ENZIMELE PLASMATICE

n plasm exist enzime intrinseci i extrinseci. Enzimele intrinseci (funcionale) trebuie s

existe n mod fiziologic n plasm, pe cnd cele extrinseci (nefuncionale) ajung accidental n plasm,
sunt enzime intracelulare sau enzime de citoliz. Unele enzime se elimin n secreiile exocrine
amilaza salivar, pancreatic ele apar n plasm cnd cnd se produce o lezare a parenchimului
glandular sau cnd apar obstrucii pe calea de excreie a glandei respective.
1. Amilazele
2. Lipazele
3. Fosfatazele
4. Gamma-glutamiltransferaza
5. Glutamat-dehidrogenaza
6. Enzimele de citoliz
3.1.Transaminazele
6.2. LDH
6.3. CPK
6.4. Pseudocolinesteraza
6.5. Troponinele
6.6. Mioglobina

1. Amilazele
Au origine salivar i pancreatic, iar datorit greutii moleculare mici se elimin urinar. n
mod fiziologic exist amilazemie i amilazurie.
Amilazemia v.n. = 25 125U/l
Amilazuria v.n.= 250 1100 U/L
Valorile difer n funcie de metoda de laborator aplicat. Amilazemia are o sensibilitate de 83%
i o specificitate de 88%.
Amilaza salivar crete n:
- inflamaia glandelor salivare parotidit epidemic,
- traumatizarea glandelor salivare,
- n litiaza salivar (litiaza canalului Stenon)
Amilaza pancreatic crete n :

1
 - pancreatita acut prin activarea n situ a enzimelor pancreatice valori foarte mari
- colecistit acut prin inflamaie de vecintate
- ulcer perforat - prin inflamaie de vecintate, valori mai mici dect n pancreatita acut.
Valorile obinute ofer date despre:
- gradul de distrucie al parenchimului,(pancreatit edematoas, necrotico-hemoragic)
- evoluia pancreatitei,
Interferente
- amilazemia nu se recolteaza pe anticoagulant -valori sczute,
- valori fals scazute apar i in hiperlipemii ser laptos,
- valori crescute pot fi prezete la alcooloici, gravide , diabetici.
Amilazuria apare la 12-24 h dup amilazemie. Trebuie s inem cont de existena unei afectri
renale, cnd eliminarea amilazei pe cale renal este sczut, i apare fals hiperamilazemie. Recoltarea
sngelui i urinii se face simultan.

2. Lipaza pancreatic
- este specific pancreasului, are o sensibilitate de 92%, dar o specificitate de 96%. Alturi de
amilazemie, amilazurie i Proteina C reactiv dirijeaz diagnosticul paraclinic spre pancreatit acut.
- se dozeaz cnd exist dubii asupra cauzei de cretere a amilazei:
- neoplasm de cap de pancreas
- puseu de acutizare n pancreatite cronice prin consum de alcool n cantitate mare se poate produce o
pancreatit acut.
- v.n.= 10 140 U/L
- Valoare critic peste 600 U/L
- Interferene
- Valori crescute cu peste 50% la bolnavii cu insuficiena renala cronic,
- Hemodializa,

