Sunteți pe pagina 1din 30

ANTIGENE SI

COMPLEXE IMUNE
ANTIGENE
- non self -

Aparare imuna
nespecifica
- excludere
- informatii

Aparare imuna
specifica
- memorie
SELF
-eliminare
ANTIGENE ANTIGENE
u uu
EXOGENE ENDOGENE
non self ? non self ?

BACTERIENE
j ARN
j streptococi nefritigeni
j stafilococi j AND
j pneumococi j ATG nuclear extract.
j plasmodii j tiroidiene
VIRALE SELF j tumorale
j Ag HBs j imunoglobuline
j Ag HBc j tubulare
j Ag VHC
j etc
ATG
ATC
Complement

Plasmocit
PMN

Macrofag
LB
LT
Th

T cu memorie
Tc Ts
ANTIGENE CIRCULANTE

+ ATC iu  

CIC
ATG plantat
i
u  m  + ATC
j olum crescut de CIC
  j receptori pentru CIC (C3b)
j proprietati electrostatice ale - complex imun ³in situ´ V
MBG

depozite imune - Clearance mezangial

Clearance mezangial GN
Titru

ATG

ATG > ATC ATG < ATC


CI mic CI Mare
(solubil) (precipitant)

ATC

Timp
ATC anti Ig* - Ig uman + ATG
Endoteliu
MBG
Epiteliu

CI
Mare
CI
Mediu
CI mic
j Antigene de la nielul MB
j Antigene de la nielul matricei extracelulare
j Antigene celulare renale
CONDITII DE FORMARE A ANTICORPILOR ANTI
MB GLOMERULARA, TUBULARA, PULMONARA

1. Apar mai frecent la persoane HLA-Dr2, si mai seer


la HLA-B7 - control genetic al raspunsului imun
2. Modificarea structurii antigenice a MB sub influenta
unor factori exogeni - irusuri, solenti organici,
medicamente
3. Cross reactii cu structuri antigenice similare: irusuri
gripale, medicamente
EVIDENTIERE, IDENTIFICARE

 u

ATC anti Ig umane MB

ATC anti MB
(Ig)

INDEPARTARE Plasmafereza
IN PATOLOGIA UMANA

Anticorpi anti MBG - 5% din GN


j GN din sindromul Goodpasture
j GN rapid progresie
j Rinichi transplantati
Depozite liniare subendoteliale

Anticorpi anti MBT


j Nefrite tubulo-interstitiale primitie sau asociate unor
tratamente
j NTI care complica unele GN (atat prin CIC cat si prin
ATC anti MBG
j Antigene de la nielul MB
j Antigene de la nielul matricei extracelulare
j Antigene celulare renale
j Anticorpi anti mezangiali - GN cu IgA
j Anticorpi anti endoteliali - GN lupica
j Anticorpi anti margine in perie a TCP - GN membranoasa
j Anticorpi anti enactina/ nidogen
j Anticorpi anti laminina - preeclampsie si GN cu IgA
j Anticorpi anti enzima de conersie si anti proteina Tamm-
Horsfall
Nefrita MASUGI - 1934 - nefrita cu ser nefrotoxic

j se injecteaza in sobolan 1 injectie cu ATC ( de iepure) anti MBG


j apar 2 faze de reactie
jFaza I - heterologa ‰ fixarea ATC pe MBG ‰ GN proliferatia
mediata de PMN
jFaza II - autologa ‰ complex imun in situ ATC de sobolan anti Ig de
iepure - GN seera necrotizanta sau cu semilune extracapilare

ATC de sobolan MBG


anti Ig de iepure
sobolan
ATC de iepure
anti MBG
NEFRITA HEYMANN - 1959

j 1 injectie la sobolan cu anticorpi de iepure anti proteina Fx1A a


marginii in perie a TCP
j ATC anti Fx1A reactioneaza incrucisat cu unele situsuri antigenice
de pe procesele podocitare epiteliale

glomerulonefrita membranoasa experimentala

NEFRITA STEBLAY

j se injecteaza in oaie triturat de MBG umana cu adjuant Freud


j se sintetizeaza ATC ce or reactiona incrucisat cu MBG de oaie
NEFRITA CU ANTICORPI ANTI THY-1 - 1986

j se injecteaza in sobolan 1 injectie cu anticorpi anti proteina thy-1


care este o proteina din structura membranei celulelor mezangiale
j intro prima faza se produce o mezangioliza acuta complement
dependenta urmata de o glomerulonefrita proliferati mezangiala
j fenomenele glomerulare sunt autolimitate si in acest model nu se
induce geneza IRC
ACTIVAREA
EFECTORILOR IMUNITARI
q
CALEA CLASICA C1 r MBG
s
j complexe imune
asodilatator
j antigene - irusuri
j agregate de igG si IgM C3 C3a C5a MAC
C5b-C9
chemotactic
CALEA ALTERNA C3
proactiator Il-1
j endotoxine TNF§
j polizaharide
DETERMINAREA ACTIVITATII
SISTEMULUI COMPLEMENT

j determinarea actiitatii litice 50%


j determinarea titrului C3
j determinarea titrului C1q, C3c, C3d, etc
GN CU C3 SCAZUT

j GN MC - disfunctie a proteinelor de control


j GNA difuza poststreptococica
j GN LES
j GN din crioglobulinemii
j GN din endocardita bacteriana
j sunt mediatori solubili care stabilesc interelatii de coordonare intre
celulele implicate in procesul inflamator
j sunt sintetizate atat de celulele actiate , atat autohtone renale cat si de
celulele de import
j dezolta efect paracrin si autocrin in acelasi timp

