Mecanism de aciune a antiviralelor antigripale

Virusurile sunt parazii intracelulari, de dimensiuni foarte mici, nedetectabili prin

microscopia optic, a cror multiplicare depinde de procesele de sintez ale celulei gazd.Unele
virusuri produc la om infecii grave, iar uneori deosebit de grave.
Fiecare virus este alctuit din minimum dou componente:

un acid nucleic (ADN sau ARN), cu structur polinucleotidic;

o manta proteic (capsid viral).

Unele virusuri prezint un nveli memebranal sau anvelop viral. Particula viral complet
este denumit virion. Speciile particulare de virus conin numai un singur tip de acid nucleic,
care poate fi ADN sau ARN. n mod obinuit virironul conine o singur molecul de acid
nucleic, dar unii virioni au mai multe molecule.
Acidul nucleic este de fapt genomul virusului i conine una sau mai multe gene. Ele codific
enzime eseniale pentru replicarea viral n interiorul celulei gazd, sinteza proteinelor
nveliului viral i a proteinelor accesorii. Virusurile folosesc ribozomii celulei parazitate n
vederea programrii propriilor sinteze.
Unitatea capsid acid nucleic definete nucleocapsidul. Dac nveliul lipsete nsui
nucleocapsidul este un virion. nveliul viral este derivat al membranei celulare, dar n mod
obinuit conine i proteine specifice virale. Mantaua proteic a virusului gripal A conine
hemoglutinin (HA), neuraminidaz (NAm), i proteina M2 care funcioneaz ca un canal ionic.
Stadiile ciclului de via a virusurilor:

Adsorbia,
Intrarea acidului nucleic n celula gazd,
Transcripia, translaia i replicarea viral,
Maturarea particulelor virale,
Eliberarea particulelor virale.

n cazurile virusurilor gripale profilaxia prin vaccinarea anual cu un vaccin antigripal

reprezint principala modalitate terapeutic. Medicamentele antigripale trebuie considerate
numai adjuvante ale vaccinrii, n cursul epidemiilor de grip, la pacienii cu risc pentru forme
severe de boal. Prin administrare n primele 48 de ore de la debut se obine o reducere
semnificativ a intensitii i duratei simptomelor.

Agenii antivirusuri gripale pot fi clasificai comform mecanismului de aciune n:

Inhibitori ai proteinei M2 (Amantadina i Rimantadina)

Inhibitori ai neuraminidazei (Oseltamivir i Zanamivir)
Inhibitori ai proteinei M2

Amantadina i derivatul su alfa-metil rimantadina sunt antivirale care inhib specific

replicarea virusului gripal A. Rimantadina este de 4-10 ori mai activ.
Mecanism de aciune
Virusul gripal se leag de receptorii de pe suprefaa celulei gazd i este internalizat n
endozomi, fuziunea i decapsidarea sunt pH dependente cu eliberarea genomului viral n form
de ribonucleoproteine n citoplasm. Acestea sunt transportate n nucleu pentru replicare.
Amantadina i Rimantadina influeeaz acidifierea endozomilor i fuziunea virusului. Ele inhib
decapsidarea virusului acionnd la nivelul proteinei M2, integrat n capsid. Proteina M2
funcioneaz ca un canal ionic, ce permite influxul H+ din citoplasma celulei gazd n virus. Prin
interferarea funciei acestei proteine este inhibat disociaia complexului RNPv protein M1
mediant acid i este mpiedicat transferul materialului genetic viral n nucleu. La concentraii
mari acioneaz pe o faz tardiv n asamblarea viral, deoarece ca baze slabe neutralizeaz pHul acid nu numai n endozomi ci i la nivelul aparatului Golgi al celulei afectnd migraia HA
prin calea secretorie i deci transportul su pentru asamblarea unui nou virus. Proteina M2 este
prezent numai la virusurile gripale de tip A i cele dou medicamente sunt active numai pe
acest tip de virus.

Inhibitori ai neuraminidazei
Neuraminidaza (NAm) sau sialdaza este o glicoprotein viral de suprafa,
indinspensabil replicrii virale. ncazurile virusurilor gripale NAm viral cliveaz
reziduurile de acid sialic i distruge receptorii care recunosc NAm viral, prezeni pe
suparfaa celulei infectate, pe virioni nou formai i pe secreiile respiratorii. NAm
favorizeaz eliberarea virusurilor nou formate din celulele infectate, previne formarea de
agregate de virus la eliberarea din celul, inactivarea viral la nivelul mucoasei
respiratorii i favorizeaz difuziunea virusurilor la nivel respirator.
Oseltamivir carboxilat este un analog al unei stri tranzitorii a acidului sialic, i este
un inhibitor puternic i selectiv al NAm virusurilor gripale A i B deoarece este analog al
acidului N-acetil neuraminic, receptorul acestor virusuri. Inhib virusul gripal A rezistent
la amantadin i rimantadin.

Mecanism de aciune

Oseltamivir carboxilat interacioneaz la locul activ al NAm i prin inhibarea

activitii acesteia determin agregare viral la suprafaa celulei i reduce rspndirea
virusului n tractul respirator.
Zanamivir deasemenea este un analog al acidului sialic i se supune aceluiai
mecanism de aciune ca i Oseltamivir.

Bibliografie
1. Aurelia Nicoleta Cristea (sub redactia) - Tratat de farmacologie, Ed. Medicala, Bucuresti,
2005.
2. Ion Fulga i colab., Farmacologie, Editura Medical Bucureti, 2004.