Universitatea Petre Andrei din Iasi

,,Facultatea de Psihologie si Stiintele Educatiei

REFERAT
La disciplina-NEUROPSIHOLOGIE
Titlul referatului- ,,Boala Alzheimer

Autor: Cislaru Georgiana

An de studiu I

Boala Alzheimer
Boala Alzheimer (Morbus Alzheimer) este o afeciune degenerativ progresiv a creierului care
apare mai ales la persoane de vrst naintat, producnd o deteriorare din ce n ce mai
accentuat a funciilor de cunoatere ale creierului, cu pierderea capacitilor intelectuale ale
individului i a valorii sociale a personalitii sale, asociat cu tulburri de comportament, ceea ce
realizeaz starea cunoscut sub numele de demen (din latin: demens). Boala i modificrile
organice din creier care o nsoesc au fost descrise pentru prima dat de Alois
Alzheimer, psihiatru i neuropatolog german. Denumirea de boal Alzheimer a fost utilizat
pentru prima dat de psihiatrul german Emil Kraepelin n manualul su de psihiatrie ("Lehrbuch
der Psychiatrie", 1911). Aceast boal reprezint forma cea mai comun de declin mintal la
persoanele n vrst i a devenit tot mai frecvent o dat cu creterea longevitatii.
La 25 noiembrie 1901, psihiatrul german Alois Alzheimer examineaz pentru prima dat o
pacient, Auguste D., n vrst de 51 de ani, internat n "Spitalul pentru Bolnavi psihici i
Epileptici" din Frankfurt pentru tulburri cognitive progresive,halucinaii, idei delirante i
degradare a personalitii sociale. Alzheimer noteaz la nceput un diagnostic vag: "Boal a
uitrii" (Krankheit des Vergessens). Evoluia bolii este urmrit timp de cinci ani i, dup moartea
pacientei n urma unei infecii, creierul obinut n urma autopsiei este examinat cu amnunime de
Alzheimer, descoperind modificri caracteristice necunoscute pn atunci. Cazul este prezentat
pe 3 noiembrie 1906 la a 37-a Conferin a Psihiatrilor Germani din Sud-Vest inut
la Tbingen i publicat n revista de specialitate "Allgemeine Zeitschrift fr Psychiatrie und
Psychisch-Gerichtliche Medizin" (1907, vol. 64, pp. 14648) sub titlul Eine eigenartige
Erkrankung der Hirnrinde ("O mbolnvire particular a scoarei creierului").

Boala Alzheimer este cea mai frecvent form de demen la persoanele n vrst i reprezint
jumtate din totalitatea cazurilor de demen. Pentru rile europenese estimeaz c la
persoanele n vrst de 65 de ani frecvena bolii Alzheimer este de ca. 2-3%, la vrsta de 70 de
ani 3%, la 75 de ani 6%, iar peste 85 de ani 25-40%. ntr-un studiu recent
denumit "PAQUID" efectuat n Frana, s-a constatat c 17,8% din persoanele trecute de 75 de ani
sunt atinse de boala Alzheimer sau de o form nrudit de demen . Potrivit statisticilor
din Romnia, incidena tulburrilor mintale a crescut de la 605,2 persoane la 100.000 de locuitori
n 1975, la 883,3 persoane / 100.000 de locuitori n 1993, fr a avea date asupra cazurilor de
demen.

n cazul unui debut precoce, nainte de vrsta de 65 de ani - ca n cazul princeps al lui Alzheimer
- se folosete termenul de"demen presenil", cazurile aprute tardiv, la persoane n vrst de
peste 70 de ani, corespund noiunii mai vechi de"demen senil".

Manifestarea cea mai caracteristic a bolii este demena cu caracter progresiv.

Pierderea memoriei este de cele mai multe ori primul semn ngrijortor al bolii Alzheimer.
Simptome cognitive

Tulburri de memorie: dificultatea de a-i reaminti informaii anterior nvate i

imposibilitatea de a acumula informaii noi. Primele care se pierd sunt evenimentele recente,
n timp ce amintirile vechi pot fi conservate.

Tulburri de vorbire: bolnavul nu i mai gsete cuvintele, chiar pentru noiuni simple.
 Incapacitatea de a efectua diferite activiti motorii coordonate: bolnavul "nu mai tie" cum
s se mbrace adecvat, cum se descuie ua cu cheia etc.

