosete numrarea electronic

Valoarea normal:
Brbai - 5.200.000 / mm3 4.2 5,4 mil E /mm3
Femei - 4.600.000 / mm3 3,6 5,0 mil E
/mm3

Interpretare

Scderea numrului de eritrocite:

distrucii celulare(anemie hemolitic)
pierderi de snge ( post hemoragice)
deficit de Fe
hiperhidratare fals scdere

Creterea numrului de eritrocite

primar policitemia vera
secundar tumori, altitudine crescut, boli pulmonare,
hipoventilaie alveolar, hemoglobinopatii.

Fals crescut deshidratare.

Factori cu care interfereaz
vrsta valori mai sczute ntre 2 i 4 luni, dar i la copii
fa de aduli, dup 14 ani valorile normale sunt aceleai.
Fals cretere deshidratarea( arsuri, ocluzie, vrsturi,
abuz de diuretice ), satz venoas la venopuncie, stresul,
altitudine crescut prin stimularea eritropoezei.
fals scdere sarcin, hiperhidratare,.

Modificri patologice ale eritrocitele:

Anomalii de mrime,
Anomalii de culoare,
Anomalii de form,
Corpusculi intrahematici.

Anomalii de mrime
Volumul eritrocitar mediu - VEM sau MCV =

Poate fi exprimat n fentolitri (fL) sau microni cub: 1fL = 10 -15 L = 1 micron cub =
10-18 m3.
V.N. 82 98 3 /elem.cel.
Microcitoz
VEM < 80 m3
- diametrul sub 6 microni
- exist o microcitoz fiziologic, dar care nu depete 20% din totalul eritrocitelor,
- ex.: anemie feripriv, talasemii, deficit de vit. B6, otrviri.
Macrocitoz - VEM peste 100 m3
- diametrul peste 8 microni
- exist o macrocitoz fiziologic, dar care nu depete 20% din totalul eritrocitelor,
- ex. anemie megaloblastic, anemii hemolitice ( nsoite de reticulocitoz) ,
tulburri de nutriie, deficit de absorbie ( a factorului intrinsec, ciroze)
Anizocitoz prezena pe acelai frotiu a eritrocitelor cu variaii de talie.

Dezavantaje
-Tehnica este supus erorilor, datorit numrului de eritrocite care poate fi
determinat greit,
- nsemntate redus, deoarece este un indice mediu,
-nu face diferena ntre eritrocite mature i reticulocite = MCV fals crescut.

Anomalii de mrime

Lrgimea distribuiei eritrocitare RDW () RBC distribution width (RDW) =

Variaia distribuiei eritrocitelor (VDE) sau Indicele distribuiei eritrocitare
(IDE)

RDW este util n indicarea gradului de anizocitoz, deoarele eritrocitele normale au o

mic variaie a mrimii. Testul nu este util la persoanele fr anemie.

diagnosticul diferenial al :
- anemiei microcitare din talasemie ( VEM sczut, RDW normal) de anemie microcitar
feripriv (VEM sczut, RDW crescut ).
- diagnosticul diferenial al anemiei din boli cronice ( VEM sczut, RDW normal) i
microcitar feripriv (VEM sczut, RDW crescut ).
Valoare normal
RDW = 12 15 %

Se calculeaz dup formula RDW= Numrul de Hematii x100 / VEM

Interpretare:

Creterea RDW
deficit de fier, ac. Folic .vitamina B12,
- hemoglobine anormale S, C,
- anemie hemolitica imuna,
- alcoolism

RDW Normal
boli cronice ,
- post hemoragice,
- Anemie Aplastic,
- sferocitoz.

Nu se cunosc situaii care s determine scderea RDW

Anomalii de Culoare

Concentraia de hemoglobin eritrocitar medie CHEM sau

MCHC
CHEM msoar concentraia de Hb raportat la hematocrit. Este cea
mai fidel metod de apreciere a gradului anemiei, pentru c
folosete n calculare cei doi paramentri: hemoglobina i hematocrit.
CHEM = Hb( g / dl) x100 / Ht (%)
Valoare normal:
CHEM = 32 36 g Hb /dl (dl) eritrocite
indic saturaia n hemoglobin a eritrocitului
avantaje
se coreleaz cu colorabilitatea
nu depinde de numrul de eritrocite
Interpretare
- Falsa Hipercromie - n condiii normale , eritrocitul este saturat n
proporie 100%, deci nu pot exista valori mai mari de 36. Valori mai
mari ntlnim numai cnd se modific forma eritrocitelor.
- Dac avem un macrocit, dei colorabilitatea este normal,
hemoglobina este n cantitate mai mare, dar este o fals
hipercromie , MCHC normal,
- poate fi prezent n :
sferocitoz, nou-nscuii
- Hipocromie - deficit de fier, talasemii, posthemoragic, otrviri,

