Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
& 1984: se confirma retrovirusul ca agent etiologlc al SIDA (Robed Gallo) t ! t 1986: evolepidemi a inf HIV 1987: se aproba AZT in tratamsnlul inf HIV i995: perspedive de tratamsnl prin folosirea asocisrilor ARV (era l-lMRT.trighly adive sntirtroviral therapy)
!2010:
e Pandemla: dedansata din 1970 * Originea: Afic r 1980 raspandrea ps calelate contlnenls
Epidemiologie
(hetaro,homo) ] Calesexuala r Cab parenleEla -expuners la sange / produss sg psrlnatala: }' Transmibro intrautrh, la nastsrs, Postnstal in tundiedetratamsnt .Risc:45%-10%
r HIV nu sa transmiie prin contacl obisnuit
3.Spumaviridae d>
nepatogon
Structura HIV
-2 stEturilipidicesi -2 p'oisctiigli@pmtaic(gp):gp 12Ogp 4l E Matrice proteica: -potina p17
1. CELULELE INFECTATE HIV infecteaza> tiDuride clule GP 120 are afinltatepentrucelule e exprimape suprafatarec CO4
Cslullesusceptibile fata do infedja HIV: '1.La nivslulmu@aslorsi tegumenlglor 2. Sistem hmatopoistic 3. Sisiom Nervos 4. Alt tesuturi
2. REPUCAREA E Atasarea(fuziunea): gp 120 / rec CO4 si CCRS,CXCR4 r Patrundere in csl receptoaresi eliberarsds RNA * RNA ] ---* Rr.-----_ONAds h{u } povirus Integrat RNAviraleliberatvafunctiona
IntegEre
ri Transcriptiaprovirusului+ sa RNA m si viEl & Translaiis cu sinteza poteica r Ansamblarcavirionului r, Eliberarea din celula
ffi
F o
&
T a
e
F I
consecintleinf Hlv F lrfectia HIV netratalawotueaza pe parcursula 8-12 ani in mai multe etape: r Incubatie: 24 sapt. (l-12) D Infedia primara-2 sapt r Infedia cfonicaasimptomatica-1oani tr Infedie HIV simptomalica 9 SIDA constituit- 2 ani (stadiullinal, in care se manfiestairf oportuniste, neoplaiile, manif spcifice)
INFECTIAPRIMARA (simptomatica la 40-90% din bolnavi) tr Febra,aslenie +: 1. Manifculanats 2, Ml seronsgativa 3. Meningooncefalita.(paElizii de nv +r- @ma) cran|nt, 4. Hepatocitoliza
+ Ex nespecifice: hemograma, modif in fc de manifestare Ex specifice: Agp24 RNA HIV Ac HIV (ELISA),confirmarc Westem Blot
1. 2. 3.
lmpiedica raspindirea bolii precocs Asigura traiamenl predictiva privind Valoare evolutia ulterioara
G Dureaza-iO ani |n functiede rsactiasistemuluiimunologicpute$ avea: -pacientiprcgresoritipici (70%Fto anl -pacientimpid progresivi(10_20016)_5 anl -pacientilent progresori(5-10%)_15 ani -Pacienti foartelent progresori-1 06
e Uneleinfectiiasociate: -Herpes Zoster extins (VZV) -Candidoza -Angiomaloza bacilara (Bartonsils) -Leucoplakie paroasa(EBV) -Boalainflamatoriepelvina -Listerioza
SIDACONSTITUTT
I. MANIFESTARI GENERALE:fbra, <G, astenle II. MANIFESTARI ORGANICE: A).Legatede infectiaHIV B) Infedii cu oportunisti C) Nsoplazii . Manibstad pulmonale: pnEumonii/ limfoame, s. Kaposi 3 Manifestai digestive: infeclii ale cav bucale si ale tract. Dig. / limfoame, s. Kaposi B Manifestai genitourtna 1 Manif"-sladnourolog,?r: meningite, encefalite, neuropatii infectioase/ lirnfom, sarcom Kaposi
