Sunteți pe pagina 1din 24

HORMONI

Semnalele extracelulare la care trebuie s rspund celulele din diferite organisme prin
rspunsuri biologice specifice sunt extrem de variate, n funcie de complexitatea organismului:
antigene, variaii ale presiunii osmotice, glicoproteine de suprafa, componente ale matricei
extracelulare, factori de cretere (citokine), hormoni, neurotransmitori, substane toxice,
substane colorate, feromoni, variaii ale luminii, etc.
Capacitatea celulelor de a primi semnale i aciona sub aciunea acestora este fundamental
pentru desfurarea activitilor vitale.
Celulele animale schimb informaii despre plasarea corect ntr-un embrion n dezvoltare,
concentraia ionilor i a glucozei n fluidele extracelulare, activitile metabolice ce se desfoar
n diverse esuturi.
Moleculele de semnalizare celular pot aciona:

autocrin acioneaz asupra celulelor ce le produc;

paracrin acioneaz asupra celulelor din vecintate;

endocrin acioneaz asupra unor celule int aflate la distan de celulele ce


produc semnalul.

Dei semnalele extracelulare la care trebuie s rspund celulele sunt extrem de variate,
mecanismele folosite de celule pentru a le recepiona sunt puine.
n majoritatea cazurilor, semnalul este detectat de un receptor specific situat la nivelul
membranei sau n nucleu. Efectul este modificarea permeabilitii membranare pentru anumii
ioni sau molecule, medierea unei secvene de modificri conformaionale i covalente ce au efect
asupra unor funcii celulare sau procese biochimice.
Pe lng enzime i vitamine, hormonii particip i ei la reglarea i controlul proceselor
metabolice.
Factorii de care depinde influena hormonilor asupra proceselor metabolice sunt:
vrst, sex, stres;
cicluri biologice fiziologice (creterea i dezvoltarea normal a organismului);
factori externi: temperatur, momentul zilei;
factori ciclici: zi/noapte, var/iarn.
Hormonii sunt compui endogeni cu structur chimic foarte variat elaborai, n general,
de glande cu secreie intern, denumite glande endocrine, care alctuiesc un sistem unitar,
sistemul endocrin.
Sunt secretai n cantitate foarte mic (10-15 10-9 mol/l) i au o durat de via foarte
scurt.
1

Termenul de hormon a fost introdus de Bayliss i Sterling n 1905, penru a desemna


secretina, compus produs de mucoasa duodenal care are rolul de a stimula secreia
pancreasului (hormao (gr) a excita a stimula).
Datorit numeroaselor implicaii medicale studiul glandelor endocrine a suscitat un interes
deosebit ducnd la desprinderea unei ramuri medicale, endocrinologia.
Nume de marc ale medicinii romneti i-au adus contribuia la dezvoltarea
endocrinologiei: C.I. Parhon (primul tratat de endocrinologie), N. Paulescu (descoperirea
insulinei), t. Milcu (studii aprofundate legate de distrofia endemic tireopat de la noi).
Tulburrile funcionale ale sistemului endocrin (hipo- sau hipersecreii hormonale) au
implicaii asupra tuturor proceselor metabolice.
Sistemul endocrin este alctuit din glande cu secreie endocrin ce funcioneaz
permanent:
- hipofiza (glanda pituitar);
- epifiza (glanda pineal);
- tiroida;
- paratiroidele;
- pancreasul;
- suprarenalele;
- gonadele (ovar, testicul).
i unele organe temporare au activitate de secreie endocrin: placenta, timus.
Exist organe cu secreie intern care nu secret hormoni (de exemplu, ficatul) dar i
hormoni secretai n celule cu funcie endocrin, diseminate n alte organe (stomac, inim, organ
adipos, creier).
Hormonii acioneaz prin efecte de stimulare sau inhibare a activitii organelor efectoare.
Organizarea sistemului endocrin
Sistemul endocrin se afl sub controlul hipotalamusului care i exercit influena prin
secreia, n cantitate extrem de mic (ng), a unor oligo- i polipeptide, denumite factori de
eliberare hipotalamici (liberine), precum i a unor peptide ce inhib secreia (statine)
hormonilor adenohipofizari. Acetia sunt specifice unui anumit hormon.
De exemplu, tireoliberin (TRH), prolactoliberin (PRF- prolactin releasing factor),
somatoliberin (GRH), gonadotrophin releasing hormon (GnRH), somatostatin (GIH),
gonadotrophin releasing inhibiting hormon (GnRIF), prolactostatin.
Sistemul endocrin se caracterizeaz printr-o organizarea ierarhic (n cascad), pe axa
hipotalamo-hipofizar, n cadrul creia hormonii acioneaz asupra organelor int primar,
secundar determinnd sinteza de cantiti din ce n ce mai mari de hormoni cu via mai lung.
Factorii hipotalamici eliberai sub aciunea unui stimul chimic sau nervos acioneaz
asupra adenohipofizei (hipofiza anterioar) ce reprezint inta primar.
Adenohipofiza secret hormoni tropi care stimuleaz activitatea altor glande - inta
secundar - ca un adevrat creier endocrin. Glandele endocrine secret hormoni specifici ce
acioneaz asupra intelor finale (organele efectoare) determinnd efectul la aciunea
hormonului.
Exist glande ce nu se afl sub controlul adenohipofizei, de exemplu pancreasul,
medulosuprarenala, paratiroidele.
De asemenea, exist hormoni care nu acioneaz asupra unei glande endocrine int
secundar, ci direct asupra organelor efectoare, inta final (de ex., STH, prolactina).
Secreia hormonilor este reglat prin mecanism de tip feed-back (retroinhibiie) de ctre
concentraia sanguin a hormonilor circulani, precum i de cea a unor metabolii specifici.
Exist mai multe nivele la care se poate manifesta inhibiia: la nivelul hipotalamusului
(feed-back lung) i la cel al hipofizei (feed-back scurt).

