Sunteți pe pagina 1din 25

Hormoni

Pe lng enzime i vitamine, hormonii particip i ei la reglarea i controlul proceselor


metabolice.
Factorii de care depinde influena hormonilor asupra proceselor metabolice sunt:
vrst, sex, stres;
cicluri biologice fiziologice (creterea i dezvoltarea normal a organismului);
factori externi: temperatur, momentul zilei;
factori ciclici: zi/noapte, var/iarn.
Hormonii sunt compui endogeni cu structur chimic foarte variat elaborai, n general,
de glande cu secreie intern, denumite glande endocrine, care alctuiesc un sistem unitar,
sistemul endocrin.
Sunt secretai n cantitate foarte mic (10 -15 10-9 mol/l) i au o durat de via foarte
scurt.
Termenul de hormon a fost introdus de Bayliss i Sterling n 11905, penru a desemna
secretin, compus produs de mucoasa duodenal care are rolul de a stimula secreia
pancreasului (hormao (gr) a excita a stimula).
Datorit numeroaselor implicaii medicale studiul glandelor endocrine a suscitat un inetres
deosebit ducnd la desprinderea unei ramuri medicale, endocrinologia.
Nume de marc ale medicini romneti i-au adus contribuia la dezvoltarea
endocrinologiei: C.I. Parhon (primul tratat de endocrinologie), N. Paulescu (descoperirea
insulinei), t. Milcu (studii aprofundate legate de distrofia endemic tireopat de la noi).
Tulburrile funcionale ale sistemului endocrin (hipo- sau hipersecreii hormonale) au
implicaii asupra tuturor proceselor metabolice.
Sistemul endocrin este alctuit din:
a) glande permanente:
- hipofiza (glanda pituitar);
- epifiza (glanda pineal);
- tiroida;
- paratiroidele;
- pancreasul;
- suprarenalele;
- gonadele (ovar, testicul).
b) glande temporare: placenta.
Exist glande cu secreie intern care nu secret hormoni (de exemplu, ficatul) dar i
hormoni secretai n celule cu funcie endocrin, diseminai n alte organe (stomac, inim, timus).
Hormonii acioneaz prin efecte de stimulare sau inhibare a activitii organelor efectoare.
Organizarea sistemului endocrin
Sistemul endocrin se afl sub controlul hipotalamusului care i exercit influena prin
secreia, n cantitate extrem de mic (ng), a unor peptide, denumite factori de eliberare
hipotalamici (liberine), precum i a unor peptide ce inhib secreia (statine), hormonilor
adenohipofizari. Acetia sunt specifice unui anumit hormon.
De exemplu, tireoliberin (TRH), prolactoliberin (PRF- prolactin relasing factor),
somatoliberin (GRH), gonadotrophin releasing hormon (GnRH), somatostatin (GIH),
gonadotrophin releasing inhibiting hormon(GnRIF), prolactostatin.
Sistemul endocrin se caracterizeaz printr-o organizarea ierarhic (n cascad), n cadrul
creia hormonii acioneaz asupra unor organe int primare, secundare determinnd sinteza unor
cantiti din ce n ce mai mari de hormoni cu via mai lung.
Factorii hipotalamici eliberai sub aciunea unui stimul chimic sau nervos acioneaz
asupra adenohipofizei (hipofiza anterioar), ce reprezint inta primar.

1
Adenohipofiza secret hormoni tropi care stimuleaz activitatea altor glande (inta
secundar) ca un adevrat creier endocrin. Glandele endocrine secret hormoni specifici ce
acioneaz asupra intelor finale determinnd efectul la aciunea hormonului.
Exist glande ce nu se afl sub controlul adenohipofizei, i anume: pancreasul,
medulosuprarenala, paratiroidele.
Hormonii sintetizai au urmtorul itinerar:

Hipotalamus/Hipofiza

secretie depozit eliberare


snge - hemocrinie
cu proteine transportoare
(pentru hormoni liposolubili, transport limf - limfocrinie
albumina, globuline)
LCR -hidroencefalocrinie
fr proteine transportoare fibre nervoase - neurocrinie
(pentru hormonii hidrosolubili )
organ tint lichide interstitiale - topocrinie

membranar (hormoni hidrosolubili)


hormon + receptor
intracelular (hormoni liposolubili)

actiune

ficat
catabolism
rinichi
sub form de cataboliti
eliminare n urin (predominant)
ca atare saliv, sudoare, fecale
Secreia hormonilor este reglat prin mecanism de tip feed-back (retroinhibiie) de ctre
concentraia sanguin a hormonilor circulani, precum i de cea a unor metabolii specifici.
Exist mai multe nivele la care se poate manifesta inhibiia: la nivelul hipotalamusului i la cel al
hipofizei.

Clasificarea hormonilor

Criterii de clasificare a hormonilor


Hormonii pot fi clasificai n funcie de mai multe criterii:
a) structura;
b) solubilitatea;
c) natura semnalului care-i mediaz aciunea;
d) organul sau esutul care-l sintetizeaz.
Din punct de vedere structural, hormonii pot fi clasificai n trei categorii:
1. Hormoni derivai de la aminoacizi: iodtironine (derivate de la tirozin), caetcolamine
(fenilalanin), melatonina (triptofan).
2. Hormoni peptidici, proteici i glicoproteici: oxictocina, vasopresina, hormonii
adenohipofizari (STH; ACTH, LH, FSH, PRL, etc.), insulina, calcitonina, glucagonul,
parathormonul, etc.
3. Hormoni cu structur sterolic: corticosteroizi, sexuali.
2
n funcie de modul cum sunt eliberai din glande i de organul care-i produce, hormonii se
pot clasifica n:
1. Neurohormoni (hormoni neuroendocrini) produi de celulele nervoase care au i funcii
secretoare: acetilcolin, serotonin, factori de eliberare.
2. Hormoni glandulari: hormoni hipofizari, tiroidieni, sexuali, paratiroidieni, etc.
3. Hormoni tisulari (paracrini sau autocrini) secretai de celule neconstituite n glande i care-
i exercit aciunea asupra celulelor nvecinate. De exemplu, prostaglandine, gastrina (stomac),
secretina (duoden), etc.
n funcie de solubilitate hormonii se mpart n: hormoni solubili n ap (sunt hormonii
derivai de la aminoacizi, cu excepia iodtironinelor) i hormoni insolubili n ap (hormonii
steroizi, calcitriol, iodtironine).

Mecanismul de aciune al hormonilor

Hormonii nu acioneaz direct asupra celulelor ci prin intermediul unor mesageri care le
preiau mesajul.
Impuls nervos
Hormoni al II-lea mesager Mesaj
Stimul chimic primul mesager
Receptori
Activarea unui mesager celular este condiionat de receptarea hormonului (primul
mesager) de ctre celula stimulat.
Receptorii sunt proteine specializate capabile s recunoasc i s lege specific un hormon
i sunt distribuii la nivelul membranei, pentru hormonii hidrosolubili sau n citoplasm i
nucleu, pentru hormonii liposolubili. Ei au cel puin dou domenii funcionale: unul care permite
recunoaterea hormonului i cel de al doilea care genereaz un semnal ce cupleaz recunoaterea
hormonului cu o funcie celular.
Modul de legare i de cuplare este diferit n funcie de natura hormonului.

Interaciunea hormon-receptor
Interaciunea hormon receptor este asemntoare interaciunii enzim substrat.

H+R HR
Kd = [H][R]/[HR]

Kd constanta de disociere a complexului, msoar afinitatea receptorului pentru hormon.


Ocuparea receptorului cu hormon prezint fenomenul de saturaie. Pentru a satura
receptorii este necesar o concentraie a hormonului de 20 de ori mai mare dect Kd.
Un compus, altul dect hormonul specific, care se leag la un receptor i determin un
rspuns biologic, se numete agonist. Compusul care se poate legara la receptor dar nu iniiaz
un rspuns biologic se numete antagonist.
Receptorii pentru mai muli hormoni au trsturi comune i sunt grupai n familii. Acelai
hormon poate fi mediat de receptori diferii.
Unii hormoni au mai multe subuniti implicate n interacia cu receptorii, de exemplu,
FSH, LH i TSH au dou subuniti: (identice) i (diferite). Subunitatea are aceeai funcie
la interacia cu receptorul, dar specificitatea fiecruia este conferit de subunitatea care este
recunoscut de receptorul particular.