3. Foasfatazele
Sngele nu se recolteaz pe anticoagulant, pentru determinare este necesar serul
n funcie de pH optim fosfatazele sunt :
- fosfataze acide - pH = 5
- fosfataze alcaline pH = 10
3.1. Fosfatazele alcaline
2
 Exist 4 izoforme, n snge se gsesc 2 dintre ele : hepatic i osoas. Valorile serice mai mari
sunt la fumtori, obezi.
V.N.= 25 100 U/L
La tineri i copii valorile normale sunt sub 500 U/L,
a) Izoenzima osoas 1 i are originea la nivelul osteoblatilor i crete atunci cnd
sinteza osteoclatilor este crescut:
- la copii n cretere
- n sarcin,
- dup leziuni osoase- fracturi, metastaze osoase (cu exceptia cancerului prostatic),
osteoporoz
- hipocalcemia + hipovitaminoza D din : rahitism, hipoparatiroidism, B. Paget,
malabsorbie,
V.N.- 24 -146 U/L,
b) Izoenzima hepatic 2 - are origine n hepatocite (polul biliar) i n epiteliul luminal al
canaliculelor biliare,
- v.n. 24 -158 U/L are caracteristicile unei enzime exocrine
- creterea ei indic: - un sindrom de colestaz.
- afeciuni hepato-celulare ( reflectnd distrugeri hepato-celulare,
regenerarea hepatocelular),ciroz hepatic i hepatita cronica,
- ciroza biliar,
- obstrucii biliare,
Colestaza poate fi extrahepatic (se intervine chirurgical) sau intrahepatic localizat (se
intervine chirurgical) sau difuz (tratamentul este medical).
ex. n hepatita acut se produce colestaz, apare icter (mecanism - citoliza produs de virus,
balonizeaz celulele hepatice, care obtureaz canaliculele biliare i induce colestaza + un infiltrat
polimorfonuclear.). n hepatita cronic i n ciroza hepatic apare un infiltrat limfomonocitar +
dezorganizarea lobulilor hepatici, care induce colestaz.
c) Izoenzima intestinal 2
V.N. 0-22 U/L
- crete n boli inflamatorii intestinale rectocolit ulcero-hemoragic,
- neoplazii intestinale
- ciroz 80%
d) Izoenzima placentar este prezent doar la femeia gravid.
3
 - crete la valori maxime n trimestrul III de sarcin i se normalizeaz la o lun dup
natere!
- Valori crescute - sarcin cu complicaii,
- valori sczute - insuficien placentar, avort iminent.
e) Fosfataza alcalin leucocitar marker pentru anumite forme de leucemie
INTERFERENE n determinarea Fosfatazei alcaline:
- pot exista valori mai crescute la copii, adolesceni, femei gravide, vrstnici,
- administarea de albumin i.v. , determin creterea FA pentru cateva zile,
- dup recoltare determinarea se face n aceeai zi, meninerea probei la temperatura
camerei sau n figider, determin creterea nivelului de FA.
- Valorile scad dac sngele se recolteaz pe anticoagulant,
- Creterea FA apare dac recoltarea se face dup o mas bogat n lipide,
- Valorile crescute oblig la monitorizarea funciei hepatice sau a structurii osoase.

3.2. Fosfatazele acide

V.N. 2,5 -3,7 ng/ml
Recoltarea se face pe substrat anticoagulant EDTA - pentru c acesta stabilizeaz
fosfata acid; recoltarea se face dimineaa pentru c exist o variabilitate diurn. Proba se
prelucreaz n 1 h.
Fosfatazele acide au originea preponderent n prostat, valori de pana la 100x mai mari
decat in alte organe: ficat, rinichi, plmni.
Atenie - nu se recolteaz la bolnavii febrili, pentru c la mai mult de 37C ea se inactiveaz i
nu mai poate fi dozat,
- nu se recolteaz dup traumatizarea prostatei valori fals crescute.
Crete patologic n :
- cancerul de prostat, n adenom de prostat, orice afeciune a prostatei.
- metastazele osoase ale cancerului de prostat
- microtraumatisme ale prostatei dup sondaj vezical, tueu rectal.
Valori crescute se gsesc n lichidul seminal dozarea ei fiind util n diagnosticul violului
este prezent n vagin!

4. Gamma-glutamiltransferaza
4
 - este o enzim ce se gsete predominant n ficat, dar i n rinichi i pancreas. Nu se
gsete n oase i placent.
- n ficat ea se gsete n 2 fraciuni: membranar ( la polul biliar) pt. transferul
transmembranar al aminoacizilor i microzomal (inductibil cofactor al
glutationului).
V. N. = 7 47 U/L brbai ,
5-25 U/L femei ,
- Este o enzim sensibil, dar puin specific,
Crete :
- Sindromul de colestaz.
- Prin fraciunea inductibil n etilism cronic este util n monitorizarea consumului
de alcool
- tratament anticonvulsivant,
- hipertiroidism
- util n diagnosticul metastazelor hepatice, cancerul hepatic,
- nu se folosete pt. diagnosticul bolilor renale.
Scade n hipotiroidism.

