Hormoni Pe lng enzime i vitamine, hormonii particip i ei la reglarea i controlul proceselor metabolice.

Factorii de care depinde influena hormonilor asupra proceselor metabolice sunt: vrst, sex, stres cicluri biologice fiziologice !creterea i dezvoltarea normal a organismului" factori externi: temperatur, momentul zilei factori ciclici: zi#noapte, var#iarn. $ormonii sunt compui endogeni cu structur chimic foarte variat elaborai, %n general, de glande cu secreie intern, denumite glande endocrine, care alctuiesc un sistem unitar, sistemul endocrin. &unt secretai %n cantitate foarte mic !'( )'* + '(), mol#l" i au o durat de via foarte scurt. -ermenul de hormon a fost introdus de .a/liss i &terling %n '',(*, penru a desemna 0secretin1, compus produs de mucoasa duodenal care are rolul de a stimula secreia pancreasului !hormao !gr" a excita a stimula". 2atorit numeroaselor implicaii medicale studiul glandelor endocrine a suscitat un inetres deosebit ducnd la desprinderea unei ramuri medicale, endocrinologia. 3ume de marc ale medicini romneti i)au adus contribuia la dezvoltarea endocrinologiei: 4.5. Parhon !primul tratat de endocrinologie", 3. Paulescu !descoperirea insulinei", 6t. 7ilcu !studii aprofundate legate de distrofia endemic tireopat de la noi". -ulburrile funcionale ale sistemului endocrin !hipo) sau hipersecreii hormonale" au implicaii asupra tuturor proceselor metabolice. &istemul endocrin este alctuit din: a" glande permanente: - hipofiza !glanda pituitar" - epifiza !glanda pineal" - tiroida - paratiroidele - pancreasul - suprarenalele - gonadele !ovar, testicul". b" glande temporare: placenta. 8xist glande cu secreie intern care nu secret hormoni !de exemplu, ficatul" dar i hormoni secretai %n celule cu funcie endocrin, diseminai %n alte organe !stomac, inim, timus". $ormonii acioneaz prin efecte de stimulare sau inhibare a activitii organelor efectoare. Organizarea sistemului endocrin &istemul endocrin se afl sub controlul hipotalamusului care %i exercit influena prin secreia, %n cantitate extrem de mic !ng", a unor peptide, denumite factori de eliberare hipotalamici !liberine", precum i a unor peptide ce inhib secreia !statine", hormonilor adenohipofizari. 9cetia sunt specifice unui anumit hormon. De exemplu, tireoliberin (TRH), prolactoliberin (PRF- prolactin relasing factor), somatoliberin ( RH), gonadotrop!in releasing !ormon ( nRH), somatostatin ( "H), gonadotrop!in releasing in!ibiting !ormon( nR"F), prolactostatin. &istemul endocrin se caracterizeaz printr)o organizarea ierarhic !%n cascad", %n cadrul creia hormonii acioneaz asupra unor organe int primare, secundare determinnd sinteza unor cantiti din ce %n ce mai mari de hormoni cu via mai lung. Factorii hipotalamici eliberai sub aciunea unui stimul chimic sau nervos acioneaz asupra adenohipofizei !hipofiza anterioar", ce reprezint inta primar.
'

9denohipofiza secret hormoni tropi care stimuleaz activitatea altor glande !inta secundar) ca un adevrat creier endocrin. :landele endocrine secret hormoni specifici ce acioneaz asupra intelor finale determinnd efectul la aciunea hormonului. 8xist glande ce nu se afl sub controlul adenohipofizei, i anume: pancreasul, medulosuprarenala, paratiroidele. $ormonii sintetizai au urmtorul itinerar: $ipotalamus#$ipofiza depozit eliberare snge ) hemocrinie transport limf; ) limfocrinie <4= )hidroencefalocrinie fibre nervoase ) neurocrinie organ tint; hormon > receptor intracelular !hormoni liposolubili" actiune catabolism eliminare ficat rinichi sub form; de cataboliti %n urin; !predominant" ca atare saliv;, sudoare, fecale lichide interstitiale ) topocrinie membranar !hormoni hidrosolubili"

secretie

cu proteine transportoare !pentru hormoni liposolubili, albumina, globuline" f;r; proteine transportoare !pentru hormonii hidrosolubili "

&ecreia hormonilor este reglat prin mecanism de tip feed)bac? !retroinhibiie" de ctre concentraia sanguin a hormonilor circulani, precum i de cea a unor metabolii specifici. 8xist mai multe nivele la care se poate manifesta inhibiia: la nivelul hipotalamusului i la cel al hipofizei. Clasificarea hormonilor #riterii de clasificare a !ormonilor $ormonii pot fi clasificai %n funcie de mai multe criterii: structura solubilitatea natura semnalului care)i mediaz aciunea organul sau esutul care)l sintetizeaz. Din punct de $edere structural, hormonii pot fi clasificai %n trei categorii: $ormoni derivai de la aminoacizi: iodtironine !derivate de la tirozin", caetcolamine !fenilalanin", melatonina !triptofan". $ormoni peptidici, proteici i glicoproteici: oxictocina, vasopresina, hormonii adenohipofizari !&-$ 94-$, <$, F&$, P=<, etc.", insulina, calcitonina, glucagonul, parathormonul, etc. $ormoni cu structur sterolic: corticosteroizi, sexuali.
@

a" b" c" d" '. @. A.

Bn func%ie de modul cum sunt elibera%i din glande &i de organul care-i produce , hormonii se pot clasifica %n: '. 3eurohormoni !hormoni neuroendocrini" + produi de celulele nervoase care au i funcii secretoare: acetilcolin, serotonin, factori de eliberare. @. $ormoni glandulari: hormoni hipofizari, tiroidieni, sexuali, paratiroidieni, etc. A. $ormoni tisulari !paracrini sau autocrini" + secretai de celule neconstituite %n glande i care) i exercit aciunea asupra celulelor %nvecinate. 2e exemplu, prostaglandine, gastrina !stomac", secretina !duoden", etc. 'n func%ie de solubilitate hormonii se %mpart %n: hormoni solubili %n ap !sunt hormonii derivai de la aminoacizi, cu excepia iodtironinelor" i hormoni insolubili %n ap !hormonii steroizi, calcitriol, iodtironine". Mecanismul de aciune al hormonilor $ormonii nu acioneaz direct asupra celulelor ci prin intermediul unor mesageri care le preiau mesaCul. 5mpuls nervos al 55)lea mesager 7esaC $ormoni &timul chimic primul mesager =eceptori 9ctivarea unui mesager celular este condiionat de receptarea hormonului !primul mesager" de ctre celula stimulat. =eceptorii sunt proteine specializate capabile s recunoasc i s lege specific un hormon i sunt distribuii la nivelul membranei, pentru hormonii hidrosolubili sau %n citoplasm i nucleu, pentru hormonii liposolubili. 8i au cel puin dou domenii funcionale: unul care permite recunoaterea hormonului i cel de al doilea care genereaz un semnal ce cupleaz recunoaterea hormonului cu o funcie celular. 7odul de legare i de cuplare este diferit %n funcie de natura hormonului. Interaciunea hormon-receptor 5nteraciunea hormon receptor este asemntoare interaciunii enzim +substrat.
H +R $= Dd E F$GF=G#F$=G

Dd constanta de disociere a complexului, msoar afinitatea receptorului pentru hormon. Hcuparea receptorului cu hormon prezint fenomenul de saturaie. Pentru a satura receptorii este necesar o concentraie a hormonului de @( de ori mai mare dect Dd. In compus, altul dect hormonul specific, care se leag la un receptor i determin un rspuns biologic, se numete agonist. 4ompusul care se poate legara la receptor dar nu iniiaz un rspuns biologic se numete antagonist. =eceptorii pentru mai muli hormoni au trsturi comune i sunt grupai %n familii. 9celai hormon poate fi mediat de receptori diferii. Inii hormoni au mai multe subuniti implicate %n interacia cu receptorii, de exemplu, F&$, <$ i -&$ au dou subuniti: J !identice" i K !diferite". &ubunitatea J are aceeai funcie la interacia cu receptorul, dar specificitatea fiecruia este conferit de subunitatea K care este recunoscut de receptorul particular. Mecanismul de aciune a hormonilor liposolubili
A

