1. Notiuni generale "Biofarmacie". farmacocinetica.

Rolul cercetarilor biofarmaceutice

in prepararea medicamentelor. Problemele de baza ale biofarmaceuticii.
Biofarmacia se ocup cu studiul: - propriettilor fizico-chimice ale substantelor, - forma de
conditionare si administrare, - parametrii si farmacocinetici si - efectele bio-farmacologice
obtinute.
Prin medicament, se ntelege: orice produs utilizat n diagnosticul, tratamentul, atenuarea sau
prevenirea unei maladii, a unei stri fizice anormale, sau a simptomelor
Farmaconul: Este orice substant sau produs utilizat sau propus pentru utilizare, n scopul de a
influenta sau investiga sistemele fiziologice sau strile patologice n beneficiul pacientului.
Prin toxic se ntelege: orice substant care introdus n organism produce tulburri generale
cunoscute sub denumirea de intoxicatie.
Studiul mecanismelor de actiune a substantelor medicamentoase asupra organismului sub toate
aspectele este prerogativa farmaco-logiei, iar natura .actiunii acestora este studiat de o ramur
a farmacologiei farmacodinamica. In ultimele decenii, tn cadrul far-macodinamicii a aprut o
nou latur, farmacocinetica, care cer-ceteaz absorbtia, distribuia, metabolismul i eliminarea
substan-tei medicamentoase In functie de doza axlministrat i de timp. Iar dup 1960 o aprut o
nou disciplin de frontier, derivat din tehnologia medicamentelor i ancorat mai ales la
farmacologia clinic, biofarmacio (gr. pharmakon medicament, bios Via-; cu alte cuvinte
despre viata medicamentului), termenul fiind atribuit acestei tiinte de ctre savantii G. Levy i
I. G. Wagner. Ca ramur tiintific a farmaciei, biofarmacia cerceteaz acti-unea factorilor
farmaceMici asupra efectului farmacoterapeutic al medicamentylui. Obiectul de studiu al ei 41
constituie interactiunea dinre preparatul medicamentos, ca sistem fizico-chimic, i macroorganism. ca sistem biologic. Biofarmacia este deci o tiint de ac-tualitate, principiile creia
favorizeaz elaborarea medicamentelor cu actiune terapeutic optim. Prepararea
medicamentelor, fiind subordonat scopului terapeu-tic scontat, avea fpIn nu demult ca tel
realizarea in primul rInd a medicamentelor exact dozate in forme medicamentoase acceptabile
pentru administrare. Calitatea medicamentului trebula s corespund exigentelor Farmacopeii sau
altor documente de normare; ctt pri-vete efectul farmacoterapeutic, acesta era considerat
problem de cercetare In etapa de confirmare clinic a remediului, Ins condi-tiile traditionale de
calitate, cum ar fi identitatea, puritatea, doza, stabilitatea i altele, nu mai slot suficiente pentru a
caracteriza medicamentul din punct de vedere biofarmaceutic. Exist medica-mente care
corespund Intru totul acestor conditii, efectul terapeutic al 1or fiind sczut, Inexistent sau chiai
toxic acest lucru s-a evi-dentiat ma reliefat fn cazurile de neechivalent terapeutic sau de
actiune terapeutic neadecvat.
2. Premizele apariiei biofarmaciei moderne. Factorii farmaceutici de baza si
influenta lor asupra efectului terapeutic a preparatelor medicamentoase.
Calea de administrare a medicamentelor - factor important, de care depinde activitatea
terapeutic a SM incluse ntr-o form farmaceutic sau sistem terapeutic. Administrarea
medicamentelor se face: Direct la locul lor de aciune (aerosoli, colire, comprimate antiacide,
bucofaringiene, laxative). n circulaia general. Calea de administrare impune forma
farmaceutic. S-au formulat i preparat comprimate n intenia unei aciuni pe mucoasa
vaginal. Capsulele gelatinoase s-au dezvoltat pentru terapia afeciunilor oftalmice sau rectale.
Sistemele terapeutice transdermice (aplicate cutanat), sunt concepute pentru a realiza aciuni
sistemice (derivat de nitroglicerin, analgezice). Pentru aceeai substan, n aceeai doz,
calea de administrare influeneaz perioada de laten i durat care crete de la administrea
i.v.< i.m. < s.c. < per os; intensitatea aciunii farmacologice crete n ordinea: per os < s.c. < i.m.
< i.v. 2.