Cauze infectioass (S.pn, |r Bacierii H infi,S. aureus, BGN): pneumonii fecidivante r Mtbc TB cu evolclasica CD4>200: <200: manif extraresp . CD4 r Mynetbc(MAc) (PCP) r Fungi: P.iirovecii r Virusuri (pneum : CMV interst), EBV(Pn -(LlP)cu hiperplazie intertitiala limfoida (epit. limfoida difuu septuri) bmnsic,
Virusurl: -HSV (GV bula, Ect), -CMV (esofag,colon), -EBV (lsucoplakie) .HIV -v. hepatics Bacistii: salrn/schigella Fungi: Candida (sofag lS) Polozoare: Cryptosporidium (mron)
x
Noplasm6: -s. Kaposi(lez oEle, alte lsz digestive) -limfomnonhodk(lez hep) Postmedicamentos: -pancreatita(ddl, cTx) -t|epauta(antiTB,lP, mamlids)
Manifestari Dlgestive
H> -
Cav bucala
& Leziunile sunt nedureroasg D Loucoplakie (EBV) G Ulceratiibucale (CMV, HSV, sifilis,limfom) * Limfomnonhodkinian (nodulsau masa tumoralape palat -s pot ulcera) D SarcomK(papule, noduli rosii, nedurerosi) e Boala periodontiala(anaerobl)
t-=''.g,;-_-]
r Clinic: volulie cloni recidivanta distagie, dureri retrostemalo e iiiijtogie infctioass: {andida 80% -CMV E Dg endoscopic, biopsie
r---'*ffi--l
3 Clinic: -evolutiocrcni recidivanta diare ] Etiologieinfectloasa: HIV (entaopatia HIV) + -bactedi (Salr/Schig) -virusuri(CMV,HSV) -tungi, protozoare . r si PostmediGmentos(lP) Dg: excopmparazitologic cu @proeltuE, hem@ , endoscopie biopsie
CAUZE: r lnfadioase: Virale:HBV, HCV, CMV E Medicamentoase: antifB, ddl ?: Neoplazice (limfoame, sarcom K)
Entitati: E Colecislitaacalculoasa G Colecistitecu BGN & Colangita sclercanta ; Stenozapapilara(funglsau int cMV)
B Pancreatite: {edicamentoass
Manifestarl Genltourinare
1. 2. 3. 4.
Apar pE@ce si pe parcurs O manifestare are > cauze Lez perifericepre@d leziunileintEcerebrale Afectarsla multiDle nivelesi simultan
r. HIV: -meningita aseptica nfalita acuta -complexdementialAIDS -mielopatie vacuolara -mielita -PN senz -PRN
Infecliioportunists
-Virale:LMP, PR progresiva, mononevrita multiplex -Bacteriene: NTB, neurosif ilis -Fungice:criptococoza -Parazitara: toxoplasmoza a n ultif06l a "LMP=teu@en@fa!o pati Wgresiva,'PRN-Falindiculonevrita ' PN =Fpl inevrita,'NTB=neurcTB
Manifestari neurologice
Diagnostidl nEcssita: ] Ex obiediv : -stalus mental, psihic, @nslienta, memorie, @nentEre {rsrvi cranieni +flxe -x motilitatii si al sensibilitatii r, Eplorari speiale: RMN LCR (dstgrminari moleculars, Eg/ac), EU EMG
Manifestari precoce r Encefalita acuta (nodulisubcorticali cu celulemultinucleate) * Meningitsaseptica ] ; PN prifsrico EnGfalopatia (lez g. bazali)
Manifsstari tardive E Leucoencefalita (dementaAIDS, LMP) B Mielita(vacuolara, e @lule multinucleate) I Meningitacu oportunisti
r. Postmedicamentos
Clinic psihomotorii 3 Disfunclii usoare , tulb de comportament dementa,$ incontinenta Paraple9i6 }! LCR : pleiodtozacu MN, ag p24, 82 microglob
AP: ] LE subcorlicala cu cel multinuclsate, vadolizai, -se asociaza cu Miglita vacuolara in timD atrofie corticala;