Mecanismul de aciune a hormonilor liposolubili

3
Hormonii steroizi i tiroidieni, care pot strbate membrana celular interacioneaz cu
receptori intracelulari, complexul hormon receptor furniznd semnalul. Domeniul C terminal al
receptorului leag hormonul formnd complexe hormon receptor ce ptrund n adncitura mare.
Complexul HR acioneaz ca factor de transcriere pentru gene ce cuprind elemente de rspuns al
hormonului (HRE) i recunosc complexul (activeaz gene ce codific enzime ce intervin n
procesele metabolice ale aminoacizilor, ovalbumine, globuline sau mai rar, ncetinesc exprimarea
genei).
Glucocorticoizii, aldosterona i progesterona, androgenii au acelai HRE, iar estrogenii i
hormonii tiroidieni diferite.
Mecanismul de aciune al hormonilor hidrosolubili
Hormonii hidrosolubili nu pot strbate membrana plasmatic i, de aceea, interacioneaz
cu receptori plasai n membrana celular. Fixarea hormonului la receptor activeaz un sistem ce
transform semnalul extern (mesager prim) ntr-unul intracelular (mesager secund).
Modul de aciune a mesagerului secund este acela c modific anumite funcii celulare ce
au efecte biologice importante: sinteza de proteine, activarea unor enzime.
Dei semnalele extracelulare sunt variate, numrul mesagerilor secunzi este limitat.
Tipuri de mesageri secunzi i hormonii ce acioneaz prin intermediul acestora:
1. Nucleotide ciclice:
AMPc: glucagon, adrenalina, ACTH, calcitonina, parathormonul, LH, MSH, FSH,
TSH;
GMPc: factorul atrial natriuretic, NO, rodopsina;
2+
2. Ca : oxitocin, vasopresina, gastrina, etc.
3. Diacilglicerol: angiotensina, factori de cretere, acetilcolina;
4. Inozitoltrifosfat: angiotensina, factori de cretere, acetilcolina
Pentru ali hormoni (insulina, prolactina, hormon de cretere, etc.), mesagerii secunzi nu
sunt cunoscui.
Aciunea hormonilor prin mesageri secunzi implic existena unui sistem de transformare
a mesajului extern n mesaj intracelular, alctuit din:
Receptorul specific membranar;
Sistemul de cuplare a sistemului hormon-receptor cu sistemul ce genereaz mesagerul
secund (proteinele G);
Sistemul efector ce genereaz mesagerul secund. Ca sisteme efectoare fiuncioneaz
adenilat ciclaza ce genereaz AMPc, guanilat ciclaza (GMPc), fosfolipaza C (diacilglicerol i
inozitoltrifosfai).
Sistemul care mediaz efectele celulare ale mesagerilor secunzi: PKA, PKC, PKG etc.
Proteinele G sunt proteine care cupleaz funcional receptorul membranar cu sistemele
generatoare de mesageri secunzi. Denumirea provine de la proprietatea acestora de a lega
nucleotide cu guanin. Sunt proteine heterotrimerice , individualitatea unei proteine G fiind
conferit de subunitatea pe care se afl i situsul de legare a nucleotidului cu guanin i care
interacioneaz cu sisteme efectoare diferite, genernd diveri mesageri secunzi. Lanurile i
sunt puin diferite de la o protein G la alta.
Forma inactiv a proteinei G este GDP-, ea activndu-se dup interaciunea
hormonului cu receptorul membranar. Complexul HR acioneaz asupra unei proteine G cu care
este cuplat receptorul, determinnd schimbul dintre GDP legat de subunitatea i GTP-ul din
mediu concomitent cu disocierea GTP- de dimerul , GTP- fiind forma activ a proteinei G.
Aciunea complexului HR asupra proteinei G este considerat catalitic, deoarece o molecul de
complex HR determin schimbul GDP-GTP pe mai multe molecule de protein G, ceea ce duce
la amplificarea semnalului hormonal.

4
H-R
GDP- GTP - +

GTP GDP

Sunt mai multe tipuri de proteine G: Gs care activeaz adenilat ciclaza ce transform ATP-
ul n AMPc, Gi ce inhib activitatea adenilat cilazei, ducnd la scderea concentraiei AMPc n
celul, proteinele Gq care activeaz fosfolipaza C, Gt, Go.
Mesagerii secunzi AMPc i diacilglicerolii au mecanism de aciune similar, activnd
proteinkinazele A, respectiv C.
Sistemul efector adenilat ciclaz AMPc - proteinkinaz A
AMPc este mesagerul secund pentru muli hormoni. Concentraia sa intracelular este
foarte mic, dar semnalul hormonal determin creterea concentraiei sale. Adenilat ciclaza este
cuplat cu proteine Gs care au o aciune stimulatoare asupra acesteia sau cu proteine Gi care
scad activitatea adenilat ciclazei. Exemple de hormoni care au receptorii cuplai cu proteinele Gi
sunt angiotensina II, somatostatina, catecolaminele prin receptori 2.
Aciunile biologice determinate de AMPc sunt de scurt durat acesta fiind rapid hidrolizat
de fosfodiesteraz la AMP.
AMPc acioneaz prin activarea protein kinazei A. Protein kinaza A este o enzim cu
specificitate pentru resturi de serin sau treonin. Protein kinaza A este un tetramer R 2C2
format din dou subuniti reglatoare (R) ce prezint situsuri pentru legarea AMPc i dou
subuniti catalitice (C). Tetramerul este inactiv, centrele catalitice fiind mascate. Odat cu
legarea AMPc la subunitile reglatoare se elibereaz subunitile catalitice.
Proteinkinaza A activ determin conversia unor proteine (enzime) din formele
defosforilate n formele fosforilate ce prezint activiti distincte, aceast conversie determinnd
rspunsul biologic la mesajul hormonal.
Controlul hormonal al procesului este completat de aciunea unor fosfoproteinfosfataze i
a fosfodiesterazei care inactiveaz proteinele prin defosforilare i hidrolizeaz AMPc la AMP
inactiv.
Sistemul efector fosfolipaz C IP3, DAG proteinkinaz C
Fosfolipaza C este sistemul efector care genereaz diacilglicerol (DAG) i inozitol
trifosfai (IP3) din fosfolipidele membranare, fiind cuplat cu proteinele Gq. Este o hidrolaz care
scindeaz legturile fosfodiesterice din fosfatide.
Diacilglicerolul rezultat este un compus lipofil ce rmne n membran i activeaz
proteinkinaza C. Aceasta prezint mai multe izoforme, unele activate numai de DAG, altele ce
necesit pentru activare pe lng DAG i ioni de calciu. Proteinele ce sunt fosforilate sub
aciunea acestei kinaze determin rspunsul la mesajul adus de hormon.
Inozitol trifosfatul difuzeaz n citoplasm, fiind polianion i puternic hidrofil. El
acioneaz asupra membranei reticulului endoplasmic determinnd ieirea ionilor Ca2+ i
creterea concentraiei acestora n citoplasm, deoarece aceast membran cuprinde canale
cationice deschise de IP3.
Rspunsul la stimuli ce activeaz fosfolipaza C se sting prin reciclarea DAG i IP3.
DAG poate fi substrat pentru fosfolipaza A2 care acioneaz la nivelul legturii
esterice din poziia 2, acidul gras din aceast poziie fiind frecvent acidul arahidonic, precursor
al prostaglandinelor, leucotrienelor sau poate fi transformat ntr-un fosfatid ce este reinserat n
membrana plasmatic;
IP3 d natere, prin fosforilri i defosforilri selective, la diveri metabolii, muli dintre
ei cu roluri biologice importante.
De exemplu, factorii de eliberare a tireotropinei (TRH) i a gonadotropinelor FSH i LH
(GnRH) acioneaz prin intermediul acestei ci cu activarea ulterioar a protein kinazei C.
Sub aciunea unor stimuli aminergici interneuronali este generat un semnal ce stimuleaz
eliberarea GnRH din neuronii GnRH-ergici hipotalamici. Semnalul este transmis axonal la
captul nervului unde este stocat. Factorul este eliberat prin exocitoz ca urmare a depolarizrii
5
datorate transmiterii semnalului. Intr n sistemul portal (n plexul primar i apoi n cel secundar,
prin fenestraii) i se leag la receptorii corespunztori din celulele ce elibereaz tireotropina sau
gonadotropine. Complexul HR activeaz fosfolipaza C. DAG eliberat activeaz proteinkinaza C
ce fosforileaz unele proteine implicate n procesele de secreie i transport a LH i FSH la
exteriorul celulei. IP3 se leag de receptorii RE (unde este depozitat calciul), elibernd calciul n
citoplasm. Creterea concentraiei calciului stimuleaz activitatea proteinkinazei C i particip
la exocitoza LH i FSH din celul.
Sistemul efector guanilat ciclazei GMPc proteinkinaz G
Guanilat ciclaza este sistemul efector ce genereaz GMPc. Domeniul extracelular al
guanilat cicalzei poate fi receptor hormonal, fiind cuplat cu domeniul intracelular printr-un
domeniu transmembranar.
GMPc activeaz proteinkinaza G care fosforileaz proteinele celulare ce pot s se exprime.
Deexemplu, factorul atrial natriuretic (FAN) eliberat din celulele atriale sub controlul a
numeroase semnale acioneaz prin activarea guanilat ciclazei. Factorul atrial natriuretic este
eliberat ca un dimer inactiv i este convertit n plasm la monomerul capabil s interacioneze cu
receptorul. Semnalele ce determin eliberarea sa sunt numeroase: creterea volumului celular,
creterea presiunii sanguine datorit aciunii vasoconstrictorilor, creterea concentraiei de sare,
creterea ratei de pompare a inimii (eliminarea este activat de activatori ai protein kinazei C i
inhibat de cei ai proteinkinazei A).
Factorul atrial natriuretic determin creterea ratei de filtrare glomerular fr s creasc
fluxul sanguin renal, deci crete volumul de urin i excreia sodiului. Scade excreia de renin.
Inhib vasoconstricia produs de angiotensina II i relaxeaz vasele renale, arterele i alte paturi
vasculare. Guanilatciclaza moduleaz i activitatea NO, hormon ce acioneaz paracrin,
produce relaxarea muchilor netezi, mediaz citotoxicitatea, este neuromediator.
Sistemul mesagerial al calciului
Ionii de calciu mediaz efectele intracelulare ale multor hormoni sau ale unor semnale
nervoase. Regleaz contracia muchilor netezi, controleaz secreiile exocrine, endocrine, rol n
diviziunea celular, modulatori ai multor procese metabolice fundamentale.
Concentraia intracelular a calciului este mic comparativ cu concentraia extracelular a
lui, aceasta diferen fiind meninut prin scoaterea calciului din celule, prin permeabilitatea
redus a membranei celulare pentru cationi i prin depozitarea calciului n reticulului
endoplasmic.
Concentraia calciului intracelular este redus n mod obinuit, dar poate s creasc foarte
mult, aceast cretere exagerat fiind caracteristic mesagerilor secunzi.
Rspunsurile mediate de calciu sunt fie foarte rapide i de scurt durat, fie se instaleaz
mai ncet i sunt de durat mai mare. Cele rapide sunt mediate de ionul de calciu ptruns din
exterior.
Calciul este mesager secund acionnd dependent de AMPc, GMPc, DAG sau IP 3 sau
independent de acetia.
Rolurile calciului sunt mediate de proteine specifice care leag ionul de calciu:
calmodulina, troponina C, etc.
Calmodulina este o protein de 17 KDa ce poate lega 4 ioni e calciu. Fixarea calciului
determin o tranziie conformaional a proteinei ce poate interaciona cu o protein int.
Cnd nceteaz stimularea celular, concentraia ionului de calciu i calmodulina revin la
configuraia anterioar.
Troponina C este o protein din aparatul contractil al muchilor striai ce impiedic
asocierea miozinei cu actina. Legarea calciului la troponina C determin modificarea
conformaional a acesteia ceea ce permite legarea miozinei la actin i contraia muscular.
Ionul de calciu determin:
reglarea contraciei musculare musculaturii netede i a microfilamentelor din celule
implicate n motilitate, mitoz, pinocitoz;
6
activeaz pompa de calciu, unele enzime (fosfolipaza A2, etc);
regleaz activitatea unor proteinkinaze (PKC);
regleaz adenilat ciclaza, gulanilat ciclaza, fosfodiesteraza.
Hormonii hipofizari