Substana medicamentoas Doza terapeutic - stabilit prin studii farmacologice din faza de
preformulare i reprezint cantitatea de SM care provoac efectul terapeutic. Exprimarea relaiei
ntre doza util i efectul farmacologic prin formula:

Forma chimic - parametru biofarmaceutic important: necesitatea utilizrii unei sri (complex)
ameliorarea nsuirilor farmacocinetice ale SM.
Caracteristicile fizice ale unei SM: solubilitate, polimorfism, hidratare, stare cristalin, amorf,
mrimea particulelor - cauze ce pot influena BD dintr-o form farmaceutic. Modificarea
chimic a moleculei de substan medicamentoas prin obinerea de sruri mbuntete
solubilitatea n ap.
Solubilitatea substanei medicamentose n ap i lipide -necesar pentru a cunoate coeficientul
de repartiie lipide/ap care exprim afinitatea unei molecule pentru lipide sau ap.
Constanta de ionizare pKa - reflecta solubilitatea n lichidele biologice.
Mrimea particulelor - cauza unei solubiliti sczute a substanei medicametose.
Polimorfismul - poate influena solubilitatea, ceea ce va indica modificaia activ n formularea de
medicamente. Polimorfismul este ntlnit n clasa sulfamidelor n proporie de 40%, hormonilor
steroizi 67%, derivailor barbiturici 63%. n Farmacopeea European sunt prevzute peste 36% SM
care prezint polimorfism. n realizarea unor astfel de medicamente se folosesc amestecuri n
proporii diferite din doi sau mai muli polimorfi cu condiia de a obine solubilitate i
biodisponibilitate a crui efect terapeutic este convenabil n practica medical.
3. Etapele fazei farnaceutice de absorbtie a substantelor medicamentoase.
Faza farmacocinetic cuprinde evoluia SM n organism, reprezentnd modificrile cantitative i
calitative n timp, n procesele de absorbie, distribuie, metabolizare i eliminare. Absorbia
Absorbia - procesul de trecere a substanei medicamentoase (molecule, ioni) de la locul dizolvrii
pn n circulia sangvin. n absorbie, ca i n procesele de distribuie, eliminare, are loc
fenomenul de traversare a membranelor biologice. Modalitile de trecere ale moleculelor

substanelor prin membrane sunt grupate n procese de: - transport pasiv i - transport
specializat. n transportul pasiv, filtrarea este o modalitate de trecere de pe o parte a
membranei pe cealalt a moleculelor mici i hidrosolubile bazat pe diferena de presiune
hidrostatic sau osmotic. Difuziunea simpl se produce prin diferena de concentraie de la
nivelul celor dou fee ale membranei, deplasarea moleculelor avnd loc n sensul gradientului de
concentraie; capacitatea de difuzie este dependent de gradul de ionizare a substanei
medicamentoase. n transportul specializat intervin mecanisme specifice fiecrui tip de transfer.
Difuziunea facilitat se face n sensul gradientului de concentraie, nu necesit consum de
energie, dar mecanismul transportor prezint o specificitate steric i SM o anumit structur
chimic. Transportul activ are loc n sens invers gradientului de concentraie i necesit consum
de energie, un sistem transportor cu mare specificitate steric. Transportul prin ioni pereche
explic trecerea unor compui puternic ionizai prin formarea unor compleci (de tip ioni pereche):
sruri cuaternare de amoniu. Pinocitoza realizeaz transportul lipidelor, vitaminelor liposolubile
prin nglobarea de ctre membran a unei picturi (emulsie) care conine substana dizolvat.
Mecanismul de transport al SM este dependent de organ sau esut: n cavitatea bucal
predomin filtrarea i difuziunea; n stomac difuziunea pasiv; n intestinul subire toate
tipurile de transport; n intestinul gros i rect filtrarea, difuziunea i pinocitoza; piele i
mucoase, filtrarea i difuziunea.
4. Fomte medicanuntoase moi, cia.Sificarca in dependenta de solubilnatca nrciproca a
substantelor si baza. Emplastri.
La formele medicamentoase moi se refer unguentele, supozitoarele i pilulele. Amestecul de
ingrediente n procesul preparrii lor are consisten moale. Formele medicamentoase moi au
trsturi comune i n planul utilizrii multor substane auxiliare ( polietilenglicolii, grsimi
hidrogenate, lanolin) Au procedee tehnologice comune cum ar fi: amestecarea ingredientelor,
modelarea magdaleonului i divizarea lui ( la prepararea supozitoarelor i pilulelor ).
Emplastrele sunt preparate solide constituite din spunuri , rezine, ceruri, substane grase,
cauciuc ca atare, sau asociate ntre ele sau cu substane medicamentoase i destinate uzului
extern.
Emplastrele la temperatura camerei sunt solide dar prin malaxare sau prin nclzire se nmoaie
sau pot deveni fluide. Se prezint ca buci sub form de: plci, table, batoane sau alte forme i
pot fi ntinse pe suporturi din esturi rigide sau elastice. Emplastrele aplicate pe piele pot
manifesta aciune asupra pelii lezate, sau pot permite absorbia unor subst active n straturile
pielii.