$ormonii steroizi i tiroidieni, care pot strbate membrana celular interacioneaz cu receptori intracelulari, complexul hormon receptor furniznd semnalul. 2omeniul 4 terminal al receptorului leag hormonul formnd complexe hormon receptor ce ptrund %n adncitura mare. 4omplexul $= acioneaz ca factor de transcriere pentru gene ce cuprind elemente de rspuns al hormonului !$=8" i recunosc complexul !activeaz gene ce codific enzime ce intervin %n procesele metabolice ale aminoacizilor, ovalbumine, globuline sau mai rar, %ncetinesc exprimarea genei". :lucocorticoizii, aldosterona i progesterona, androgenii au acelai $=8, iar estrogenii i hormonii tiroidieni diferite. Mecanismul de aciune al hormonilor hidrosolubili $ormonii hidrosolubili nu pot strbate membrana plasmatic i, de aceea, interacioneaz cu receptori plasai %n membrana celular. Fixarea hormonului la receptor activeaz un sistem ce transform semnalul extern !mesager prim" %ntr)unul intracelular !mesager secund". 7odul de aciune a mesagerului secund este acela c modific anumite funcii celulare ce au efecte biologice importante: sinteza de proteine, activarea unor enzime. 2ei semnalele extracelulare sunt variate, numrul mesagerilor secunzi este limitat. Tipuri de mesageri secunzi i hormonii ce acioneaz prin intermediul acestora: '. 3ucleotide ciclice: 97Pc: glucagon, adrenalina, 94-$, calcitonina, parathormonul, <$, 7&$, F&$, -&$ :7Pc: factorul atrial natriuretic, 3H, rodopsina @> @. 4a : oxitocin, vasopresina, gastrina, etc. A. 2iacilglicerol: angiotensina, factori de cretere, acetilcolina L. 5nozitoltrifosfat: angiotensina, factori de cretere, acetilcolina Pentru ali hormoni !insulina, prolactina, hormon de cretere, etc.", mesagerii secunzi nu sunt cunoscui. 9ciunea hormonilor prin mesageri secunzi implic existena unui sistem de transformare a mesa(ului extern )n mesa( intracelular, alctuit din: =eceptorul specific membranar &istemul de cuplare a sistemului hormon)receptor cu sistemul ce genereaz mesagerul secund !proteinele :" &istemul efector ce genereaz mesagerul secund. 4a sisteme efectoare fiuncioneaz adenilat ciclaza ce genereaz 97Pc, guanilat ciclaza !:7Pc", fosfolipaza 4 !diacilglicerol i inozitoltrifosfai". &istemul care mediaz efectele celulare ale mesagerilor secunzi: PD9, PD4, PD: etc. Proteinele sunt proteine care cupleaz funcional receptorul membranar cu sistemele generatoare de mesageri secunzi. 2enumirea provine de la proprietatea acestora de a lega nucleotide cu guanin. &unt proteine heterotrimerice JKM, individualitatea unei proteine : fiind conferit de subunitatea J pe care se afl i situsul de legare a nucleotidului cu guanin i care interacioneaz cu sisteme efectoare diferite, genernd diveri mesageri secunzi. <anurile K i M sunt puin diferite de la o protein : la alta. Forma inactiv a proteinei : este :2P)JKM, ea activndu)se dup interaciunea hormonului cu receptorul membranar. 4omplexul $= acioneaz asupra unei proteine : cu care este cuplat receptorul, determinnd schimbul dintre :2P legat de subunitatea J i :-P)ul din mediu concomitent cu disocierea :-P) J de dimerul KM, :-P) J fiind forma activ a proteinei :. 9ciunea complexului $= asupra proteinei : este considerat catalitic, deoarece o molecul de complex $= determin schimbul :2P):-P pe mai multe molecule de protein :, ceea ce duce la amplificarea semnalului hormonal.

:2P)

$)= :2P

:-P ) >

:-P

&unt mai multe tipuri de proteine :: :s care activeaz adenilat ciclaza ce transform 9-P) ul %n 97Pc, :i ce inhib activitatea adenilat cilazei, ducnd la scderea concentraiei 97Pc %n celul, proteinele :N care activeaz fosfolipaza 4, :t, :o. 7esagerii secunzi 97Pc i diacilglicerolii au mecanism de aciune similar, activnd protein?inazele 9, respectiv 4. *istemul efector adenilat cicla+ , -.Pc - protein/ina+ 97Pc este mesagerul secund pentru muli hormoni. 4oncentraia sa intracelular este foarte mic, dar semnalul hormonal determin creterea concentraiei sale. 9denilat ciclaza este cuplat cu proteine :s care au o aciune stimulatoare asupra acesteia sau cu proteine :i care scad activitatea adenilat ciclazei. 8xemple de hormoni care au receptorii cuplai cu proteinele :i sunt angiotensina 55, somatostatina, catecolaminele prin receptori J@. 9ciunile biologice determinate de 97Pc sunt de scurt durat acesta fiind rapid hidrolizat de fosfodiesteraz la 97P. 97Pc acioneaz prin activarea protein inazei !" Protein ?inaza 9 este o enzim cu specificitate pentru resturi de serin sau treonin. Protein ?inaza 9 este un tetramer =@4@ format din dou subuniti reglatoare !=" ce prezint situsuri pentru legarea 97Pc i dou subuniti catalitice !4". -etramerul este inactiv, centrele catalitice fiind mascate. Hdat cu legarea 97Pc la subunitile reglatoare se elibereaz subunitile catalitice. Protein?inaza 9 activ determin conversia unor proteine !enzime" din formele defosforilate %n formele fosforilate ce prezint activiti distincte, aceast conversie determinnd rspunsul biologic la mesaCul hormonal. 4ontrolul hormonal al procesului este completat de aciunea unor fosfoproteinfosfataze i a fosfodiesterazei care inactiveaz proteinele prin defosforilare i hidrolizeaz 97Pc la 97P inactiv. *istemul efector fosfolipa+ # , "P0, D- ,protein/ina+ # Fosfolipaza 4 este sistemul efector care genereaz diacilglicerol !29:" i inozitol trifosfai !5PA" din fosfolipidele membranare, fiind cuplat cu proteinele :N. 8ste o hidrolaz care scindeaz legturile fosfodiesterice din fosfatide. 2iacilglicerolul rezultat este un compus lipofil ce rmne %n membran i activeaz protein?inaza 4. 9ceasta prezint mai multe izoforme, unele activate numai de 29:, altele ce necesit pentru activare pe lng 29: i ioni de calciu. Proteinele ce sunt fosforilate sub aciunea acestei ?inaze determin rspunsul la mesaCul adus de hormon. 5nozitol trifosfatul difuzeaz %n citoplasm, fiind polianion i puternic hidrofil. 8l acioneaz asupra membranei reticulului endoplasmic determinnd ieirea ionilor 4a@> i creterea concentraiei acestora %n citoplasm, deoarece aceast membran cuprinde canale cationice deschise de 5PA. =spunsul la stimuli ce activeaz fosfolipaza 4 se sting prin reciclarea 29: i 5PA. 29: poate fi substrat pentru fosfolipaza 9 @ care acioneaz la nivelul legturii esterice din poziia @, acidul gras din aceast poziie fiind frecvent acidul arahidonic, precursor al prostaglandinelor, leucotrienelor sau poate fi transformat %ntr)un fosfatid ce este reinserat %n membrana plasmatic 5PA d natere, prin fosforilri i defosforilri selective, la diveri metabolii, muli dintre ei cu roluri biologice importante. 2e exemplu, factorii de eliberare a tireotropinei !-=$" i a gonadotropinelor F&$ i <$ !:n=$" acioneaz prin intermediul acestei ci cu activarea ulterioar a protein ?inazei 4. &ub aciunea unor stimuli aminergici interneuronali este generat un semnal ce stimuleaz eliberarea :n=$ din neuronii :n=$)ergici hipotalamici. &emnalul este transmis axonal la captul nervului unde este stocat. Factorul este eliberat prin exocitoz ca urmare a depolarizrii
*