5. Glutamat dehidrogenaza (GDH)

- enzim strict intramitocondrial,
- cnd crete sunt fenomene de citoliz,
- provine din ficat creterea sa e marker de hepatocitoliz,

6.Enzimele de citoliz

6.1.Transaminazele
- sunt produse n mitocondrii, avd cofactor vitamina B6
- GOT si GPT transfer grupari amino de pe nite donatori - aminoacizi poliamina (acid
glutamic), pe un acceptor = cetoacid (acidul piruvic si acidul oxaloacetic)
- concentraia normal nu trebuie s depaseasca 50mU/ml cu GOT mai mic dect GPT
- se calculeaz un raport GOT/GPT - raportul De Ritis - 1,13-1,5 (valoare normal)
- aceste enzime se modific foarte grosier cnd trec n plasm de 10 ori mai mult.
5
 a) GOT sau AST aspartat transaminaza:
-face parte din clasa transaminazelor si catalizeaza transferul gruparii amino- de la aspartat
grupului cetonic al cetoglutaratului, cu formare de acid oxalacetic.
- se gsete n esuturi cu activitate metabolic ridicat
- provine din miocard (n primul rnd), ficat, muschi striati si din elementele figurate distruse,
- este eliberat fie prin distrugerea celulei sau moartea acesteia
Valori normale 8 40 U/l
- n hepatocit 60% este produs n citoplasm i 40% n mitocondrii.
Util n diagnosticarea bolii hepatice i afeciunilor cardiace
Creteri

cele mai ridicate valori (de 10 100 ori valorile normale) sunt intalnite in afectiunile insotite de
necroza hepatica extinsa, hepatita virala, hepatita toxica, intoxicatii cu tetraclorura de carbon; valori
ale AST de 1000-9000 U/l, care scad la 50% in urmatoarele 3 zile sugereaza ficat de soc cu necroza
centrolobulara (insuficienta cardiaca congestiva, aritmii, sepsis, hemoragii); o crestere brusca poate
aparea si in hepatita virala acuta fulminanta (rar >4000 U/l);

o crestere si o scadere rapida sugereaza obstructia biliara extrahepatica3;

cresteri marcate (peste 3000 U/l) pot aparea in infarctul miocardic acut, stari septice, interventii pe
cord;

in cazul infarctului miocardic eliberarea enzimei din celule are loc la 6-12 ore de la declansare, gradul
de crestere fiind rareori proportional cu extinderea leziunii; valorile maxime se obtin la 48 de ore, dupa
care se revine la normal in 3-5 zile;

valori marcat crescute mai pot aparea in cazul traumatismelor hepatice, metastazelor hepatice;

valori mai putin crescute apar in formele usoare de hepatita acuta virala, hepatopatii cronice (hepatita
cronica activa, ciroza), hepatita alcoolica, dar rareori depasesc 300U/l (in hepatopatii alcoolice, ciroza:
AST>ALT);

in mononucleoza infectioasa cresterea nivelului AST este proportionala cu afectarea hepatica

6
 administrarea de opiacee la pacienti cu afectiuni ale tractului biliar (de 2.5-65 de ori)

Scderi

azotemie; dializa renala cronica; deficit cronic de piridoxal fosfat (malnutritie, consum de alcool)

Interferente analitice

Prezenta macroenzimei AST (formarea de complexe intre AST si imunoglobuline) poate determina
cresteri neexplicate de AST (de pana la 30 ori fata de limita superioara a normalului), cu niveluri
normale de ALT si creatinkinaza5.

In cazul unui ser hemolizat, pot aparea valori fals crescute datorita activitatii AST din eritrocite.