5. Notiuni de disponibilitatc fiziologica a medicamentelor si fonnula dcterminarii ci.

Una dintre cele mai importante proprieti ale unui medicament este capacitatea
de a elibera principiul activ astfel nct acesta s ajung la locul de aciune ntr-o cantitate
suficient pentru obinerea rspunsului terapeutic dorit. Aceast proprietate a fost numit
disponibilitate fiziologic, disponibilitate biologic sau biodisponibilitate. n ali termeni,
conceptul de biodisponibilitate se definete mai exact ca fiind viteza i mrimea absorbiei
unei substane medicamentoase din forma farmaceutic n circulaia sistemic
Biodisponibilitatea absolut corespunde cantitii de substan activ care ajunge la locul de
aciune, n biofaz. ntruct determinrile n biofaz sunt dificil de efectuat, biodisponibilitatea
absolut se determin n plasm, la nivelul circulaiei generale, arterial sau venoas. n
consecin, biodisponibilitatea absolut corespunde fraciunii de substan activ, din forma
farmaceutic de soluie apoas, care dup administrare ajunge n circulaia sanguin
general. Calea intraarterial este calea de referin absolut, cu biodisponibilitate maxim,
ntruct direct n sngele circulaiei generale arteriale, etapa absorbiei i primul pasaj sunt
depite. ntruct calea intraarterial este o cale de administrare foarte rar utilizat n clinic,
n mod obinuit calea intravenoas este luat drept referin. Biodisponibilitatea absolut se
determin cnd se cerceteaz biodisponibilitatea unei substane active noi. Se compar

biodisponibilitatea acestei substane, administrate n soluie apoas pe diferite ci, cu

biodisponibilitatea pe cale intravenoas sau intraarterial (considerate ci de referin).
Testrile se efectueaz pe acelai individ. Biodisponibilitatea absolut global este calculat
dup formula:

6. Modelul farmacocinetic monocompartimentat deschis. Expunerea grafica a modelului.

Cel mai simplu model fiind privit ca un spatiu hidric simplu n care se administreaz
farmaconul si n care acesta va difuza pn la starea de echilibru. Termenul deschis
descrie pierderea continu de medicament din compartiment, el reprezint
deschiderea organismului, adic consecinta asociat a pierderii medicamentului
prin metabolizare si excretie care determin decuplarea moleculelor de medicament
de pe receptori si astfel, ncheierea actiunii medicamentului. Concentratia
medicamentului n biofaz se opreste din Concentratia medicamentului crestere
atunci cnd: - rata de aditie a farmaconului n biofaz prin absorbtie este depsit
de rata de ndeprtare prin procesul de eliminare. Astfel, n timp ce: - intensitatea
rspunsului depinde de cantitatea de farmacon prezent pe receptori, farmacon
prezent pe receptori - durata rspunsului depinde de cinetica eliminrii fractiunii
necuplate. Din studierea concentratiei plasmatice a studierea concentratiei
plasmatice medicamentelor, reiese c n unele cazuri rata de pierdere a
medicamentului din plasm dup atingerea echilibrului de distribuire este constant
n termeni de unitate de mas / unitatea de timp. n aceste conditii se spune c
cinetica de ordin zero opereaz si c: nivelul concentratiei plasmatice pe unitatea
de timp este reprezentat de o linie dreapt. Mult mai frecvent, scderea
concentratiei plasmatice urmeaz cinetica de ordinul nti, n care nti, o fractiune
constant a medicamentului este eliminat n unitatea de timp . O astfel de relatie
reprezentat aritmetic ar reda o curb exponential care s-ar transforma ntr -o linie
dreapt dac reprezentarea s-ar face semilogaritmic Procesul monoexponential
poate fi definit prin monoexponential constanta ratei sale care exprim modificarea
fractiunii pe unitatea de timp sau prin timpul de njumttire (t1/2 ) care reprezint
timpul n care timpul concentratia plasmatic a medicamentului se njumtteste.
Ambele valori sunt independente de concentratia plasmatic, adic sunt constante
indiferent de concentratie.

7. Bioechivalenta si neechivalenta terapeutica. Regulile GCP.

echivalena terapeutic - dou produse medicamentoase sunt echivalente terapeutic dac, dup
administrarea n aceeai doz molar, efectele lor determinate prin studii adecvate sunt n mod
esenial aceleai, cu respectarea eficacitii i siguranei.
Bioechivalena medicamentelor este un termen relativ, care compar un medicament cu altul sau
cu un ansamblu de condiii de calitate prestabilite, dintre care: bioechivalena chimic - indic
cantitatea de substan activ din dou sau mai multe preparate; bioechivalena clinic - arat
c dou preparate care conin aceeai substan activ dau rspunsuri identice, msurate printrun rspuns farmacologic sau apreciat prin controlul unui simptom sau al unei boli;
bioechivalena terapeutic - indic faptul c dou medicamente diferite din punct de vedere
structural, pot da acelai rezultat clinic; Bioechivalena - indic faptul c dou preparate care
conin aceeai substan medicamentoas n cantiti egale permit trecerea n circulaia general,
cu aceeai vitez relativ a substanei active, realiznd aceleai concentraii sanguine. Din punct
de vedere biofarmaceutic intereseaz de asemenea: alegerea strii chimice a substanei
medicamentoase (acid, baz, sare, eter, ester etc.); alegerea strii fizice a substanei
medicamentoase (amorf, cristalin, polimorf, hidratat, dimensiunea particulelor); alegerea
formei farmaceutice (lichid, moale, solid); alegerea adjuvanilor (solveni, diluani, aglutinani,
dezagregani, antioxidani, antiseptice etc.); alegerea unei tehnici farmaceutice potrivite. Cei
mai importani factori sunt legai de: substana medicamentoas, forma farmaceutic i tehnica
de lucru.
Neechivalenta terapeutic a medicamentului are loc atunci cnd una i aceeai substant
medicamentoas prescris in aceleai doze i n aceleai forme medicamentoase, ins preparat
de diferiti productori sau n trane diferite, manifest la administrare activitti terapeutice
diferite. Concepiile farmaceutice clasice nu puteau explica acest fenomen, cercetrile mai recente
au confirmat ns c asupra efectului terapeutic al medicamentului influenteaz diferiti factori,
numiti farmaceutici i dependenti, mai ales de elaborarea formei medicamentoase, factori care
pot fi clasificati n cinci grupe: starea chimic a substantei medicamentoase (acid, baz, sare,
eter, ester, complex etc.); starea fizic a substantei medicamentoase (cristalin, amorf,