datorate transmiterii semnalului. 5ntr %n sistemul portal !%n plexul primar i apoi %n cel secundar, prin fenestraii" i se leag la receptorii corespunztori din celulele ce elibereaz tireotropina sau gonadotropine. 4omplexul $= activeaz fosfolipaza 4. 29: eliberat activeaz protein?inaza 4 ce fosforileaz unele proteine implicate %n procesele de secreie i transport a <$ i F&$ la exteriorul celulei. 5PA se leag de receptorii =8 !unde este depozitat calciul", elibernd calciul %n citoplasm. 4reterea concentraiei calciului stimuleaz activitatea protein?inazei 4 i particip la exocitoza <$ i F&$ din celul. *istemul efector guanilat cicla+ei , .Pc , protein/ina+ :uanilat ciclaza este sistemul efector ce genereaz :7Pc. 2omeniul extracelular al guanilat cicalzei poate fi receptor hormonal, fiind cuplat cu domeniul intracelular printr)un domeniu transmembranar. :7Pc activeaz protein?inaza : care fosforileaz proteinele celulare ce pot s se exprime. 2eexemplu, factorul atrial natriuretic !F93" eliberat din celulele atriale sub controlul a numeroase semnale acioneaz prin activarea guanilat ciclazei. Factorul atrial natriuretic este eliberat ca un dimer inactiv i este convertit %n plasm la monomerul capabil s interacioneze cu receptorul. &emnalele ce determin eliberarea sa sunt numeroase: creterea volumului celular, creterea presiunii sanguine datorit aciunii vasoconstrictorilor, creterea concentraiei de sare, creterea ratei de pompare a inimii !eliminarea este activat de activatori ai protein ?inazei 4 i inhibat de cei ai protein?inazei 9". Factorul atrial natriuretic determin creterea ratei de filtrare glomerular fr s creasc fluxul sanguin renal, deci crete volumul de urin i excreia sodiului. &cade excreia de renin. 5nhib vasoconstricia produs de angiotensina 55 i relaxeaz vasele renale, arterele i alte paturi vasculare. :uanilatciclaza moduleaz i activitatea 3H, 0hormon1 ce acioneaz paracrin, produce relaxarea muchilor netezi, mediaz citotoxicitatea, este neuromediator. *istemul mesagerial al calciului 5onii de calciu mediaz efectele intracelulare ale multor hormoni sau ale unor semnale nervoase. =egleaz contracia muchilor netezi, controleaz secreiile exocrine, endocrine, rol %n diviziunea celular, modulatori ai multor procese metabolice fundamentale. 4oncentraia intracelular a calciului este mic comparativ cu concentraia extracelular a lui, aceasta diferen fiind meninut prin scoaterea calciului din celule, prin permeabilitatea redus a membranei celulare pentru cationi i prin depozitarea calciului %n reticulului endoplasmic. 4oncentraia calciului intracelular este redus %n mod obinuit, dar poate s creasc foarte mult, aceast cretere exagerat fiind caracteristic mesagerilor secunzi. =spunsurile mediate de calciu sunt fie foarte rapide i de scurt durat, fie se instaleaz mai %ncet i sunt de durat mai mare. 4ele rapide sunt mediate de ionul de calciu ptruns din exterior. 4alciul este mesager secund acionnd dependent de 97Pc, :7Pc, 29: sau 5P A sau independent de acetia. =olurile calciului sunt mediate de proteine specifice care leag ionul de calciu: calmodulina, troponina 4, etc. 4almodulina este o protein de 'O D2a ce poate lega L ioni e calciu. Fixarea calciului determin o tranziie conformaional a proteinei ce poate interaciona cu o protein int. 4nd %nceteaz stimularea celular, concentraia ionului de calciu i calmodulina revin la configuraia anterioar. -roponina 4 este o protein din aparatul contractil al muchilor striai ce impiedic asocierea miozinei cu actina. <egarea calciului la troponina 4 determin modificarea conformaional a acesteia ceea ce permite legarea miozinei la actin i contraia muscular. 5onul de calciu determin: reglarea contraciei musculare musculaturii netede i a microfilamentelor din celule implicate %n motilitate, mitoz, pinocitoz
P

activeaz pompa de calciu, unele enzime !fosfolipaza 9@, etc" regleaz activitatea unor protein?inaze !PD4" regleaz adenilat ciclaza, gulanilat ciclaza, fosfodiesteraza. Hormonii hipofizari

$ipofiza !glanda pituitar" este localizat la baza creierului, cntrete (,*g i are o activitate secretorie important. 8ste constituit din @ lobi: - lobul anterior !adenohipofiza" - lobul posterior !neurohipofiza". Bntre cei doi lobi exist cteva rnduri de celule ce formeaz pars intermedia. $ormonii secretai circul prin snge pn la organele int secundare. Hormonii adenohipofizari &ecreia adenohipofizei este datorat stimulilor nervoi care prin intermediul factorilor de eliberare hipotalamici transportai de sistemul port hipotalamohipofizar acioneaz asupra 0creierului endocrin1. 9denohipofiza secret hormoni: - polipeptidici, proteici: 94-$, P=<, &-$ - glicoproteici:-&$, F&$, <$. Hormonul somatotrop (!ormonul de cre&tere, H, *TH, somatotropina) 8ste o protein alctuit dintr)un lan cu ', aminoacizi. 2in punct de vedere cantitativ este cel mai important hormon. &ecreia sa se afl sub aciunea somatocrininei !:=$" i a somatostatinei !h:5$" hipotalamice. 3u acioneaz asupra unor glande endocrine i nici asupra unui anumit organ int !are mai multe: os, muchi, ficat, esut adipos". #uncii biologice: 9re aciune somatotrop determinnd creterea i dezvoltarea organismului dup natere. 9ciunea sa se manifest prin intermediul somatomedinelor ce determin creterea oaselor %n lungime, a organelor !5:F 5 i 55". &timuleaz gluconeogeneza hepatic =egleaz transportul aminoacizilor stimulnd biosinteza proteic 7obilizeaz lipidele de rezerv. $ipersecreia la copii i adolesceni determin gigantismul iar la aduli acromegalia. $iposecreia determin apariia nanismului hipofizar. Prolactina (!ormonul lactotrop, mamotropin) Pentru acest hormon organul int este snul. 8ste o protein alctuit dintr)un lan polipeptidic cu ',Q aminoacizi. &inteza de prolactin %n celulele lactotrope, ce reprezint '()@* R din total" la actul suptului. #uncii biologice: &timuleaz dezvoltarea glandei mamare %n sarcin &ecreia laptelui i biosinteza lactozei. Bn timpul sarcinii, hipofiza %i mrete volumul datorit hipertrofiei celulelor mamotrope. &ecreia acestui hormon este inhibat de dopamin i de :n=3. Hormoni cu structur glicoproteic. 9ceti hormoni sunt dimeri cu un lan identic !J +,P aminoacizi" i unul diferit !K". Hormonul tireostimulator (tireotropina, T*H). 4onine aproximativ QR glucide !manoz, glucozamin, galactozamin". <anul K are ''@ aminoacizi. 8ste controlat de -=$ hipotalamic.
O

5nhibiia sintezei o realizeaz hormonii tiroidieni circulani prin mecanism feed)bac? Hrganul int pentru acest hormon este tiroida. #uncii biologice: &e leag de receptorii celulelor foliculare din tiroid controlnd etapele de biosintez a hormonilor tiroidieni 9re ca efect secundar aciunea lipolitic. onadotropinele F*H &i 1H. Hrganele int pentru aceti hormoni sunt gonadele. &unt secretate de celulele gonadotrope. Hormonul foliculostimulator (F*H) , lan K cu '@( aminaocizi <a femei stimuleaz creterea i maturarea foliculilor ovarieni pregtindu)i pentru ovulaie. 8ste crescut %n prima faz a ciclului menstrual. &timuleaz biosinteza hormonilor estrogeni. <a brbai: la pubertate determin %nceputul spermatogenezei, iar la adult stimuleaz activitatea celulelor &ertoli din testicul. Hormonul luteini+ant (1H) , lan K cu '@' aminoacizi. <a femei creterea secreiei <$ la Cumtatea ciclului determin apariia ovulaiei i dezvoltarea corpului luteal !galben". <a brbai stimuleaz activitatea celulelor interstiiale <e/ding din testicul !54&$", stimuleaz biointeza hormonilor androgeni. =eglarea secreiei este realizat de ctre :n=$ hipotalamic prin mecanism feed)bac?. 7ai exist o gonadotropin care nu este sintetizat de adenohipofiz, gonadotropina corionic uman !$4:" secretat de placent. &e gsete %n snge i urin dup fecundare, fiind folosit la testele de sarcin. Hormonul adrenocorticotrop -#TH :ena care codific 94$ deine informaia genetic pentru un precursor cu @*()@Q* de aminoacizi, proopiomelanocortina !PH74". 9cesta se scindeaz diferit %n zona anterioar i pars intermedia. PH74 se sintetizeaz %n celulele corticotrope %n creier, placent, testicul. Precursorul inactiv se scindeaz %n funcie de proteazele prezente.
proopiomelanocortina in adenohipofiza !b acti!nea C"H in par intermedia noradrenalinei !b acti!nea

ACTH (39)

beta-LPH

alfa-MSH

beta-endorfina

gama-LPH

gama-LPH

beta-endorfina beta-MSH

gama-endorfina

$ormonul adrenocorticotrop este un polipeptid glicozilat cu A, aminoacizi format sub aciunea corticoliberinei hipotalamice. &ecreia este maxim noaptea. Hrgan int este suprarenala. #uncii biologice: &timuleaz activitatea corticosuprarenalei pentru sinteza i secreia hormonilor corticosteroizi Permite adaptarea organismului la diferii stimuli !frig, cldur, foame, stres" 9cioneaz asupra esuturilor extrahepatice . $ipersecreie: sindrom 4ushing caracterizat de obezitatea truncal, hipertensiune, edeme. Hormonul melanocitul stimulator, .*H, melanotropina
Q