Hormonii sintetizai au urmtorul itinerar:


Hipotalamus/Hipofiza

secretie

depozit

cu proteine transportoare
(pentru hormoni liposolubili,
albumina, globuline)
fr proteine transportoare
(pentru hormonii hidrosolubili)

eliberare
snge - hemocrinie
limf - limfocrinie

transport

LCR -hidroencefalocrinie
fibre nervoase - neurocrinie
organ tint

lichide interstitiale - topocrinie


membranar (hormoni hidrosolubili)

hormon + receptor
intracelular (hormoni liposolubili)
actiune
ficat

catabolism

rinichi
sub form de cataboliti
n urin (predominant)
ca atare
saliv, sudoare, fecale

eliminare

Clasificarea hormonilor

Hormonii pot fi clasificai n funcie de mai multe criterii:


structura;
solubilitatea;
natura semnalului care le mediaz aciunea;
organul sau esutul care sintetizeaz un hormon.
Din punct de vedere structural, hormonii pot fi clasificai n trei categorii:
1. Hormoni derivai de la aminoacizi: iodtironine (derivate de la tirozin), catecolamine
(fenilalanin), melatonina (triptofan).
2. Hormoni peptidici, proteici i glicoproteici: ocitocina, vasopresina, hormonii adenohipofizari
(STH, ACTH, LH, FSH, PRL etc.), insulina, calcitonina, glucagonul, parathormonul, etc.
3. Hormoni cu structur sterolic: corticosteroizi, sexuali.
n funcie de modul cum sunt eliberai din glande i de organul care-i produce, hormonii
se pot clasifica n:
1. Neurohormoni (hormoni neuroendocrini) produi de celulele nervoase care au i funcii
secretoare: acetilcolin, serotonin, factori de eliberare.
2. Hormoni glandulari: hormoni hipofizari, tiroidieni, sexuali, paratiroidieni, etc.
3. Hormoni tisulari (cu aciune paracrin sau autocrin) secretai de celule neconstituite n
glande i care-i exercit aciunea asupra celulelor nvecinate. De exemplu, prostaglandine,
gastrina (stomac), secretina (duoden), etc.
n funcie de solubilitate hormonii se mpart n: hormoni solubili n ap (sunt hormonii
derivai de la aminoacizi, cu excepia iodtironinelor) i hormoni insolubili n ap (hormonii
steroizi, calcitriol, iodtironine).
a)
b)
c)
d)

Mecanismul de aciune al hormonilor

Cei mai muli hormoni nu acioneaz direct asupra celulelor ci prin intermediul unor
mesageri care le preiau mesajul.
Impuls nervos
al II-lea mesager
Mesaj
Hormoni
Stimul chimic
primul mesager
Receptori
Activarea unui mesager celular este condiionat de receptarea hormonului (primul
mesager) de ctre celula stimulat. Receptorii sunt proteine specializate capabile s recunoasc
i s lege specific un hormon i sunt distribuii la nivelul membranei, pentru hormonii
hidrosolubili sau n citoplasm i nucleu, pentru hormonii liposolubili. Ei au cel puin dou
domenii funcionale: unul care permite recunoaterea hormonului i cel de al doilea care
genereaz un semnal ce cupleaz recunoaterea hormonului cu o funcie celular.
Modul de legare i de cuplare este diferit n funcie de natura hormonului.
Interacia hormon receptor
Interacia ligandului cu receptorul poate fi reprezentat ca o hiperbol.

Receptorii hormonali sunt proteine care difer prin specificitatea pentru liganzi i
localizarea n celul, intracelular sau la suprafaa acesteia.
Interaciunea hormon receptor este asemntoare interaciunii enzim substrat.
H+R
HR
Kd = [H][R]/[HR]
Kd constanta de disociere a complexului, moar afinitatea receptorului pentru hormon.
Ocuparea receptorului cu hormon prezint fenomenul de saturaie.Pentru a satura receptorii
este necesar o concentraie a hormonului de 20 de ori mai mare dect kd.
Un compus, altul dect hormonul specific, care se leag la un receptor i determin un
rspuns biologic, se numete agonist. Compusul care se poate lega la receptor dar nu iniiaz un
rspuns biologic se numete antagonist.
Unii hormoni au mai multe subuniti implicate n interacia cu receptorii. De exemplu,
FSH, LH i TSH au dou subuniti (identice) i (diferite). Subunitatea are aceeai funcie
la interacia cu receptorul, dar specificitatea fiecruia este conferit de subunitatea care este
recunoscut de receptorul particular.
Complexul HR sufer modificri conformaionale care permit fie interacia cu o protein
transductoare G, fie activarea unei stri noi n care domeniile active devin disponibile pe
suprafaa receptorului.
Mecanismul de aciune a hormonilor liposolubili
Hormonii steroizi i tiroidieni, care pot strbate membrana celular interacioneaz cu
receptori intracelulari, complexul hormon receptor furniznd semnalul. Domeniul C terminal al
receptorului leag hormonul formnd complexe hormon receptor ce ptrund n adncitura mare a
ADN. Complexul HR acioneaz ca factor de transcriere pentru gene ce cuprind elemente de
rspuns al hormonului (HRE) i recunosc complexul (activeaz gene ce codific enzime ce
intervin n procesele metabolice ale aminoacizilor, ovalbumine, globuline i mai rar ncetinesc
exprimarea genei). Glucocorticoizii, aldosterona i progesterona, androgenii au acelai HRE, iar
estrogenii i hormonii tiroidieni diferite.
Mecanismul de aciune a hormonilor hidrosolubili
Hormonii hidrosolubili nu pot strbate membrana plasmatic i, de aceea, interacioneaz
cu receptori plasai n membrana celular.
4

