FARMACOLOGIE GENERALA

DEFINIIA I RAMURILE
FARMACOLOGIEI

Farmacologia studiaz efectele fiziologice i

biochimice ale administrrii medicamentelor

etimologic - 2 termeni n limba greac:

pharmakon medicament, otrav
logos tiin

FARMACOLOGIA
6 ramuri principale:
1. FARMACOCINETICA = micarea
medicamentelor n organism, respectiv absorbia,
distribuia, metabolizarea i eliminarea
2. FARMACODINAMIA = fenomenele care se
produc n urma interaciunii dintre medicament i
organism, respectiv efectele
3. FARMACOTOXICOLOGIA = manifestrile
produse de administrarea greit sau accidental a
medicamentelor i de combatere a efectelor
produse, precum i reaciile adverse ale
medicamentelor

FARMACOLOGIA
6 ramuri principale:
4. FARMACOGRAFIA = stabilete regulile
de prescriere a medicamentelor
5. FARMACOTERAPIA = modul de
administrare a unui medicament, indicaiile,
contraindicaiile
6. FARMACOEPIDEMIOLOGIA =
msurile de precauie menite s evite sau s
diminueze posibilele efecte nedorite ale
medicamentelor

MEDICAMENTUL

o substan sau o asociere de substane

chimice utilizate pentru:
- prevenirea
- diagnosticarea
- tratamentul unor boli

Substanta medicamentoasa = substanta

cu structura chimica definita, de origine
naturala (vegetala, minerala, animala), de
semisinteza sau sinteza si cu o anumita
actiune farmacodinamica.

Forma farmaceutica (forma

medicamentoasa, preparatul farmaceutic)
- contine una sau mai multe substante
medicamentoase si substante auxiliare
prelucrate printr-o operatie farmaceutica.
Prelucrarea se realizeaza in:

farmacie (medicament magistral)

industrie (medicament industrial, tipizat).

Folosirea substantelor medicamentoase in

practica medicala este reglementata prin
lege.
Farmacopeele (din latina Pharmacopaea,
provenind din cuvintele Pharmacon
medicament si poiea fac, prepar) = coduri
oficiale legislative medico-farmaceutice care
in fiecare tara stabilesc denumirea, conditiile
de calitate si regulile de preparare, control,
conservare si prescriere a medicamentelor

Originea medicamentelor
vegetal: morfina, atropina, digoxinul;
animal: hormoni (insulina porcin, bovin);
enzime (tripsina, amilaza);
mineral: sulfatul de magneziu -un purgativ;
semisintetice: unele antibiotice (ampicilina);
sintetice: chimioterapicele, sulfamidele
antibacteriene, metode moderne
biotehnologice: tehnica ADN-ului
recombinant (insulina uman), tehnica
hibridomului (anticorpii monoclonali).

Dupa modul de preparare

Medicamente magistrale: sunt acelea a

caror compozitie este indicata pe reteta de
catre medic iar farmacistul le executa pe
baza datelor inscrise in farmacopeei si
conform regulilor de tehnica
farmaceutica;

Dupa modul de preparare

Medicamente oficinale sunt acelea care se
gasesc gata preparate in farmacie, dupa
formula data in farmacopee.
Cand se prescriu intr-o reteta li se trece
numai denumirea oficinala si cantitatea,
fara sa se mai specifice toate
componentele (ex. glicerina boraxata);

Dupa modul de preparare

Medicamente tipizate sau specialitati
farmaceutice - se gasesc gata preparate in
farmacie.
Acestea au o formula fixa, in functie de
necesitatile terapeutice si sunt preparate
pe cale industriala.

Medicamentele tipizate au trei denumiri:

denumirea comerciala (ND = nume depus, R
= registred) data de fabrica de medicamente
producatoare si care nu trebuie sa coincida
cu denumirile date de alte fabrici de
medicamente;
denumirea comuna internationala (DCI) care
se trece in prospect imediat dupa cea
comerciala;
denumirea chimica, formula chimica ce se
trece dupa primele doua, intre paranteze.

Dupa componenta
Medicamente simple - contin o singura
substanta activa;
Medicamente complexe - contin doua sau
mai multe substante active.