&unt doi hormoni importani, J) i K)7&$. 2atorit numrului redus de celule din pars intermedia, cantitatea de J)7&$ la om este redus. 4onine o secven de 'A aminoacizi identic cu primii 'A aminoacizi din 94-$. #uncii biologice: &timuleaz sinteza tirozinei i din aceasta a melaninei &timuleaz dispersarea pigmenilor de melanin. 2eficitul de J)7&$ duce la apariia albinismului. 2ndorfinele din adenohipofiz sunt inactive, dar %n &34 se activeaz i devin neurotransmitori. #uncii biologice: 9u acelai situs de legare cu opiaceele i intervin %n anihilarea senzaiei de durere !J) endorfina este analgezic, K)endorfina aciuni morfinice" 5ntervin %n reglarea temperaturii Ineori declaneaz comportamentul agresiv !M)endorfina". Hormonii neuro!ipofi+ari 3eurohipofiza conine @ hormoni care aCung aici prin transport intraaxonic fiind sintetizai %n nucleii supraoptic !vasopresina" i paraventricular !oxictocina" din hipotalamus. &unt nonapeptide cu via scurt care exist ataate de proteine de transport denumite neurofizine !5 i 55" se deosebesc prin: aminoacizii din poziia A: oxitocina are izoleucin, iar vasopresina are fenilalanin aminoacizii din poziia Q: oxitocina are leucin, iar vasopresina are arginin.
Q

:ln

9sn

4/s & &

Pro

<eu

:l/

3$ @

:ln

9sn

4/s & &

Pro

9rg

:l/

3$@

A 5le

-/r oxitocina

4/s

A Phe

-/r

4/s

vasopresina

Hxitocina i neurofizina 5 sunt eliberate din neurohipofiz ca rspuns la supt la femeile ce alpteaz sau la ali stimuli ce acioneaz prin mecanism colinergic. Sasopresina i neurofizina 55 sunt eliberate prin activitatea baroreceptorilor i osmoreceptorilor care %nregistreaz o scdere a presiunii sanguine sau o cretere a concentraie ionului de sodiu. #uncii biologice: Hxitocina: determin contracia musculaturii netede a uterului avnd rol %n expulzarea ftului !crete %nainte de natere" stimuleaz eCecia laptelui prervine hemoragiile post)partum. Sasopresina: determin reabsorbia apei %n tubii renali i concentrarea urinii, fiind hormon antidiuretic aciune hipertensiv, determin constricia pereilor vaselor mrind tensiunea arterial: 2eficitul de 92$ determin diabetul insipid. Bn stri de deshidratare crete secreia de 92$ ceea ce reduce eliminarea apei.
,

Hormoni care reglea+ raportul calciu3fosfa%i =eglarea concentraie calciului, fosfailor i magneziului este foarte important pentru organism i se realizeaz prin echilibrarea proceselor de excreie i reabsorbie renal, prin intermediul a trei hormoni: parathormonul, calcitonina, calcitriolul. $arathormonul este secretat de glandele paratiroide. 8ste o protein cu QL de aminoacizi ce se secret sub form de prohormon. =eceptorii pentru parathormon sunt %n os i rinichi. #uncii biologice: este hormon hipercalcemiant !secreia sa este reglat de calcemie". &timuleaz reabsorbia calciului %n tubii renali &timuleaz excreia fosfailor 2etermin eliberarea calciului din oase &timuleaz biosinteza vitaminei 2A i absorbia calciului din intestin. $ipoparatiroidismul este caracterizat de excitabilitate neuromuscular crescut, crampe musculare, ameeli. $iperparatiroidismul este caracterizat de creterea calcemiei, scderea eliminrii renale a calciului, creterea eliminrii renale a fosfailor, demineralizarea oaselor, fracturi. %alcitonina este secretat de celulele parafoliculare ale tiroidei. 8ste un polipeptid cu A@ de aminoacizi. #uncii biologice: 8ste hormon hipocalcemiant &timuleaz depunerea calciului i fosfailor %n oase 5nhib mobilizarea calciului din oase &timuleaz activitatea osteoblastelor. #alcitriolul !',@*)dihidroxicolecacliferolul" se obine din vitamina 2A prin hidroxilare %n rinichi. 9cioneaz ca hormonii steroizi avnd receptori intracelulari. Tesuturile int sunt intestinul subire i osul. #uncii biologice: 2etermin absorbia intestinal a calciului i fosfailor 2etermin reabsorbia renal a calciului i fosfailor 4ontribuie la mineralizarea osului. 4nd nivelul vitaminei 2A este crescut se realizeaz o hidroxilare %n poziia @L i se formeaz @L, @*)dihidroxicolecalciferolul care este inactiv. 2eficitul de vitamin 2A duce la osteoporoz i osteomalacie. Hormoni pancreatici Pancreasul este o gland anex a tractului digestiv cu funcie endocrin i exocrin. 5nsulele <angerhans reprezint formaiunea histologic distinct ce manifest activitate endocrin. 8le sunt alctuite din L tipuri de celule cu secreii diferite: 4elulele 9 !J" @*R ce secret glucagonul, hormon hiperglicemiant 4elule . !K" O(R ce secret insulina, hormon hipoglicemiant
'(

 4elulele 2 !U" *R ce secret somatostatina, regleaz secreia de glucagon i insulin i &-$ 4elulele F !%n urme" se presupune c secret polipeptidul pancreatic ce stimuleaz secreia de bicarbonat. "nsulina &tudiul insulinei a fost i este %n continuare %n atenia cercettorilor, deoarece diabetul zaharat, afeciunea generat de deficitul de insulin, continu s afecteze aproximativ * R din populaia rilor dezvoltate. 5n ',@', savantul romn Paulescu a descoperit insulina dar structura sa a fost precizat %n ',** de &anger. &inteza in vitro a confirmat presupunerile lui &anger. 5nsulina este un polipeptid constituit din dou lanuri 9 cu @' resturi de aminoacizi i . cu A( de aminoacizi, unite prin dou puni disulfurice 9O).O, 9@().',. <anul 9 mai prezint o punte disulfuric 9P)9''. 4iosinte+a. 5nsulina este sintetizat sub form inactiv de preproinsulina care %n reticulul endoplasmic se transform %n proinsulin. 9ceasta este transportat %n aparatul :olgi unde, sub aciunea unor endo i exopeptidaze se transform %n insulin. 5nsulina este depozitat %n granulele secretorii unde formeaz cu ionii de zinc agregate cristalizabile. &ecreia insulinei este influenat de: - glicemie, creterea glucozei serice peste '@( mg#'(( ml determin secreia de insulin - intermediari ai metabolismului glucidic - adrenalin!scade secreia de insulin", cortizol !crete secreia insulinei". #atabolism. 5nsulina are timp de via foarte scurt. 8a este degradat rapid sub aciunea unor proteaze sau prin desfacerea punilor disulfurice de ctre hidrogenaze, %n ficat, rinichi, muchi. #uncii biologice: 5nsulina controleaz %ntr)o mare msur utilizarea glucozei de ctre esuturi, acestea clasificndu)se %n esuturi insulinodependente %n care transportul membranar al glucozei este mediat de insulin i esuturi glucodependente %n care glucoza ptrunde liber. Tesuturi insulinodependente Tesuturi glucodependente 7uchi scheletici 4reier 9dipocit $ematii 5nim =inichi <eucocite 7ucoasa intestinal Ficat 4ristalin 7embranele celulelor insulinodependente conin receptori insulinici !tetrameri J@K@" care recepioneaz mesaCul hormonal i mediaz aciunea hormonului prin intermediul unui mecanism de tip tirozin?inazic !se fosforileaz resturile de tirozin din subunitatea K". 5nsulina este un hormon hipoglicemiant deoarece: - inhib gluconeogeneza !P8PD" - inhib glicoghenoliza hepatic i muscular - stimuleaz glicogenogeneza hepatic - stimuleaz ptrunderea glucozei %n muchi i utilizarea ei %n esuturi. 5nsulina are aciunei asupra celorlalte metabolisme: ) diminueaz lipoliza i favorizeaz lipogeneza aciune cetogenic ) diminueaz catabolismul proteic, favoriznd biosinteza unor proteine specifice !favorizeaz transportul aminoacizilor". Patologia insulinei. 2eficitul de insulin determin tulburrile caracteristice diabetului zaharat: hiperglicemie, glucozurie, poliurie, polidipsie, polifagie, cetonemie, cetonurie. lucagonul
''