Hipofiza (glanda pituitar) este localizat la baza creierului, cntrete 0,5g i are o
activitate secretorie important.
Este constituit din 2 lobi:
- lobul anterior (adenohipofiza);
- lobul posterior (neurohipofiza).
ntre cei doi lobi exist cteva rnduri de celule ce formeaz pars intermedia.
Hormonii secretai circul prin snge pn la organele int secundare.

Hormonii adenohipofizari

Secreia adenohipofizei este datorat stimulilor nervoi care prin intermediul factorilor de
eliberare hipotalamici transportai de sistemul port hipotalamohipofizar acioneaz asupra
creierului endocrin.
Adenohipofiza secret hormoni:
- polipeptidici, proteici: ACTH, PRL, STH;
- glicoproteici:TSH, FSH, LH.
Hormonul somatotrop (hormonul de cretere, GH, STH, somatotropina)
Este o protein alctuit dintr-un lan cu 19 aminoacizi. Din punct de vedere cantitativ este
cel mai important hormon. Secreia sa se afl sub aciunea somatocrininei (GRH) i a
somatostatinei (hGIH) hipotalamice.
Nu acioneaz asupra unor glande endocrine i nici asupra unui anumit organ int (are mai
multe: os, muchi, ficat, esut adipos).
Funcii biologice:
Are aciune somatotrop determinnd creterea i dezvoltarea organismului dup
natere. Aciunea sa se manifest prin intermediul somatomedinelor ce determin creterea
oaselor n lungime, a organelor (IGF I i II).
Stimuleaz gluconeogeneza hepatic;
Regleaz transportul aminoacizilor stimulnd biosinteza proteic;
Mobilizeaz lipidele de rezerv.
Hipersecreia la copii i adolesceni determin gigantismul iar la aduli acromegalia.
Hiposecreia determin apariia nanismului hipofizar.
Prolactina (hormonul lactotrop, mamotropin)
Pentru acest hormon organul int este snul.
Este o protein alctuit dintr-un lan polipeptidic cu 198 aminoacizi. Sinteza de prolactin n
celulele lactotrope, ce reprezint 10-25 % din total) la actul suptului.
Funcii biologice:
Stimuleaz dezvoltarea glandei mamare n sarcin;
Secreia laptelui i biosinteza lactozei.
n timpul sarcinii, hipofiza i mrete volumul datorit hipertrofiei celulelor mamotrope.
Secreia acestui hormon este inhibat de dopamin i de GnRN.
Hormoni cu structur glicoproteic. Aceti hormoni sunt dimeri cu un lan identic ( 96
aminoacizi) i unul diferit ().
Hormonul tireostimulator (tireotropina, TSH). Conine aproximativ 8% glucide (manoz,
glucozamin, galactozamin). Lanul are 112 aminoacizi. Este controlat de TRH hipotalamic.

7
Inhibiia sintezei o realizeaz hormonii tiroidieni circulani prin mecanism feed-back Organul
int pentru acest hormon este tiroida.
Funcii biologice:
Se leag de receptorii celulelor foliculare din tiroid controlnd etapele de biosintez
a hormonilor tiroidieni;
Are ca efect secundar aciunea lipolitic.
Gonadotropinele FSH i LH. Organele int pentru aceti hormoni sunt gonadele. Sunt
secretate de celulele gonadotrope.
Hormonul foliculostimulator (FSH) lan cu 120 aminaocizi
La femei stimuleaz creterea i maturarea foliculilor ovarieni pregtindu-i pentru ovulaie.
Este crescut n prima faz a ciclului menstrual. Stimuleaz biosinteza hormonilor estrogeni.
La brbai: la pubertate determin nceputul spermatogenezei, iar la adult stimuleaz
activitatea celulelor Sertoli din testicul.
Hormonul luteinizant (LH) lan cu 121 aminoacizi.
La femei creterea secreiei LH la jumtatea ciclului determin apariia ovulaiei i
dezvoltarea corpului luteal (galben).
La brbai stimuleaz activitatea celulelor interstiiale Leyding din testicul (ICSH),
stimuleaz biointeza hormonilor androgeni. Reglarea secreiei este realizat de ctre GnRH
hipotalamic prin mecanism feed-back.
Mai exist o gonadotropin care nu este sintetizat de adenohipofiz, gonadotropina
corionic uman (HCG) secretat de placent. Se gsete n snge i urin dup fecundare, fiind
folosit la testele de sarcin.
Hormonul adrenocorticotrop ACTH
Gena care codific ACH deine informaia genetic pentru un precursor cu 250-285 de
aminoacizi, proopiomelanocortina (POMC). Acesta se scindeaz diferit n zona anterioar i
pars intermedia. POMC se sintetizeaz n celulele corticotrope n creier, placent, testicul.
Precursorul inactiv se scindeaz n funcie de proteazele prezente.