Dupa gradul de toxicitate

trei grupe, prevazute in farmacopee, iar in

farmacie sau laborator au un regim de
pastrare, manipulare si eliberare diferit

Dupa gradul de toxicitate

Toxice (Venena) - substantele foarte
active si foarte toxice, intre care intra si
acelea care provoaca toxicomanii (ex.
morfina, cocaina etc.);
se pastreaza in ambalaje cu eticheta cu cap
de mort;
se elibereaza pe baza de retete speciale cu
timbru sec.

Dupa gradul de toxicitate

Eroice (Separanda) - substante foarte

active care se pastreaza separat si sunt
etichetate cu litere rosii pe fond alb (ex.
extract de belladona);

Dupa gradul de toxicitate

Anodine, obisnuite, au activitate si
toxicitate reduse.
sunt etichetate cu litere negre pe fond alb
iar chenarul este albastru sau negru pentru
acelea care se administreaza pe cale orala,
chenar rosu pentru uz extern si cu
specificatia extern si chenar galben
pentru solutii sterile injectabile.

Dupa consistenta
Solide (comprimate, supozitoare);
Semisolide (unguent);
Lichide (solutii injectabile);
Gazoase (anestezice generale gazoase).

Dupa modul de prezentare - in

vederea administrarii

Forme medicamentoase divizate in doze

partiale (ex. comprimate, supozitoare,
fiole etc.);
Forme medicamentoase nedizivate dar pe
care si le divizeaza pacientul, in doze
partiale, utilizand unitati aproximative
lingurita, lingura (ex. sirop expectorant);
Forme medicamentoase care nu necesita
divizare (ex. unguent, colutoriu etc.).

Dupa calea de administrare

Medicamente pentru uz intern, care se
administreaza pe cale orala;
Medicamente de uz extern, care se aplica
pe tegumente sau mucoase;
Medicamente pentru uz parenteral, sau
injectabile, care sunt introduse in
organism printr-o cale artificiala creata cu
acul de seringa sau implantare.

Efectul farmacologic- aspecte

generale

Efectul farmacologic - totalitatea

modificrilor produse de medicament n
starea morfo-funcional a organismului.
Pt. producerea efectului M trebuie s
ndeplineasc 2 condiii:
substana activ s aib proprieti fizicochimice adecvate pentru a reaciona cu
structurile receptive din sistemele biologice;
substana activ s ajung n concentraie
adecvat la locul aciunii.

FARMACOCINETICA
GENERAL
Absorbia,
distribuia
metabolizarea
eliminarea

presupun trecerea
medicamentului prin
membranele celulare

Trecerea medicamentelor prin

membrane

Organismele
superioare pot fi
asimilate unui model
multicom-partimental,
compartimentele fiind
separate ntre ele prin
membrane.
Membranele biologice
reprezint un complex
semipermeabil
fosfolipidic care
acoper celulele i
organitele celulare.

Trecerea medicamentelor prin

membrane
= proces cheie pentru ntregul ciclu
farmacocinetic.
Membrana celular - bariera pe care
medicamentele trebuie s o strbat,
avnd n vedere c medicamentele n
general trec prin celule i nu printre ele.

Trecerea medicamentelor prin

membrane
difuziune simpl
filtrare
difuziune facilitat
transport activ
pinocitoz

Difuziunea simpl
- reprezint mecanismul principal prin
care medicamentele traverseaz endoteliul
capilar i ajung n esuturi.
- medicamentele legate de proteinele
plasmatice au dimensiuni prea mari pentru
a difuza prin endoteliul capilar astfel c pe
aceast cale difuzeaz numai
medicamentele aflate n form liber.

Filtrarea
Const n trecerea medicamentelor prin
porii membranari sau canalele apoase ale
membranei lipidice.
Prin acest mecanism pot trece numai
moleculele hidrosolubile i cele de
dimensiuni mici.
Filtrarea presupune un flux al apei datorat
diferenelor de presiune hidrostatic sau
osmotic.