8ste secretat de celule 9 din insulele lui <angerhans. 8ste un polipeptid alctuit din @, de resturi de aminoacizi, cu timp de via scurt !pn la * minute", inactivndu)se %n ficat care reprezint principalul organ int al aciunii sale. &inteza este reglat de nivelul glucozei serice. #uncii biologice :lucagonul are aciune antagonist insulinei, fiind unul dintre principalii hormoni hiperglicemiani. 8fectele intracelulare sunt mediate de 97Pc. 5ntensific gluconeogenza din compui neglucidici. &timuleaz glicogenoliza hepatic 5nhib glicogenogeneza &timuleaz catabolismul proteic, lipoliza. &fectele antagoniste ale insulinei i glucagonului asupra metabolismului 8fecte 5nsulina :lucagonul Ficat :licogenoliza &cade 4rete :licemie $ipoglicemi $iperglicemie :licogenogeneza 4rete &cade :licoliza 4rete &cade :licogenoliza muchi &cade 3emodificat <ipoliza &cade 4rete *omatostatina &omatostatina este secretat de celulele 2 din insulele lui <angerhans, dar i %n tractul gastrointestinal i %n creier. 8ste sintetizat sub form de prohormon cu @Q de resturi de aminoacizi care se transform %n somatostatin care conine 'L resturi de aminoacizi. #uncii biologice: 3eurotransmitor <a nivelul pancreasului inhib secreia e insulin i glucagon. Hormoni tiroidinei (Iodtironine) -iroida este o gland plasat %n partea anterioar a gtului ce cntrete @*)A( gr !la adult", fiind format din @ lobi simetrici unii printr)un istm situat transversal deasupra cartilaCului cricoid. 2eoarece are form de scut !th/reos" a cptat acest denumire. Initile funcionale sunt foliculii tiroidieni din parenchim formai dintr)un epiteliu simplu ce mrginete un miez gelatinos, omogen, coloidul tiroidian. 9ctivitatea tiroidei este controlat de -&$ hipofizar care stimuleaz captarea iodului i sinteza hormonilor. 4elulele principale din tiroid secret doi hormoni: tirozina !- L )tetraiodtironina" i -A ce regleaz procese metabolice fundamentale. &unt considerai derivai ai unui aminoacid ipotetic, tironina.
I HO I I
T4

I CH2-CH-COOH NH2

HO I
T3

CH2-CH-COOH NH2

'iosinteza hormonilor tiroidieni Procesul de biosintez este complex i se desfoar la interfaa celule epiteliale + coloid %n mai multe etape: '. Ptrunderea iodului !5)" din snge %n gland contra gradientului de concentraie. @. Hxidarea iodului !@5) > $@H@ +@e+ 5@( " i iodurarea resturilor de tirozin
'@

Peroxidaz din tireoglobulin. -ireoglobulina este o protein cu 7VP(.((( 2a ce conine aprox. '(R glucide i aprox. ''* resturi tirozin # molecul. 8a este iodurat %n prezena unei tireoperoxidaze i formeaz 75- !monoiodtirozin" i 25- !diiodtirozin". A. 4uplarea resturilor de 75- i 25- cu formarea -A i -L . L. 8ndocitoza tireoglobulinei din coloid %n celule foliculare, hidroliza proteinei de ctre proteazele lizozomale i eliberarea -A i -L ce trec %n snge. Transportul" -A i -L !care este %n cantitate de aprox. '( ori mai mare dect -A" prin snge se face cu proteine transportoare specifice: - -.: !-h/roxine binding globulin", - -.9 !-h/roxine binding prealbumin", dar i cu albumina. 8strogenii cresc sinteza -.:, androgenii i glucocorticoizii o scad. 9ctivitate prezint numai hormonii liberi !-A W -L". %atabolismul se realizeaz mai ales %n ficat, rinichi i muchi. -impul de %nCumtire pentru -L E P)O zile -A E ',* zile 4i de metabolizare: - deiodurare progresiv %n esuturi: -Ldeiodurare -A i r-A !activ" inactivv - %n ficat conCugare cu acid glucuronic sau sulfoconCugare cu P9P& i transformare %n conCugai ce se elimin prin bil. - dezaminarea - decarboxilarea. Produii de catabolism se elimin, %n special, prin urin. #unciile biologice $ormonii -A i -L se leag la receptori intracelulari din celulele int i mediaz procese prin care se obine energia metabolic !9-P" i cldur, - determin transcrierea unor proteine implicate %n procesele oxidative mitocondriale, cresc metabolismul bazal, - intensific degradarea proteinelor !bilanul azotat se negativeaz", - scad depozitele lipidice i glucidice !intensific lipoliza i glicogenoliza". (eglarea biosintezei - prin sistem feed)bac? la care particip -&$, -=$ i -A i -L, - autoreglare. a" Feed)bac? !)": -AX %n snge Y Z formarea -=$ Y Z -&$ Y stimuleaz sinteza -A i -L -A ZY inhib -=$ Y inhib -&$. b" -utoreglare + %n deficit de iod, tiroida secret numai -A care este mai activ i conine mai puin iod. $atologie tiroidian Hipotiroidism5 - metabolism bazal sczut Y somnolen, sensibilitate la frig, tendin la %ngrare. - dac apare la ft Y cretinism !nanism tiroidian" - dac apare la adult Y mixedem. 2ac alimentaia nu conine iod !%n anumite zone geografice predispuse" se acumuleaz coloidul %n foliculi, glanda se mrete ca volum Y gua endemic. Hipertiroidism: - activitate crescut a receptorilor -A i -L + iritabilitate, agitaie, slbire, insomnie
'A

- .oala .asedo[):raves %n hipertiroidism sever !gua exoftalmic". Pentru investigarea funciei tiroidiene se pot realiza: - dozri -A i -L %n plasm - determinarea -&$ - determinare folosind iod radioactiv 5'A' i studiul %ncorporrii i eliminarii acestuia.

Hormoni epifizari (pineali) 8pifiza are o structur conic situat supero)posterior celui de al)A)lea ventricul !cel de al)A)lea ochi". Primete impulsuri nervoase privind lumina i %ntunericul independent de percepia contient de lumin. 8ste alctuit din celule epiteliale !pinealocite" grupate %n Curul unei caviti centrale, calcifiat la adult. <a mamifere are rol %n reglarea bioritmurilor endocrine circadiene i sezoniere, controlul funciei sexuale !inhib eliberarea gonadotrofinelor", ritm cardiac, ciclu menstrual etc. 8pifiza conine mai multe substane active biologic !noradrenalin, melatonin, serotonin, histamin, dopamin, peptide -=$, <$ + =$, vasotocin" alturi de o protein epifizin. 7elatonina este produsul specific !()metil)3)acetil serotonina" 4iosinte+a melatoninei5
CH2-CH-COOH NH2 N H triptofan HO N H erotonina CH2-CH2 NH2 erotonin-N-acetiltran feraza triptofan hidroxilaza HO N H CH2-CH-COOH NH2 am inoacid decarboxilaza !"#!O CO2

5-hidroxi-triptofan HO N H N-acetil- erotonina CH2-CH2

NH-CO-CH3 hidroxi-indol-O-m etil-tran feraza $"% $-adenozilhom oci teina

CH3O N H m elatonina

CH2-CH2 NH-CO-CH3

&ecreia este maxim noaptea cnd acioneaz enzima serotonin)3)acetil transferaza. 9ctivitatea acestei enzime este maxim la %ntuneric. 7elatonina este transportat celulelor avnd efecte asupra funciei de reproducere, secreiei gastrice, determin apariia viselor !secreia crete %n fazele de somn paradoxal". <a om, nivelul sanguin al melatoninei descrete de la natere pn la btrnee. =ecent se ia %n discuie rolul epifizei %n tulburrile de comportament determinate de schimbarea de anotimp. 8xist i ali hormoni %n pineal !serotonina, angiotensina, argininvasotocina" ce au aciune anticonvulsivant, antigonadotrop.
'L

Hormonii medulosuprarenalieni :landele suprarenale sunt alctuite din dou regiuni distincte embriologic cu structur i funcii diferite: corticala !aprox. ,(R din gland" care secret hormoni steroizi i medulara !aprox. '(R din gland" ce secret catecolamine. 7edulara este inervat de fibre simpatice preganglionare %mpreun cu care formeaz un sistem neuroendocrin cu rol %n adaptarea organismului la diferite stri sau solicitri !agresiune, stres, spaim, foame etc". 7edulara conine feocromocite denumite i celule cromafine datorit proprietilor tinctoriale !se coloreaz %n brun la oxidarea cu bicromat de potasiu, datorit oxidrii hormonilor din granulaiile pe care le conin". &e %ntlnesc i celule cromafine ectopice %n inim, ficat, plmn, rinichi etc. :ranulele din medular conin, %n principal, doi hormoni: - noradrenalina sau norepinefrina !V@(R", hormon nespecific fiind sintetizat i %n alte celule ectopice i %n sinapse - adrenalina sau epinefrina !VQ(R" sintetizat numai %n medular, %n alte celule fiind transportat prin snge
$H $H $3
Nora dre na lina "dre nalina