Lipemia poate creste absorbanta probei, valoarea AST neputand fi calculata.

b) GPT ALT alanin aminotransferaza :

- valori normale Brbai -10-40 U/L, femei -7-33 U/L
- transaminaza specific hepatic (de 3 ori mai mult dect n celelalte esuturi), cantit i mici se
gsesc i n inim, muchi, rinichi.
- n hepatocit 92% din TGP se gsete n citoplasm i 8% n mitocondrii,
- creteri foarte mari (de peste 30x, 50x) n hepatopatiile acute : hepatite acute si necroze toxice
hepatice
- creteri moderate (sub de 10 ori valoarea normala): hepatopatiile cronice, afectri pancreatice,
patologii musculare
Raportul De Rittis
- dac amndou sunt crescute se calculeaz raportul De Rittis :
a) dac este mai mare de 1,13-1,5 atunci este diagnostic de infarct miocardic acut, TGO(AST) >
TGP(ALT), alcoolism !
b) dac este mai mic de 1,13-1,5 atunci cauza este de natura hepatic, TGO (AST) <
TGP(ALT).
Fac exceptie hepatitele alcoolice unde raportul AST/ALT (De Rittis) poate fi mai mare decat 2
ca urmare a reducerii continutului hepatic de ALT si, ocazional, raportul AST/ALT poate creste la
pacientele cu infiltrare grasa a ficatului in sarcina.

7
 O crestere mai mare a AST decat a ALT apare si in ciroza hepatica si metastazele hepatice, iar la
pacientii cu ciroza hepatica un raport AST/ALT >=3 sugereaza ciroza biliara primitiv.

Limite si interferente

! Valorile normale ale TGP nu exclud intotdeauna o afectiune hepatica. TGP este mai putin sensibil
decat TGO in boala hepatica indusa de alcool.

Conditii fiziologice in sarcina pot aparea valori scazute.

Creteri patologice

- cresteri TGP pot fi intalnite la pacientii cu traumatisme musculare, rabdomioliza, polimiozita si

dermatomiozita, dar in aceste cazuri apar si niveluri crescute de creatinkinaza care orienteaza spre o
afectiune musculara. Injectiile intramusculare pot provoca o crestere usoara a ALT. Niveluri crescute de
ALT mai pot aparea la pacientii obezi.

Medicamente

Cresteri : medicamente care produc colestaza : acid aminosalicilic, steroizi anabolizanti,

- Medicamente care produc o afectare hepatocelulara: acetaminofen, alopurinol, acid

aminosalicilic, amiodarona, amitriptilina, diclofenac, vitamina A, estrogeni (rar).

- Multe alte medicamente pot determina cresteri care in general sunt tranzitorii dar in anumite
cazuri indica o hepatotoxicitate. Intre acestea sunt incluse : aminoglicozide, azitromicin, bromocriptin,
captopril, cefalosporine, fluorochinolone (ex: ciprofloxacin)

Scaderi: aspirina, ciclosporina, fenotiazine, interferon

infectii urinare;

neoplazii;

deficit de piridoxal fosfat (malnutritie, consum de alcool).

Interferente analitice contaminarea probei cu eritrocite poate determina valori fals crescute.

8
Lipemia poate creste absorbanta probei, valoarea ALT neputand fi calculata

6.2.LDH
LDH este o enzima intracelulara larg distribuita in organism, fiind intalnita cu precadere in
rinichi, miocard, musculatura scheletica, creier, ficat si plamani. Ea catalizeaza transformarea
piruvatului n lactat si invers (reversibil).

Desi cresterile LDH sunt nespecifice, acest test este util pentru confirmarea diagnosticului de infarct
miocardic sau pulmonar. In infarctul miocardic persistenta nivelului LDH crescut este mai indelungata
decat a celorlalte enzime.