Difuziunea facilitat
Folosete sisteme transportoare specifice
dar se face numai n sensul unui gradient
de concentraie sau electrochimic, fr
consum de energie.
Este un proces saturabil i selectiv pentru
o anumit structur chimic a
medicamentului

Transportul activ
Are unele caracteristici ale difuziunii
facilitate:
- folosete transportori specifici
- este un proces saturabil i selectiv pentru
o anumit structur chimic

Transportul activ
Prezint i trsturi caracteristice:
- necesit consum de energie, aceasta fiind
generat mai ales de enzima Na+-K+ATP-aza
- are loc mpotriva unui gradient de
concentraie sau electrochimic

Pinocitoza
Pinocitoza sau endocitoza este o alt
modalitate de transport activ constnd n
nglobarea de ctre celule a unor picturi
ce conin substana dizolvat.
Este mai rar ntlnit n cazul
medicamentelor

Cile de administrare ale

medicamentelor
Medicamentele pot fi administrate pentru
efecte generale (sistemice) i locale
(topice).
Administrarea sistemic se poate face pe
mai multe ci:

a) calea enteral: medicamentele se absorb de

la nivelul tubului digestiv
b) calea parenteral: medicamentele ocolesc
intestinul, utiliznd o cale artificial de
administrare prin injectare

Alegerea cii de administrare

potrivite pentru medicamente
este foarte important pentru
obinerea rezultatelor terapeutice
scontate

Calea enteral
Aceasta are mai multe variante:
- administrarea oral, intern sau per os
(p.o.) (per os n limba latin nseamn pe
gur)
- sublingual
- bucal
- rectal

Administrarea oral este cea mai utilizat

cale de administrare, avnd mai multe
avantaje:
este o cale de administrare sigur,
comod,
bolnavul i autoadministreaz
medicamentele,
cea mai economic dintre ci

O parte din medicamente se absorb nc din

stomac, mai ales acizii slabi.
Majoritatea medicamentelor se absorb la nivelul
mucoasei intestinale care reprezint suprafaa
optim de absorbie datorit

suprafeei mari,
vascularizaiei bogate,
prezenei unor sisteme solubilizante cum sunt srurile
biliare i pH-ului neutru care face ca medicamentele
s nu ionizeze.
Medicamentele intens ionizate se absorb n proporie
redus, la fel i cele insolubile n grsimi.

De la nivelul intestinului subtire medicamentele

ajung prin vena porta la nivelul ficatului proces
de metabolizare partiala ( fenomenul primului pasaj
hepatic)

Factorii care influeneaz absorbia

la nivel intestinal
a) motilitatea gastrointestinal
b) fluxul sanguin local
c) dimensiunile i condiionarea
medicamentelor
d) factori fizico-chimici

a) Tulburrile de motilitate ale tractului

gastrointestinal, precum i prezena
alimentelor pot modifica absorbia
medicamentelor prin mai multe moduri:

reduc contactul medicamente - mucoas prin

accelerarea tranzitului,
sau formeaz complexe aliment-medicament greu
solubile.
orice factor care accelereaz golirea stomacului va
crete viteza de absorbie a medicamentelor i
invers, staza gastric ncetinete procesul de
absorbie.

b) Fluxul sanguin local influeneaz

viteza de absorbie a medicamentelor.
Astfel, de exemplu n strile hipovolemice
este ncetinit absorbia medicamentelor,
n insuficiena cardiac congestiv i n
hipertensiunea pulmonar se produce
staz la nivel intestinal.

c) Condiionarea medicamentelor influeneaz de asemenea viteza de

absorbie.
Cel mai rapid se absorb medicamentele
sub form lichid.
Absorbia medicamentelor solide depinde
de viteza lor de dezintegrare n sucurile
digestive

Formele farmaceutice cu eliberare

controlat sau prelungit (retard) sunt
forme farmaceutice care elibereaz lent i
relativ constant principiul activ, realiznd
o absorbie uniform n decursul a 8 ore
sau chiar mai mult.
Prezint avantajul reducerii frecvenei
administrrii, n acest fel crescnd
compliana bolnavului la tratament

d) Factorii fizico-chimici pot afecta

absorbia dup administrarea oral prin
influenarea strii medicamentului n
intestin.
De exemplu tetraciclina se leag puternic
de ionii de calciu din alimentele bogate n
calciu (lactate), ceea ce i ngreuneaz
absorbia.

n mod obinuit, dup administrarea oral,

medicamentele se absorb n circulaia
general i acioneaz la nivel sistemic.
Exist i excepii, cnd medicamentele
acioneaz la nivel local, n intestin, fr s
fie absorbite.