Fixarea hormonului la receptor activeaz un sistem ce transform semnalul extern


(mesager prim) ntr-unul intracelular (mesager secund).
Modul de aciune a mesagerului secund este acela c modific anumite funcii celulare ce
au efecte biologice importante: sinteza de proteine, activarea unor enzime.
Dei semnalele extracelulare sunt variate, numrul mesagerilor secunzi este limitat:
1. Nucleotide ciclice:
AMPc: glucagon, adrenalina, ACTH, calcitonina, parathormon, LH, MSH, FSH, TSH;
GMPc: factor atrial natriuretic, NO, rodopsina;
2. Ca2+: oxitocin, vasopresina, gastrina, etc.
3. Diacilglicerol: angiotensina, factori de cretere, acetilcolina;
4. Inozitoltrifosfat (IP3): angiotensina, factori de cretere, acetilcolina.
Pentru ali hormoni (insulina, prolactina, etc.) mesagerii secunzi nu sunt cunoscui.
Aciunea hormonilor prin mesageri secunzi implic existena unui sistem de transformare
a mesajului extern n mesaj intracelular, alctuit din:
Receptorul specific membranar;
Sistemul de cuplare a sistemului hormon-receptor cu sistemul ce genereaz mesagerul
secund (proteinele G);
Sistemul efector ce genereaz mesagerul secund. Ca i sisteme efectoare fiuncioneaz
adenilat ciclaza ce genereaz AMPc, guanilat ciclaza (GMPc), fosfolipaza C (diacilglicerol i
inozitol trifosfai).
Sistemul care mediaz efectele celulare ale mesagerilor secunzi: PKA, PKC, PKG etc.
Proteinele G sunt proteine care cupleaz funcional receptorul membranar cu sistemele
generatoare de mesageri secunzi. Denumirea provine de la proprietatea acestora de a lega
nucleotide cu guanin. Sunt proteine heterotrimerice , individualitatea unei proteine G fiind
conferit de subunitatea pe care se afl i situsul de legare a nucleotidului cu guanin i care
interacioneaz cu sisteme efectoare diferite, genernd diveri mesageri secunzi. Lanurile i
sunt puin diferite de la o protein G la alta.
Forma inactiv a proteinei G este GDP-, ea activndu-se dup interaciunea
hormonului cu receptorul membranar. Complexul HR acioneaz asupra unei proteine G cu care
este cuplat receptorul n mod catalitic, determinnd schimbul dintre GDP legat de subunitatea
i GTp-ul din mediul, concomitent cu disocierea GTP- de dimerul , GTP- fiind forma
activ a proteinei G. Aciunea complexului HR asupra proteinei G este considerat catalitic,
deoarece o molecul de complex HR determin schimbul GDP-GTP pe mai multe molecule de
protein G, ceea ce duce la amplificarea semnalului dat de hormon (ligand).
GDP-

H-R

GTP - +
GDP

GTP

Sunt mai multe tipuri de proteine G: Gs care activeaz adenilat ciclaza ce transform ATPul n AMPc, Gi ce inhib activitatea adenilat cilazei, ducnd la scderea concentraiei AMPc n
celul, proteinele Gq care activeaz fosfolipaza C, Gt, Go.
Mesagerii secunzi AMPc i diacilglicerolii au mecanism de aciune similar, activnd
proteinkinaze A, respectiv C.
Sistemul efector adenilat ciclaz AMPc - proteinkinaz A
AMPc este mesagerul secund pentru muli hormoni. Concentraia sa intracelular este
foarte mic, dar semnalul hormonal determin creterea concentraiei sale. Adenilat ciclaza este
cuplat cu proteine Gs care au o aciune stimulatoare asupra acesteia sau cu proteine Gi care
scad activitatea adenilat ciclazei. Exemple de hormoni care au receptorii cuplai cu proteinele Gi
sunt angiotensina II, somatostatina, catecolaminele prin receptori 2.
5

Aciunile biologice determinate de AMPc sunt de scurt durat acesta fiind rapid hidrolizat
de fosfodiesteraz la AMP.
AMPc acioneaz prin activarea protein kinazei A. Protein kinaza A este o enzim cu
specificitate pentru resturi de serin sau treonin. Protein kinaza A este un tetramer, R2C2,
format din dou subuniti reglatoare (R) ce prezint situsuri pentru legarea AMPc i dou
subuniti catalitice (C). Tetramerul este inactiv, centrele catalitice fiind mascate. Odat cu
legarea AMPc la subunitile reglatoare se elibereaz subunitile catalitice.
Proteinkinaza A activ catalizeaz fosforilarea i conversia unor proteine (enzime) din
formele defosforilate n formele fosforilate ce prezint activiti distincte, aceast conversie
determinnd rspunsul biologic la mesajul hormonal.
Controlul hormonal al procesului este completat de aciunea unor fosfoproteinfosfataze i
a fosfodiesterazei care inactiveaz proteinele prin defosforilare i hidrolizeaz AMPc la AMP
inactiv.
Sistemul efector fosfolipaz C IP3, DAG proteinkinaz C
Fosfolipaza C este sistemul efector care genereaz diacilglicerol (DAG) i inozitol
trifosfai (IP3) din fosfolipidele membranare, fiind cuplat cu proteinele Gq. Este o hidrolaz care
scindeaz legturile fosfodiesterice din fosfatide.
Diacilglicerolul rezultat este un compus lipofil ce rmne n membran i activeaz
proteinkinaza C. Aceasta prezint mai multe izoforme, unele activate numai de DAG, altele ce
necesit pentru activare pe lng DAG i ioni de calciu. Proteinele ce sunt fosforilate sub
aciunea acestei kinaze determin rspunsul la mesajul adus de hormon.
Inozitol trifosfatul difuzeaz n citoplasm, fiind un polianion puternic hidrofil. El
acioneaz asupra membranei reticulului endoplasmic determinnd ieirea ionilor Ca2+ i
creterea concentraiei acestora n citoplasm, deoarece aceast membran cuprinde canale
cationice deschise de IP3.
Rspunsul la stimulii ce activeaz fosfolipaza C se sting prin reciclarea DAG i IP3:
DAG poate fi substrat pentru fosfolipaza A2 care acioneaz la nivelul legturii esterice
din poziia 2, acidul gras din aceast poziie fiind frecvent acidul arahidonic, precursor al
prostaglandinelor, leucotrienelor sau poate fi transformat ntr-un fosfatid ce este reinserat n
membrana plasmatic;
IP3 d natere, prin fosforilri i defosforilri selective, la diveri metabolii, muli dintre
ei cu roluri biologice importante.
De exemplu, factorii de eliberare a tireotropinei (TRH) i a gonadotropinelor FSH i LH
(GnRH) acioneaz prin intermediul acestei ci cu activarea ulterioar a protein kinazei C.
Sub aciunea unor stimuli aminergici interneuronali este generat un semnal ce stimuleaz
eliberarea GnRH din neuronii GnRH-ergici hipotalamici. Semnalul este transmis axonal la
captul nervului unde este stocat. Factorul este eliberat prin exocitoz ca urmare a depolarizrii
datorate transmiterii semnalului. Intr n sistemul portal (n plexul primar i apoi n cel secundar,
prin fenestraii) i se leag la receptorii corespunztori din celulele ce elibereaz tireotropina sau
gonadotropine. Complexul HR activeaz fosfolipaza C. DAG eliberat activeaz proteinkinaza C
ce fosforileaz unele proteine implicate n procesele de secreie i transport a LH i FSH la
exteriorul celulei. IP3 se leag de receptorii RE (unde este depozitat calciul), elibernd calciul n
citoplasm. Creterea concentraiei calciului stimuleaz activitatea proteinkinazei C i particip
la exocitoza LH i FSH din celul.
Sistemul efector guanilat ciclaz GMPc proteinkinaz G
Guanilat ciclaza este sistemul efector ce genereaz GMPc. Domeniul extracelular al
guanilat ciclazei poate fi receptor hormonal, fiind cuplat cu domeniul intracelular printr-un
domeniu transmembranar.
GMPc activeaz proteinkinaza G care fosforileaz proteine celulare ce pot s se exprime.
De exemplu, factorul atrial natriuretic (FAN) eliberat din celulele atriale sub controlul a
numeroase semnale acioneaz prin activarea guanilat ciclazei. Factorul atrial natriuretic este
6