Anomalii de culoare- MCH

Hemoglobina eritrocitar medie - HEM
sau MCH
HEM = Hb (g/dl) x 10 / nr. eritrocite(mil./mm3)
Valoare normal HEM = 27 33 pg Hb / elem.
Cel.
indic cantitatea absolut medie de
hemoglobin dintr-un eritrocit

Interpretare
- anemie macrocitar, nou-nscui
anemie microcitar

Procentul de eritrocite hipocrome

n mod normal unele eritrocite sunt
mai puin intens colorate,
variaia colorabilitii se numete
anizocromie.
Eritrocitele hipocrome < 10%

Anomalii de form
Sferocitele hematii mici cu diametrul sub 6 microni, forma sferica
- apar n sferocitoza ereditara exist un deficit de spectrin, proteina din structura
membranei, care modifica forma eritrocitului, din disc biconcav n sfer. Aceste
hematii vor fi hemolizate la trecerea prin splina. Mai apar n anemie hemolitic cu test
Coombs pozitiv, dup transfuzii.
Ovalocitele forma ovala, apar n ovalocitoza ereditar, n care peste 25% din
eritrocite sunt ovale i n anemia feripriv.
Drepanocitele forma de secera ,- apar n siclemie, care este o anomalie n sinteza
lanului de hemoglobin, care se sintetizeaz n exces, se polimerizeaz, devine rigid
i se dispune n axul lung al hematiei. Aceste hematii determin microinfarcte n
diferite organe, (splin).
Skizocitele fragmente de hematii rezultate prin fragmentarea patologica a hematiei.
Apar n vasculite, valve cardiace artificiale, CID, arsuri severe, rejecie de gref
renal.
Hematii n int - hematii cu marginea i centrul colorat, i un inel decolorat ntre cele
dou zone. Apar n talasemii, anemie hipocrome, afeciuni hepatice, Anulocit sau
leptocit sau codocit sau celul n "int" = eritrocit de grosime redus i cu
diametrul crescut, volumul ramnnd normal, slab ncarcat cu hemoglobin, care
este dispus la periferia celulei ca un inel, iar n centru prezint o zon palid
Poikilocite variaii de form i mrime, care apar pe acelai frotiu de snge, n anemii
severe de etiologii diverse.
Dacriocitele eritrocite n form de lacrim, apar n mielofibroz, afeciuni
mieloproliferative.

Echinocit (hematie crenelat) = eritrocit a crui membran prezint spiculi/

pinteni egali ca dimensiune i dispui regulat pe suprafaa celular deficit de
piruvat-kinaz (PK), sngerri gastrointestinale, neoplasme gastrice, ulcer
peptic, hipopotasemie, hipomagnezemie, uremie, modificri reversibile ale
coninutului lipidic membranar, medicamente (barbiturice, salicilai),
insuficien renal
Acantocit = eritrocit a crui membran prezint spiculi/ pinteni inegali ca
dimensiune i dispui neregulat pe suprafaa celular afeciuni hepatice
severe (ciroz alcoolic cu hemoliz, necroz hepatic), asplenie, deficit de
piruvat-kinaza (PK), uremie, a--lipoproteinemie, modificri ireversibile ale
coninutului lipidic membranar anormal, intoxicaii
Picnocit = eritrocit denaturat, retractat i condesat, care prezint pe suprafaa
membranar spiculi anemie hemolitic
Eliptocit (ovalocit) = eritrocit de form ovalar ovalocitoz ereditar, anemie
hemolitic, anemie megaloblastic, siclemie, talasemie
Stomatocit = eritrocit n form de disc, cu paloare central i cu o concavitate pe
circumferin stomatocitoz ereditar, alcoolism acut, boli cardiovasculare,
boli hepatobiliare, anemie hemolitic, neoplasme
Celule fantom sau bite cells (vezi corpusculii Heinz mai jos) - sunt eritrocite
care rezult dup ndepartarea uneia sau mai multor poriuni semicirculare din
membrana celular odat cu ndepartarea corpusculilor Heinz de ctre
macrofagele locale