De exemplu vancomicina este un antibiotic care

se administreaz pe cale oral pentru a eradica
bacilul Clostridium difficile din intestinul
bolnavilor cu colit pseudomembranoas, fr s
fie absorbit de la nivel intestinal

Dezavantajele administrrii orale

limitarea absorbiei datorit unor
caracteristici fizico-chimice ale
medicamentului (de ex. liposolubilitatea).
rata de absorbie variaz, acest fapt putnd
fi considerat un inconvenient mai ales la
medicamentele cu indice terapeutic mic.
iritaia tractului gastrointestinal.

Dezavantajele administrrii orale

inactivarea unor medicamente de ctre pH-ul

acid sau enzimele digestive,
interferarea procesului de absorbie datorit
prezenei alimentelor,
inactivarea unor medicamente prin
metabolizare extensiv n ficat nainte ca
acestea s ajung n circulaia general i la
locul de aciune (fenomenul primului pasaj
hepatic).
compliana pacientului nu poate fi msurat

Administrarea sublingual si
bucala
determin o absorbie rapid datorit
mucoasei intens vascularizate de la acest
nivel.
se pot administra numai medicamente
liposolubile care trec uor prin membrane.
efectul se instaleaz rapid, medicamentele
trec direct n circulaia general evitnd
pasajul hepatic i inactivarea n ficat, aceast
cale de administrare fiind rezervat situaiilor
de urgen (de exemplu nitroglicerina n
criza de angin pectoral).

Administrarea rectal
poate viza obinerea de efecte locale sau
sistemice.
absorbia este lent i relativ inegal
se evit parial pasajul hepatic.
calea rectal se recomand pentru efectele
sistemice atunci cnd administrarea oral nu
este posibil datorit vomei sau altor
tulburri gastrointestinale, cnd
medicamentul este puternic iritant la nivelul
mucoasei gastrice i uneori la copii.

Administrarea parenteral
evit tractul digestiv fiind avantajoas n
situaii de urgen sau pentru
medicamentele care nu se absorb n
msur suficient din tractul digestiv.
exist mai multe ci de administrare
parenteral

intravenoas (i.v.),
intramuscular (i.m.)
subcutanat (s.c.).

Calea i.v.
cea mai rapid cale de ptrundere a
medicamentelor n organism,
indicat ndeosebi n situaii de urgen.
medicamentele sunt introduse direct n
circulaia general, biodisponibilitatea lor
fiind complet i rapid.
doza este controlat exact.
pe aceast cale pot fi administrate volume
mari de lichide.

Calea i.v.
Administrarea medicamentelor pe cale i.v.
poate fi fcut n dou moduri: n bolus
(injectabil) sau n perfuzie.
Se pot injecta i.v. numai soluii apoase,
izotone, injectarea soluiilor uleioase
producnd embolie grsoas.
Ca i o regul general, n cazul injectrii
i.v. substanele se introduc lent.

Calea i.v.
Probabilitatea producerii reaciilor adverse
este mai mare dect n cazul celorlalte ci
de administrare, avnd n vedere c se
obin rapid concentraii sanguine i
tisulare ridicate
Se mai pot produce embolii, iritarea venei,
flebite

Calea i.m.
medicamentele difuzeaz local n esutul
muscular, apoi trec n snge, viteza de
absorbie depinznd de fluxul sanguin la
locul injectrii, n medie aceasta fiind de
15-30 minute.
Se pot administra pe aceast cale soluii
apoase, uleioase i suspensii

Calea s.c.
n acest mod se pot injecta numai soluii
apoase i care nu sunt iritante, pentru a nu
se produce necroze.
Absorbia este lent fa de celelalte ci
parenterale, realizeaz un efect relativ
constant i poate fi ntrziat prin
adugarea de ageni vasoconstrictori.

Medicamentele mai pot fi injectate i

intraarterial (substane radioopace
folosite n diagnosticul radiologic),
intrarahidian sau intratecal
(rahianestezie), intraventricular,
intraperitoneal i n seroase, acestea fiind
ns administrri de excepie.