Efect paracrin
ACTIVARE CITOKINE

Efect autocrin
Celule tinta

j Coordoneaza : proliferarea, diferentierea, mobilitatea , functia celulelor


tinta
j sunt de tipuri si functii ariate : interleukine, interferon, factori de
crestere, factor de necroza tumoral
j pot dezolta efecte proinflamatorii (IL-6, IL8) si antiinflamatorii (Il-
4, IL-10, IL-13
IL-2 - stimuleaza proliferarea limfocitelor T - blocata de ciclosporina
IL-6 - stimuleaza sinteza proteinelor de faza acuta
- stimuleaza sinteza de ATC de limfocitele B
- efect chemotractant pentru monocite
- marker al actiitatii bolii renale
IL-4 - sintetizata de limfocitul T- inhiba proliferarea celulelor mezangiale
- efect imunosupresi asupra monocitelor
IL-8 - efect chemotractant asupra PMN
IL-10 - rol inhibitor in reglarea proceselor inflamatorii
TNF - efect pirogen si asoconstrictor
- rol in reglarea sintezei de colagenaze, in procesul de fibrogeneza
LT NK
Distrugere
Hipersensibilitate celulara
tardia

IL-2
Celula PRO
stem TIMOCIT
IL-1
IL-3
CSF
IL-1 TH Mastocit like
IL-2
Factor de crestere si
ATG diferentiere Cito.tox

TC

Ig
LB
Plasmocit
EFECT CHEMOTACTIC

j C5a
j Chemokine - citochine cu rol chemotractant care induc o
migratie selectia si secentiala a diferitelor leucocite
j chemokine § - IL8, FP4, GRO/MGSA, - atrag PMN
j chemokine i - MCP 1, RANTES, MIP-1- atrag monocite
si limfocite
j PAF
jLeucotriena B
MOLECULE DE ADEZIUNE

j sunt molecule care asigura legarea celulelor de matricea inconjuratoare


precum si legarea PMN de structurile celulare glomerulare si tubulare
j legarea PMN de celulele endoteliale se face prin intermediul unor
molecule de adeziune cu structura glicoproteica - selectine. Legarea de
celulele endoteliale prin intermediul selectinelor permite apoi extraazarea
PMN in spatiul subendotelial
j se descriu mai multe tipuri de selectine:
j selectina P - care influenteaza extraazarea leucocitara si este
prezenta si la niel plachetar
j selectina L
j selectina E ( endothelial leukocyte adhesion molecule) care permite si
aderarea monocitelor si a limfocitelor
j actiarea celulelor endoteliale sub influenta IL-2, Interferon X si TNF§
duce la expresia altor molecule de adeziune:ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3,
VCAM-1
j ICAM-1, 2, 3 se leaga de beta integrina LFA-1 (lymphocyte function
associated antigen si de MAC-1 exprimata de leucocite
j VCAM-1 de la nielul endoteliului ascular poate lega †i 1 integrina
VLA leucocitara
j ICAM-1 si VCAM-1 asigura si adeziunea leucocitelor la celulele tubulare
si la cele interstitiale
j expresia moleculelor de adeziune se coreleaza cu seeritatea leziunilor
renale in GN
j sunt peptide sintetizate de celulele autohtone renale si de import (PMN,
monocite, trombocite ) dupa fenomene ariate de actiare:
j imune - chimice
j metabolice - fizie

j TGF†i - factorul de transformare a cresterii


j PDGF - factor de crestere deriat din plachete
j EGF - factorul de crestere epidermic
j IGF - factorul de crestere asemanator insulinei
j HGF - factorul de crestere deriat din hepatocite
j VEGF - factorul de crestere ascular endotelial
j bFGF - factorul bazal de crestere al fibroblastelor
j sunt cataboliti ai acidului arahidonic pe caile ciclo si lipooxigenazei
j sunt sintetizati de celulele epiteliale si mezangiale actiate
j Functii - PGI2, PGE2 cresc permeabilitatea glomerulara, TxA2
asoconstrictor si actieaza plachetele, LTC4 stimuleaza proliferarea
mezangiala, LTD4 asoconstrictie pe arteriola eferenta, LTB4 si LTD4
faorizeaza adeziunea PMN la celulele mezangiale si endoteliale

j celulele rezidente glomerulare si celulele de import ( monocitele )


actiate in cursul procesului inflamator pot sintetiza factori ai
coasgularii: trombomodulina, proteina S, proteina C
j procesul de fibrinogeneza actiat induce secundar actiarea fibrinolizei
rezultand produsi de degradare ai fibrinei (PDF)
j procesele de coagulare apar actiate mai intens in GN proliferatie iar
fibrina se pare ca joaca un rol important in GN proliferatia
extracapilara
APOPTOZA = moarte celulara acti programata, care
mentine homeostazia la nielul tesuturilor si organelor
j actiata de LT citotoxice si de macrofagele din infiltratul inflamator
j rezultatul actiarii - rezolutia procesului inflamator
- reducerea in numar , normalizarea celulelor
proliferate
jApoptoza in exces - AIDS, imbatranire etc
j Apoptoza diminuata sau suprimata - procese proliferatie, GN
proliferatie, etc
j Celulele care au suferit procesul de apoptoza sunt indepartate de catre
macrofage
j REMODELAREA MATRICEI- enzime proteolitice
Rezolutie
Proces
inflamator
Cronicizare Fibroza

Proliferare ,
Stimuli diersi Sinteza
Actiare sinteza de
de
(fizici, chimici, matrice,
celulara TGF,
imuni, metabolici) diferentiere
PDGF
fibroblastica