Corpusculi eritrocitari

Granulaiile bazofile n mod normal exist ntre 2 - 5 granulaii la

1000 de eritrocite. Apar n intoxicai cu Pb, anemie megaloblastic,
talasemii
Corpusculii Heintz- se evideniaz sub forma unor mici incluziuni
rotunde, rezultate prin degranularea hemoglobinei, se evideniaz
prin coloraie albastru de nil. Apar n anemii hemolitice, talasemii,
splenectomie, deficit enzimatic de glucozo 6 fosfat dehidrogenaz.
Corpusculii Howell-Jolly sunt resturi de cromatin nuclear, de
form sferic. Apar n anemie megaloblastic, dup splenectomie,
talasemii, anemie hemolitic.
Inelele Cabot sunt formaiuni subiri, sub forma de inel sau cifra 8,
n interiorul eritrocitului. Apar n anemii severe, leucemii, neoplasm.
Siderocitele sunt granule de Fe care se coloreaz n albastru,
existente n eritrocit, apar n anemia sideroblastic, hemocromatoz,
Rulourile agregate eritrocitare, care iau aspectul de con. Apar n
mielom multiplu, macroglobulinemia Waldenstrom,
hipergamaglobulinemie, sarcin.

Determinarea hemoglobinei
Hemoglobina (Hb) reprezint cantitatea
total de hemoglobin din toate eritrocitele
aflate n 100 mL snge i se exprim n g/dL.
Hemoglobina este component al eritrocitului
ajut la transportul oxigenului i al
dioxidului de carbon.
Fiecare gram de hemoglobin este capabil
s transporte 1,34 ml de oxigen la 100 ml de
snge.
Capacitatea de combinare a oxigenului este
direct proporional cu cantitatea de
hemoglobin.

Scopul testului
[1] pentru stabilirea severitii
anemiei, policitemiei, hemoragiei;
[2] pentru monitorizarea rspunsului
terapeutic;
[3] pentru a putea calcula valoarea
indicilor eritrocitari (MCHC, MCH)

Hb
Culoarea roie a sngelui, respectiv a
globulelor roii este dat de o substan
chimic care conine un pigment pe baza de
fier, numit hemoglobina.
Molecula de hemoglobina este un tetramer
format din 4 grupri Hem i globina constituit
din 2 perechi de lanuri polipeptidice .
Hem-ul este format dintr-o molecul de
porfirin legat de un atom de fier.
Fiecare hem este legat de un lan polipeptidic.

Hb
sistem tampon al mediului extracelular.
n esuturi concentraia de oxigen este sczut,
iar cea de dioxid de carbon este crescut, la pH
mic, oxigenul disociaz de hemoglobin, iar
hemoglobina neoxigenat leag ionii de hidrogen,
scznd pH.
Dioxidul de carbon care difuzeaz n eritrocit, sub
influena anhidrazei carbonice se transforma n
ionul de H+ i bicarbonat , acesta din urm
prsind celula la schimb cu ionul de Cl .
Sistemul tampon intraeritrocitar este eficace n
msura n care rinichiul i plmnul au
capacitatea s elimine dioxidul de carbon i
bicarbonatul.

Hb

Valori normale
Brbai: 14-18 g/dl snge
Femei: 12-16 g /100 ml snge

Interpretare
Scderea valorii - sub 5 g/ dl - risc de insuficien
cardiac i moarte.
Gradul de anemie
uoar peste 10 - 12 g/dl sau g/100ml
moderat ntre 7- 10 g/dl
sever sub 7 g/dl

exemple: hemoragii, anemie hemolitic, deficit de Fe,

acid folic, vitamina B12,
Creterea valorii - peste 20 g/ dl - risc de tromboze
Exemple: policitemie, insuficien cardiac congestiv,
BPOC.

Determinarea
hematocritului
Reprezint masa de hematii (globule roii) dintr-un
anumit volum de snge.
Procedeul consta n recoltarea sngelui dintr-o ven,
apoi acesta se combin cu o substan
anticoagulant , care nu modific volumul
eritrocitelor( EDTA,Heparina) i se repartizeaz ntrun tub de sticl foarte ngust, care se centrifugheaz
puternic la o centrifug
n urma acestei operaii se observ separarea
sngelui n 2 straturi:
superior care conine plasm i trombocite
inferior, format din hematii i leucocite deasupra
hematiilor.

n ultima perioad msurarea hematocritului se face

electronic, n cadrul hemoleucogramei.