4$)H$ 4$ @

$H $H $3

4$)H$ 4$ @
4$ A

2oar @(R din granulele din medular conin catecolamine. :ranulele pot s mai conin dopamin !intermediar al sintezei catecolaminelor", enzime, cromagranina 9 !protein ce alturi de ionii 4a@> i complexul 7g@>)9-P are rol %n depozitarea hormonilor" etc. 4iosinte+a catecolaminelor. 4atecolaminele au ca precursori fenilalanina i tirozina.
O2

H2O

OH

OH

OH OH

tirozinhidroxilaza fenilalaninhidroxilaza
CH2-CH-COOH NH2 'H4 O2 'H4 O2 'H2 CH2-CH-COOH NH2 N"&+ N"&H)H + 'H2

&O!" - decarboxilaza !"#!O

CH2-CH-COOH NH2 &opa CO2

OH

CH2-CH2 NH2 &opamina

fenilalanina

tirozina

+ N"&

+ N"&H)H

OH O2

H2O

OH

OH

feniletanolamino -N-metil-tran feraza

$"% 2 O2 %(+ HO CH-CH2

OH

dopaminhidroxilaza "cid a corbic HO CH-CH2 O2 "cid de hidroa corbic +H2O NH

$-adenozil-homoci teina

Noradrenalina

NH-CH3

"drenalina

8liberarea acetilcolinei din neuroni determin creterea concentraiei 4a@> intracelular care influeneaz exocitoza materialului din granulele cromafine. 4ortizolul activeaz sinteza adrenalinei activnd enzima care catalizeaz 3)metilarea, de aceea rspunsul la stres implic
'*

producerea adrenalinei. 8liberarea este stimulat reagenii K)adrenergici i colinergici i inhibat de cei J)adrenergici. #atabolismul catecolaminelor 9u durat de via foarte scurt, t '#@E'( + A( secunde. 9ctivitatea lor este %ntrerupt rapid prin captare %n esuturi !ficat i muchi" i metabolizarea la compui inactivi, excretabili. 2egradarea implic aciunea concertat a dou enzime: monoaminooxidaza !79H" i catecol H)metil transferaza !4H7-" formnd intermediari inactivi !metanefrin, normetanefrin etc" ce se transform %n final %n acid vanilmandelic ce se elimin %n urin. 9ctivitatea 79H regleaz concentraia catecolaminelor. Prezint dou subtipuri: 79H+ 9 ce acioneaz selectiv asupra catecolaminelor i serotoninei i 79H). care acioneaz asupra unor amine variate !catecolamine, dopamin, serotonin, tiramin". Inele medicamente antidepresive inhib selectiv aciunea 79H)9 crescnd nivelul catecolaminelor i serotoninei, iar inhibitorii 79H). se folosesc %n tratamentul maladiei Par?inson !deficit de captare a dopaminei". Func%ii biologice. 4atecolaminele acioneaz asupra celulelor ce conin receptori sau ) adrenergici cuplai cu sisteme mesageriale diferite: ', @ sunt cuplai cu adenilat ciclaza i cresc concentraia intracelular a 97Pc, @ scad concentraia 97Pc, iar ' sunt cuplai cu fosfolipaza 4 i acioneaz prin intermediul ionilor 4a@>. 9drenalina se leag pe receptorii i , noradrenalina numai pe receptorii . Prin aciunile lor asupra sistemului circulator, metabolismului energetic, reglrii secreiei hormonale contribuie la adaptarea organismului la agresiuni interne i externe !frig, emoii, stres, anoxie, hipoglicemie etc". -c%iuni mediate de legarea catcolaminelor la receptorii adrenergici5 @: stimularea glicogenolizei hepatice i musculare, relaxarea muchilor netezi din vase, bronhiole, tub digestiv, stimularea eliberrii reninei, insulinei ': stimularea lipolizei, contracia miocardului ': stimularea glicogenolizei, contracia muchilor netezi din vase i tractul urogenital @: relaxarea muchilor netezi %n tubul digestiv, inhibarea lipolizei, contracia muchilor din alte paturi vasculare, inhibarea secreiei de renin i insulin Patologie. Feocromocitomul, un tip de tumor a suprarenalei, se caracterizeaz printr)o sintez intensificat a catecolaminelor cu eliminarea crescut a acidului vanilmandelic i a altor produi de degradare ai acestora %n urin. Hormoni steroi+i 9u %n structura lor ciclurile steranului:
** 2 3 * */ . 4 5 , + *3 *4 *, *+ *5

Pentru clasificarea hormonilor steroizi se folosesc mai multe criterii: '. 9ctivitatea biologic: 9ctivitate cortinic + acioneaz asupra metabolismului glucidic, proteic, hidromineral 9ctivitate estrogenic + intervin %n dezvoltarea i meninerea caracterelor sexuale feminine
'P

 9ctivitate androgenic + intervin %n dezvoltarea i meninerea caracterelor sexuale masculine 9ctivitate progesteronic + creeaz condiiile necesare nidrii oului fecundat i meninerea sarcinii. -rebuie s menionm faptul c unii hormoni pot manifesta mai multe aciuni, una din ele fiind predominant. @. &tructura chimic, %n funcie de numrul de atomi de carbon: 4'Q steroizi + hormonii estrogeni 4', steroizi + hormonii sexuali masculini 4@' steroizi + hormonii progestativi i hormonii corticosuprarenalieni Forma activ a vitaminei 2A poate fi considerat un hormon steroid !4@P". .iosinteza hormonilor steroizi necesit: a. unor echipamente enzimatice specifice: hidroxilaze !'O)hidroxilaza, @')hidroxilaza, '') hidroxilaza, 'Q)hidroxilaza, 'Q)hidroxilaza, aromataza", dehidrogenaze, izomeraze, oxidoreductaze b. vitamina 4 c. 94-$ pentru acumularea 97Pc d. colesterol ca i precursor. <a nivel intracelular procesul se desfoar %n mitocondrii sau %n microzomi. -ransportul hormonlor steroizi se realizeaz cu proteine transportoare i foarte puin liber. 4atabolism + hormonii steroizi sufer procese de oxidoreducere, scindri, eliminndu)se prin sub form de glucurono) sau sulfoconCugai. #ile de excre%ie a !ormonilor steroi+i

'O

CH2OH (l0c0ronocon10(at

!ro(e terona

!re(nandiol HO - mai m0l5i comp06i rez0lta5i prin oxidarea (r0pei -OH din pozi5ia *, - hidroxil7ri 8n pozi5iile +) ,) *4) *5

2 tro(eni 32 tradiol4

(l0c0ronocon10(at

"ndro(eni 3Te to teron4

-oxidare la C*, - red0cerea d0blelor din pozi5iile 4 6i 3 - red0cerea d0blelordin pozi5iile 4 6i 3 - cindarea catenei laterale - red0cerea le(7t0rii C: O din pozi5ia 2/ - red0cerea d0blelor din 4 6i 3 HO H

andro teron7

(l0c0ronocon10(at 0lfocon10(at

9l0cocorticoizi 3Cortizol4 %ineralcorticoizi 3"ldo teron4

**b-hidroxicortico teron7 HO CHO

(l0c0ronocon10(at

C CH2OH O (l0c0ronocon10(are

%etaboli5ii ;itaminelor & 3Calcitriol4

- cindare C23-24

acid calcitroic

Hormonii corticosuprarenalieni 4ortexul suprarenal are trei zone diferite distincte: - zona glomerulosa !'*R" la exterior + secret hormoni mineralcorticoizi i corticosteron - zona fasciculat !O(R" +secret hormoni glucocorticoizi i hormoni androgeni !puin" - zona reticularis !'*R" + la interior + hormoni androgeni i hormoni glucocorticoizi !puin". &inteza este determinat de prezena unor echipamente enzimatice diferite. 2e exemplu, cortizolul i androgenii numai %n zona intern ce conine 'OJ)hidroxilaz i hormonii mineralcorticoizi se pot sintetiza numai %n zona glomerulosa unde se gsete 'Q)hidroxisteroid dehidrogenaza. Hormonii glucocorticsteroi+i 4ortizolul, cortizonul, corticosterona au o grup +H$ sau ceto %n poziia ''. 3ecesit prezena unor '')hidroxilaze, 'O)hidroxilaze, @')hidroxilaze.
'Q