Lucoencafalita multifocala (LMP) Prcgresiva Toxoplasmoza @Ebrala s Etiol:virusJo (papovav) -Evol progresiva -Cliniq afsbril, @nstiant, semns de focar,dementa -Diagnostic RMN (lezla jonctiuns),PCR In LCR BC * Etiol:Tgondil -EvolEpida 4liniq afebril,semne de tor -Diagnosuc: CT, RMN: abcess cu localizare in cortex sau nc bazall Semlogiopozitiva
tr Mningitacucriptococus evol cronica cu LCR clar, limfocitar, glicorahie < Diagnostic:frotiu si culturiLCR, ag. Criptocin LCR, ser ! Neurosmlis : {ln cronica cu dementa, {suoPatii traniene, -mielopaue, -LCRq pleiocitoza, -serol +
r MeningoencefalitaTB -evol cmnica cu LCR clar,limfocitar, glicorahie < ,sau modi,icari minine -insotita de TB pulmonara frotiu,elturi LCR, Diagnostic: hemoc
n LimfomprimarSNC
-PoIineu,o pat ia di stala senzitiva: Cl: tulburaride snsibilitate distal, simalric, la nivelul xttemitatilor +'teurc patie vege taliva: Cl: hTA posturala,aritmiisi moarte subita -PRN: Ct tulburarid sb si motilitate
PRptwresivd -Cl; miastenie, tulb sfincterieno, hiposlezie, paraparsza flasca, n abolits LCR: ctl PMN, DNA CMV+ EMG -modifiri Mononevrlta multlplax l: tulbuEri de Sb la nivelulnv traniani si prifsrlcl:
Alte manifestari in inleciia HIV s MiopaliHIV: Clinic astniesi mialgii Diagnostic: EMG,CPK Biopsie musqjars AZT poale conlribui la miopatis
Manifestari dermatclogice
papule a Maculo, (trunsii, palmoplantar) e PaPule l Vezicul e Ulceratil B Vrud r Alsrgodomii I Tumora (macula, papula, vasculara nodul) - Angiomatoza bacilara
Manifestari oftalmologice
Manifestariclinice, diagnostic,tratament
r. virusuri
*{'
-l E -a -
lxFo^r-
;5"T,#i:?:";J,,::laririce,papovav,
{o a. on, ,. aureus,H. infl, K pneum,ps. aeruginoss * Satmonella.rschigeila,Campylobac Spn,BGN,T.pafiidum r Bartonella
INFECTIIVIRALE OPORTUNISTE
Infectia cu CMV
* Roactivar x FcrissCD4<100 & Clinic c Tratamnt: {anciclovir ivl inlraoculer (anatogguanosina,inhibasinteza DNA) -cidofovir iv, -foscamet iv intraocular ; u G ; ] Corior6tinila Pn interstitiala; Esofaglta cu ulceratii; Enterocoliia Neurologic: PR progresiva Mononevrmultiplex dg: RMN, DNA-CMYn LCR
lnfectiacu herpessimplex
B Raadivarsa inf latsnte *, Fcrisc:CtX<100 x Clinic f ! I | .{ | ; | " Lez mucocutanatspclungite (utceratii, necroza;ionce iezlune ulcaratatrebuiesuspectataHSV; dg colTzank, cultura,PCR Esofagitai dg endoscopic Encetaltta; og cT, PcR / LcR
Infec{iicu HerpesZostervirus
3 Rsactivara B fndicatorde infectlgl
-ncrnr" +
* Etiol virus JC (DNA, papovav), cale dig?, frecv. 58%, reaciivare, corelat (rI no colon, adm dB ac monodonali n Demielinizars s Clinlc : deficit motor focal car pogresaza rapid (4 luni), dsmenla, orbitE } Dg: BC,PCR/LCR, RMN
TRASATURI r Apar si la nivele mari de CD4 ; Favorizatad: -det6d de imunitatecel (infectiicu patogEniintra@lulari) dsfsct de im. umorala(S pn, S.sucus, H.infl,piocianic) {utmpnig {eficit Complemenl I 3 ; 3 Tratarnent antitiograma Profilaxi: va@inare la pacienti Co/t>200 ( H inn, S pn) lmunoterapie : lg iv la 2'l zllE Faclori de crBslelgranulocitara: GCSF la pacienticu PMN <1000/mm3