polimorf, hidrat, marimea particulelor); starea i cantitatea substantelor auxiliare; tipul formelor
medicamentoase i modul de administrare;
GCP (en = Good Clinical Practice, ro = Regulile de bun practic n studiul clinic) sunt reguli de bun practic n
studiul clinic care reprezint un standard internaional pentru etica i calitatea tiinific n domeniul proiectrii,
conducerii, nregistrrii i raportrii studiilor clinice n care sunt implicai subieci umani, care faciliteaz
acceptarea reciproc a datelor de ctre autoritile competente n domeniul medicamentului.
8. Natiuni generale de famacocinetic. Modele farmacocinetica a organismului.
form farmaceutic- produs medicamentos, produs farmaceutic, preparat farmaceutic: produsul
final care reprezint o formulare a SM cu substane auxiliare specifice formei de administrare
(comprimate, capsule, supozitoare, etc), prelucrate printr-o tehnologie corespunztoare. produse
farmaceutice alternative - produse farmaceutice care conin acceai SM, dar care difer n privina
formei chimice a SM (sare, ester, etc.), a tipului de form farmaceutic (capsule, comprimate cu
cedare imediat), sau a cantitii de SM pe doz unitar. produs medicamentos inovator (iniial)produsul care a fost primul autorizat n terapeutic (de obicei ca medicament brevetat) pe baza
documentaiei privind eficacitatea, sigurana i calitatea. produs generic - produs medicamentos
multisurs. Atunci cnd este utilizat, va avea nelesul de produs medicamentos care poate fi
interschimbabil cu produsul inovator. n condiiile n care practica farmaceutic ofer numeroase
produse multisurs se impune ca pe baza DCI a substanei medicamentoase s se aleag
medicamentul convenabil, rmnnd ca pacientul s sugereze produsul comercial pe care l
dorete. (Hotrre nr. 14/14.10.1999 ANM, privind evaluarea echivalenei terapeutice a
produselor medicamentoase multisurs). produse medicamentoase multisurs (produse
echivalente farmaceutic care pot fi sau nu echivalente terapeutic). Produsele medicamentoase
multisurs care sunt echivalente terapeutic sunt interschimbabile. produs medicamentos
interschimbabil - produsul care este echivalent terapeutic cu un produs de referin. echivalen
farmaceutic- produsele sunt echivalente farmaceutic dac ele conin aceeai cantitate din
aceeai SM, n aceeai form farmaceutic i sunt administrate pe aceeai cale. Echivalena
farmaceutic nu implic obligatoriu echivalena terapeutic, deoarece diferenele ntre excipieni
i/sau n procesul de fabricaie pot conduce la diferene n ceea ce privete performanele
produsului. echivalena terapeutic - dou produse medicamentoase sunt echivalente terapeutic
dac, dup administrarea n aceeai doz molar, efectele lor determinate prin studii adecvate
sunt n mod esenial aceleai, cu respectarea eficacitii i siguranei. bioechivalena - dou
produse medicamentoase sunt considerate bioechivalente dac ele sunt echivalente farmaceutic,
iar biodisponibilitile lor dup administrare n aceeai doz molar sunt similare, astfel nct
efectele lor s fie n mod esenial aceleai. biodisponibilitatea - proporia de SM ajuns n
circulaia sistemic dintr-o form farmaceutic i viteza cu care aceasta este atins; se determin
cu ajutorul curbei concentraie-timp, pe baza msurtorilor n circulaia sistemic sau urin.
produs de referin - produs medicamentos fa de care se dovedete echivalena terapeutic a
noului produs medicamentos multisurs pentru autorizare. Produsul de referin trebuie s fie
produsul inovator (iniial) pentru care eficacitatea, sigurana i calitatea au fost stabilite. n
anumite situaii, A.N.M. poate indica ca produs de referin un produs medicamentos
interschimbabil autorizat i a crui siguran, eficacitate i calitate au fost dovedite.
9. ClasItIcarca fomiclor medicamcntoase dupa: starea dc agregare, mctoda introducerii,
clasificarea dispersologica.
Formelemedicamentoase
Ele se clasific, n funcie de consisten, n::

forme farmaceutice solide,

semisolide,

lichide, i

gazoase.
Formele farmaceutice pot fi clasificate n funcie de mai multe criterii,dintre care cele mai importante sunt
urmtoarele:
a)
starea de agregare , n funcie de care formele farmaceutice se mpart n:
-