HO

OH C O CH2OH

OH C O CH2OH

O cortizol

O cortizon

HO

C O

CH2OH

C O

CH2OH

O cortico terona

&unt eliberai %n snge imediat dup sintez. &e depoziteaz foarte puin %n gland. 8liminarea este %n funcie de ritmul diurn al eliberrii de 94-$. Transportul 4ircul prin snge legai de transcortin !J)globulin produs de ficat". Puin circul legai de albumin, iar aproximativ QR din cortizol circul liber. -impul de %nCumtire este de ',* +@ ore. #atabolism 2up exercitarea aciunii se catabolizeaz %n ficat prin transformare %n ''K) hidroxiandrosteron care se conCug cu acid glucuronic i se elimin %n bil, apoi %n intestin , se reabsoarbe i se elimin %n urin Q( R, @( R aCunge %n fecale. Func%ii biologice '. 4ontroleaz procesele din metabolismul glucidic: - scad viteza de oxidare a glucozei - intensific gluconeogeneza din aminoacizi glucoformatori - scad glicogenogeneza. @. 9ctiveaz lipoliza la extremiti, dar %n cantitate crescut poate determina lipogeneza i depunerea grsimii pe fa i trunchiul superior A. &timuleaz biosinteza proteinelor L. 9ciune antiinflamatoare, imunosupresiv i antialergic: scad numrul de leucocite circulante inhib proliferarea fibroblastelor stopeaz sinteza prostaglandinelor *. 4ontroleaz prin catecolamine reacia organismului la stres. Reglarea secre%iei 94-$ stimuleaz activitatea celulelor din suprarenal !mecanism 97Pc dependent i prin protein?inaza 9". =eglarea secreiei se realizeaz prin mecanism feed)bac? negativ. 4reterea concentraiei de cortizol din snge, scade sinteza de 4=$ !corticoliberina" care inhib sinteza de 94-$ i scade nivelul cortizolului din snge. Patologie Hipersecre%ia caracterizeaz sindromul 4ushing datorit unei hipersecreii de 94-$ !de exemplu, adenom hipofizar". 7anifestri: hiperglicemie, catabolism proteic accentuat %n esuturi, pielea se subiaz, scderea masei musculare", lipogenez exagerat cu depunerea grsimilor %n partea superioar a corpului !grumaz de bou", scderea rezistenei la infecii. "nsuficien%a corticosuprarenalian primar apare %n hiposecreie prin hormoni glucocorticosteroizi i mineralicorticosteroizi. .oala 9ddison este caracterizat de hipoglicemie, anorexie, intoleran la stres, pierdere %n greutate. &e poate produce o hiperpigmentare datorit efectului de J)7&$ al 94-$. "nsuficien%a secundar apare prin deficit de 94-$.
',

Hormonii mineralcorticosteroi+i &unt aldosterona, '')deoxicortizolul i '')deoxicorticosterona i sunt sintetizai %n zona glomerulosa a corticosuprarenalei. 9ciunea hormonal cea mai pronunat o are aldosterona.
CHO C O O O aldo terona CH2OH O H C OH C CH2OH O

HO

OH C O O **-deoxicortizol O **-deoxicortico terona CH2OH C O CH2OH

Transport &unt eliberai %n snge imediat dup sintez. 9ldosteronul nu are protein transportoare specific foarte puin legndu)se de albumin. #atabolism 8ste %ndeprtat rapid din snge, fiind captat %n ficat unde este conCugat cu acid glucuronic. &e elimin %n bil, %n intestin de unde se reabsoarbe i se elimin %n urin. Func%ii biologice '. &timuleaz retenia sodiului i a apei !favorizeaz reabsorbia acestuia" i excreia $>, D>, 3$L > %n rinichi. @. =egleaz transportul ionilor %n celulele epiteliale din glandele salivare, mucoasa intestinal, glandele sudoripare. Reglarea secre%iei &e face prin intermediul: a. sistemului renin)angiotensin &istemul renin)angiotensin este implicat %n reglarea presiunii sanguine i a echilibrului electroliilor. &cderea presiunii sanguine, scderea volumului lichidelor extracelulare, a concentraiei ionilor de sodiu i clor duc la eliberarea reninei din aparatul Cuxtaglomerular. 9ceasta determin transformarea angiotensinogenului %n angiotensin 5 format din '( resturi de aminoacizi. 9ceasta, sub aciunea enzimei de conversie a angiotensinei angiotensinina 5 se transform %n angiotensin 55. 9ceasta determin vasoconstricia arteriorelor, stimuleaz secreia de aldosteron, crete presiunea sanguin, determin reabsorbia ionului de sodiu. 8nzima de conversie a angiotensinei este o glicoprotein care se gsete %n plmni, celule endoteliale, plasm. 8a este inhibat de bradi?inin. 5nhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei se folosesc %n tratamentul hipertensiunii arteriale provocate de renin. b. ionului de potasiu. 4oncentraia ionului de potasiu stimuleaz producerea de aldosteron el determinnd eliminarea sa i reabsorbia sodiului. Patologie $ipersecreia de mineralcorticosteroizi caracterizeaz sindromul 4onn ) hipertensiune, hipo?alemie, hipernatremie, alcaloz.
@(

Hormoni androgeni sinteti+a%i de corticosuprarenal 9u aciune androgenic i, mai puin estrogenic. &unt dehidroepiandrosterona i \L) androstendiona, cel mai important din punct de vedere cantitativ fiind dehidroepiandrosterona. &inteza lor necesit o liaz care scindeaz legtura 4 'O)4@( ce se gsete numai %n gonade sau %n suprarenale.
O O

HO dehidroepiandro terona

O 4 andro tendiona

#atabolism &e catabolizeaz prin glucuronoconCugare i sulfoconCugare, sub form conCugat fiind inactivi. &e elimin ca 'O)cetosteroizi. 2in \L)androstendion, sub aciunea unei reductaze se obine testosteronul. Func%ii biologice 9u efect androgen ce se manifest %n perioada pubertii. 5nflueneaz procesul de cretere !stimuleaz cartilaCele %n cretere %n cantiti mici". Hormoni sexuali masculini -esticulul are trei tipuri de celule: '. celulele din tubii seminiferi !spermatogoniile" @. celulele <e/ding, ce produc testosteron ca rspuns la aciunea <$ A. celulele &ertoli, contribuie la diferenierea i la maturarea celulelor germinative. &inteza hormonilor sexuali se produce sub aciunea hormonului luteinizant %n celulele <e/ding.
H$ H$

H testosterona

$H

$ dihidrotestosterona

&ecreia hormonilor androgeni este reglat printr)un mecanism feed)bac? negativ, la care particip gonadotropinele hipofizare <$ i F&$, factorul de eliberare hipotalamic :n=$ i testosterona circulant. Transport 4ircul prin snge legai de o protein !sex hormone binding protein" produs %n ficat i mai puin liberi. #atabolism -estosterona se degradeaz %n cele mai multe esuturi prin oxidare %n poziia 'O. &e formeaz 'O cetosteroizi care se conCug cu acid glucuronic i se elimin sub form de glucuronoconCugai.. Bn esuturile int testosterona se reduce la dihidrotestosteron care este mai activ. $ormonii sexuali masculini se pot transforma %n hormoni estrogeni. #uncii biologice: 2etermin diferenierea sexual, spermatogeneza, dezvoltarea caracterelor sexuale masculine secundare
@'

 &timuleaz procesele anabolice: biosinteza proteinelor, enzimelor %n muchi, ficat, rinichi, glande sexuale. Patologie: -ulburride hiposecreie. Bn hipogonadismul instalat %nainte de pubertate !eunucoidism" nu se dezvolt caracterele sexuale secundare. 9pariia hipogonadismului la adult duce la reducerea caracterelor sexuale. Bn sindromul de feminizare testicular, subiecii au genotip ]^ dar se manifest cam femei. Hormoni sexuali feminini Hvarul produce dou tipuri de hormoni cu efecte fiziologice i structur diferit: hormoni estrogeni, produi de foliculii de :raaf: hormonii gestageni, produi de corpul galben. 9ceti hormoni se pot sintetiza i %n alte esuturi.