Imposibilitatea de a recunoate, identifica i denumi obiecte uzuale.

Tulburri ale funciilor de organizare a activitilor zilnice, incapacitatea de a lua decizii.

Probleme legate de gndirea abstract, tulburri de calcul, dezorientare temporal i

spaial, pierderea iniiativelor.

False recunoateri: la nceput dificultate n recunoaterea fizionimiilor cunoscute, urmat

de identificri eronate, care pot provoca stri de anxietate.

Aceste simptome se caracterizeaz printr-un debut gradat, bolnavul dezvolt anumite strategii
pentru a-i disimula dificultile, pentru un anumit timp i pstreaz o "faad" neltoare,
declinul ns se agraveaz progresiv.

Simptome non-cognitive

Agitaie i agresivitate fizic sau verbal.

Tulburri psihotice: halucinaii, de obicei vizuale, idei delirante (de persecuie, de gelozie,
de abandon etc.).

Tulburri ale dispoziiei afective: n principal depresie i anxietate, mai rar stri de euforie
exagerat.

Tulburri ale comportamentului alimentar: reducere sau cretere exagerat a apetitului,

alimentaie nengrijit, ingerare de substane non-alimentare.

Dezinhibiie sexual: comentarii pe teme sexuale, gesturi obscene, mai rar agresivitate
sexual.

Incontinen urinar i pentru materii fecale, satisfacerea nevoilor fiziologice n locuri

neadecvate sau n prezena altor persoane.

Modificri morfologice n creier

La examenul macroscopic (cu ochiul liber) creierul arat o reducere accentuat a volumului,
datorit atrofiei scoarei cerebrale (Atrofie cortical) cu micorareacircumvoluiilor
cerebrale (pliurile creierului), predominant n regiunile frontal, parietal i temporal, lrgirii
anurilor dintre circumvoluiuni, a cisternelor cerebrale i a ventriculilor
cerebrali (hidrocefalie extern i interna).
Examenul histopatologic (microscopic) pune n eviden , n special prin folosirea unei tehnici
speciale de colorare cu impregnare argentic, leziuni caracteristice, observate i descrise deja
de Alzheimer:

Plcile senile vizibile printre celulele nervoase (neuroni) din creier. Plcile senile conin o
acumulare de beta-amiloid, care este un fragment dintr-o protein pe care organismul o
produce n mod normal (proteina precursoare a amiloidului - beta-APP). n cazul unei
persoane sntoase, aceste fragmente de proteine sunt degradate i eliminate, n boala
Alzheimer ele se acumuleaz n special la terminaiile presinaptice ale neuronilor, formnd
plci insolubile i mpiedicnd astfel transmiterea influxului nervos de la un neuron la altul.

Degenerescena neurofibrilar const n formarea n interiorul neuronilor a unor

fascicole dense de fibre dispuse ca nite ghemuri, constituite n principal dintr-o protein
numit tau, care n mod normal intr n alctuirea unei structuri intracelulare denumit
microtubul. Microtubulii au un rol important n transportul substan elor cu rol nutritiv n
interiorul neuronului. n boala Alzheimer, proteinele tau sunt anormale i microtubulii sunt
afectai, iar neuronii nu mai pot funciona normal.

Degenerescen granulo-vacuolar. n citoplasma neuronilor, n special n hipocamp,

apar vacuole ce conin granule de natur nc neprecizat.

Plci senile n scoara cerebral a unui pacient cu boala Alzheimer forma

presenil (coloraie Bowie)

Plci senile vzute la microscop (impregnare argentic)

Moarte neuronala si formare de ghemuri neurofibrilare si de placi de beta-

amiloid (Simulare)

Aceste modificri determin progresiv moartea unui numr din ce n ce mai mare de neuroni, n
special n structurile importante pentru activitile cognitive: scoara frontal, hipocampul, nucleul
bazal al lui Meynert .a., astfel nct creierul nu i mai poate ndeplini normal func iile.
Nu se cunoate cu siguran cauza care provoac boala Alzheimer, dar este posibil s existe mai
multe cauze care concur la apariia bolii.