eliberat ca un dimer inactiv i este convertit n plasm la monomerul capabil s interacioneze cu


receptorul. Semnalele ce determin eliberarea sa sunt numeroase: creterea volumului celular,
creterea presiunii sanguine datorit aciunii vasoconstrictorilor, creterea concentraiei de sare,
creterea ratei de pompare a inimii (eliminarea este activat de activatori ai protein kinazei C i
inhibat de cei ai proteinkinazei A).
Factorul atrial natriuretic determin creterea ratei de filtrare glomerular fr s creasc
fluxul sanguin renal, deci crete volumul de urin i excreia sodiului. Scade excreia de renin.
Inhib vasoconstricia produs de angiotensina II i relaxeaz vasele renale, arterele i alte paturi
vasculare. Guanilat ciclaza moduleaz i activitatea NO, hormon ce acioneaz paracrin,
produce relaxarea muchilor netezi, mediaz citotoxicitatea, este neuromediator.
Sistemul mesagerial al calciului
Ionii de calciu mediaz efectele intracelulare ale multor hormoni sau ale unor semnale
nervoase. Regleaz contracia muchilor netezi, controleaz secreiile exocrine, endocrine, au rol
n diviziunea celular, sunt modulatori ai multor procese metabolice fundamentale.
Concentraia intracelular a calciului este mic comparativ cu concentraia extracelular a
lui, aceast diferen fiind meninut prin scoaterea calciului din celule, prin permeabilitatea
redus a membranei celulare pentru cationi i prin depozitarea calciului n reticulul endoplasmic.
Concentraia calciului intracelular este redus n mod obinuit, dar poate s creasc foarte
mult, aceast cretere exagerat fiind caracteristic mesagerilor secunzi.
Rspunsurile mediate de calciu sunt fie foarte rapide i de scurt durat, fie se instaleaz
mai ncet i sunt de durat mai mare. Cele rapide sunt mediate de calciul ptruns din exterior.
Calciul este mesager secund acionnd dependent de AMPc, GMPc, DAG sau IP3 sau
independent de acetia.
Rolurile calciului sunt mediate de proteine specifice care leag ionul de calciu:
calmodulina, troponina C, etc.
Calmodulina este o protein de 17 KDa ce poate lega 4 ioni de calciu. Fixarea calciului
determin o tranziie conformaional a proteinei ce poate astfel interaciona cu o protein int.
Cnd nceteaz stimularea celular, concentraia ionului de calciu i calmodulina revin la
starea anterioar.
Troponina C este o protein din aparatul contractil al muchilor striai ce impiedic
asocierea miozinei cu actina. Legarea calciului la troponina C determin modificarea
conformaional a acesteia ceea ce permite legarea miozinei la actin i contraia muscular.
Prin cile pe care le mediaz, calciul determin:
reglarea contraciei musculaturii netede i a microfilamentelor din celule implicate n
motilitate, mitoz, pinocitoz;
activarea pompei de calciu, a unor enzime (fosfolipaza A2, etc);
reglarea activitii unor proteinkinaze (PKC);
reglarea adenilat ciclazei, gulanilat ciclazei, fosfodiesterazei.
Hormonii adenohipofizari
Secreia adenohipofizei este datorat stimulilor nervoi care prin intermediul factorilor de
eliberare hipotalamici transportai de sistemul port hipotalamohipofizar acioneaz asupra
adenohipofizei.
Adenohipofiza secret hormoni: polipeptidici, proteici: ACTH, PRL, STH;
glicoproteici:TSH, FSH, LH.
Hormonul somatotrop (hormonul de cretere, GH, STH, somatotropina)
Este o protein alctuit dintr-un lan cu 191 aminoacizi. Din punct de vedere cantitativ
este cel mai important hormon. Secreia sa se afl sub aciunea somatocrininei (GRH) i a
somatostatinei (hGIH) hipotalamice.
Nu acioneaz asupra unor glande endocrine i nici asupra unui anumit organ int, ci are mai
multe organe int - os, muchi, ficat, esut adipos.
7