forme farmaceutice lichide (soluii injectabile, soluii buvabile, soluii uz extern,soluii oftalmice, unele emulsii
sau suspensii injectabile, buvabile sau pentru uzextern);
forme farmaceutice solide (pulberi, granule, comprimate, drajeuri, supozitoare,ovule);
forme farmaceutice semisolide sau "moi" (unguente, creme, extracte).
b)
sistemul de dispersie
ntruct orice form farmaceutic reprezint un sistem dispers, acestcriteriu de clasificare este considerat ca cel
mai adecvat pentru studiul formelor farmaceutice. n funcie de particularitile structurale, respectiv de afinitatea
reciproc acomponentelor i de gradul de dispersie (adic de raportul dintre mrimeaparticulelor fazelor care
compun sistemul dispers), formele farmaceutice se mpart n categoriile ce vor fi menionate n continuare.
Forme farmaceutice omogene sunt sisteme disperse omogene, respectivdispersii moleculare sau
ultramicromoleculare, n care faza dispersat I mediulde dispersie, adic faza dispersant au afinitate
reciproc, n sensul c suntmiscibile sau solubile una cu, respectiv n alta. Aceste sisteme sunt formate dintr-o
singur faz cu una sau mai multe specii de molecule. Dimensiunile acestor molecule sunt comparabile, fiind de
10 la -7 cm.
Dup modul de obinere, formele farmaceutice din categoria soluiilor se mpart n: soluii obinute prin
dizolvare (soluii uz extern, soluiiinjectabile i perfuzabile, soluii oftalmice) i soluii obinute prin extracie
(soluiiextractive apoase i soluii extractive hidroalcoolice (tincturi, extracte fluide).Medicamentele din aceast
categorie difuzeaz rapid n organism, seabsorb uor, dializeaz I de regul nu pot fi separate prin membrane
filtrantesau ultrafiltrante.
Forme farmaceutice neomogene (sau heterogene) sunt sisteme disperseheterogene. Ele sunt formate dou sau
mai multe faze, ca urmare a lipsei deafinitate reciproc ntre componente i sau a diferenei dintre
dimensiunileparticulelor fazei disperse (substana medicamentoas) i a celor ce formeazmediul de dispersie
(substanele auxiliare).

10. Forme medicamentoase lichide: tincturi, decocturi, picaturi, linimente, cleiuri dermale.
Forme medicamentoase lichide snt numite sistemele libere multilateral disperse, constituite
dintr-un mediu de dispersie lichid n care snt dispersate omogen substane active (ele pot fi
saiide, ii-chide, gazoase). Se clasific formele lichide dup imai multe crite-rii: n funciie de
destinaie; tdependent de natura solventului; con-form originii substanei dizolvate; dup
compoziie; dispersiologic. Conform destinaiei, deosebirn forme pentru uz intern, extern i
.parenteral In acest capitol vom prezenta solutiite de uz intern i extern; cele injectabile i
oftalmice, din cauza deosebirii eseniale a modului de preparare, vor fn descrise n compartimente
separate. Formele lichide pentru uz intern dozate cu lingura se numesc de obicei mixturi

Tincturile sunt preparate farmaceutice lichide sub form de soluii alcoolice,

hidroalcoolice sau eteroalcoolice obinute prin extracia produselor vegetale.

B. Formularea tincturilor
Tincturile sunt forme farmaceutice fabricate industrial cu o concentraie de
substane active standard avnd o stabilitate cuprins ntre 1 i 3 ani. Pentru a
obine tincturi se utilizeaz:
- produsul vegetal uscat;
- solventul care poate fi: alcool, amestec hidroalcoolic sau eteroalcoolic.
Cnd pentru extracie se utilizeaz produse vegetale proaspete soluiile extractive
obinute se numesc alcoolaturi.

DECCT, decocturi, s. n. Soluie apoas obinut prin fierberea anumitor plante alimentare sau
medicinale, n vederea extragerii principiilor active din acestea.