proopiomelanocortina

in adenohipofiza sub actiunea CRH in pars intermedia sub actiunea


noradrenalinei

ACTH (39) beta-LPH alfa-MSH beta-endorfina gama-LPH

gama-LPH beta-endorfina
beta-MSH gama-endorfina

Hormonul adrenocorticotrop este un polipeptid glicozilat cu 39 aminoacizi format sub


aciunea corticoliberinei hipotalamice. Secreia este maxim noaptea. Organ int este
suprarenala.
Funcii biologice:
Stimuleaz activitatea corticosuprarenalei pentru sinteza i secreia hormonilor
corticosteroizi;
Permite adaptarea organismului la diferii stimuli (frig, cldur, foame, stres);
Acioneaz asupra esuturilor extrahepatice .
Hipersecreie: sindrom Cushing caracterizat de obezitatea truncal, hipertensiune, edeme.
Hormonul melanocitul stimulator, MSH, melanotropina

8
Sunt doi hormoni importani, - i -MSH. Datorit numrului redus de celule din pars
intermedia, cantitatea de -MSH la om este redus. Conine o secven de 13 aminoacizi identic
cu primii 13 aminoacizi din ACTH.
Funcii biologice:
Stimuleaz sinteza tirozinei i din aceasta a melaninei;
Stimuleaz dispersarea pigmenilor de melanin.
Deficitul de -MSH duce la apariia albinismului.
Endorfinele din adenohipofiz sunt inactive, dar n SNC se activeaz i devin
neurotransmitori.
Funcii biologice:
Au acelai situs de legare cu opiaceele i intervin n anihilarea senzaiei de durere (-
endorfina este analgezic, -endorfina aciuni morfinice);
Intervin n reglarea temperaturii;
Uneori declaneaz comportamentul agresiv (-endorfina).

Hormonii neurohipofizari

Neurohipofiza conine 2 hormoni care ajung aici prin transport intraaxonic fiind sintetizai
n nucleii supraoptic (vasopresina) i paraventricular (oxictocina) din hipotalamus.
Sunt nonapeptide cu via scurt care exist ataate de proteine de transport denumite
neurofizine (I i II) se deosebesc prin:
aminoacizii din poziia 3: oxitocina are izoleucin, iar vasopresina are fenilalanin;
aminoacizii din poziia 8: oxitocina are leucin, iar vasopresina are arginin.

8 8
Gln Asn Cys Pro Leu Gln Asn Cys Pro Arg Gly NH2
Gly NH 2
S S
S S

3 Ile Cys 3 Phe Tyr Cys


Tyr
oxitocina vasopresina
Oxitocina i neurofizina I sunt eliberate din neurohipofiz ca rspuns la supt la femeile
ce alpteaz sau la ali stimuli ce acioneaz prin mecanism colinergic.
Vasopresina i neurofizina II sunt eliberate prin activitatea baroreceptorilor i
osmoreceptorilor care nregistreaz o scdere a presiunii sanguine sau o cretere a concentraie
ionului de sodiu.
Funcii biologice:
Oxitocina:
determin contracia musculaturii netede a uterului avnd rol n expulzarea ftului
(crete nainte de natere);
stimuleaz ejecia laptelui;
prervine hemoragiile post-partum.
Vasopresina:
determin reabsorbia apei n tubii renali i concentrarea urinii, fiind hormon
antidiuretic;
aciune hipertensiv, determin constricia pereilor vaselor mrind tensiunea
arterial:
Deficitul de ADH determin diabetul insipid. n stri de deshidratare crete secreia de
ADH ceea ce reduce eliminarea apei.
9
Hormoni care regleaz raportul calciu/fosfai

Reglarea concentraie calciului, fosfailor i magneziului este foarte important pentru


organism i se realizeaz prin echilibrarea proceselor de excreie i reabsorbie renal, prin
intermediul a trei hormoni: parathormonul, calcitonina, calcitriolul.
Parathormonul este secretat de glandele paratiroide. Este o protein cu 84 de aminoacizi
ce se secret sub form de prohormon. Receptorii pentru parathormon sunt n os i rinichi.
Funcii biologice:
este hormon hipercalcemiant (secreia sa este reglat de calcemie).
Stimuleaz reabsorbia calciului n tubii renali;
Stimuleaz excreia fosfailor;
Determin eliberarea calciului din oase;
Stimuleaz biosinteza vitaminei D3 i absorbia calciului din intestin.
Hipoparatiroidismul este caracterizat de excitabilitate neuromuscular crescut, crampe
musculare, ameeli.
Hiperparatiroidismul este caracterizat de creterea calcemiei, scderea eliminrii renale a
calciului, creterea eliminrii renale a fosfailor, demineralizarea oaselor, fracturi.
Calcitonina este secretat de celulele parafoliculare ale tiroidei. Este un polipeptid cu 32
de aminoacizi.
Funcii biologice:
Este hormon hipocalcemiant;
Stimuleaz depunerea calciului i fosfailor n oase;
Inhib mobilizarea calciului din oase;
Stimuleaz activitatea osteoblastelor.
Calcitriolul (1,25-dihidroxicolecacliferolul) se obine din vitamina D3 prin hidroxilare n
rinichi. Acioneaz ca hormonii steroizi avnd receptori intracelulari. esuturile int sunt
intestinul subire i osul.
Funcii biologice:
Determin absorbia intestinal a calciului i fosfailor;
Determin reabsorbia renal a calciului i fosfailor;
Contribuie la mineralizarea osului.
Cnd nivelul vitaminei D3 este crescut se realizeaz o hidroxilare n poziia 24 i se
formeaz 24, 25-dihidroxicolecalciferolul care este inactiv.
Deficitul de vitamin D3 duce la osteoporoz i osteomalacie.

Hormoni pancreatici

Pancreasul este o gland anex a tractului digestiv cu funcie endocrin i exocrin.


Insulele Langerhans reprezint formaiunea histologic distinct ce manifest activitate
endocrin. Ele sunt alctuite din 4 tipuri de celule cu secreii diferite:
Celulele A () 25% ce secret glucagonul, hormon hiperglicemiant;
Celule B () 70% ce secret insulina, hormon hipoglicemiant;

10
Celulele D () 5% ce secret somatostatina, regleaz secreia de glucagon i insulin i
STH;
Celulele F (n urme) se presupune c secret polipeptidul pancreatic ce stimuleaz
secreia de bicarbonat.
Insulina
Studiul insulinei a fost i este n continuare n atenia cercettorilor, deoarece diabetul
zaharat, afeciunea generat de deficitul de insulin, continu s afecteze aproximativ 5 % din
populaia rilor dezvoltate.
In 1921, savantul romn Paulescu a descoperit insulina dar structura sa a fost precizat n
1955 de Sanger. Sinteza in vitro a confirmat presupunerile lui Sanger.
Insulina este un polipeptid constituit din dou lanuri A cu 21 resturi de aminoacizi i B cu
30 de aminoacizi, unite prin dou puni disulfurice A7-B7, A20-B19. Lanul A mai prezint o punte
disulfuric A6-A11.
Biosinteza. Insulina este sintetizat sub form inactiv de preproinsulina care n reticulul
endoplasmic se transform n proinsulin. Aceasta este transportat n aparatul Golgi unde, sub
aciunea unor endo i exopeptidaze se transform n insulin. Insulina este depozitat n
granulele secretorii unde formeaz cu ionii de zinc agregate cristalizabile.
Secreia insulinei este influenat de:
- glicemie, creterea glucozei serice peste 120 mg/100 ml determin secreia de insulin;
- intermediari ai metabolismului glucidic;
- adrenalin(scade secreia de insulin), cortizol (crete secreia insulinei).
Catabolism. Insulina are timp de via foarte scurt. Ea este degradat rapid sub aciunea unor
proteaze sau prin desfacerea punilor disulfurice de ctre hidrogenaze, n ficat, rinichi, muchi.
Funcii biologice:
Insulina controleaz ntr-o mare msur utilizarea glucozei de ctre esuturi, acestea
clasificndu-se n esuturi insulinodependente n care transportul membranar al glucozei este
mediat de insulin i esuturi glucodependente n care glucoza ptrunde liber.
esuturi insulinodependente esuturi glucodependente
Muchi scheletici Creier
Adipocit Hematii
Inim Rinichi
Leucocite Mucoasa intestinal
Ficat
Cristalin
Membranele celulelor insulinodependente conin receptori insulinici (tetrameri 22) care
recepioneaz mesajul hormonal i mediaz aciunea hormonului prin intermediul unui
mecanism de tip tirozinkinazic (se fosforileaz resturile de tirozin din subunitatea ).
Insulina este un hormon hipoglicemiant deoarece:
- inhib gluconeogeneza (PEPK);
- inhib glicoghenoliza hepatic i muscular;
- stimuleaz glicogenogeneza hepatic;
- stimuleaz ptrunderea glucozei n muchi i utilizarea ei n esuturi.
Insulina are aciunei asupra celorlalte metabolisme:
- diminueaz lipoliza i favorizeaz lipogeneza; aciune cetogenic;
- diminueaz catabolismul proteic, favoriznd biosinteza unor proteine specifice (favorizeaz
transportul aminoacizilor).
Patologia insulinei. Deficitul de insulin determin tulburrile caracteristice diabetului
zaharat: hiperglicemie, glucozurie, poliurie, polidipsie, polifagie, cetonemie, cetonurie.
Glucagonul

