HORMONOTERAPI

Este una din metodele terapeutice in

cancerele hormonodependente.

Hormonodependena
const n prezena de receptori pe
suprafaa celulelor tumorale
pentru hormoni, prin intermediul
crora hormonul poate ptrunde
n celula neoplazic i poate
favoriza multiplicarea acestora
prin aciunea sa asupra ADN-ului.

I. a. Terapia hormonal ablativ.

Const n suprimarea sursei de
hormoni prin tratament chirurgical,
medicamentos sau radiant.
Tratamentul chirurgical se practic n
- cancerul glandei mamare
ooforectomie n scop
hormonosupresiv - cancerul

prostatei - orhidectomie.

b. Terapia hormonal aditiv

Utilizeaz hormonii sexuali
i derivaii lor de sintez.
Progestativele de tipul
medroxiprogesteronului acetat,
megestrol acetate au efecte
antitumorale semnificative la

b. Terapia hormonal
aditiv
Estrogenii - in doze

farmacologice suprim creterea

tumoral i sunt indicai n

HOI. c. Terapia hormonal

competitiv.
Antiestrogenii compui
nesteroidici care antagonizeaz
proprietile estrogenilor prin
mecanism competitiv la nivelul
receptorilor.
Tamoxifenul este cel mai
utilizat antiestrogenic n

HOI. c. Terapia hormonal

competitiv.
Antiestrogenii compui
nesteroidici care antagonizeaz
proprietile estrogenilor prin
mecanism competitiv la nivelul
receptorilor.

d. Terapia hormonal
inhibitiv.

I. d. 1. Inhibitorii de aromataz.
Aminoglutetimida inhib clivajul lanurilor de
colesterol, etapa iniial a
sintezei de steroizi la nivelul

d. Terapia hormonal
inhibitiv
- n tratamentul cancerului mamar
avansat inhibitori de aromataz de
generaia a-II-a ( Formestan ) sau
a-III-a ( Anastrozol, Exemestan ),

d. 2. Analogii LH-RH
- (Leuprolid, Goserelin,
Buserelin).
Determin inhibarea receptorilor
LH-RH hipofizari,
desensibiliznd celulele
hipofizare

d. 2. Analogii LH-RH - (Leuprolid,

Goserelin, Buserelin).
Acest mecanism duce la
scderea concentraiei
plasmatice de estrogeni si
testosteron;
ca atare acetia se utilizeaz n
-tratamentul cancerului mamar
si al cancerului prostatei.

HORMONO d. 2. Analogii LH-RH (Leuprolid, Goserelin, Buserelin).

Determin inhibarea receptorilor
LH-RH hipofizari,desensibiliznd
celulele hipofizare la expunerile
ulterioare de LH RH. Aceasta
duce la scderea concentraiei

HORMONO d. 2. Analogii LH-RH (Leuprolid, Goserelin, Buserelin).

Determin inhibarea receptorilor
LH-RH hipofizari,desensibiliznd
celulele hipofizare la expunerile
ulterioare de LH RH. Aceasta duce

Terapia endocrin n cancerul

mamar are ca scop principal
privarea tumorii maligne de
estrogeni prin scderea
nivelului acestui hormon sau
prin blocarea competitiv a
receptorilor pentru estrogeni.

n tratamentul cancerului
mamar este luat n consideraie
statusul receptorilor estrogenici,
progesteronici, care are i
valoare predictiv.
Prima linie de tratament

A doua linie se realizeaz

prin inhibitorii de aromataz.
Progestativele - reprezint
linia a-III-a de tratament
hormonal.
Agonitii LH-RH determin
inhibarea axului hipotalamohipofizo-ovarian.

b. Neoplasmul prostatic
Prostata este, de asemenea, un
organ hormonodependent.
La nivelul su exist celule :
- hormonodependente la
care lipsa androgenilor induce
apoptoza
- hormonosensibile care se divid
n absena androgenilor
- celule

Hormonoterapia
cuprinde metode ablative
orhidectomia - sau/i aditive administrare exogen de
estrogeni care determin
scderea procentului de
hormoni gonadotropi hipofizari

Agonitii LH-RH ( Leuprolid i

Goserelin) determin blocaj la
nivelul axului hipotalamo hipofizar cu scderea
consecutiva a procentului de
gonadotropi hipofizari;
aceasta reprezint o opiune
terapeutic tot mai des
preferat de pacieni orhiectomiei clasice

Antiandrogenii steroidieni
(Megestrol acetat si Ciproteron
acetat) inhib formarea
complexului testosteronreceptor iar antiandrogenii
nesteroidieni (flutamida,
bicalutamida) blocheaz
receptorii pentru androgeni de
la nivel periferic.

II. c. Neoplasmul endometrial

Tratamentul cu progesteron
este indicat ca prim linie:
- Medroxiprogesteron acetat
sau Megestrol acetat.
n formele avansate o

H Clasificarea agenilor
terapeutici utilizai n
hormonoterapia cancerului
A. Estrogenii: - Dietilsilbestrol,
Clorotrianisen, Estradurin, Fosfestrol
1. Mecanism de aciune
a. stimuleaz creterea unor esuturi
normale endometru, miometru,
gland mamar sau neoplazice
cancer mamar, endometrial

b. blocheaz dezvoltarea i
funcionarea unor esuturi normale la
sexul masculin sau a unor esuturi
neoplazice prostatic.
c. efect antiandrogenic
III. A. 2. Indicaii:
A - cancerul prostatei androgenodependent
B - mai rar n cancerul mamar avansat,
la menopauz vrste naintate

III. A. 3. Efecte adverse:

greuri, vrsturi, cretere

ponderal,
- accidente tromboembolice,
edeme, hiperlipemie, HTA
- inducerea cancerului mamar
estrogeno-dependent

4. Contraindicaie absolut
n neoplasmul endometrial.

III. B. Antiestrogenii:
- Tamoxifen, Toremifen, Clomifen,
Raloxifen etc.
1. Mecanism de aciune:
inhib efectele estrogenilor asupra
esuturilor int ale acestora.
2.Indicaii:- cancerele
hormonodependente
estrogenodependente, n special

cancerul mamar.

