ANTIGENE SI

COMPLEXE IMUNE
 ANTIGENE
- non self -

Aparare imuna
nespecifica
- excludere
- informatii

Aparare imuna
specifica
- memorie
SELF
-eliminare
 ANTIGENE ANTIGENE
identificare
EXOGENE ENDOGENE
non self ? non self ?

BACTERIENE
• ARN
• streptococi nefritigeni
• stafilococi • AND
• pneumococi • ATG nuclear extract.
• plasmodii • tiroidiene
VIRALE SELF • tumorale
• Ag HBs • imunoglobuline
• Ag HBc
• tubulare
• Ag VHC
• etc
 ATG
ATC
Complement

Plasmocit
PMN

Macrofag
LB
LT
Th

T cu memorie
Tc
Ts
 ANTIGENE CIRCULANTE

+ ATC Fixare pe sructura MBG

CIC
ATG plantat
Fagocitoza Depunere + ATC
• volum crescut de CIC
Clearance • receptori pentru CIC (C3b)
• proprietati electrostatice ale - complex imun “in situ” -
MBG

- depozite imune - Clearance mezangial

Clearance mezangial GN
 Titru

ATG

ATG > ATC ATG < ATC

CI mic CI Mare
(solubil) (precipitant)

ATC

Timp
 ATC anti Ig* - Ig uman + ATG
Endoteliu
MBG
Epiteliu

CI
Mare
CI
Mediu
CI mic
• Antigene de la nivelul MB
• Antigene de la nivelul matricei extracelulare
• Antigene celulare renale
CONDITII DE FORMARE A ANTICORPILOR ANTI
MB GLOMERULARA, TUBULARA, PULMONARA

1. Apar mai frecvent la persoane HLA-Dr2, si mai sever

la HLA-B7 - control genetic al raspunsului imun
2. Modificarea structurii antigenice a MB sub influenta
unor factori exogeni - virusuri, solventi organici,
medicamente
3. Cross reactii cu structuri antigenice similare: virusuri
gripale, medicamente
 EVIDENTIERE, IDENTIFICARE

fluoresceina

ATC anti Ig umane

MB

ATC anti MB
(Ig)

INDEPARTARE Plasmafereza
 IN PATOLOGIA UMANA

Anticorpi anti MBG - 5% din GN

• GN din sindromul Goodpasture
• GN rapid progresive
• Rinichi transplantati
Depozite liniare subendoteliale

Anticorpi anti MBT

• Nefrite tubulo-interstitiale primitive sau asociate unor
tratamente
• NTI care complica unele GN (atat prin CIC cat si prin
ATC anti MBG
• Antigene de la nivelul MB
• Antigene de la nivelul matricei extracelulare
• Antigene celulare renale
• Anticorpi anti mezangiali - GN cu IgA
• Anticorpi anti endoteliali - GN lupica
• Anticorpi anti margine in perie a TCP - GN membranoasa
• Anticorpi anti enactina/ nidogen
• Anticorpi anti laminina - preeclampsie si GN cu IgA
• Anticorpi anti enzima de conversie si anti proteina Tamm-
Horsfall
 Nefrita MASUGI - 1934 - nefrita cu ser nefrotoxic

• se injecteaza in sobolan 1 injectie cu ATC ( de iepure) anti MBG

• apar 2 faze de reactie
•Faza I - heterologa  fixarea ATC pe MBG  GN proliferativa
mediata de PMN
•Faza II - autologa  complex imun in situ ATC de sobolan anti Ig de
iepure - GN severa necrotizanta sau cu semilune extracapilare

ATC de sobolan MBG

anti Ig de iepure
sobolan
ATC de iepure
anti MBG
 NEFRITA HEYMANN - 1959

• 1 injectie la sobolan cu anticorpi de iepure anti proteina Fx1A a

marginii in perie a TCP
• ATC anti Fx1A reactioneaza incrucisat cu unele situsuri antigenice
de pe procesele podocitare epiteliale

glomerulonefrita membranoasa experimentala

NEFRITA STEBLAY

• se injecteaza in oaie triturat de MBG umana cu adjuvant Freud

• se sintetizeaza ATC ce vor reactiona incrucisat cu MBG de oaie
 NEFRITA CU ANTICORPI ANTI THY-1 - 1986

• se injecteaza in sobolan 1 injectie cu anticorpi anti proteina thy-1

care este o proteina din structura membranei celulelor mezangiale
• intro prima faza se produce o mezangioliza acuta complement
dependenta urmata de o glomerulonefrita proliferativ mezangiala
• fenomenele glomerulare sunt autolimitate si in acest model nu se
induce geneza IRC
 ACTIVAREA
EFECTORILOR IMUNITARI
 q
CALEA CLASICA C1 r MBG
s
• complexe imune
vasodilatator
• antigene - virusuri
• agregate de igG si IgM C3 C3a C5a MAC
C5b-C9
chemotactic
CALEA ALTERNA C3
proactivator Il-1
• endotoxine TNF
• polizaharide
 DETERMINAREA ACTIVITATII
SISTEMULUI COMPLEMENT
• determinarea activitatii litice 50%
• determinarea titrului C3
• determinarea titrului C1q, C3c, C3d, etc
GN CU C3 SCAZUT

• GN MC - disfunctie a proteinelor de control

• GNA difuza poststreptococica
• GN LES
• GN din crioglobulinemii
• GN din endocardita bacteriana
• sunt mediatori solubili care stabilesc interelatii de coordonare intre
celulele implicate in procesul inflamator
• sunt sintetizate atat de celulele activate , atat autohtone renale cat si de
celulele de import
• dezvolta efect paracrin si autocrin in acelasi timp