11
Este secretat de celule A din insulele lui Langerhans. Este un polipeptid alctuit din 29 de
resturi de aminoacizi, cu timp de via scurt (pn la 5 minute), inactivndu-se n ficat care
reprezint principalul organ int al aciunii sale. Sinteza este reglat de nivelul glucozei serice.
Funcii biologice
Glucagonul are aciune antagonist insulinei, fiind unul dintre principalii hormoni
hiperglicemiani. Efectele intracelulare sunt mediate de AMPc.
Intensific gluconeogenza din compui neglucidici.
Stimuleaz glicogenoliza hepatic;
Inhib glicogenogeneza;
Stimuleaz catabolismul proteic, lipoliza.
Efectele antagoniste ale insulinei i glucagonului asupra metabolismului
Efecte Insulina Glucagonul
Ficat Glicogenoliza Scade Crete
Glicemie Hipoglicemi Hiperglicemie
Glicogenogeneza Crete Scade
Glicoliza Crete Scade
Glicogenoliza muchi Scade Nemodificat
Lipoliza Scade Crete
Somatostatina
Somatostatina este secretat de celulele D din insulele lui Langerhans, dar i n tractul
gastrointestinal i n creier.
Este sintetizat sub form de prohormon cu 28 de resturi de aminoacizi care se transform n
somatostatin care conine 14 resturi de aminoacizi.
Funcii biologice:
Neurotransmitor;
La nivelul pancreasului inhib secreia e insulin i glucagon.

Hormoni tiroidinei (Iodtironine)

Tiroida este o gland plasat n partea anterioar a gtului ce cntrete 25-30 gr (la
adult), fiind format din 2 lobi simetrici unii printr-un istm situat transversal deasupra
cartilajului cricoid. Deoarece are form de scut (thyreos) a cptat acest denumire.
Unitile funcionale sunt foliculii tiroidieni din parenchim formai dintr-un epiteliu
simplu ce mrginete un miez gelatinos, omogen, coloidul tiroidian.
Activitatea tiroidei este controlat de TSH hipofizar care stimuleaz captarea iodului i
sinteza hormonilor.
Celulele principale din tiroid secret doi hormoni: tirozina (T 4 -tetraiodtironina) i T3 ce
regleaz procese metabolice fundamentale. Sunt considerai derivai ai unui aminoacid ipotetic,
tironina.
I I I I

HO CH2-CH-COOH HO CH2-CH-COOH

I NH2 I NH2
I
T4 T3

Biosinteza hormonilor tiroidieni


Procesul de biosintez este complex i se desfoar la interfaa celule epiteliale coloid n
mai multe etape:
1. Ptrunderea iodului (I-) din snge n gland contra gradientului de concentraie.
2. Oxidarea iodului (2I- + H2O2 2e I20 ) i iodurarea resturilor de tirozin
12
Peroxidaz
din tireoglobulin.
Tireoglobulina este o protein cu M~60.000 Da ce conine aprox. 10% glucide i aprox.
115 resturi tirozin / molecul.
Ea este iodurat n prezena unei tireoperoxidaze i formeaz MIT (monoiodtirozin) i
DIT (diiodtirozin).
3. Cuplarea resturilor de MIT i DIT cu formarea T3 i T4 .
4. Endocitoza tireoglobulinei din coloid n celule foliculare, hidroliza proteinei de ctre
proteazele lizozomale i eliberarea T3 i T4 ce trec n snge.
Transportul. T3 i T4 (care este n cantitate de aprox. 10 ori mai mare dect T3) prin snge
se face cu proteine transportoare specifice:
- TBG (Thyroxine binding globulin),
- TBA (Thyroxine binding prealbumin), dar i cu albumina.
Estrogenii cresc sinteza TBG, androgenii i glucocorticoizii o scad.
Activitate prezint numai hormonii liberi (T3 > T4).
Catabolismul se realizeaz mai ales n ficat, rinichi i muchi.
Timpul de njumtire pentru T4 = 6-7 zile
T3 = 1,5 zile
Ci de metabolizare:
- deiodurare progresiv n esuturi:
T4deiodurare T3 i rT3
(activ) inactivv
- n ficat conjugare cu acid glucuronic sau sulfoconjugare cu PAPS i transformare n
conjugai ce se elimin prin bil.
- dezaminarea
- decarboxilarea.
Produii de catabolism se elimin, n special, prin urin.
Funciile biologice
Hormonii T3 i T4 se leag la receptori intracelulari din celulele int i mediaz procese
prin care se obine energia metabolic (ATP) i cldur,
- determin transcrierea unor proteine implicate n procesele oxidative mitocondriale, cresc
metabolismul bazal,
- intensific degradarea proteinelor (bilanul azotat se negativeaz),
- scad depozitele lipidice i glucidice (intensific lipoliza i glicogenoliza).
Reglarea biosintezei
- prin sistem feed-back la care particip TSH, TRH i T3 i T4,
- autoreglare.
a) Feed-back (-): T3 n snge formarea TRH TSH stimuleaz sinteza T3 i
T4;
T3 inhib TRH inhib TSH.
b) Autoreglare n deficit de iod, tiroida secret numai T3 care este mai activ i conine mai
puin iod.
Patologie tiroidian
Hipotiroidism:
- metabolism bazal sczut somnolen, sensibilitate la frig, tendin la ngrare.
- dac apare la ft cretinism (nanism tiroidian)
- dac apare la adult mixedem.
Dac alimentaia nu conine iod (n anumite zone geografice predispuse) se acumuleaz
coloidul n foliculi, glanda se mrete ca volum gua endemic.
Hipertiroidism:
- activitate crescut a receptorilor T3 i T4 iritabilitate, agitaie, slbire, insomnie;
13
- Boala Basedow-Graves n hipertiroidism sever (gua exoftalmic).
Pentru investigarea funciei tiroidiene se pot realiza:
- dozri T3 i T4 n plasm
- determinarea TSH
- determinare folosind iod radioactiv I131 i studiul ncorporrii i eliminarii acestuia.

Hormoni epifizari (pineali)

Epifiza are o structur conic situat supero-posterior celui de al-3-lea ventricul (cel de
al-3-lea ochi). Primete impulsuri nervoase privind lumina i ntunericul independent de
percepia contient de lumin.
Este alctuit din celule epiteliale (pinealocite) grupate n jurul unei caviti centrale, calcifiat la
adult.
La mamifere are rol n reglarea bioritmurilor endocrine circadiene i sezoniere, controlul funciei
sexuale (inhib eliberarea gonadotrofinelor), ritm cardiac, ciclu menstrual etc.
Epifiza conine mai multe substane active biologic (noradrenalin, melatonin,
serotonin, histamin, dopamin, peptide TRH, LH RH, vasotocin) alturi de o protein
epifizin.
Melatonina este produsul specific (0-metil-N-acetil serotonina)
Biosinteza melatoninei:
CH2-CH-COOH CH2-CH-COOH
HO
NH2 NH2
triptofan hidroxilaza aminoacid decarboxilaza
N N
PALPO
H H
CO2
triptofan 5-hidroxi-triptofan

CH2-CH2 CH2-CH2
HO HO
NH2 NH-CO-CH3
serotonin-N-acetiltransferaza hidroxi-indol-O-metil-transferaza
N N
SAM
H H
S-adenozilhomocisteina
serotonina N-acetil-serotonina

CH2-CH2
CH3O
NH-CO-CH3
N
H
melatonina
Secreia este maxim noaptea cnd acioneaz enzima serotonin-N-acetil transferaza.
Activitatea acestei enzime este maxim la ntuneric.
Melatonina este transportat celulelor avnd efecte asupra funciei de reproducere, secreiei
gastrice, determin apariia viselor (secreia crete n fazele de somn paradoxal).
La om, nivelul sanguin al melatoninei descrete de la natere pn la btrnee.
Recent se ia n discuie rolul epifizei n tulburrile de comportament determinate de
schimbarea de anotimp. Exist i ali hormoni n pineal (serotonina, angiotensina,
argininvasotocina) ce au aciune anticonvulsivant, antigonadotrop.
14
Hormonii medulosuprarenalieni

Glandele suprarenale sunt alctuite din dou regiuni distincte embriologic cu structur i
funcii diferite: corticala (aprox. 90% din gland) care secret hormoni steroizi i medulara
(aprox. 10% din gland) ce secret catecolamine. Medulara este inervat de fibre simpatice
preganglionare mpreun cu care formeaz un sistem neuroendocrin cu rol n adaptarea
organismului la diferite stri sau solicitri (agresiune, stres, spaim, foame etc).
Medulara conine feocromocite denumite i celule cromafine datorit proprietilor
tinctoriale (se coloreaz n brun la oxidarea cu bicromat de potasiu, datorit oxidrii hormonilor
din granulaiile pe care le conin). Se ntlnesc i celule cromafine ectopice n inim, ficat,
plmn, rinichi etc.
Granulele din medular conin, n principal, doi hormoni:
- noradrenalina sau norepinefrina (~20%), hormon nespecific fiind sintetizat i n alte celule
ectopice i n sinapse;
- adrenalina sau epinefrina (~80%) sintetizat numai n medular, n alte celule fiind
transportat prin snge
HO CH-OH HO CH-OH
HO CH 2 HO CH 2
HN HN

Noradrenalina Adrenalina CH 3

Doar 20% din granulele din medular conin catecolamine. Granulele pot s mai conin
dopamin (intermediar al sintezei catecolaminelor), enzime, cromagranina A (protein ce alturi
de ionii Ca2+ i complexul Mg2+-ATP are rol n depozitarea hormonilor) etc.
Biosinteza catecolaminelor.
Catecolaminele au ca precursori fenilalanina i tirozina.

