Curs 8 farmacologie 24.11.

2010

Medicatia sistemului nervos parasimpatic

Actionarea receptorilor beta1-adrenergici produce:
a)
b)
c)
d)
e)

Scaderea secretiei de renina

Stimularea inimii
Bronhodilatarea
Stimularea centrala
Vasodilatatia

1.
2.
3.
4.
5.

Salbutamol-agonist alfa 1 adrenergic

Metoprolol-antagonist beta1 adrenergic
Prazosinul-antagonist alfa 1 adrenergic
Clonidina- agonist alfa 2 adrenergic
Dobutamina- agonist beta1 adrenergic

1.
2.
3.
4.
5.

Propranolol-reprezinta o contraindicatie la astmatici

Nafazolina-este neurosimpatomimetic
Dobutamina-stimuleaza selectiv receptorii beta1-adrenergici
Metoprololul-beta-blocant cardio-selectiv
Adrenalina-este ales in tratamentul socului anafilactic

Noradrenalina se utilizeaza in tratamentul astmului bronsic, deoarece stimuleaza neselectiv toti receptorii adrenergici.
Propanololul are actiune vasodilatatoare coronariana, de aceea este eficace ca antianginos.

Medicatia sistemului nervos parasimpatic(colinergic)

Metabolismul acetilcolinei:
1.
2.
3.
4.
5.

Sinteza(colina_acetil activ)
Depozitare-vezicule de depozit
Eliberare in fanta sinaptica prin depolarizare
Fixarea acetilcolinei pe receptori
Degradarea acetilcolinei prin colinesteraza-hidroliza acetilcolinei si eliberarea colinei si apoi desfacerea
acetatului de pe colinesteraza
6. Recaptarea colinei
1

Doua tipuri de colinesteraza

-

Adevarata
Pseudocolinesteraza

Tipuri de receptori:
-

Receptori muscarinici(M)-amanita muscaria

Receptori nicotinici(N)-nicotina tabacum

Receptori muscarinici
M1
SNC
Ganglioni
Terminatii
presinaptice

M2
Miocard

M3
Glande
Muschi netezi
Endoteliul vascular

M4
SNC

Receptori nicotinici
Neurali
Ganglioni SNC
medulosuprarenala

Musculari
Placa motorie

Receptorii muscarinici sunt receptori in serpentina cuplati cu proteina G.

Receptorii nicotinici deservesc un canal ionic.

Receptorii M1 si M3 stimuleaza fosfolipaza C=>IP3,DAG,CA2+=>excitatie

Receptorii M2 si M4 produc o inhibitie a adenilciclazei=>scadere a AMPc=>deschidere canalele de K=>inhibitie.
Receptorii nicotinici deschid canalele de Na si Ca2+=>excitatie
Efectele stimularii colinergice
Efecte muscarinice
-

Cord-inhibitie(M2)
Muschi netezi
o Stimulare:

o Relaxare:

bronhii=>bronhoconstrictie
Gastrointestinal=>creste motilitatea
Misc circular iris=>mioza
Vezica urinara=>evacuare urina
2

arteriole=>vasodilatatie(prin NO)
Sfinctere
Glande:tub digestiv, bronsice, lacrimale, sudoripale(M3)-Stimilare

Efecte nicotinice:
-

Ggl vegetativi
-stimulare simpatica si parasimpatica
Stimulare medulosuprarenala
Placa motorie-stimulare
Sinapsa SNC-stimulare

Modalitati de interferare medicamentoasa a functiei sinapselor colinergice

1. Inhibarea sintezei de acetilcolina
Metilcolina,hemicolina-impiedica recaptarea colinei in butonul terminal
2. Modificarea eliberarii acetilcolinei
Stimulare

Ca2+

Veninul de paianjen Vaduva Neagra

Inhibitie

Mg2+

Toxina botulinica

Betabungarotoxina(serpii Cobra)
3. Impiedicarea inactivarii acetilcolinei
Medcamente anticolinesterazice
4. Actiunea la nivelul receptorilor
Medicamente agoniste
i. Parasimtatomimetice(sinapsa terminala)
ii. Nicotinice(ganglioni)
iii. Curarizante depolarizante(placa motorie)
Medicamente antagoniste
i. Parasimpatolitice(sinapsa terminala)
ii. Ganglioplegice(ganglionii)
iii. Curarizante antidepolarizante(placa motorie)
- Actiune la nivelul sinapsei terminale
o Parasimoatomimetice
o Parasimpatolitice
- Actiune la nivel ganglionar
o Nicotinice
o Ganglioplegice
- Actiune la nivelul placii motorii
o Curarizante depolarizante
o Curarizante antidepolarizante