Funcii biologice:
Are aciune somatotrop determinnd creterea i dezvoltarea organismului dup
natere. Aciunea sa se manifest prin intermediul somatomedinelor - IGF I i II- ce determin
creterea oaselor n lungime, a organelor;
Stimuleaz gluconeogeneza hepatic;
Regleaz transportul aminoacizilor stimulnd biosinteza proteic;
Mobilizeaz lipidele de rezerv.
Hipersecreia la copii i adolesceni determin gigantismul iar la aduli acromegalia
(mrirea n lime a oaselor, extremitilor, viscerelor). Hiposecreia la copii determin nanismul
hipofizar (cretere limitat n nlime, dezvoltare psihic normal).
Prolactina (hormonul lactotrop, mamotropin)
Pentru acest hormon organul int este snul.
Este o protein alctuit dintr-un lan polipeptidic cu 198 aminoacizi. Sinteza de prolactin se
produce n celulele lactotrope, ce reprezint 10-25 % din total, n special ca rspuns la supt.
Funcii biologice:
Stimuleaz dezvoltarea glandei mamare n sarcin;
Determin biosinteza lactozei i secreia laptelui.
n timpul sarcinii, hipofiza i mrete volumul datorit hipertrofiei celulelor mamotrope.
Secreia acestui hormon este inhibat de dopamin i de GnRN.
Hormoni cu structur glicoproteic. Aceti hormoni sunt dimeri cu un lan identic ( 96
aminoacizi) i unul diferit ().
Hormonul tireostimulator (tireotropina, TSH). Conine aproximativ 8% glucide (manoz,
glucozamin, galactozamin). Lanul are 112 aminoacizi. Secreia este controlat de TRH
hipotalamic. Inhibiia sintezei o realizeaz hormonii tiroidieni circulani prin mecanism feedback Organul int pentru acest hormon este tiroida.
Funcii biologice:
Se leag de receptorii celulelor foliculare din tiroid controlnd etapele de biosintez
a hormonilor tiroidieni;
Are ca efect secundar aciunea lipolitic.
Gonadotropinele FSH i LH. Organele int pentru aceti hormoni sunt gonadele. Sunt
secretate de celulele gonadotrope.
Hormonul foliculostimulator (FSH) are un lan cu 120 aminoacizi
Funcii biologice: La femei stimuleaz creterea i maturarea foliculilor ovarieni
pregtindu-i pentru ovulaie. Este crescut n prima faz a ciclului menstrual. Stimuleaz
biosinteza hormonilor estrogeni.
La brbai, la pubertate determin nceputul spermatogenezei, iar la adult stimuleaz
activitatea celulelor Sertoli din testicul (celule care alimenteaz celulele ce produc sperma).
Hormonul luteinizant (LH) are un lan cu 121 aminoacizi.
Funcii biologice: La femei, creterea secreiei LH la jumtatea ciclului determin apariia
ovulaiei i dezvoltarea corpului luteal (galben).
La brbai, stimuleaz activitatea celulelor interstiiale Leyding din testicul (ICSH) pentru
biosinteza hormonilor androgeni. Reglarea secreiei este realizat de ctre GnRH hipotalamic
prin mecanism feed-back.
Mai exist o gonadotropin care nu este sintetizat de adenohipofiz, gonadotropina
corionic uman (HCG), secretat de placent. Se gsete n snge i urin dup fecundare,
identificarea sa stnd la baza testelor de sarcin. Monitorizarea HCG d indicaii asupra evoluiei
sarcinii, variaiile anormale putnd permite diagnosticarea unor sarcini anormale.
Hormonul adrenocorticotrop (ACTH, corticotropin). Gena care codific ACTH deine
informaia genetic pentru un precursor inactiv, cu 250-285 de aminoacizi, denumit
proopiomelanocortin (POMC). Acesta se scindeaz diferit n zona anterioar i pars intermedia.
8

POMC se sintetizeaz n celulele corticotrope, n creier, placent, testicul. Precursorul inactiv se


scindeaz n funcie de proteazele prezente.
proopiomelanocortina
in adenohipofiza sub actiunea CRH

ACTH (39)

in pars intermedia sub actiunea


noradrenalinei

beta-LPH

gama-LPH

alfa-MSH

beta-endorfina

beta-endorfina
beta-MSH

gama-LPH

gama-endorfina

Hormonul adrenocorticotrop este un polipeptid glicozilat cu 39 aminoacizi format sub


aciunea corticoliberinei hipotalamice. Secreia este maxim noaptea. Organ int este
suprarenala.
Funcii biologice:
Stimuleaz activitatea corticosuprarenalei pentru sinteza i secreia hormonilor
corticosteroizi;
Permite adaptarea organismului la diferii stimuli (frig, cldur, foame, stres);
Acioneaz asupra esuturilor extrahepatice.
Hipersecreia este caracteristic sindromului Cushing caracterizat de efectele unei
hipersecreii de hormoni corticosuprarenalieni: obezitate truncal, hipertensiune, edeme.
Hormonul melanocitostimulator (MSH, melanotropina)
Denumirea se refer la doi hormoni importani, - i -MSH. Datorit numrului redus de
celule din pars intermedia, cantitatea de MSH la om este redus. - MSH conine o secven de
13 aminoacizi identic cu primii 13 aminoacizi din ACTH.
Funcii biologice:
Stimuleaz sinteza tirozinei i din aceasta a melaninei;
Stimuleaz dispersarea pigmenilor de melanin.
Deficitul de -MSH duce la apariia albinismului.
Endorfinele sunt inactive n adenohipofiz, dar se activeaz n sistemul nervos acionnd ca
neurotransmitori. Numele este o reunire a cuvintelor endogen i morfin.
Funcii biologice:
Au acelai situs de legare cu opiaceele i intervin n atenuarea senzaiei de durere (endorfina este analgezic, -endorfina are aciune morfinic);
Intervin n reglarea temperaturii, excitare;
Uneori declaneaz un comportament agresiv (-endorfina).
Beta lipotropina este o alt polipeptid rezultat prin scindarea POMC. Stimuleaz
melanocitele, influeneaz lipoliza i sinteza sterolilor. Poate fi scindat diferit cu formare de
MSH, -lipotropin, endorfine, encefaline.
Hormonii neurohipofizari
Neurohipofiza conine 2 hormoni care ajung aici prin transport intraaxonic fiind sintetizai
n nucleii supraoptic (vasopresina) i paraventricular (oxitocina sau ocitocina) din hipotalamus.
Sunt nonapeptide cu via scurt care exist ataate de proteine de transport denumite
neurofizine (I i II) i care se deosebesc prin:
aminoacizii din poziia 3: oxitocina are izoleucin, iar vasopresina are fenilalanin;
aminoacizii din poziia 8: oxitocina are leucin, iar vasopresina are arginin.
9

