Mecanism de aciune al antihipertensivelor

Blocatori ai canalelor de calciu

Hipertensiunea arterial (HTA) reprezint afeciunea cardiovascular cea mai rspndit n
masa populaiei i una dintre cele mai importante probleme de sntate public, ea fiind factor
de risc major pentru ateroscleroza cu localizare n special coronarian, cerebral i renal. Se
consider ca valori normale ale tensiunii arteriale (TA) valorile situate ntre 110 - 130 mmHg
pentru TA sistolic (TAs) i ntre 65 - 85 mmHg pentru TA diastolic (TAd). n timp valorile
tensionale considerate normale au nregistrat o scdere treptat; aceast tendin este justificat
de creterea incidenei bolilor cardiovasculare la persoane cu TA foarte uor crescut (> 140/90
mmHg).
HTA este definit ca o cretere persistent a TAs i TAd peste valorile de 140/90 mmHg. Pentru
diagnosticul corect de HTA este necesar obinerea a minimum 3 seturi de valori tensionale
crescute peste normal, msurate (cu respectarea anumitor norme) la interval de cel puin o
sptmn. HTA astfel diagnosticat poate fi clasificat dupa 2 criterii majore: criteriul etiologic:
HTA esenial (primar sau idiopatic), fr o cauz cunoscut i care este cea mai frecvent (75
- 90%) i HTA secundar - unei varieti de cauze; criteriul cantitativ al valorilor TA, care
clasific HTA n funcie de severitatea ei. Dupa acest criteriu exist mai multe tipuri de
clasificri, pentru practic fiind mai folosit o clasificare bazat pe valorile TAd: HTA uoar
=90-104mmHg, HTA moderat = 105-ll4mmHg, HTA sever = peste 115mmHg.
Obiectivele generale ale tratamentului antihipertensiv sunt: reducerea
valorilor TA ctre limite normale; reducerea morbiditii i mortalitii
asociate HTA, incIusiv prevenirea afectrii organelor int; controlul altor
factori de risc cardiovasculari modificabili, care pot influena evoluia
bolnavului hipertensiv. Durata tratamentului antihipertensiv trebuie s fie
indefinit. Oprirea terapiei duce, mai devreme sau mai trziu, la revenirea la
valorile pretratament ale TA. Terapia antihipertensiv este administrat unui
bolnav de obicei asimptomatic (HTA nu "doare"!) cruia nu numai ca nu i
mbuntete calitatea vieii prezente, dar i-o poate chiar afecta pe alocuri,
ca urmare a efectelor secundare ale medicaiei administrate. Din aceste
motive este strict necesar ca la nceputul oricrui tratament antihipertensiv
bolnavului s i se explice gravitatea HTA, complicaiile posibile cu implicaiile

lor socio-profesionale i necesitatea respectrii tratamentului farmacologic i

non farmacologic. Pe de alt parte, medicul trebuie s aleag din
nenumratele variante terapeutice pe care le are la dispoziie pe cea care are raportul
beneficiu/"risc" (efecte secundare pe termen scurt i lung, pre) cel mai bun. Doar astfel se va
asigura compliana (cooperarea la tratament) bolnavului, eseniali pentru atingerea obiectivelor
iniiale propuse. TA este direct proporional cu produsul dintre debitul cardiac (DC) i
rezistena vascular periferic (RVP): TA = DC x RVP. n mod normal TA este meninut, att la
norm ct i la hipertensiv prin reglarea, moment de moment, a DC i a RVP prin intermediul a 3
niveluri anatomice: arteriole (vase de rezisten), venule (vase de capacitan) i inimii.
Rinichiul, al 4-lea nivel de control, contribuie la reglarea de durat a TA, prin reglarea
volumului sanguin circulant. Scderea tensional de orice cauz este urmat de obicei, mai
repede sau mai lent, de o reacie n lan n care sunt implicate nivelurile anatomice menionate i
care are drept efect readucerea TA ctre valorile normale. Aa dup cum am menionat deja,
etiologia HTA eseniale nu este cunoscut, deci un tratament etiologic este imposibil. TA la
bolnavul hipertensiv este reglat prin aceleai mecanisme ca la normotensiv, dar la hipertensiv
baroreceptorii i sistemul renal de control par s fie "setai" pentru un nivel superior al TA. Toate
antihipertensivele acioneaz prin interferarea unuia sau mai multor mecanisme dintre cele
fiziologice enumerate mai sus. Astfel, efectul antihipertensiv poate fi obinut prin:
1. Simpatolitice - care scad TA (direct sau indirect) prin reducerea RVP, scderea DC i creterea
capacitanei venulare;
2. Vasodilatatoare directe - care scad TA prin relaxarea muchiului neted vascular;
3. Blocante ale canalelor calciului - care scad TA prin scderea RVP i a DC;
4. Medicamente care blocheaz producerea sau aciunea angiotensinei - care scad TA prin
scderea RVP i (potenial) a volumului sanguin circulant;
5. Diuretice - care scad TA prin scderea volumului sanguin i depleionare de sodiu.
Canalele ionice sunt structuri transmembranare formate din 4 sau 5 subuniti transmembranare
care nconjoar un por prin care poate ptrunde n mod specific o anume specie de ioni. n
funcie de ionul care poate strbate canalul ionic respectiv s-au descris canale pentru sodiu,
canale pentru potasiu, canale pentru calciu, canale pentru clor, etc.. De regul aceste 4 sau 5
subuniti sunt formate din cte 4-6 segmente transmembranare numite motive, legate ntre ele
prin anse intracelulare i extracelulare. Subunitile transmembranare pot fi identice sau pot fi
diferite, n funcie de tipul de canal ionic. Uneori aceste subuniti trasmembranare sunt cuplate