lnfedil baderiene
lnf cutanato . . Abcss,fiegmon Angiomatozabacilara-noduli eritematosi subculanati sau evol sistomica Dg :biopsie, ac Tratam: claritro
3 TEtam (Cef lll) si prclilaxis lnf cligestive: nlerccolite cu Salmonella G Tratam (FQ) si Profilaxie
Candidoze
* 50% C albicans a Evol recurenta. frewenta rrErg ] Fc risc: CD4, igi6na, prcfilaio cu antb tr Clinic: precocs mu@ase, tardiv -glositra -keilitaangulara -esofagila orcziva -vaginita 3 Dg:diniq frotiu, cultura ; Tratament local : nystatin, clotrimazol -sistemic: fluconzol 200-400 mg/zi $ Protilaie (CD 4<200): nu@nazol100 mg/zi
Criptococoza
Fung ubicuitar, incapsulat Inf primara(inhslap) sau reactivara Fc tisq CD4<50 Clinic:meningosncefaliia cronica,uneorifara sdr maningeal,cu edem cerebral Dg LCR frotiu,ag, cultura,hemoc + Tratamenl:amfotericina apoi fluconaol xg saptamaniapoi profilaxie cu fluconazol200 mg/A toata viata
r Fcrisc neutropenia, tratamantbcri corticoierapie, spctru larg . Clinic -aspergiloza pulmonara (6volc1linfarctpulm) . -aspergiloza osoasa, SN(invzie
vasculara-infarcl corebral) -pneumonis inter$ruah cronica r culturi Dg:froliu, {isemina ql nfalitg r Tratament: amfotericina B apoi 3 Dg:cultura,serologie profi laxiecu itmconazol * Tratamenl: amfotsricina B Varhnte:caspotungin, vori@nazol
apol
Pneumoniacu P jircvecii
Fc risq CD4<200 ' Pneumoniearipie subaeta (3* sapt) s Rx : pneumonie inteFtitiala bilat ePoi intersualveolar ._ B Dg: brcnhoscopie, coloratieAg (chisti),Weigert GEm (trofozoiti) F: TEtament CTX 20 mg/kg/zi T si CT x 2'1zil6
{ I f I I
Infectii cu mycobacterii
e Inf cu M. tbc accelereaa progresiainf HIV E Inf HIV prsdisPune ta reactivarea TE sau la aparitia TB acute e Fcderisc _ F -=\ e Tratament 6 luni (2+4)
CD4>200: localizarpulm, tablouclasic r. CD 4 < 200: localizareextrapulm, bacteriemie. tablou radiologicnecara61. CD 4 <1OO; forme sistemice,dg bac{eriologic (scaun,sango, gang'ioni,maduva)
Infectliparazitare
Toxoplasmoza E Reactivare (irf latenta SN. sau etina) = ::::: =B Clinic ncefalita -retinita (focala) s Tratamsnt pirimetamina+SDxlluna apoi prcfilaxie toata viata cu CTX ltbta
Llmfom nonhodkinlan (EBV) [i SarcomKap6t(HHV8] TEnsfo.mare maligna a cel spinoase endoteliale . Aspect-,nedurercs E Lo@lizari >: mlcmu! di& pulm E Dgr biopsie, endoscople I Tratament tFN 18 MU/zi +AZT CTagEreaza evolutial s Fc risc: CD4 <100, 3 Clinic:geneElizat, Dg: Cfcerebnl (lez s4 g bazali) giopsie
Tratmentulantiretroviral (ARV)
G hpiedica infectareacelulolorsanatoaso s Nu actiongazaasupraclulelordejainfectatg s Nu aclioneazape provirusulintegrat,carc nu se replica si car se afla in CD4 neactivate (rszervoarc)
Inhibitori nonnucleozidici ai RT