Gln

3 Ile

Asn

Tyr

Cys

Pro

Leu

Gly

NH 2

Gln

Asn

Cys

Cys

3 Phe

Tyr

Pro

Arg

Gly

NH2

Cys

vasopresina

oxitocina

Oxitocina i neurofizina I sunt eliberate din neurohipofiz ca rspuns la supt la femeile


ce alpteaz sau la ali stimuli ce acioneaz prin mecanism colinergic.
Vasopresina i neurofizina II sunt eliberate dup activarea baroreceptorilor i
osmoreceptorilor care nregistreaz o scdere a presiunii sanguine sau o cretere a concentraiei
ionului de sodiu.
Funcii biologice:
Oxitocina:
determin contracia musculaturii netede a uterului avnd rol n expulzarea ftului
(crete nainte de natere);
stimuleaz ejecia laptelui;
prervine hemoragiile post-partum.
Vasopresina:
determin reabsorbia apei n tubii renali (influeneaz exprimarea aquaporinei 2, unul din
canalele de ap din tubii colectori) i concentrarea urinii, fiind hormon antidiuretic (ADH); are
aciune hipertensiv (determin constricia pereilor vaselor mrind tensiunea arterial). n stri
de deshidratare, crete secreia ADH ceea ce reduce eliminarea apei.
Hormonii care regleaz raportul calciu/fosfai
Reglarea concentraie calciului, fosfailor i magneziului este foarte important pentru
organism i se realizeaz prin echilibrarea proceselor de excreie i reabsorbie renal, prin
intermediul a trei hormoni: parathormonul, calcitonina, calcitriolul.
Parathormonul este secretat de glandele paratiroide. Este o protein cu 84 de aminoacizi ce
se secret sub form de prohormon. Receptorii pentru parathormon sunt n os i rinichi.
Funcii biologice:
Este hormon hipercalcemiant (secreia sa este reglat de calcemie).
Stimuleaz reabsorbia calciului n tubii renali;
Stimuleaz excreia fosfailor;
Determin eliberarea calciului din oase;
Stimuleaz biosinteza vitaminei D3 (hidroxilarea n poziia 1) i, astefel, absorbia
calciului din intestin.
Hipoparatiroidismul este caracterizat de excitabilitate neuromuscular crescut, crampe
musculare, ameeli.
Hiperparatiroidismul este caracterizat de creterea calcemiei, scderea eliminrii renale a
calciului, creterea eliminrii renale a fosfailor, demineralizarea oaselor, fracturi.
Calcitonina, polipeptid cu 32 de aminoacizi, este secretat de celulele parafoliculare ale
tiroidei.
Funcii biologice:
Este hormon hipocalcemiant;
Stimuleaz depunerea calciului i fosfailor n oase;
Inhib mobilizarea calciului din oase;
Stimuleaz activitatea osteoblastelor.
Calcitriolul (1,25-dihidroxicolecacliferolul) se obine din vitamina D3 prin hidroxilare n
rinichi. Acioneaz ca hormonii steroizi avnd receptori intracelulari. esuturile int sunt
intestinul subire i osul.
10

Funcii biologice:
Determin absorbia intestinal a calciului i fosfailor;
Determin reabsorbia renal a calciului i fosfailor;
Contribuie la mineralizarea osului.
Cnd nivelul vitaminei D3 este crescut se realizeaz o hidroxilare n poziia 24 i se
formeaz 24, 25-dihidroxicolecalciferolul care este inactiv. Deficitul de vitamin D3 duce la
osteoporoz i osteomalacie.
Hormonii pancreatici
Pancreasul este o gland anex a tractului digestiv cu funcie endocrin i exocrin.
Insulele Langerhans reprezint formaiunea histologic distinct ce manifest activitate
endocrin. Ele sunt alctuite din patru tipuri de celule cu secreie diferit:
Celulele A () 25% ce secret glucagonul, hormon hiperglicemiant;
Celule B () 70% ce secret insulina, hormon hipoglicemiant;
Celulele D () 5% ce secret somatostatina care regleaz secreia de glucagon,
insulin i STH;
Celulele F (n urme) ce se presupune c secret polipeptidul pancreatic ce stimuleaz
secreia de bicarbonat.
Insulina. Studiul insulinei a fost i este n continuare n atenia cercettorilor, deoarece
diabetul zaharat, afeciunea generat de deficitul de insulin, continu s afecteze aproximativ 5
% din populaia rilor dezvoltate. In 1921, savantul romn Paulescu a descoperit insulina dar
structura sa a fost precizat n 1955 de Sanger. Sinteza in vitro a confirmat presupunerile lui
Sanger.
Insulina este o polipeptid constituit din dou lanuri A cu 21 resturi de aminoacizi i B
cu 30 de aminoacizi, unite prin dou puni disulfurice A7-B7, A20-B19. Lanul A mai prezint o
punte disulfuric A6-A11.

Biosinteza. Insulina este sintetizat sub form inactiv de preproinsulina care n reticulul
endoplasmic se transform n proinsulin (84 aminoacizi) ce conine pe lng insulin secvena
peptidului C i alte dou dipeptide. Aceasta este transportat n aparatul Golgi unde, sub aciunea
unor endo i exopeptidaze se transform n insulin. Insulina este depozitat n granulele
secretorii unde formeaz cu ionii de zinc agregate cristalizabile.
Secreia insulinei este influenat de:
- glicemie, creterea glucozei serice peste 120 mg/100 ml determin secreia de insulin;
- intermediari ai metabolismului glucidic;
- adrenalin (scade secreia de insulin), cortizol (crete secreia insulinei).
Catabolism. Insulina are timp de via foarte scurt. Ea este degradat rapid sub aciunea unor
proteaze sau prin desfacerea punilor disulfurice de ctre hidrogenaze, n ficat, rinichi, muchi.

11

Funcii biologice:
Insulina controleaz ntr-o mare msur utilizarea glucozei n esuturi, acestea clasificnduse n esuturi insulinodependente (muchi scheletici, adipocit, inim, leucocite, ficat, cristalin) n
care transportul glucozei este mediat de insulin i esuturi glucodependente (creier, hematii,
rinichi, mucoasa intestinal) n care glucoza ptrunde liber.
Membranele celulelor insulinodependente conin receptori insulinici (tetrameri 22) care
recepioneaz mesajul hormonal i mediaz aciunea hormonului prin intermediul unui
mecanism de tip tirozinkinazic (se fosforileaz resturile de tirozin din subunitatea ).