cu subuniti reglatoare. De obicei pe captul extracelular al canalului, pe subunitatile

formatoare ale porului sau pe subunitile reglatoare pot s existe situsuri de legare
stereospecifid a anumitor substane chimice. Exist nsa i situii cnd situsul de legare este situat
altundeva dect la captul extracelular al canalului. Legarea medicamentelor de situsurile de
legare modific funcionalitatea canalului ionic respectiv. Cel mai adesea deschide canalul, l
blocheaz, sau modific capacitatea de influenare a funcionalitii canalului prin alte substane
n cadrul aa-numitei modulri alosterice.
Blocante ale canalelor de calciu
Aceste medicamente inhib fluxul ionilor de calciu prin canalele
membranare. Exist 3 grupe structurale de blocante ale canalelor calciului:
dihidropiridine (DHP); benzotiazepine i fenilalchilamine. Canalele de calciu
pot fi mprite n canale receptor-dependente (acionate prin intermediul
unor substane agoniste) i voltaj-dependente (activate ca urmare a
modificrii potenialului membranei care le conine). Unele din canalele
voltaj dependente pot rmne deschise o perioad relativ lung de timp (au
constanta de timp lung) i sunt denumite canale de calciu de tip L ("long
time activated calcium channels). Alte canale de calciu pot rmne deschise
o perioad mai scurt de timp i au fost denumite canale de calciu de tip T
("transient time activated calcium channels"). Separat de acestea este
categoria canalelor de calciu coninute n membranele presinaptice numite
canale de calciu de tip N ("neuronal calcium channels").Medicamentele numite
blocante ale canalelor calciului acioneaz numai asupra canalelor de calciu de tip L, dar exist
situsuri de legare distincte pentru dihidropiridine, benzotiazepine i fenilalchilamine.

Mecanism de aciune
n esuturile organismului,
concentraia de ioni de calciu n
afara celulelor este n mod
normal aproximativ de 10000
de ori mai mare dect
concentraia n interiorul celulelor . Canalele de calciu sunt ncorporate n membrana a unor
celule. Cnd aceste celule primesc un anumit semnal ,canalele se deschid, lsnd ionii de calciu
s ptrund n celul. Creterea concentraiei
calciului intracelular are efecte diferite n
diferite tipuri de celule . Blocante ale canalelor
de calciu previn sau reduc deschiderea acestor
canale i astfel s se reduc aceste efecte.
Canalele lente de calciu prezint pe
subunitatea alfa-1, trei situsuri alosterice ce
fixeaz specific cele trei clase chimice de
medicamente blocante ale canalelor de calciu.

Reprezentani
Nifedipina (nifedipina, adalat, corinfar) - este prima DHP utilizat n practic. n prezent este
recomandat folosirea preparatelor retard (lO mg x 2/ zi) deoarece exist studii care au
demonstrat creterea riscului de infarct miocardic i a mortalitii la bolnavii care au primit
nifedipina cu aciune scurta ca antihipertensiv. Nifedipina cu aciune de scurt durat n
administrare sublingual este utilizat n tratamentul urgenelor hipertensive (cnd i ncepe
efectul n mai puin de 3 minute).

Amlodipina (norvasc) felodipina (plendil), isradipina (lomir, prescal) i lacidipina (laeipil) sunt
DHP de generaie nou, cu aciune prelungit, administrate curent n prezent, n doz unic
zilnic, n tratamentul cronic al hipertensiunii arteriale.
Nicardipina (antagonil, loxen) administrat intravenos(iniial n bolus lent, ulterior n perfuzie)
se utilizeaz n tratamentul urgenelor hipertensive.
Verapamilul (verapamil, isoptin, falicard)- principalul reprezentant al grupei fenilalchilaminelor
are efect antihipertensiv predominant prin scderea debitului cardiac, dar i prin scderea
rezistenei vasculare periferice. Are efectul deprimant cardiac este cel mai important dintre toate
blocantele canalelor calciului, fiind strict contraindicat n prezena insuficienei cardiace.
Diltiazemul (dilzem, diacordin) se situeaza farmacodinamic ntre dihidropiridine i verapamil.
Actiunea deprimant miocardic este mai puin important dect pentru verapamil i mai
pregnant dect pentru dihidropiridine. Aciunea vasodilatatoare este mai puternic dect pentru
verapamil i mai slab dect pentru dihidropiridine. Se utilizeaza terapeutic ca antianginos i
antihipertensiv.

Bibliografie
1. Aurelia Nicoleta Cristea (sub redactia) - Tratat de farmacologie, Ed. Medicala, Bucuresti,
2005. pag. 425-460
2. Ion Fulga i colab., Farmacologie, Editura Medical Bucureti, 2004