Factori de risc
- Vrsta naintat este factorul de risc cel mai important, dar nu exist nicio dovad c
boala Alzheimer ar fi cauzat de procesul biologic de mbtrnire.
- Factori nocivi pentru aparatul cardio-vascular: diabetul, hipertensiunea arterial, nivel
crescut de colesterol, fumatul (presupunerea c nicotina ar fi protectiv mpotriva bolii
Alzheimer s-a dovedit nefondat)[Nicotina este una din cauzele aparitiei bolii].
- Nivel crescut de homocistein n snge, asociat cu un nivel sczut de vitamin
B12 i acid folic.
- Expunerea la metale uoare (de ex. deodorani cu aluminiu), presupunere care nu este
unanim acceptat. Aluminiul, cu efecte neurotoxice, se gsete adesea n cantit i mari n
creierele bolnavilor decedai cu demen Alzheimer, dar nu se poate dovedi o relaie
cauzal.
- Traumatisme cranio-cerebrale repetate grave.
- Unele bacterii (Chlamidii) i unele virusuri (slow-virus) ar favoriza formarea de plci
senile.

Factori genetici
- Exist cazuri ereditare rare cauzate de prezena unei gene dominante n unele familii.
Se apreciaz c persoanele avnd o rud de gradul I care sufer de boala Alzheimer se
afl n risc teoretic absolut de 26% pn la 45%. Mutaii alepresenilinei 1 (PS1)
pe cromozomul 14 i ale presenilinei 2 (PS2) pe cromozomul 1 duc la o form foarte
agresiv n cazurile familiale de boal. Presenilinele au fost identificate ca pr i
componente eseniale n procesul proteolitic prin care se produce beta-amiloid prin
fragmentarea de APP (Amiloid Precursor Protein), legat de cromozomul 21.
- Boala Alzheimer este n legtur cu cromozomii 1, 14 i 21 (trisomia 21 reprezint
cauza sindromului Down), dar este posibil s existe i alte legturi
cromozomiale. Genotipul ApoE ipsilon 4, legat de cromozomul 19, protein care particip
la transportul colesterolului i intervine n procesele de reparaie neuronal, este
considerat factor predispozant pentru cazurile sporadice de boal Alzheimer.
Patogenez

Exist trei ipoteze majore pentru a explica mecanismul de apariie a bolii Alzheimer.

Ipoteza colinergic. Din punct de vedere biochimic s-a constatat o tulburare a sistemului cerebral
de neurotransmiterecolinergic, i anume o diminuare a sintezei
neurotransmitorului acetilcolin, datorit reducerii enzimei colin-acetilaz, indispensabil
acestui proces de sintez. Acest deficit este constatat tocmai n formaiile cerebrale interesate n
funciunile cognitive, cum ar fi nucleul bazal al lui Meynert. Pe baza acestei ipoteze s-a introdus
terapia cu inhibitori ai colinesterazei (enzim care scindeaz acetilcolina) pentru a se men ine
astfel o activitate crescut a neurotransmiterii colinergice inter-neuronale n regiunile deficitare.

Ipoteza alterrii i acumulrii de protein "tau". Ghemurile neurofibrilare patologice din interiorul
neuronilor sunt constituite din agregate de protein "tau", datorit unui proces de hiperfosforilare.
Nu este ns clar dac acest proces are un rol cauzal n apariia bolii sau este de natur
secundar.

Ipoteza acumulrii de beta-amiloid. Beta-amiloidul este o peptid ce rezult dintr-o protein

precursoare, Amyloid-Precursor-Protein (APP), inserat pe membrana celular. Beta-amiloidul,
n form oligomeric insolubil, este citotoxic i altereaz homeostazia ionilor de calciu, inducnd
astfel procesul de apoptoz (moarte celular programat). Este de notat c ApoE4, factorul
genetic de risc major pentru apariia bolii Alzheimer familiale, favorizeaz produc ia n exces de
beta-amiloid, nainte de apariia primelor simptome de boal. Blocarea produc iei de beta-amiloid
constituie un obiectiv al cercetrilor privind o terapie patogenic a bolii.

Obiecia principal adus ipotezei depozitrii fibrilelor proteice de -amiloid ( A) rezult din faptul
c nu s-a putut constata o corelaie ntre amploarea ncrcrii cu "plci" de amiloid i gravitatea
demenei. Observaii recente au artat o alterare progresiv a unor sinapse n regiunile afectate
primordial de boal. Rezultatele unor cercetri actuale sugereaz c mecanismul apoptoic ar
avea la baz pierderea legturii dintre depozitarea de A i fenomenul de proteoliz a substanei
"tau", proces pus n eviden nc din stadiile precoce ale bolii.

