ANTIAGREGANTELE PLACHETARE

Agregarea plachetara

Sangkuhl Katrin, Shuldiner Alan R, Klein Teri E, Altman Russ B. "Platelet aggregation pathway" Pharmacogenetics and genomics (2010)

Antiagregantele plachetare

Inhibitoare ale COX:

aspirina

Inhibitoare ale agregrii
plachetare mediate de ADP
(blocante ale receptorului
P2Y12 plachetar):
tienopiridinele

Antagonitii receptorului
GPIIbIIIa de pe suprafaa
trombocitelor
Capodanno D, Ferreiro JL, Angiolillo DJ. Antiplatelet therapy: new pharmacological agents and changing
paradigms. J Thromb Haemost 2013; 11 (Suppl. 1): 31629.

Acidul acetil-salicilic

o meta-analiz recent a

asociaiei Antithrombotic
Trialist Collaboration (287
studii randomizate pe pacieni
tratai cu antiagregante
plachetare) a demonstrat o
reducere semnificativ statistic
de 32% a riscului de apariie a
unor episoade non-fatale de
infarct miocardic sau AVC la
pacienii tratai cu aspirin 75150 mg/zi

Acidul acetil-salicilic

rezistenta la aspirina (12.9%)

COMMIT, CURE, CREDO

Nobel Laureate, Sir John Vane "No other medicine in the world

can look back on such a fascinating, record-laden history - and it's

not over yet

Receptorul P2Y12

Ibanez et al, Eur Heart J, 2006

Blocantele rec. p2y12 (tienopiridinele)

Tienopiridinele: ticlopidina

Gen. 1

Cel mai putin activ derivat

RA grave: neutropenie (8
(8)

Tienopiridinele: clopidogrel

Gen.2

Cel mai utilizat

derivat

Prodrug activat prin
metabolizare

Polimorfism
CYP2C19 (alela*2:
15% la caucazieni si
30% la asiatici)

Tantry et al, JACC, 2011

Tienopiridinele: clopidogrel

Tantry et al, JACC, 2011

Tienopiridinele: clopidogrel

Tienopiridinele: clopidogrel

Interactiunea cu IPP:

Lansoprazol: Ki 0.4-1.5 mol/l

Omeprazol: Ki 2-6 mol/l

Pantoprazol:Ki 14-69 mol/l

Rabeprazol: nu este metabolizat de CYP2C19

Tienopiridine: prasugrel

EFIENT cpr 5, 10 mg

Are un debut mai rapid al

aciunii i efecte
antiagregante plachetare mai
puternice decat clopidogrelul

variabilitate interindividual a
efectului antiagregant mai
redus decat la clopidogrel

studiulTRITON-TIMI 38
arata un risc crescut de
sangerare asociat CABG la
pacientii sub tratament cu
prasugrel

Hochtl et al, Eur Heart J, 2012

Non-tienopiridine: ticagrelor

Ciclopentil-

triazolopirimidina

BRILIQUE cpr. 90 mg

Nu necesita activare
metabolica

Efect reversibil

Non-tienopiridine: ticagrelor

Studiul PLATO (18.000 pacienti

cu SCA):

reducere a riscurilor
cardiovasculare (IMA, AVC) i
de asemenea lipsa creterii
incidenei sangerrilor

RA noi

Hochtl et al, Eur Heart J, 2012

Antagonistii rec. GPIIbIIIa

Anticorpi monoclonali:

Abciximab (Reopro)

Antagonisti peptidici:

Eptifibatid (Integrilin)

Antagonisti non-peptidici:

Tirofiban (Aggrastat)

Anticorpii monoclonali

Mab (monoclonal antibodies)

Murini: o

Chimerici: xi

Umanizati: zu

Alte antiagregante plachetare

Dipiridamol

Alte antiagregante plachetare

Vorapaxar