D- NVP(Nevirapina) 200m9x2 -rc adverse: fltanale s DLV(Delavirdina) 400mgx3 {c adverso:cutanate n EFV(Efavirenz ) 600mg/zi -rc adverse: psihice
G lnhibaRT necomoetitiv (lsgars de snzima) F Produc: -rezistenta incrucisaia, rapida, -rc aovors interactiuni medicamentoase
3 lP nu patrund in t_cR 3. Rezistenta incrucisata s lnteractiuni > medicamentoase (inhiba P450) s Produc lipodistrofie
E IDV (lndinavir)400 mgx3 -rc advlitiaza renala,hepatice,digestive h NLF (Nsltinavlr)-1250 mg 12 -rc adv:digestivo s SQV (Saquinavir)L1200m9x3 r APV (Amprenavir)' {c adv:cutanate, dig r RTV (Ritonavir)' a LoDinavir/ritonavir (Kaletra) r Azv(Atazanavir) -nu producedislipidemi
lnhibitori de intrare Inj,HlVl T 20=Enfuvirtid=Fuzeon, 1. Inhibitor de fuziune:= . Terapie de salvare . Reactii adverse locale si alergice 2. BlocantCCR5= Maraviroc
(ARV) Scopul antiretroviral tratamentului 1. Supresia maxima virusologica 2. Refacerea imunologica 3. Stabilizarea clinica
c Oi@ tntament ARV poate selediona mutatii carc sunt asociate cu scadeaa efedului si duc la apanlia de tulpini rczistente e Tulpinile au in genenl rezistenta incrucisata
Recomandaride tratament ARV k Infectia primara HIV ., ./ lnfectia HIV ,/ x, Optional -dacacD4<350/mm3 ,t urata scaderii e rapida) -daca RNA HtV <5o.ooo dml
asimptomaticduftrff;f*""ierapida)
Scheme de asocieri
x 2INRT+1 standard D 2INRT+lINNRT n 2lP+2INRT F 3 INRT (salveaza lP si INNRT pentru tratiamente ulterioare g' 1IP +1 INNRT+ 1 INRT
Factorii careinfl uenteaza eficienta teraoeutica pacientului ri Aderentia la tratament n Nivel CD4>200 > e NivelHIVRNAmoderat e. Rapiditatea raspunsului virusologic : - la 3luniRNAHIV<400c/ml - si la 6luniRNAHIV< 50 c/ml
Modificarea schemei F lnlocuirea unuiARVin cazulreactiilor adverse s lntensificarea (adaugarea 1-2 ARv-rezultate schemei partiale) E Schimbarea in cazulesecului schemei in intregime virusologic
Pofilaxiaprimara oportuniste a infectiilor x, cD4 > 500 e cD4 <200 c CD4<100 e cD4 <75 F cD4 <50 _> @ eVaccin:pneumococ, gripa, hepB, HINdacaidr PPD+ e PCP: CTxzilnic
@>
@ -
(seropozitiv): E"#?Ifi.,if.
s CTX480mgp/zi 4. SDZ4glzi+primetamina 50 mg/zi e Claritromicina 1glzi+ciproflox 1glzi s Ganciclovir 3g/zipo e Fluconazol 200mg/zi x' Fluconazol 200mg/zi E Ciprofloxacin 1g/zicateva luni
& Niciunul pentru HIV dindrogurile utilizate a tratainfectia nu poate eradica infectia s Tratamentul actual: -scade incarcatura viralasi -intiziedeclinul imunologic, -protejeaza celuleleneinfectate de infectie,
* Dezvoltarea unuivaccineficient esteobstructionata de urmatoarele: r Incompleta intelegere a procesului imunologic in infectia HIV r Lipsa unuimodel de studiu(animal ) pentru imunologice . experimentele n Restrictionari etice privindexperimentiarea umanaa vaccinurilor elaborate genetica (> SUBTIPURI) E Variabilihtea E Mutatii (Ac) neasteptate
s 2 tipuridevaccinuri: c Vaccin de preventie a infectiei s Vaccin imunla persoane decrestere a raspunsului infectate