Singurul diagnostic de certitudine al bolii Alzheimer l reprezint examenul morfopatologic post

mortem al creierului, care evideniaz leziunile caracteristice ale maladiei.
O anamnez amnunit, urmat de o explorare neuropsihic corelat cu rezultatul examenelor
neuroradiologice, toate mpreun pot stabili diagnosticul cu o probabilitate de 85-90%. n esen ,
diagnosticul de boal Alzheimer este un diagnostic de excludere, la o persoan n vrst,
prezentnd semnele unei demene cu evoluie progresiv, dup ce au fost eliminate alte cauze
posibile.

Boala Alzheimer progreseaz n timp, dar rapiditatea agravrii depinde de la o persoan la alta.
Unele persoane pot avea manifestri minime pn n fazele tardive ale bolii, alte persoane pierd
capacitatea de a efectua activiti zilnice deja ntr-o faz precoce a bolii. Nu exist pn n
prezent posibilitatea unei vindecri. O persoan afectat de boala Alzheimer trie te n medie 8 -
10 ani de la apariia primelor simptome, dac nu intervin alte cauze intercurente de moarte.

Evoluia bolii este mprit n mod convenional n trei faze:

Faza iniial
- pierdere a orientrii
- pierderea capacitii de a iniia anumite activiti
 - neadaptare la situaii noi i nefamiliare
- reacii ntrziate i capacitate de memorare ncetinit
- tulburri de judecat, decizii greite
- dificulti n utilizarea banilor
- tulburri de dispoziie afectiv, iritabilitate, nelinite
Faza intermediara
- probleme n recunoaterea persoanelor familiare
- dificulti la citit, scriere i calcul
- greuti n a se mbrca singur
- probleme de gndire logic
- tulburri de dispoziie accentuate, ostilitate fa de persoane apropiate
- pierderea orientrii temporale
- suspiciuni nejustificate, idei de persecuie, gelozie, urmrire
- necesitatea unei supravegheri i ngrijiri permanente
Faza avansat (tardiv)
- pacienii nu-i mai amintesc c trebuie s se spele, s se mbrace, s mearg la toalet
- pierd abilitatea de a mesteca alimentele, de a nghii, uit c au mncat deja i pretind
s li se serveasc din nou masa
- dificulti n pstrarea echlibrului, dificulti de mers
- stri confuzive, uneori cu agitaie, n special noaptea
- pierderea capacitii de a comunica prin cuvinte
- pierderea controlului vezicii urinare sau intestinal (incontinen pentru urin i fecale)

Boala Alzheimer a devenit o problem central de sntate public, n special n rile

industrializate, unde durata medie de via a crescut n mod considerabil.

Conform estimrilor realizate de Alzheimer's Disease International (ADI), n anul 2010 n lume
triau circa 35,6 milioane de oameni care sufer de o form sau alta de demen , iar numrul lor
va ajunge la 115,4 milioane, pn n 2050.[1]

n Romnia, datele deinute de Societatea Romn Alzheimer (SRA) n anul 2009 artau c
150.000 de persoane sufer de aceast maladie, ns, avnd n vedere c o mare parte a
bolnavilor nu sunt nc diagnosticai, se estimeaz c numrul total al acestora ar putea ajunge la
350.000.[2]

n anul 2014, se estima c aproximativ 270.000 de romni sufer de diferite forme de demen ,
dintre care ns numai 35.000 erau diagnosticai.[3]
Bibliografie

K. Blennow, M. Leon & H. Zetterberg: Alzheimer's disease. The Lancet 2006, 368,
pp. 387403.

Anthony Hopkins: Clinical Neurology. Oxford-New York-Tokyo, Oxford University

Press - 2002.

R. J. Wurtzmann i colab. (eds): Alzheimer's disease. New York, Raven Press - 1990.

Gerd Huber: Psychiatrie. Stuttgart, Schattauer - 1994.

G. D. Miner i colab. (eds): Caring for Alzheimer's patients: a guide for family and
health care providers. New York, Plenum Press - 1989.

Thomas Arendt et al.: Hyperploidy contributes to cell death in Alzheimer's disease.

Amer. Journal of Pathology, 2010,177:15-20

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) din Statele Unite -
Pagina de informaii asupra bolii Alzheimer: Research literature (en.) Cuprinde o
bibliografie exhaustiv cu cele mai recente publicaii (14.194 articole aprute ntre
noiembrie 2001 - noiembrie 2006!)