Tamoxifenul: - compus nesteroidic,

cu aciune antiestrogenic de tip

competitiv. Reduce efectele
prolactinei asupra celulelor
neoplazice mamare i
blocheaz sinteza de prostaglandine
la nivelul celulelor tumorale.

Indicaie: - cancerul glandei

mamare

3. Efecte adverse: - uor tolerabile

greuri, prurit vulvar, retenie
hidrosalin redus etc.

C. Progestativele:
Medroxiprogesteron acetat,
Megestrol acetat,
Hidroxi-progesteron caproat
1.Mecanism de aciune: blocheaz sinteza receptorilor
estrogenici; scad secreia
de LH-RH hipotalamic

2. Indicaii:

cancerul endometrului, cancerul

mamar avansat, rar n cancerul
prostatei - aciunea progestativelor
datorat blocrii axei hipotalamohipofizo-testiculare scderea
secreiei de androgeni gonadici.

3. Efecte adverse:

- accidente tromboembolice, retenie

hidrosalin, HTA, toxicitate hepatic.
us etc.

C. 2. Indicaii: cancerul

endometrului, cancerul mamar

avansat,
rar n cancerul prostatei aciunea progestativelor datorat
blocrii axei hipotalamo-hipofizotesticulare scderea secreiei
de androgeni gonadici.
3. Efecte adverse: - accidente
tromboembolice, retenie
hidrosalin, HTA, toxicitate

G. Analogii de LH RH:
Goserelin, Leuprolid,
Triptorelin,
Leuprorelin,
Buserelin
1.Mecanism de aciune:

LH-RH stimuleaz secreia de

gonadotrofine n special LH la nivel
hipofizar.
Scopul tratamentului
suprimarea sursei gonadice de
hormoni sexuali prin blocarea
secreiei hipofizare de gonadotropine

D. Androgenii: Fluoximesterol si

Testosteron propionat
1. Mecanism de aciune:
a. inhib, prin mecanism de feedback, axa hipotalamo-hipofizoovarian, cu scderea secreiei de E2.
b.
reduc secreia de prolactin
n cancerul mamar

2. Indicaii:

Indicaiile terapiei cu androgeni sunt

reduse, reprezentnd numai o
medicaie de rezerv
cancerul glandei mamare i
endometrial.

3. Efecte adverse:

- fenomene de virilizare- hirsutism,

amenoree, acnee, ngroarea vocii

4. Contraindicaii

neoplasmul prostatei

E. Antiandrogenii
1 .Mecanism de actiune
se leag de receptorii pentru
androgeni, blocnd aciunea
acestora

E. Antiandrogenii
mpiedic efectele proliferative
ale testosteronului ;
antiandrogenii se leag i de
receptorii androgenici
hipotalamici, blocnd astfel
aciunea frenatoare a
testosteronului asupra axului
hipotalamo-hipofizo-gonadic
neoplasmul prostatei

Ciproteron acetat - realizeaz

blocada androgenica maxim prin
asocierea cu orhidectomia
Flutamida: mpiedic aciunea
testosteronului prin legarea de
receptorii pentru androgeni
Efecte secundare ginecomastia,
mastodinie, rar vrsturi, diaree,

F. Inhibitorii de aromataz:
Aminoglutetimida, Formestan,
Letrozol, 4-hidroxiandrostendiona,
Exemestan, Anastrozol , Fadrozol
1. Mecanism de aciune:
Conversia androstendionei n estron
- catalizat de complexul enzimatic al
aromatazei.
2. Indicaii - neoplasm mamar
avansat n postmenopauz
- cancerul prostatei, rar
suprarenalian

3. Efecte secundare:
- ataxie, ameeli, rush cutanat,
edeme, grea, anorexie, vrsturi,
diaree, afectare hepatic.
Formestanul, Anastrozolul,
Letrozolul sunt inhibitori de
aromataz cu selectivitate mare
pentru celulele din
corticosuprarenal, indicai si
utilizai n cancerul mamar

Indicatii - cancerul mamar

avansat sau n scopul inhibiiei
ovariene
- cancerul prostatei
androgeno-dependent
Se urmrete scoaterea tumorii de

H. Corticoizii:

Hidrocortizon, Prednison,
Prednisolon, Metilprednison,
Betametazon,
Dexametazon
1. Roluri: 1. n sinteza unor
proteine enzimatice ce
intervin n diferite procese
metabolice.

- sunt sintetizate proteine cu rol

antiinflamator lipocortine care
mpiedic aciunea fosfolipazei
A2, inhibnd formarea de acid
arahidonic, respectiv
de prostaglandine si leucotriene.
2.-efecte
antiinflamatorii intense
3.-cresc catabolismul
proteic

2. Indicaii: metastaze osoase,

leucemii, limfoame, cancer mamar
inflamator,
ca depletiv n sindromul de HTIC
determinat de metastaze sau tumori
cerebrale, n sindromul de
compresiune de ven cav superioar
insuficien respiratorie,
ca stimulant al mduvei

3. Efecte adverse ale

corticoterapiei:
1.
2.
3.
4.
5.
6.

hipercorticism
imunodepresie
ulcere gastroduodenale
osteoporoza
fenomene cutanate
diabet de novo