OH OH
H2O OH
O2
OH OH
tirozinhidroxilaza DOPA - decarboxilaza
fenilalaninhidroxilaza PALPO
FH4 O2
CH2-CH-COOH FH4 O2 FH2
CH2-CH-COOH CO2
FH2 CH2-CH-COOH
CH2-CH2
NH2
NH2 NH2 NH2
fenilalanina tirozina +
NADH,H
+ Dopa
NAD+ NADH,H + NAD Dopamina

OH
OH
O2 H2O OH
feniletanolamino OH
-N-metil-transferaza
dopaminhidroxilaza
SAM O2 Mg+2
Acid ascorbic
HO CH-CH2 S-adenozil-homocisteina
O2 Acid HO CH-CH2
dehidroascorbic + H2O NH2
NH-CH3
Noradrenalina Adrenalina

Eliberarea acetilcolinei din neuroni determin creterea concentraiei Ca2+ intracelular


care influeneaz exocitoza materialului din granulele cromafine. Cortizolul activeaz sinteza
adrenalinei activnd enzima care catalizeaz N-metilarea, de aceea rspunsul la stres implic

15
producerea adrenalinei. Eliberarea este stimulat reagenii -adrenergici i colinergici i inhibat
de cei -adrenergici.
Catabolismul catecolaminelor
Au durat de via foarte scurt, t 1/2=10 30 secunde. Activitatea lor este ntrerupt rapid
prin captare n esuturi (ficat i muchi) i metabolizarea la compui inactivi, excretabili.
Degradarea implic aciunea concertat a dou enzime: monoaminooxidaza (MAO) i
catecol O-metil transferaza (COMT) formnd intermediari inactivi (metanefrin, normetanefrin
etc) ce se transform n final n acid vanilmandelic ce se elimin n urin.
Activitatea MAO regleaz concentraia catecolaminelor. Prezint dou subtipuri: MAO
A ce acioneaz selectiv asupra catecolaminelor i serotoninei i MAO-B care acioneaz asupra
unor amine variate (catecolamine, dopamin, serotonin, tiramin). Unele medicamente
antidepresive inhib selectiv aciunea MAO-A crescnd nivelul catecolaminelor i serotoninei,
iar inhibitorii MAO-B se folosesc n tratamentul maladiei Parkinson (deficit de captare a
dopaminei).
Funcii biologice.
Catecolaminele acioneaz asupra celulelor ce conin receptori sau - adrenergici cuplai
cu sisteme mesageriale diferite: 1, 2 sunt cuplai cu adenilat ciclaza i cresc concentraia
intracelular a AMPc, 2 scad concentraia AMPc, iar 1 sunt cuplai cu fosfolipaza C i
acioneaz prin intermediul ionilor Ca2+.
Adrenalina se leag pe receptorii i , noradrenalina numai pe receptorii .
Prin aciunile lor asupra sistemului circulator, metabolismului energetic, reglrii secreiei
hormonale contribuie la adaptarea organismului la agresiuni interne i externe (frig, emoii, stres,
anoxie, hipoglicemie etc).
Aciuni mediate de legarea catcolaminelor la receptorii adrenergici:
2: stimularea glicogenolizei hepatice i musculare, relaxarea muchilor netezi din vase,
bronhiole, tub digestiv, stimularea eliberrii reninei, insulinei
1: stimularea lipolizei, contracia miocardului
1: stimularea glicogenolizei, contracia muchilor netezi din vase i tractul urogenital
2: relaxarea muchilor netezi n tubul digestiv, inhibarea lipolizei, contracia muchilor din alte
paturi vasculare, inhibarea secreiei de renin i insulin
Patologie. Feocromocitomul, un tip de tumor a suprarenalei, se caracterizeaz printr-o sintez
intensificat a catecolaminelor cu eliminarea crescut a acidului vanilmandelic i a altor produi
de degradare ai acestora n urin.
Hormoni steroizi

Au n structura lor ciclurile steranului:

11 13 17
1 10 9 16
2 14
8 15
3 7
5
4 6

Pentru clasificarea hormonilor steroizi se folosesc mai multe criterii:


1. Activitatea biologic:
Activitate cortinic acioneaz asupra metabolismului glucidic, proteic, hidromineral;
Activitate estrogenic intervin n dezvoltarea i meninerea caracterelor sexuale
feminine;

16
Activitate androgenic intervin n dezvoltarea i meninerea caracterelor sexuale
masculine;
Activitate progesteronic creeaz condiiile necesare nidrii oului fecundat i
meninerea sarcinii.
Trebuie s menionm faptul c unii hormoni pot manifesta mai multe aciuni, una din ele
fiind predominant.
2. Structura chimic, n funcie de numrul de atomi de carbon:
C18 steroizi hormonii estrogeni;
C19 steroizi hormonii sexuali masculini;
C21 steroizi hormonii progestativi i hormonii corticosuprarenalieni;
Forma activ a vitaminei D3 poate fi considerat un hormon steroid (C26).
Biosinteza hormonilor steroizi necesit:
a. unor echipamente enzimatice specifice: hidroxilaze (17-hidroxilaza, 21-hidroxilaza, 11-
hidroxilaza, 18-hidroxilaza, 18-hidroxilaza, aromataza), dehidrogenaze, izomeraze,
oxidoreductaze;
b. vitamina C;
c. ACTH pentru acumularea AMPc;
d. colesterol ca i precursor.
La nivel intracelular procesul se desfoar n mitocondrii sau n microzomi.
Transportul hormonlor steroizi se realizeaz cu proteine transportoare i foarte puin liber.
Catabolism hormonii steroizi sufer procese de oxidoreducere, scindri, eliminndu-se
prin sub form de glucurono- sau sulfoconjugai.

Cile de excreie a hormonilor steroizi

17
CH2OH

Progesterona Pregnandiol glucuronoconjugat


HO

Estrogeni - mai muli compui rezultai glucuronoconjugat


(Estradiol) prin oxidarea grupei -OH din poziia 17
- hidroxilri n poziiile 6, 7, 14, 15

Androgeni -oxidare la C17 androsteron glucuronoconjugat


(Testosteron) - reducerea dublelor din poziiile 4 i 3
sulfoconjugat

- reducerea dublelordin poziiile 4 i 3


Glucocorticoizi - scindarea catenei laterale 11b-hidroxicorticosteron glucuronoconjugat
(Cortizol)
- reducerea legturii C=O din poziia 20 CHO
HO
C CH2OH
Mineralcorticoizi
- reducerea dublelor din 4 i 3 O glucuronoconjugare
(Aldosteron)

HO H

Metaboliii vitaminelor D -scindare C23-24 acid calcitroic


(Calcitriol)

Hormonii corticosuprarenalieni

Cortexul suprarenal are trei zone diferite distincte:


- zona glomerulosa (15%) la exterior secret hormoni mineralcorticoizi i corticosteron;
- zona fasciculat (70%) secret hormoni glucocorticoizi i hormoni androgeni (puin);
- zona reticularis (15%) la interior hormoni androgeni i hormoni glucocorticoizi
(puin). Sinteza este determinat de prezena unor echipamente enzimatice diferite.
De exemplu, cortizolul i androgenii numai n zona intern ce conine 17-hidroxilaz i
hormonii mineralcorticoizi se pot sintetiza numai n zona glomerulosa unde se gsete
18-hidroxisteroid dehidrogenaza.
Hormonii glucocorticsteroizi

Cortizolul, cortizonul, corticosterona au o grup OH sau ceto n poziia 11.