Ht
Hematocritul reprezint volumul
procentual de snge ocupat de
elementele figurate, din volumul
total de snge.
Valori normale
Brbai = 42-52%
Femei = 36-48%

Interpretare
Scdea hematocritului
n anemii, Ht fiind un indicator al anemiei, indicnd
scderea volumului celular. O scdere a Ht sub 30%,
indic c pacientul are anemie moderat.
Cauze de anemie:
centrale
leucemii, limfoame, boli mieloproliferative,
boli cronice,

periferic
hemodiluie, hemoragii acute sau cronice,
reacii hemolitice, secundare transfuziilor incompatibile,
imune,

de menionat este c valoarea Ht dup pierderi acute

de snge sau dup transfuzii nu are o valoare real,
fiind modificate prin hemoconcentraie sau
hemodiluie.

Creterea hematocritului
Cauze de poliglobulie
Central

policitemia vera

Periferic

hemoconcentraie
ICC, boli pulmonare obstructive
altitudine crescut
tumori renale

Reticulocitele
Reticulocitele sunt celule tinere,
imature, anucleate, care prezint n
interior granulaii bazofile( resturi de
ARN). n mod normal sunt prezente n
cantitate mic n snge ,
transformndu-se n hematii mature
n 1-2 zile.

Determinarea indexul
reticulocitar
Determinarea indexului reticulocitar se face n relaie direct cu
numrul total de eritrocite
Tehnic
Se recolteaz 5 ml de snge venos pe substrat anticoagulant
( EDTA ). Proba recoltat se amestec cu o coloraie supravital de tip
albastru-cresil briliant, macrocitul este colorat albstrui. Se
evideniaz restul de ribonucleoproteine precipitate n prealabil de
culoare albstrui n citoplasma reticulului. Se numr reticulocitele i
se calculeaz att indexul reticulocitar ct i numrul de reticulocite
Valori normale
- aduli = 1 2 % din totalul de eritrocite
nou-nscut = 3 6 %din totalul de eritrocite, ajungnd la valoarea
adultului n 1-2 luni.
Indexul reticulocitar se calculeaz dup formula:
RI = numrul totalul de reticulocite / 1000 eritrocite x 100
n caz de anemie corectarea RI cu Ht se face dup formula:
RI= numrul de reticulocite x ( Ht pacient / 45 x 1/ 1,85)

Implicaii clinice
Creterea numrului de reticulocite
reticulocitoz - apare atunci cnd este
necesar creterea numrului de eritrocite,
i care apare n hemoragii cronice, hemolize
uoare din talasemii, siclemie, hemoragii
acute ( creterea apare dup 3 4 zile),
dup iniierea tratamentului anemiei.
Scderea reticulocitelor indic scderea
sintezei medulare de eritrocite, apare n:
anemii netratate, anemie aplastic, anemia
din boli cronice, radioterapie, tulburri
endocrine, tumori, sindrom mielodisplazic,
alcoolism.

Frotiu din snge periferic

Frotiul de snge periferic
permite aprecierea:
mrimii, formei i culorii
eritrocitelor dar i
evaluarea leucocitelor,
fiind util n diagnosticul
afeciunilor
hematologice. Un frotiu
normal evideniaz
eritrocite normocitare,
normocrome

Investigaia mduvei
hematogene - mielograma
Punctia medulara tehnica
Curba de maturaie a precursorilor eritrocitari n anemie
n curba de maturaie a precursorilor eritrocitari se observ o
predominen a precursorilor de tip adult.
Dac mduva este sntoas, n anemie va crete sinteza de
eritropoetin, care va stimula producerea de precursori de tip
adult = Hiperplazie Normoblastic
n patologia care presupune modificarea proliferrii sau a
maturaiei se constat scderea precursorilor de tip adult i
creterea precursorilor de tip tnr = Hiperplazie
Eritroblastic
Anemia prin deficit de proliferare, este secundar deficitului de
vit. B12, care determin mitoze ineficiente, rezultnd celulele cu
nuclei mari (imaturi) i citoplasm acidofil (matur) =
asincronism Nucleu / Citoplasm
Anemia prin tulburarea maturaiei, va determina maturarea
nucleului la stadiile finale, n timp ce citoplasma rmne bazofil.