Insulina este un hormon hipoglicemiant deoarece stimuleaz oxidarea glucozei prin


glicoliz, intensific glicogenogeneza, inhib glicogenoliza i gluconeogeneza. Insulina are
aciune i asupra celorlalte metabolisme: diminueaz lipoliza i favorizeaz lipogeneza; are
aciune cetogenic; diminueaz catabolismul proteic, favoriznd biosinteza unor proteine
specifice (favorizeaz transportul aminoacizilor).
Patologie. Deficitul aciunii insulinei este caracteristic diabetului zaharat. Exist dou
tipuri principale de diabet zaharat: diabet insulinodependent (DID sau tip I), caracterizat de o
secreie defectuoas a insulinei i diabet noninsulinodependent (DNID sau tip II), caracterizat de
lipsa de rspuns a esuturilor la aciunea hormonului n condiiile unei secreii, iniial, normale.
Ca efect al lipsei de rspuns la aciunea hormonului ce controleaz toate metabolismele,
manifestrile diabetului sunt hiperglicemie, glucozurie (fiind depit pragul renal), poliurie,
polidipsie. n cazul unor complicaii acute, apar cetonemia, cetonuria, acidoza diabetic.
Complicaiile acestei boli metabolice, n cazul unui control defectuos, sunt numeroase implicnd
mecanisme complexe. Tratamentul se face cu insulin sau cu antidiabetice orale care
mbuntesc rspunsul celulelor la insulin (sulfonilureice, biguanide).
Glucagonul este secretat de celule A din insulele Langerhans. Este o polipeptid alctuit
din 29 de aminoacizi, cu timp de via scurt (pn la 5 minute), inactivndu-se n ficat care
reprezint principalul organ int al aciunii sale. Sinteza este reglat de nivelul glucozei serice.
Funcii biologice
Glucagonul are aciune antagonist insulinei, fiind unul dintre principalii hormoni
hiperglicemiani. Efectele intracelulare sunt mediate de AMPc.
Intensific gluconeogenza din compui neglucidici.
Stimuleaz glicogenoliza hepatic;
Inhib glicogenogeneza;
Stimuleaz catabolismul proteic, lipoliza.
Somatostatina este secretat de celulele D din insulele Langerhans, dar i n tractul
gastrointestinal i n creier. Este sintetizat sub form de prohormon cu 28 de aminoacizi care se
transform n somatostatin ce conine doar 14 resturi de aminoacizi.
12

Funcii biologice:
Neurotransmitor;
La nivelul pancreasului inhib secreia de insulin i glucagon.
Hormoni tiroidieni (Iodtironine)
Tiroida este o gland plasat n partea anterioar a gtului ce cntrete, la adult, 25-30 g,
fiind format din 2 lobi simetrici unii printr-un istm situat transversal deasupra cartilajului
cricoid. Deoarece are form de scut (thyreos) a cptat acest denumire.
Unitile funcionale sunt foliculii tiroidieni din parenchim formai dintr-un epiteliu simplu
ce mrginete un miez gelatinos, omogen, coloidul tiroidian.
Activitatea tiroidei este controlat de TSH hipofizar care stimuleaz captarea iodului i
sinteza hormonilor.
Celulele principale din tiroid secret doi hormoni: tiroxina (T4 3,3,5,5tetraiodotironina)
i T3 (3,3,5- triiodotironina) ce regleaz procese metabolice fundamentale.
I

CH2 -CH-COOH

HO

CH2 -CH-COOH

HO
I

NH2

T4

NH2

T3

Biosinteza hormonilor tiroidieni


Procesul de biosintez este complex i se desfoar la interfaa celule epiteliale coloid n
mai multe etape:
1. Ptrunderea iodului (I-) din snge n gland contra gradientului de concentraie.
2. Oxidarea iodului (2I- + H2O2 2e I20 ) i iodurarea resturilor de tirozin
Peroxidaz
din tireoglobulin. Tireoglobulina este o protein cu M~60.000 Da ce conine aprox. 10%
glucide i aprox. 115 resturi tirozin / molecul.
Ea este iodurat n prezena unei tireoperoxidaze i formeaz MIT (monoiodtirozin) i
DIT (diiodtirozin).
3. Cuplarea resturilor de MIT i DIT cu formarea T3 i T4 .
4. Endocitoza tireoglobulinei din coloid n celulele foliculare, hidroliza proteinei de ctre
proteazele lizozomale i eliberarea T3 i T4 ce trec n snge.
Transportul. T3 i T4 (care este n cantitate de aprox. 10 ori mai mare dect T3) prin
snge se face cu proteine transportoare specifice: TBG (Thyroxine Binding Globulin), TBA
(Thyroxine Binding Prealbumin), dar i cu albumina.
Estrogenii cresc sinteza TBG, androgenii i glucocorticosteroizii o scad.
Activitate prezint numai hormonii liberi (T3 > T4).
Catabolismul se realizeaz mai ales n ficat, rinichi i muchi.
Timpul de njumtire pentru T4 = 6-7 zile
T3 = 1,5 zile
Ci de metabolizare:
- deiodurare progresiv n esuturi:
T4
T3 i rT3
deiodurare
activ inactiv
- n ficat conjugare cu acid glucuronic sau sulfoconjugare cu PAPS i transformare n
conjugai ce se elimin prin bil.
- dezaminare, decarboxilare.
Produii de catabolism se elimin, n special, prin urin.
Funciile biologice
Hormonii T3 i T4 se leag la receptori intracelulari din celulele int i mediaz procese
prin care se obine energia metabolic (ATP) i cldur:
13