Hormonii estrogeni &e obin din hormonii androgeni sub aciunea aromatazei, %n ovare dar i, %n cantiti mici, %n ficat, esut adipos, glande adrenale, testicul, piele.
H$ H

$H estradiol

$H estrona

8stradiolul este hormonul estrogen cel mai abundent %n ovare, %n esuturile extraovariene formndu)se mai ales estron. 8strona se sintetizeaz din androstendion. &unt sintetizai %n prima faz a ciclului menstrual. Transport $ormonii circul prin snge legai de proteine transportoare !sex hormone binding protein". 3u se depoziteaz %n esuturi. #atabolism &e catabolizeaz %n ficat, catabolitul principal fiind estriolul care se elimin, dup conCugare cu acid glucuronic sau prin sulfoconCugare, rapid %n bil, urin, fecale. Func%ii biologice contribuie la dezvoltarea funciei sexuale feminine stimuleaz dezvoltarea celulelor germinative, dezvoltarea mucoasei uterine provoac vasodilataie periferic i vaginal stimuleaz biosinteza proteineleor. Hormonii gestageni (de sarcin, luteali) Progesterona este hormonul gestegen, intermediar %n biosinteza tuturor hormonilor steroizi, imediat dup sintez fiind eliberat %n snge.

@@

4 4$A H H

progesterona

Transportul progesteronei se realizeaz cu aCutorul transcortinei, protein ce transport i cortizolul, afinitatea proteinei pentru cei doi hormoni fiind egal. #atabolism Progesterona este metabolizat %n ficat i inactivat, prin transformare %n pregnandiol, ce se elimin pe cale renal, dup conCugare cu acid glucuronic. Func%ii biologice5 pregtete mucoasa uterin pentru nidarea oului fecundat %mpiedic ovulaia stimuleaz secreia de lapte post)partum scade circulaia sanguin periferic. 4iclul menstrual este controlat de interaciile dintre hipotalamus, adenohipofiz i ovar. 9cesta are mai multe faze: a. faza folicular ) dezvoltarea unui folicul ovarian, sub influena F&$. 4oncentraia 8@ este sczut la %nceput. 4rete pe msur ce foliculul crete sub aciunea F&$. 4nd 8@ este maxim !F&$ maxim" se elibereaz <$. Progesterona este sczut %n aceast faz. 2ac se administreaz contraceptive orale !estrogeni %n doz mare" se suprim secreia de <$ i F&$. <$ atinge maxim la 'P)'Q ore %nainte de ovulaie. b. faza luteal %ncepe dup ovulaie, cnd celulele granuloase din folicul luteinizeaz i formeaz corpul galben ce produce progesteron i puin estradiol. &pre sfritul fazei luteale concntraia 8@ scade. <$ este necesar meninerii corpului galben !aproximativ '( zile din faza luteal". 2ac se produce fecundarea, placenta secret hormoni gestageni i gonadotrofin corionic ce preia rolul <$. Faza luteal este de 'L _ @zile. Hormoni tisulari &unt secretai de celule dispersate la nivelul epiteliilor i care acioneaz autocrin sau paracrin. 9u fost identificai %n tractul gastrointestinal, respirator, urogenital, piele, rinichi, dar i %n celule de la nivelul sistemului nervos. Hormonii sintetizai la nivelul tractului digestiv 4ompuii sintetizai de celulele din tractul gastrointestinal au roluri %n digestia, absorbia, tranzitul alimentar. *ecretina. 8ste o polipeptid cu @O aminoacizi sintetizat de celulele & din duoden i CeCun. &timuleaz irigarea sanguin a pancreasului, secreia de ap i bicarbonat. astrina. 8ste reprezentat de unele polipeptide !aproximativ 'O aminoacizi, %n care L aminoacizi de la captul 3)terminal sunt identici" elaborate de mucoasa gastric i duodenal. &timuleaz secreia de $4l i pepsin %n celulele parietale din stomac precum i secreia pancreatic. #olecisto/inine. &unt peptide elaborate de celulele mucoasei duodenale i CeCunale sub forma unui precursor inactiv i au numr de aminoacizi variat !44DL, 44DQ, 44DAA, 44DA,". &timuleaz contracia vezicii biliare, fluxul biliar, secreia pancreatic de amilaz i secreia de enzime %n intestin. .otilina. 8ste o polipeptid cu @@ aminoacizi ce stimuleaz motilitatea intestinal.
@A

Peptida $asoacti$ intestinal !S5P". 8ste o polipeptid cu @Q aminoacizi, produs de intestin dar i %n alte celule !de exemplu, %n hipotalamus". =elaxeaz tractul gastrointestinal, inhib secreia de pepsin i $4l, intensific secreia apei i a electroliilor din pancreas i intestin. Polipeptida pancreatic. 8ste o polipeptid cu AP aminoacizi secretat %n pancreas care inhib secreia de insulin, de bicarbonat i de enzime %n pancreas. 8xist i alte peptide care au efect %n stimularea secreiilor digestive i a motilitii intestinale, dar nu sunt sintetizate la acest nivel. 2e exemplu, substana P, o peptid cu '' aminoacizi care este implicat %n reflexul vomei, stimuleaz secreia salivar i produce vasodilataie local, iar la nivelul &34 este mediator al durerii. Hormonii secretai de rinichi 2ritropoietina. 8ste o glicoprotein cu 'PP aminoacizi sintetizat i %n alte esuturi. 9ccelereaz formarea i maturarea eritrocitelor. 8ste secretat %n cantitate mai mare la o oxigenare insuficient a rinichiului. 4radi/inina acioneaz ca vasodilatator local. Renina este o protein sintetizat de celulele din aparatul Cuxtaglomerular care are rolul de a activa formarea angiotensinei avnd efect vasodilatator. Hormonii implicai n controlul de lung durat al masei corporale 9Custrile induse de insulin, glucagon, adrenalin dureaz un timp scurt !pn la cteva minute". Pentru meninerea homeostaziei alimentare i energetice intervin mecanisme care acioneaz pe o perioad mai lung. 7ulte dintre aceste substane sunt sintetizate de celula adipoas i au rol %n controlul masei corporale i al depozitelor de esut adipos. )eptina *hormonul saietii) 8ste o protein ce conine'PO aminoacizi sintetizat mai ales de adipocite !mai puin de celule din placent, epiteliu intestinal" care circul prin snge spre creier unde se leag de receptori specifici !receptorul pentru leptin" din neuronii nucleilor arcuat, ventromedial i dorsomedial din hipotalamus i controlea+ apetitul. Funcii biologice ) 9ltereaz eliberarea de stimuli ce intensific apetitul !este anorexigen" ) &timuleaz sistemul nervos simpatic !crete tensiunea arterial, rata cardiac" ) 5ntensific termogeneza !producerea de cldur pe seama energiei metabolice prin decuplarea transferului de electroni de sinteza de 9-P %n mitocondriile din esutul adipos". <a persoanele obeze, leptina circulant este crescut deoarece calea de semnalizare %n care particip este afectat. 6i ali hormoni !insulina, cortizolul, adrenalina" sau neuropeptide hipotalamice !7&$, peptida reglat de cocain i amfetamine etc" au aciune anorexigen. !europeptida " 8ste o peptid cu AP aminoacizi produs de nucleul arcuat din hipotalamus. &ecreia sa este controlat de leptin i alte neuropeptide !melanocortin, factorul de eliberare a corticotropinei". Funcii biologice ) &timuleaz apetitul !nivelul sanguin este crescut %n perioadele de %nfometare" ) =educe termogeneza. #relina 9 fost descoperit iniial ca ligand endogen al receptorilor se stimuleaz eliberarea de hormon de cretere iar ulterior s)a descoperit c are rol i %n homeostazia energetic. 8ste sintetizat %n cantitate mare de celule din stomac i %n cantitate mai mic de celule din instestin, rinichi, placent, hipofiz i hipotalamus. :relina este o peptid cu @Q aminoacizi acilat cu un rest de acid octanoic la restul de serin din poziia A. Funcii biologice
@L

) 4ontribuie la reglarea pe termen scurt i lung a greutii corporale ca element cheie %ntr)o reea de semnalizare complex ce regleaz aportul alimentar i consumul de energie. ) 8ste singurul hormon orexigen circulant. 9re rol %n iniierea senzaiei de foame. 3ivelul acesteia crete preprandial i scade dup mas. ) 5nduce o blan energetic pozitiv i creterea adipozitii la animalele de laborator. 2ate recente arat c grelina poate afecta rspunsul neuroendocrin la stres. 3ivelul seric al grelinei este controlat de modificarea balanei energetice, de insulin !care scade nivelul dup mas", leptin !suprim secreia de grelin". Paradoxal, concentraia grelinei este redus la persoanele obeze, probabil i datorit faptului c leptina este %n concentraie crescut. !diponectina 8ste cea mai important adipo?in, secretat de adipocite. 9re rolul de a %mbunti rspunsul esuturilor la insulin. Bn obezitate, diabet zaharat i insulino)rezisten, concetraia sanguin a adiponectinei este sczut.

@*