Decocia: Aceast metod de extracie se utilizeaz pentru substanele active din produsele
vegetale conin esuturi lemnoase (rdcini, rizomi, scoare, fructe de coriacee). Decocia se
realizeaz n urmtorul mod: peste produsul vegetal adus la gradul de mrunire corespunztor se
adaug 3 ml ap distilat pentru fiecare 1g produs vegetal lsndu-se n contact 5 minute pentru
umectare. Dup umectare se adaug restul apei nclzit pn la fierbere aducndu-se vasul pe
baia de ap (de asemenea nclzit la fierbere) unde se menine timp de 30 de minute sub nclzire
continu. Dup extracie soluia extractiv fierbinte se filtreaz prin vat completndu-se la
cantitatea prevzut prin splarea cu ap i stoarcerea reziduului. Cnd soluia extractiv
depete 100 de grame pentru fiecare 100 grame soluie extractiv se adaug 75 mg nipagin i
25 mg nipasol. Pentru extracia produselor vegetale care conin alcaloizi se adaug apa acidulat
cu: acid citric, acid clorhidric sau acid tartric n pri egale (m/v) cu coninutul de alcaloizi din
produsul vegetal luat n lucru. Excepie de la aceasta regul face scoara de china la care se
adaug 1,5 ml acid clorhidric pentru fiecare 1 g alcaloizi. Pentru produsele vegetale cu coninut n
saponine acide greu solubile n ap se adaug 1 g de bicarbonat de sodiu pentru fiecare 10 g
produs vegetal. Obinerea soluiilor extractive apoase se poate realiza i prin diluarea soluiilor
concentrate fabricate industrial cnd exist aceast posibilitate

11. Numiti nivclul de interactiunc dintre doza preparatului medicamentos si reactia dc raspuns.
12. Dati detinitta formei medicamentoase in baza notiunilor bionmuceutice
13. Difuzia si transponul strbstantei medicamentoasc prin membrane in dependenta caile Je
administrarc.
14. Forme mcdic:unentoa.se solide: drajeuri, pulberi. Clasiticarea comprimareloc dupa matul de
preparane metoda intrebuimarii.
15. Influienta ninci corpului. virstei, apanenentei scsuale asupra parametrilor farmacechcr.
16. Biodisponibilitatea si metodele de apreciere,
Biodisponibilitatea absolut corespunde cantitii de substan activ care ajunge la locul de
aciune, n biofaz. ntruct determinrile n biofaz sunt dificil de efectuat, biodisponibilitatea
absolut se determin n plasm, la nivelul circulaiei generale, arterial sau venoas. n
consecin, biodisponibilitatea absolut corespunde fraciunii de substan activ, din forma
farmaceutic de soluie apoas, care dup administrare ajunge n circulaia sanguin general.
Calea intraarterial este calea de referin absolut, cu biodisponibilitate maxim, ntruct direct
n sngele circulaiei generale arteriale, etapa absorbiei i primul pasaj sunt depite. ntruct
calea intraarterial este o cale de administrare foarte rar utilizat n clinic, n mod obinuit calea
intravenoas este luat drept referin. Biodisponibilitatea absolut se determin cnd se
cerceteaz biodisponibilitatea unei substane active noi. Se compar biodisponibilitatea acestei

substane, administrate n soluie apoas pe diferite ci, cu biodisponibilitatea pe cale

intravenoas sau intraarterial (considerate ci de referin). Testrile se efectueaz pe acelai
individ. Biodisponibilitatea absolut global este calculat dup formula:

17 Calculele vitezei de eliminarc. Detenninarea limpulut semidengregarii biologice". Constanta

vitezei.
18. Forme medicantentoase lichide: solutii, Suspensii. emutsii.
Forme medicamentoase lichide snt numite sistemele libere multilateral disperse, constituite
dintr-un mediu de dispersie lichid n care snt dispersate omogen substane active (ele pot fi
saiide, ii-chide, gazoase). Se clasific formele lichide dup imai multe crite-rii: n funciie de
destinaie; tdependent de natura solventului; con-form originii substanei dizolvate; dup
compoziie; dispersiologic. Conform destinaiei, deosebirn forme pentru uz intern, extern i
.parenteral In acest capitol vom prezenta solutiite de uz intern i extern; cele injectabile i
oftalmice, din cauza deosebirii eseniale a modului de preparare, vor fn descrise n compartimente
separate. Formele lichide pentru uz intern dozate cu lingura se numesc de obicei mixturi
Soluiile medicamentoase sunt preparate farmaceutice lichide, care conin una sau
mai multe substane active dizolvate ntr-un solvent sau ntr-un amestec de solveni
i destinate administrrii interne, externe sau pentru prepararea altor forme
farmaceutice. Soluiile medicamentoase au ca solveni: apa, alcoolul, glicerolul sau
uleiuri vegetale.
Suspensiile sunt preparate farmaceutice lichide, constituite din una sau mai multe
substane active insolubile, suspendate ntr-un mediu de dispersie lichid i destinate
administrrii interne sau externe. Din punct de vedere fizico-chimic suspensiile sunt
dispersii de particule solide n:
- mediu lichid (suspensii lichide);
- n mediu solid (exemplu: supozitoare);
- n mediu gazos (aerosoli pulveruleni, fumul);
- sau avnd ca faz dispers o baz de unguent (paste).

Emulsiile sunt preparate farmaceutice lichide, mai mult sau mai puin vscoase,
constituite dintr-un sistem dispers, format din dou faze lichide nemiscibile, realizat
cu ajutorul unor emulgatori i sunt destinate administrrii interne sau externe (F.R.
X).
La emulsii diametrul fazei interne este cuprins ntre 0,5-50m.

19. Fezele de implicare a preparatelor medicamenhnse: cercetari preclinice, clinice si producerea

Indultriala a medicamentelor.
20. "Clearence-ul total" ." Cruensul renal" si cai de eliminare.

Clearance-ul sistemic total ClT

Este suma tuturor proceselor care intervin n epurarea unui medicament din organism:

ClM clearance-ul de metabolizare

ClE clearance-ul de eliminare
ClH clearance-ul hepatic
ClR clearance-ul renal
ClB clearance-ul biliar
Clearance-ul total este volumul de distribuie epurat pe unitatea de timp:

(a)

(b)
Din a i b rezult

Ke constanta de eliminare
T1/2 timpul de njumtire
Vd volumul de distribuie

Clearance-ul renal reprezint viteza de excreie a unui medicament sau metabolit n urin
raportat la concentraia plasmatic. Msurarea clerance-ului renal este util pentru:
compararea clearance-ului plasmatic cu clearance-ul renal pentru estimarea rolului rinichiului n
eliminarea unui medicament estimarea clearance-ului metabolic care reprezint diferena dintre
clearance-ul plasmatic i clearance-ul renal i care permite estimarea impactului bolilor hepatice
asupra excreiei medicamentelor compararea clearance-ului renal cu viteza de filtrare
glomerular care permite estimarea reabsorbiei (clearance-ulfiltrarea) estimarea funciei
rinichiului
Caile extrarenale de eliminare a medicamentelor
1. Eliminarea pe cale respiratorie;
2. Eliminarea pe cale cutanata;
3. Eliminarea pe cale digestiva:
a) prin secretia salivara;
b) prin mucoasa gastrica;
c) prin secretia biliara;
4. Eliminarea prin secretia lactate
Modaliti de eliminare
Eliminarea unui medicament din organism corespunde dispariiei formei active. Unele
medicamente se elimin neschimbate prin urin sau bil (curarele), n timp ce majoritatea sufer
biotransformare cu apariia de metabolii, majoritatea inactivi. Calea principal de eliminare a
drogurilor anestezice (hipnotice, analgetice centrale, anestezice locale) este metabolismul
hepatic. Metabolizarea determin o scdere a concentraiei plasmatice a medicamentului,
favoriznd eliberarea sa de la locul de aciune. Metabolizarea hepatic permite transformarea

drogurilor liposolubile n compui hidrosolubili, care pot fi filtrai la nivel glomerular i/sau
excretai la nivel urinar sau biliar. Un numr de anestezice (suxametoniu, procaina, mivacurium,
.a.) sunt direct hidrolizate n plasm prin colinesterazele plasmatice. Pentru unele medicamente
folosite n anestezie exist i o metabolizare extrahepatic, accesorie: metabolizarea la nivelul
mucoasei intestinale (clorpromazina, isopre