Efect paracrin
ACTIVARE CITOKINE

Efect autocrin
Celule tinta

• Coordoneaza : proliferarea, diferentierea, mobilitatea , functia celulelor

tinta
 • sunt de tipuri si functii variate : interleukine, interferon, factori de
crestere, factor de necroza tumoral
• pot dezvolta efecte proinflamatorii (IL-6, IL8) si antiinflamatorii (Il-
4, IL-10, IL-13
IL-2 - stimuleaza proliferarea limfocitelor T - blocata de ciclosporina
IL-6 - stimuleaza sinteza proteinelor de faza acuta
- stimuleaza sinteza de ATC de limfocitele B
- efect chemotractant pentru monocite
- marker al activitatii bolii renale
IL-4 - sintetizata de limfocitul T- inhiba proliferarea celulelor mezangiale
- efect imunosupresiv asupra monocitelor
IL-8 - efect chemotractant asupra PMN
IL-10 - rol inhibitor in reglarea proceselor inflamatorii
TNF - efect pirogen si vasoconstrictor
- rol in reglarea sintezei de colagenaze, in procesul de fibrogeneza
 LT NK
Distrugere
Hipersensibilitate celulara
tardiva
IF
M
AF IL-2
M Celula PRO
stem TIMOCIT
IL-1
IL-3
CSF
IL-1 TH Mastocit like
Factor de crestere si
IL-2
ATG diferentiere Cito.tox

TC

LB Ig
Plasmocit
 EFECT CHEMOTACTIC

• C5a
• Chemokine - citochine cu rol chemotractant care induc o
migratie selectiva si secventiala a diferitelor leucocite
• chemokine  - IL8, FP4, GRO/MGSA, - atrag PMN
• chemokine  - MCP 1, RANTES, MIP-1- atrag monocite
si limfocite
• PAF
•Leucotriena B
 MOLECULE DE ADEZIUNE

• sunt molecule care asigura legarea celulelor de matricea inconjuratoare

precum si legarea PMN de structurile celulare glomerulare si tubulare
• legarea PMN de celulele endoteliale se face prin intermediul unor
molecule de adeziune cu structura glicoproteica - selectine. Legarea de
celulele endoteliale prin intermediul selectinelor permite apoi extravazarea
PMN in spatiul subendotelial
• se descriu mai multe tipuri de selectine:
• selectina P - care influenteaza extravazarea leucocitara si este
prezenta si la nivel plachetar
• selectina L
• selectina E ( endothelial leukocyte adhesion molecule) care permite si
aderarea monocitelor si a limfocitelor
• activarea celulelor endoteliale sub influenta IL-2, Interferon  si TNF
duce la expresia altor molecule de adeziune:ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3,
VCAM-1
• ICAM-1, 2, 3 se leaga de beta integrina LFA-1 (lymphocyte function
associated antigen si de MAC-1 exprimata de leucocite
• VCAM-1 de la nivelul endoteliului vascular poate lega  1 integrina
VLA leucocitara
• ICAM-1 si VCAM-1 asigura si adeziunea leucocitelor la celulele
tubulare si la cele interstitiale
• expresia moleculelor de adeziune se coreleaza cu severitatea leziunilor
renale in GN
• sunt peptide sintetizate de celulele autohtone renale si de import (PMN,
monocite, trombocite ) dupa fenomene variate de activare:
• imune - chimice
• metabolice - fizie
• TGF - factorul de transformare a cresterii
• PDGF - factor de crestere derivat din plachete
• EGF - factorul de crestere epidermic
• IGF - factorul de crestere asemanator insulinei
• HGF - factorul de crestere derivat din hepatocite
• VEGF - factorul de crestere vascular endotelial
• bFGF - factorul bazal de crestere al fibroblastelor
• sunt cataboliti ai acidului arahidonic pe caile ciclo si lipooxigenazei
• sunt sintetizati de celulele epiteliale si mezangiale activate
• Functii - PGI2, PGE2 cresc permeabilitatea glomerulara, TxA2
vasoconstrictor si activeaza plachetele, LTC4 stimuleaza proliferarea
mezangiala, LTD4 vasoconstrictie pe arteriola eferenta, LTB4 si LTD4
favorizeaza adeziunea PMN la celulele mezangiale si endoteliale

• celulele rezidente glomerulare si celulele de import ( monocitele )

activate in cursul procesului inflamator pot sintetiza factori ai
coasgularii: trombomodulina, proteina S, proteina C
• procesul de fibrinogeneza activat induce secundar activarea fibrinolizei
rezultand produsi de degradare ai fibrinei (PDF)
• procesele de coagulare apar activate mai intens in GN proliferative iar
fibrina se pare ca joaca un rol important in GN proliferativa
extracapilara
APOPTOZA = moarte celulara activ programata, care
mentine homeostazia la nivelul tesuturilor si organelor
• activata de LT citotoxice si de macrofagele din infiltratul inflamator
• rezultatul activarii - rezolutia procesului inflamator
- reducerea in numar , normalizarea celulelor
proliferate
•Apoptoza in exces - AIDS, imbatranire etc
• Apoptoza diminuata sau suprimata - procese proliferative, GN
proliferative, etc
• Celulele care au suferit procesul de apoptoza sunt indepartate de catre
macrofage
• REMODELAREA MATRICEI- enzime proteolitice
 Rezolutie
Proces
inflamator
Cronicizare Fibroza

Proliferare ,
Stimuli diversi Sinteza
Activare sinteza de
de
(fizici, chimici, matrice,
celulara TGF,
imuni, metabolici) diferentiere
PDGF
fibroblastica