Avantajele administrrii
parenterale
aciune rapid n urgene
acurateea dozrii, mai ales n
administrarea i.v.
posibilitatea administrrii n cazul n care
calea digestiv nu este disponibil (de
exemplu la bolnavii comatoi)
posibilitatea administrrii de volume mari

Dezavantajele administrrii
parenterale
absorbia rapid poate produce frecvent
reacii adverse
necesit personal specializat i tehnic
aseptic
iritaie local la locul injectrii
calea i.v. nu este disponibil pentru
substane liposolubile

Administrarea topic

Medicamentele pot fi administrate i topic

(local), la nivelul mucoaselor
conjunctival, nazofaringian, vaginal,
mucoasa colonului i a vezicii urinare, n
primul rnd pentru efectul lor local.

Administrarea topic
Aplicarea medicamentelor la nivelul pielii
- util pentru efectul local, folosit n
special n dermatologie.
Exist i preparate cu aplicare local pe
tegumente, folosite pentru efectele
sistemice, dup ce traverseaz pielea i se
absorb n circulaia general, de exemplu
preparatele transdermice cu nitroglicerin
sau estrogeni

Administrarea prin inhalaie

permite o absorbie rapid a
medicamentelor n circulaie
este frecvent folosit pentru gaze i
substane volatile.
pe aceast cale este evitat primul pasaj
hepatic

Transportul i distribuia
medicamentelor
Medicamentele ajung n urma procesului
de absorbie n snge, compartimentul
central al organismului, unde sunt
transportate sub form liber sau legat
de proteinele plasmatice.
Forma activ din punct de vedere
farmacodinamic este forma liber, cea
legat neputnd s difuzeze n esuturi i
s fie eliminat renal

Distribuia medicamentelor

Apa din organism este distribuit n patru

compartimente:
intravascular (plasma sanguin) ~5%,
extracelular (lichidul interstiial ~16% i limfa
~1.2%)
intracelular ~35%,
transcelular ~2.5% (lichidul cefalorahidian,
intraocular, peritoneal, pleural, sinovial i
secreiile digestive).

Medicamentele se distribuie n toate aceste

compartimente sau preferenial n unul dintre
acestea, prin difuziune pasiv i filtrare,
proporional cu debitul sanguin al esutului
respectiv.
n organele bine irigate (creier, rinichi,
miocard), distribuia are loc rapid, n timp ce
n piele, muchi, viscere, esut gras,
echilibrarea concentraiei medicamentului cu
cea din snge necesit un timp mai
ndelungat.

Distribuia medicamentelor n SNC - caracteristici

unice, datorit existenei BHE, impermeabil pentru
medicamentele hidrosolubile i pentru compuii
puternic ionizai.
Endoteliul capilar la nivelul creierului prezinta
jonciuni continue, astfel c ptrunderea
medicamentelor la acest nivel se face mai ales
transcelular i nu paracelular, printre celule, ca i n
cazul celorlalte membrane capilare.
distribuia medicamentelor prin BHE este determinat
de liposolubilitatea formei libere i neionizate a
medicamentului respectiv.
Permeabilitatea BHE este mult crescut n caz de
procese inflamatorii ale creierului sau ale meningelui.

Biotransformarea
medicamentelor

Medicamentele sunt supuse n organism

unui proces de metabolizare enzimatic,
cu modificarea proprietilor lor fizicochimice i farmacodinamice n vederea
transformrii lor n compui polari
hidrosolubili i eliminrii din organism.

Biotransformarea
medicamentelor

n general, procesele de biotransformare

sau metabolizare ale medicamentelor
genereaz metabolii polari i inactivi care
pot fi eliminai cu uurin din organism.

Biotransformarea
medicamentelor

n unele cazuri prin procesele de

metabolizare rezult metabolii
intermediari activi farmacodinamic,
acetia prelungind efectele farmacologice
ale compusului iniial (de exemplu
diazepamul se transform n nordazepam
apoi n oxazepam, ambii activi biologic).