Necesit prezena unor 11-hidroxilaze, 17-hidroxilaze, 21-hidroxilaze.

18
OH OH
HO O
C CH2OH C CH2OH
O O

O O
cortizol cortizon

HO O
C CH2OH C CH2OH
O O

O O
corticosterona
Sunt eliberai n snge imediat dup sintez. Se depoziteaz foarte puin n gland.
Eliminarea este n funcie de ritmul diurn al eliberrii de ACTH.
Transportul
Circul prin snge legai de transcortin (-globulin produs de ficat). Puin circul legai
de albumin, iar aproximativ 8% din cortizol circul liber.
Timpul de njumtire este de 1,5 2 ore.
Catabolism
Dup exercitarea aciunii se catabolizeaz n ficat prin transformare n 11-
hidroxiandrosteron care se conjug cu acid glucuronic i se elimin n bil, apoi n intestin , se
reabsoarbe i se elimin n urin 80 %, 20 % ajunge n fecale.
Funcii biologice
1. Controleaz procesele din metabolismul glucidic:
- scad viteza de oxidare a glucozei;
- intensific gluconeogeneza din aminoacizi glucoformatori ;
- scad glicogenogeneza.
2. Activeaz lipoliza la extremiti, dar n cantitate crescut poate determina lipogeneza i
depunerea grsimii pe fa i trunchiul superior;
3. Stimuleaz biosinteza proteinelor;
4. Aciune antiinflamatoare, imunosupresiv i antialergic: scad numrul de leucocite
circulante; inhib proliferarea fibroblastelor; stopeaz sinteza prostaglandinelor;
5. Controleaz prin catecolamine reacia organismului la stres.
Reglarea secreiei
ACTH stimuleaz activitatea celulelor din suprarenal (mecanism AMPc dependent i prin
proteinkinaza A).
Reglarea secreiei se realizeaz prin mecanism feed-back negativ. Creterea concentraiei
de cortizol din snge, scade sinteza de CRH (corticoliberina) care inhib sinteza de ACTH i
scade nivelul cortizolului din snge.
Patologie
Hipersecreia caracterizeaz sindromul Cushing datorit unei hipersecreii de ACTH (de
exemplu, adenom hipofizar).
Manifestri: hiperglicemie, catabolism proteic accentuat n esuturi, pielea se subiaz, scderea
masei musculare), lipogenez exagerat cu depunerea grsimilor n partea superioar a corpului
(grumaz de bou), scderea rezistenei la infecii.
Insuficiena corticosuprarenalian primar apare n hiposecreie prin hormoni
glucocorticosteroizi i mineralicorticosteroizi. Boala Addison este caracterizat de hipoglicemie,
anorexie, intoleran la stres, pierdere n greutate. Se poate produce o hiperpigmentare datorit
efectului de -MSH al ACTH.
Insuficiena secundar apare prin deficit de ACTH.

19
Hormonii mineralcorticosteroizi

Sunt aldosterona, 11-deoxicortizolul i 11-deoxicorticosterona i sunt sintetizai n zona


glomerulosa a corticosuprarenalei. Aciunea hormonal cea mai pronunat o are aldosterona.
H
CHO O C OH
HO
C CH2OH C CH2OH
O O

O O

aldosterona
OH
C CH2OH C CH2OH
O O

O O
11-deoxicorticosterona
11-deoxicortizol
Transport
Sunt eliberai n snge imediat dup sintez. Aldosteronul nu are protein transportoare
specific foarte puin legndu-se de albumin.
Catabolism
Este ndeprtat rapid din snge, fiind captat n ficat unde este conjugat cu acid glucuronic.
Se elimin n bil, n intestin de unde se reabsoarbe i se elimin n urin.
Funcii biologice
1. Stimuleaz retenia sodiului i a apei (favorizeaz reabsorbia acestuia) i excreia H+,
K+, NH4 + n rinichi.
2. Regleaz transportul ionilor n celulele epiteliale din glandele salivare, mucoasa
intestinal, glandele sudoripare.
Reglarea secreiei
Se face prin intermediul:
a. sistemului renin-angiotensin;
Sistemul renin-angiotensin este implicat n reglarea presiunii sanguine i a echilibrului
electroliilor.
Scderea presiunii sanguine, scderea volumului lichidelor extracelulare, a concentraiei
ionilor de sodiu i clor duc la eliberarea reninei din aparatul juxtaglomerular. Aceasta determin
transformarea angiotensinogenului n angiotensin I format din 10 resturi de aminoacizi.
Aceasta, sub aciunea enzimei de conversie a angiotensinei angiotensinina I se transform n
angiotensin II. Aceasta determin vasoconstricia arteriorelor, stimuleaz secreia de aldosteron,
crete presiunea sanguin, determin reabsorbia ionului de sodiu. Enzima de conversie a
angiotensinei este o glicoprotein care se gsete n plmni, celule endoteliale, plasm. Ea este
inhibat de bradikinin. Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei se folosesc n
tratamentul hipertensiunii arteriale provocate de renin.
b. ionului de potasiu.
Concentraia ionului de potasiu stimuleaz producerea de aldosteron el determinnd
eliminarea sa i reabsorbia sodiului.
Patologie
Hipersecreia de mineralcorticosteroizi caracterizeaz sindromul Conn - hipertensiune,
hipokalemie, hipernatremie, alcaloz.

20
Hormoni androgeni sintetizai de corticosuprarenal

Au aciune androgenic i, mai puin estrogenic. Sunt dehidroepiandrosterona i 4-


androstendiona, cel mai important din punct de vedere cantitativ fiind dehidroepiandrosterona.
Sinteza lor necesit o liaz care scindeaz legtura C 17-C20 ce se gsete numai n gonade
sau n suprarenale.
O
O

O
HO
dehidroepiandrosterona androstendiona
Catabolism
Se catabolizeaz prin glucuronoconjugare i sulfoconjugare, sub form conjugat fiind
inactivi. Se elimin ca 17-cetosteroizi.
Din 4-androstendion, sub aciunea unei reductaze se obine testosteronul.
Funcii biologice
Au efect androgen ce se manifest n perioada pubertii. Influeneaz procesul de
cretere (stimuleaz cartilajele n cretere n cantiti mici).

Hormoni sexuali masculini

Testiculul are trei tipuri de celule:


1. celulele din tubii seminiferi (spermatogoniile);
2. celulele Leyding, ce produc testosteron ca rspuns la aciunea LH;
3. celulele Sertoli, contribuie la diferenierea i la maturarea celulelor germinative.
Sinteza hormonilor sexuali se produce sub aciunea hormonului luteinizant n celulele
Leyding.
OH
OH

HO
O H
testosterona dihidrotestosterona
Secreia hormonilor androgeni este reglat printr-un mecanism feed-back negativ, la care
particip gonadotropinele hipofizare LH i FSH, factorul de eliberare hipotalamic GnRH i
testosterona circulant.
Transport
Circul prin snge legai de o protein (sex hormone binding protein) produs n ficat i
mai puin liberi.
Catabolism
Testosterona se degradeaz n cele mai multe esuturi prin oxidare n poziia 17. Se
formeaz 17 cetosteroizi care se conjug cu acid glucuronic i se elimin sub form de
glucuronoconjugai..
n esuturile int testosterona se reduce la dihidrotestosteron care este mai activ.
Hormonii sexuali masculini se pot transforma n hormoni estrogeni.
Funcii biologice:
Determin diferenierea sexual, spermatogeneza, dezvoltarea caracterelor sexuale
masculine secundare;

21
Stimuleaz procesele anabolice: biosinteza proteinelor, enzimelor n muchi, ficat,
rinichi, glande sexuale.
Patologie:
Tulburride hiposecreie. n hipogonadismul instalat nainte de pubertate (eunucoidism) nu
se dezvolt caracterele sexuale secundare. Apariia hipogonadismului la adult duce la reducerea
caracterelor sexuale.
n sindromul de feminizare testicular, subiecii au genotip XY dar se manifest cam
femei.

Hormoni sexuali feminini

Ovarul produce dou tipuri de hormoni cu efecte fiziologice i structur diferit:


- hormoni estrogeni, produi de foliculii de Graaf:
- hormonii gestageni, produi de corpul galben.
Aceti hormoni se pot sintetiza i n alte esuturi.

Hormonii estrogeni
Se obin din hormonii androgeni sub aciunea aromatazei, n ovare dar i, n cantiti mici,
n ficat, esut adipos, glande adrenale, testicul, piele.