Recomandari pentru determinarea LDH

diagnosticul retroactiv al infarctului miocardic;

stabilirea gradului de activitate a bolii in alveolita fibrozanta criptogenica si in alveolita alergica

extrinseca;

marker al hemolizei in vivo (anemii hemolitice) sau in vitro (artefact);

monitorizarea terapiei citostatice in diverse tumori

Are 5 izoenzime.
E specific astfel :
LDH 1 miocardului,
LDH 2 elementele figurate,
- LDH1 i 2 are intensa activitate catalitic se gsete n organe cu cataliz foarte intens, au
mai multe subuniti H (heart), provin din esuturi aerobe( miocard, eritrocit, cortex renal,), au
clearence mai lent. Cresc n afectarea cordului (cu necroz), n anemii hemolitice,, n distruc ii
tisulare
LDH3,4 musculatura striata, cresc n cancer, limfome
LDH5 ficatului
LDH 3 provine din plmni, tiroid, suprarenale, gg.limfatici, .neoplazice.

9
 LDH 4,5, - are mai multe subuniti M (muscle), care pot funciona i anaerob (hepatocit,
miocit), au clearence mai mare. Crete n afectare hepatic sau afectarea muchilor striai.
V.N.= 140- 280 U/ml
Creteri
- in infarctul miocardic apar niveluri crescute de LDH la 36-55 ore de la debut, care persista 3-10
zile;
in infarctul pulmonar cresterile LDH se inregistreaza in decurs de 24 ore de la debutul durerii
toracice;
alte conditii asociate cu cresterea nivelului LDH: insuficienta cardiaca congestiva, afectiuni
hepatice (ciroza, alcoolism, hepatita acuta virala), tumori solide, leucemii, limfoame, hipotiroidism,
afectiuni musculare (distrofii, traumatisme), anemii megaloblastice si hemolitice, convulsii, delirium
tremens, soc, hipoxie, hipotensiune, hipertermie, infarct renal, pancreatita acuta, fracturi, obstructie
intestinala, mononucleoza infectioasa.
Scderea - Dupa tratament citostatic ca raspuns bun la tratamentul citostatic.

6.3. CK creatin fosfokinaza

Este o enzim care catalizeaz reacia de fosforilare a creatinei n creatin fosfat care este surs
de energie pentru ATP. Se gsete n concentraii crescute n inim, muchi scheletici, creier. Dozarea
ei este important n diagnosticul diferenial ntre agresiunea musculara i afectarea miocardic.
CK are o structura dimeric i apare sub 4 forme:
- izoenzima mitocondriala
- izoenzimele citosolice cu 3 fractiuni:
- CK-MM (musculara),
- CK-MB (miocardica),
- CK-BB (cerebrala).
CK 1 (BB) - surse : creier, plmn, tiroid, prostat,
- n mod normal lipsete din ser- V.N.- 0%
- crete n patologia cerebral AVC, TCC,
- patologia pulmonar traumatisme rutiere, neoplasme,
CK2 (MB) caracteristic miocardului ajut la diagnosticarea IMA; CK MB 2 este o izoform a CK
MB, enzim tisular, care dup eliberarea n snge o parte sufer scindarea unui rest de lizin rezultnd
CK MB 1.
CK- MB V.N.=0-6%
10
CK 3 (MM)- surse m. scheletic, v:n -94-100% -FORMEAZ N MARE PARTE SINGURA
FOEM CIRCULANT
V.N. creatin-fosfokinaza= 50-150U/ml
Creteri

infarct miocardic acut (la 4-6 ore de la debut); miocardita severa; dupa interventie chirurgicala
deschisa pe cord si defribilare electrica

distrofie musculara Duchenne, polimiozita/dermatomiozita, traumatisme musculare;

rabdomioliza in cadrul intoxicatiei cu cocaina; sindromul mialgie-eozinofilie;

hipertermie maligna convulsii, ischemie,

hemoragie subarahnoidiana; sindrom Reye

Scderi: corticoterapie, boala alcoolica a ficatului, Colagenoze,

- reflecta de obicei reducerea masei musculare asociata cu tumori in stadiu metastatic

Efortul fizic susinut, ridicarea de greuti sau travaliul pot determina creteri de CK.

Injeciile intramusculare pot determina ocazional creteri variabile de 2-6 ori peste valoarea normal.

11