SIDEROBLATI
Evidenierea depozitelor de Fe
Sideroblatii sunt eritroblati cu
granule de Fe n citoplasm, evid.
Prin coloraia Pearls cu albastru de
Prusia
Valori normale
Sideroblati =20-50% din totalitatea
precursorilor eritrocitari / mielogram

Bilanul fierului din

organism
A. Determinarea Fe seric
1. Sideremia
2. Transferina
a) Saturaia transferinei
b) Capacitatea total de legare a
fierului (CTLF) (TIBC)
B. Evaluarea depozitelor de Fe
1. Feritina seric
2. Hemosiderina

Sideremia
(concentraia serica a Fe)
reprezint Fe legat de transferin
(care mai este denumit siderofilin)
valori normale: 50 - 150 g Fe/ dL
valori sczute: anemie feripriv,
anemia din bolile inflamatorii

Transferina
N = 250mg/dL
- La ph fiziologic are afinitate crescuta pentru Fe
- 2 situsuri de legare
- In mod normal numai 1/3 din situsuri sunt
legate
- Cantitatea suplimentara (capacitatea latenta
de legare a Fe)
CTLF= sideremie+ capacitatea latenta de legare
Fe
- Metoda indirecta de calcul a concentratiei
transferinei

Feritina seric
este principala protein de depozit a Fe
se gsete n diverse esuturi, n special n ficat si
splin
rezult n urma legrii apoferitinei de ionul feros
liber
reprezint forma de depozit a Fe uor mobilizabil din
macrofage
n mod normal exist puin feritin n plasm
nivelul ei seric reflect fidel depozitele totale de Fe
din organism
este prima variabil biologic ce se modific odat
cu nceperea scderii stocurilor tisulare de Fe i
precede apariia anomaliilor morfologice ale
eritroblatilor

 indicaiile testului:
identificarea deficitul de Fe
difereniaz anemia feripriva () de anemia
din bolile cronice ()
monitorizarea rspunsului la terapia
cu Fe
identificarea unei suprancrcri cu Fe
monitorizarea terapiei de ndeprtare
a excesului Fe din organism
evaluarea riscului de apariie a
hemocromatozei la pacienii heterozigoi

o molecul de feritin poate transporta

4000-5000 atomi de Fe
n absena unei boli hepatice,
sensibilitatea testului pentru deficitul de
Fe este mai mare dect dozarea Fe seric
sau a CTLF sau CS
se msoar prin radioimmunoassay
valori normale: B = 16300 ng/mL [g/L]
F = 4161 ng/mL [g/L]

 Scopul testului: stabilirea

diagnosticului diferenial ntre anemia
feripriv i anemia din bolile cronice
Valori crescute: suprancrcate cu Fe
(hemocromatoz, hemosideroz),
Atenie: bolile hepatice vor determina o
cretere a nivelului feritinei serice,
care mascheaz un eventual deficit de
Fe !!!
Valori sczute: deficit de Fe

Hemosiderina
reprezint forma insolubil de depozit a Fe n organism, greu mobilizabil
din macrofage
prin lizarea eritrocitelor se elibereaz hemoglobin, care va fi nglobat
i apoi degradat de ctre macrofage, rezultnd hemosiderin i
porfirin
rezult n urma catabolizrii feritinei n celulele sitemului endotelial
Fe din feritin poate fi extras pentru a servi la sinteza hemului, ns Fe
din hemosiderin NU este la fel de accesibil
n lizozomi, moleculele de feritin pot agrega n depozite numite
hemosiderin
suprancrcarea cu Fe determin acumularea hemosiderinei n esuturi,
cu instalarea hemosiderozei
hemocromatoza apare secundar leziunilor provocate la nivelul esuturilor
de cantitile excesive de hemosiderin
hemocromatoza se caracterizeaz prin pigmentarea pielii, leziuni
pancreatice cu apariaia DZ ("diabet bronzat"), ciroz hepatic,
carcinom hepatic i atrofie gonadal
este evideniat prin coloraia albastru de Prusia

Va urma...
ANEMIA FERIPRIVA
ANEMIA DIN BOLILE CRONICE sau
ANEMIA DIN INFLAMAII
ANEMIA MEGALOBLASTIC
ANEMIA APLASTIC
ANEMIA HEMOLITIC
ANEMIA DIN INSUFICIENA
RENAL