OH O

HO HO
estradiol estrona
Estradiolul este hormonul estrogen cel mai abundent n ovare, n esuturile extraovariene
formndu-se mai ales estron. Estrona se sintetizeaz din androstendion.
Sunt sintetizai n prima faz a ciclului menstrual.
Transport
Hormonii circul prin snge legai de proteine transportoare (sex hormone binding
protein). Nu se depoziteaz n esuturi.
Catabolism
Se catabolizeaz n ficat, catabolitul principal fiind estriolul care se elimin, dup
conjugare cu acid glucuronic sau prin sulfoconjugare, rapid n bil, urin, fecale.

Funcii biologice
contribuie la dezvoltarea funciei sexuale feminine;
stimuleaz dezvoltarea celulelor germinative, dezvoltarea mucoasei uterine;
provoac vasodilataie periferic i vaginal;
stimuleaz biosinteza proteineleor.

Hormonii gestageni (de sarcin, luteali)

Progesterona este hormonul gestegen, intermediar n biosinteza tuturor hormonilor steroizi,


imediat dup sintez fiind eliberat n snge.

22
C CH3
O

O
progesterona
Transportul progesteronei se realizeaz cu ajutorul transcortinei, protein ce transport i
cortizolul, afinitatea proteinei pentru cei doi hormoni fiind egal.
Catabolism
Progesterona este metabolizat n ficat i inactivat, prin transformare n pregnandiol, ce se
elimin pe cale renal, dup conjugare cu acid glucuronic.
Funcii biologice:
pregtete mucoasa uterin pentru nidarea oului fecundat;
mpiedic ovulaia;
stimuleaz secreia de lapte post-partum;
scade circulaia sanguin periferic.
Ciclul menstrual este controlat de interaciile dintre hipotalamus, adenohipofiz i ovar.
Acesta are mai multe faze:
a. faza folicular - dezvoltarea unui folicul ovarian, sub influena FSH.
Concentraia E2 este sczut la nceput. Crete pe msur ce foliculul crete sub aciunea
FSH. Cnd E2 este maxim (FSH maxim) se elibereaz LH.
Progesterona este sczut n aceast faz.
Dac se administreaz contraceptive orale (estrogeni n doz mare) se suprim secreia de
LH i FSH.
LH atinge maxim la 16-18 ore nainte de ovulaie.
b. faza luteal ncepe dup ovulaie, cnd celulele granuloase din folicul luteinizeaz i
formeaz corpul galben ce produce progesteron i puin estradiol. Spre sfritul fazei luteale
concntraia E2 scade. LH este necesar meninerii corpului galben (aproximativ 10 zile din faza
luteal).
Dac se produce fecundarea, placenta secret hormoni gestageni i gonadotrofin corionic
ce preia rolul LH. Faza luteal este de 14 2zile.

Hormoni tisulari

Sunt secretai de celule dispersate la nivelul epiteliilor i care acioneaz autocrin sau
paracrin. Au fost identificai n tractul gastrointestinal, respirator, urogenital, piele, rinichi, dar i
n celule de la nivelul sistemului nervos.
Hormonii sintetizai la nivelul tractului digestiv
Compuii sintetizai de celulele din tractul gastrointestinal au roluri n digestia, absorbia,
tranzitul alimentar.
Secretina. Este o polipeptid cu 27 aminoacizi sintetizat de celulele S din duoden i jejun.
Stimuleaz irigarea sanguin a pancreasului, secreia de ap i bicarbonat.
Gastrina. Este reprezentat de unele polipeptide (aproximativ 17 aminoacizi, n care 4
aminoacizi de la captul N-terminal sunt identici) elaborate de mucoasa gastric i duodenal.
Stimuleaz secreia de HCl i pepsin n celulele parietale din stomac precum i secreia
pancreatic.
Colecistokinine. Sunt peptide elaborate de celulele mucoasei duodenale i jejunale sub
forma unui precursor inactiv i au numr de aminoacizi variat (CCK4, CCK8, CCK33, CCK39).
Stimuleaz contracia vezicii biliare, fluxul biliar, secreia pancreatic de amilaz i secreia de
enzime n intestin.
Motilina. Este o polipeptid cu 22 aminoacizi ce stimuleaz motilitatea intestinal.
23
Peptida vasoactiv intestinal (VIP). Este o polipeptid cu 28 aminoacizi, produs de
intestin dar i n alte celule (de exemplu, n hipotalamus). Relaxeaz tractul gastrointestinal,
inhib secreia de pepsin i HCl, intensific secreia apei i a electroliilor din pancreas i
intestin.
Polipeptida pancreatic. Este o polipeptid cu 36 aminoacizi secretat n pancreas care
inhib secreia de insulin, de bicarbonat i de enzime n pancreas.
Exist i alte peptide care au efect n stimularea secreiilor digestive i a motilitii intestinale,
dar nu sunt sintetizate la acest nivel. De exemplu, substana P, o peptid cu 11 aminoacizi care
este implicat n reflexul vomei, stimuleaz secreia salivar i produce vasodilataie local, iar la
nivelul SNC este mediator al durerii.
Hormonii secretai de rinichi
Eritropoietina. Este o glicoprotein cu 166 aminoacizi sintetizat i n alte esuturi.
Accelereaz formarea i maturarea eritrocitelor. Este secretat n cantitate mai mare la o
oxigenare insuficient a rinichiului.
Bradikinina acioneaz ca vasodilatator local.
Renina este o protein sintetizat de celulele din aparatul juxtaglomerular care are rolul de
a activa formarea angiotensinei avnd efect vasodilatator.

Hormonii implicai n controlul de lung durat al masei corporale


Ajustrile induse de insulin, glucagon, adrenalin dureaz un timp scurt (pn la cteva
minute). Pentru meninerea homeostaziei alimentare i energetice intervin mecanisme care
acioneaz pe o perioad mai lung. Multe dintre aceste substane sunt sintetizate de celula
adipoas i au rol n controlul masei corporale i al depozitelor de esut adipos.
Leptina (hormonul saietii)
Este o protein ce conine167 aminoacizi sintetizat mai ales de adipocite (mai puin de
celule din placent, epiteliu intestinal) care circul prin snge spre creier unde se leag de
receptori specifici (receptorul pentru leptin) din neuronii nucleilor arcuat, ventromedial i
dorsomedial din hipotalamus i controleaz apetitul.
Funcii biologice:
- Altereaz eliberarea de stimuli ce intensific apetitul (este anorexigen);
- Stimuleaz sistemul nervos simpatic (crete tensiunea arterial, rata cardiac)
- Intensific termogeneza (producerea de cldur pe seama energiei metabolice prin decuplarea
transferului de electroni de sinteza de ATP n mitocondriile din esutul adipos).
La persoanele obeze, leptina circulant este crescut deoarece calea de semnalizare n
care particip este afectat.
i ali hormoni (insulina, cortizolul, adrenalina) sau neuropeptide hipotalamice (MSH,
peptida reglat de cocain i amfetamine etc) au aciune anorexigen.
Neuropeptida Y
Este o peptid cu 36 aminoacizi produs de nucleul arcuat din hipotalamus. Secreia sa este
controlat de leptin i alte neuropeptide (melanocortin, factorul de eliberare a corticotropinei).
Funcii biologice:
- Stimuleaz apetitul (nivelul sanguin este crescut n perioadele de nfometare);
- Reduce termogeneza.
Grelina
A fost descoperit iniial ca ligand endogen al receptorilor se stimuleaz eliberarea de
hormon de cretere iar ulterior s-a descoperit c are rol i n homeostazia energetic.
Este sintetizat n cantitate mare de celule din stomac i n cantitate mai mic de celule din
instestin, rinichi, placent, hipofiz i hipotalamus.
Grelina este o peptid cu 28 aminoacizi acilat cu un rest de acid octanoic la restul de
serin din poziia 3.
Funcii biologice:
24
- Contribuie la reglarea pe termen scurt i lung a greutii corporale ca element cheie ntr-o
reea de semnalizare complex ce regleaz aportul alimentar i consumul de energie.
- Este singurul hormon orexigen circulant. Are rol n iniierea senzaiei de foame. Nivelul
acesteia crete preprandial i scade dup mas.
- Induce o blan energetic pozitiv i creterea adipozitii la animalele de laborator.
Date recente arat c grelina poate afecta rspunsul neuroendocrin la stres.
Nivelul seric al grelinei este controlat de modificarea balanei energetice, de insulin (care
scade nivelul dup mas), leptin (suprim secreia de grelin). Paradoxal, concentraia grelinei
este redus la persoanele obeze, probabil i datorit faptului c leptina este n concentraie
crescut.
Adiponectina
Este cea mai important adipokin, secretat de adipocite. Are rolul de a mbunti
rspunsul esuturilor la insulin. n obezitate, diabet zaharat i insulino-rezisten, concetraia
sanguin a adiponectinei este sczut.

25