Biotransformarea
medicamentelor
Nu ntotdeauna metabolizarea
medicamentelor le transform n compui
inactivi, unele medicamente pot fi activate
prin biotransformare;
acestea poart numele de promedicamente (de exemplu enalaprilul care
prin hidroliz se transform n enalaprilat,
compusul activ responsabil de efectele
farmacodinamice)

Biotransformarea
medicamentelor
Majoritatea proceselor de biotransformare
ale medicamentelelor au loc n ficat,
i alte organe pot fi implicate n
metabolizarea medicamentelor: intestinul
subire, rinichiul, plmnii, sau glandele
suprarenale.

Eliminarea medicamentelor

Eliminarea medicamentelor din organism se

poate face pe mai multe ci:
- renal
- biliar
- intestinal
- prin aerul expirat
- prin transpiraie
- salivar
- prin lacrimi
- prin laptele matern

Eliminarea renal
Principala cele de eliminare a
medicamentelor din organism este calea
renal.
Rinichiul elimin mai eficient compuii
polari dect substanele liposolubile care
se reabsorb. Pentru a putea fi eliminate,
medicamentele liposolubile sunt
metabolizate i transformate n compui
polari i hidrosolubili.

Eliminarea biliar
Exemple de medicamente care se elimin
predominant biliar sunt:
eritromicina, tetraciclinele, hormonii
steroizi

Alte ci de eliminare a
medicamentelor
Eliminarea salivar- unele medicamente
realiznd concentraii mari n saliv,
asemntoare celor plasmatice de
exemplu minociclina, litiul.
Eliminarea pulmonar ntlnit n cazul
substanelor gazoase sau volatile, de
exemplu anestezicele generale

Eliminarea prin piele sub form dizolvat

n transpiraie sau odat cu celulele
cornoase i fanere prezint importan
terapeutic n situaii speciale, de exemplu
n dermatologie n unele micoze, sau
poate avea importan toxicologic,
arsenul putnd fi detectat n fanere
(unghii, pr) mult timp dup deces.

Eliminarea prin secreia lactat prezint

importan datorit efectelor toxice care
pot aprea la sugar. (de exemplu
cloramfenicolul, purgativele
antrachinonice etc.)

Principalii parametri
farmacocinetici
Concentraia plasmatic - parametru
farmacocinetic important pe baza cruia
se apreciaz eficacitatea terapeutic i se
poate estima posibilitatea apariiei
reaciilor adverse
Biodisponibilitatea reprezint proporia
din medicamentul administrat care ajunge
nemodificat n circulaia sistemic i la
locul de aciune.

Principalii parametri
farmacocinetici
Clearance-ul medicamentelor - exprim
raportul dintre viteza de eliminare i
concentraia medicamentului n lichidele
biologice
Timpul de njumtire T1/2 = timpul
necesar scderii la jumtate a
concentraiei de medicament n plasm.

Cunoaterea T1/2 este necesar pentru aprecierea timpului n care n condiiile

administrrii cronice se realizeaz o concentraie constant, prin acumularea treptat a
medicamentului

Principalii parametri
farmacocinetici
Doza medicamentului = cantitatea de
medicament administrat care produce un
anumit efect.
Cnd vorbim de dozajul unui medicament
folosim termenul - posologie (dozaj)
Dozele se exprim n grame i respectiv
multiplii i submultiplii ai gramelor.
Unele doze, n cazul produilor biologici se
exprim n uniti internaionale U.I. pe baza
unui standard acceptat pe plan internaional,
(de ex. penicilina, heparina )

Din punct de vedere al toxicitii exist:

- doze terapeutice
- doze toxice
- doza letal
Doza eficace 50% (DE 50%) este doza la
care efectele medicamentului studiat apar
la 50 % din subieci.
La fel se calculeaz doza toxic 50%
DT50% i doza letal 50% DL50%.

n funcie de ritmul administrrii exist

urmtoarele tipuri de doze:
- doza/doz = cantitatea de medicament
administrat o dat
- doza/zi = cantitatea de medicament
administrat n 24 ore
- doza/cur prezint importan pentru c
exist efecte adverse limitate de doza total
administrat n cursul unui tratament, de
exemplu, administrarea a peste 30 g
streptomicin poate determina surditate.