Medicamente agoniste colinergice(parasimpatomimetice)

-

Parasimpatomimetice cu actiune directa

o Acetilcolina
o Carbacolul
o Betanecolul
o Pilocarpina
Parasimpatomimetice cu actiune indirecta(anticolinesterazice)

Acetilcolina
-

Se inactineaza rapid
Efecte farmacologice
o Efecte cardiovasculare
Scade frecventa cordului si DC
Scade TA
o Efecte la alte nivele
Gastrointestinal:are efect prochinetic, creste secretia si motilitatea GI
Urinar-creste tonusului detrusoului vezicii urinare si relaxeaza sfincterul
Pulmonar-creste secretia bronsica+bronhoconstrictie
La ochi-mioza
Creste convexitatea cristalinului

Betanecolul
-

asemanator cu acetilcolina
nu este inactivat de acetilcolinesteraza

Efecte farmacologice-activitate muscarinica puternica

-

contractia musculatrii netede a vezicii urinare

Indicatii
-

urologie-vezica atona postoperatorie

cresterea motilitatii tractului intestinal=>combaterea atoniei gastrice postoperatorii

Carbacolul
-

nu este inactivat de colinesteraza

este folosit in oftalmologie

Pilocarpina
-

alcaloid
durata sa de actiune este de o zi
4

Efecte farmacologice:
-

actiune asemanatoare cu ale acetilcolinei cu predominanta muscarinica

la nivelul ochilor
o mioza
o creste convergenta cristalinului-prin contractia m. Ciliar
creste drenarea umorii apoase=>scade tensiunea oculara=>tratamentul glaucomului
Indicatii
-

glaucom-aplicatii locale
intoxicatia acuta cu atropina

Reactii adverse:
-

hipersensibilitate
bronhoree
bronhoconstrictie

Medicamente anticolinesterazice

Inhiba colinesteraza care este responsabila de degradarea acetilcolinei

Clasificare in functiede durata de actiune:
-

anticolinesterazice cu actiune reversibila

o fiziostigmina
o neostigmina
o endorfoniul
anticolinesterazice cu actiune ireversibila
o parationul
o izofluorofatul
o ecotiopatul

Fiziostigmina
Efecte farmacologice
-

stimularea receptorilor muscarinici si nicotinici

actiunea dureaza 2-4 ore

Indicatii:
-

-limitate deoarece intra in SNC si in doze mari provoaca fasciculatii si paralizii#

glaucom
-atonie gastrica sau vezicala
5

Neostigmina-Miostin
-

are o molecula polara si nu intra in SNC

Efecte farmacologice

actiuni muscarinice
stimuleaza musculatura neteda gi(hipotonia gastrica, constipatie)
actiuni nicotinice
determinarea cresterii acetilcolinei in fanta sinaptica
stimularea receptorilor(daca doza este prea mare, determina paralizie)

Indicatii:
-

miastenia gravis-boala imuna in care se formeaza anticorpi pentru receptorii nicotinici

intoxicatii cu substante antidepolarizante

Ractii adverse
-

colici, diaree
hipersalivatie
bronhospasm

Contraindicatii
-

astm
insuficienta cardiaca
sarcina
boala Parkinson
Anticolinesterazice cu actiune ireversibila

sunt compusi organofosforici

sunt folositi ca insecticide, substante toxice de lupta(Tabum, Sarin, Soman), si mai rar ca medicamente

Parationul
-

insecticid
se transforma in organism in paraoxon
Semnele intoxicatiei cu compusi organofosforici(criza colinergica)

hipersecretia glandelor
bradicardie
hipotensiune arteriala
muschi-fasciculatii
SNC-confuzie
Ochi-mioza
DECES
6

Tratamentul intoxicatiei cu compusi organofosforici

1.
2.
3.
4.
5.

Indepartarea toxicului
Blocanti ai actiunii acetilcolinice(atropina) in functie de pupila si aliura ventriculara
Antidot-obidoxina(Toxogonin)trebuie administrat in primele 72 de ore
Perfuzii cu plasma
Medicamente anticonvulsive