- determin transcrierea unor proteine implicate n procesele oxidative mitocondriale, cresc


metabolismul bazal,
- intensific degradarea proteinelor (bilanul azotat se negativeaz),
- scad depozitele lipidice i glucidice (intensific lipoliza i glicogenoliza).
Reglarea biosintezei
- prin sistem feed-back la care particip TSH, TRH i T3 i T4,
- autoreglare.
a) Feed-back (-): T3 n snge formarea TRH TSH stimuleaz sinteza T3 i
T4;
T3 inhib TRH inhib TSH.
b) Autoreglare n deficit de iod, tiroida secret numai T3 care este mai activ i conine mai
puin iod.
Patologie tiroidian
Hipotiroidismul se caracterizeaz prin:
- metabolism bazal sczut somnolen, sensibilitate la frig, tendin la ngrare.
- dac apare la ft cretinism (nanism tiroidian)
- dac apare la adult mixedem.
Dac alimentaia nu conine iod (n anumite zone geografice predispuse) se acumuleaz
coloidul n foliculi, glanda se mrete ca volum i apare gua endemic.
Hipertiroidismul se caracterizeaz prin:
- activitate crescut a receptorilor T3 i T4 ce determin iritabilitate, agitaie, slbire,
insomnie;
- boala Basedow-Graves n hipertiroidism sever (gua exoftalmic).
Pentru investigarea funciei tiroidiene se pot realiza:
- dozri T3 i T4 n plasm
- determinarea TSH
- determinare folosind iod radioactiv I131 i studiul ncorporrii i eliminarii acestuia.
Hormoni epifizari (pineali)
Epifiza are o structur conic situat supero-posterior celui de al-3-lea ventricul (cel de
al-3-lea ochi). Primete impulsuri nervoase privind lumina i ntunericul independent de
percepia contient de lumin.
Este alctuit din celule epiteliale (pinealocite) grupate n jurul unei caviti centrale, calcifiat la
adult.
La mamifere are rol n reglarea bioritmurilor endocrine circadiene i sezoniere, controlul funciei
sexuale (inhib eliberarea gonadotrofinelor), ritm cardiac, ciclu menstrual etc.
Epifiza conine mai multe substane active biologic (noradrenalin, melatonin,
serotonin, histamin, dopamin, peptide TRH, LH RH, vasotocin) alturi de o protein
epifizin.
Melatonina este produsul specific (O-metil-N-acetil serotonina)
Secreia este maxim noaptea cnd acioneaz enzima serotonin-N-acetil transferaza.
Activitatea acestei enzime este maxim la ntuneric.
Melatonina este transportat celulelor avnd efecte asupra funciei de reproducere, secreiei
gastrice, determin apariia viselor (secreia crete n fazele de somn paradoxal).
La om, nivelul sanguin al melatoninei descrete de la natere pn la btrnee.
Recent se ia n discuie rolul epifizei n tulburrile de comportament determinate de
schimbarea de anotimp. Exist i ali hormoni n pineal (serotonina, angiotensina,
argininvasotocina) ce au aciune anticonvulsivant, antigonadotrop.

14

Biosinteza melatoninei:
CH2-CH-COOH

CH2-CH-COOH

HO

NH2
triptofan hidroxilaza

triptofan

CO2

5-hidroxi-triptofan

CH2-CH2

HO

NH2
aminoacid decarboxilaza
PALPO

NH2

CH2-CH2

HO
serotonin-N-acetiltransferaza

NH-CO-CH3
hidroxi-indol-O-metil-transferaza

SAM

H
serotonina

N-acetil-serotonina

S-adenozilhomocisteina

CH2-CH2

CH3O

NH-CO-CH3
N
H
melatonina

Hormonii medulosuprarenalieni

Glandele suprarenale sunt alctuite din dou regiuni distincte embriologic cu structur i
funcii diferite: corticala (aprox. 90% din gland) care secret hormoni steroizi i medulara
(aprox. 10% din gland) ce secret catecolamine. Medulara este inervat de fibre simpatice
preganglionare mpreun cu care formeaz un sistem neuroendocrin cu rol n adaptarea
organismului la diferite stri sau solicitri (agresiune, stres, spaim, foame etc).
Medulara conine feocromocite denumite i celule cromafine datorit proprietilor
tinctoriale (se coloreaz n brun la oxidarea cu bicromat de potasiu, datorit oxidrii hormonilor
din granulaiile pe care le conin). Se ntlnesc i celule cromafine ectopice n inim, ficat,
plmn, rinichi etc.
Granulele din medular conin, n principal, doi hormoni:
- noradrenalina sau norepinefrina (~20%), hormon nespecific fiind sintetizat i n alte celule
ectopice i n sinapse;
- adrenalina sau epinefrina (~80%) sintetizat numai n medular, n alte celule fiind
transportat prin snge
HO
HO

C H-O H

HO

C H-O H

CH2

HO

CH2

HN

HN

N o ra d re n a lin a

A d re n a lin a

CH3

Doar 20% din granulele din medular conin catecolamine. Granulele pot s mai conin
dopamin (intermediar al sintezei catecolaminelor), enzime, cromagranina A (protein ce alturi
de ionii Ca2+ i complexul Mg2+-ATP are rol n depozitarea hormonilor) etc.
Biosinteza catecolaminelor.
Catecolaminele au ca precursori fenilalanina i tirozina.

15

OH

H2O

O2

OH

tirozinhidroxilaza

DOPA - decarboxilaza
PALPO

fenilalaninhidroxilaza
FH4 O2

CH2-CH-COOH

FH4 O2
CH2-CH-COOH

FH2

NH2

fenilalanina

FH2

CH2-CH-COOH

NH2
NAD+

NADH,H +

tirozina

+
NAD

OH
OH

NH2

+
NADH,H

CO2

OH

CH2-CH2
NH2

Dopa

Dopamina

OH
O2

H2O

OH

dopaminhidroxilaza

OH

feniletanolamino
-N-metil-transferaza
SAM

Acid ascorbic
HO
O2 Acid
dehidroascorbic + H2O

CH-CH2

OH

O2 Mg+2

S-adenozil-homocisteina

NH2

HO

CH-CH2
NH-CH3

Noradrenalina

Adrenalina

Eliberarea acetilcolinei din neuroni determin creterea concentraiei Ca2+ intracelular


care influeneaz exocitoza materialului din granulele cromafine. Cortizolul activeaz sinteza
adrenalinei activnd enzima care catalizeaz N-metilarea, de aceea rspunsul la stres implic
producerea adrenalinei. Eliberarea este stimulat reagenii -adrenergici i colinergici i inhibat
de cei -adrenergici.
Catabolismul catecolaminelor
Au durat de via foarte scurt, t1/2=10 30 secunde. Activitatea lor este ntrerupt rapid
prin captare n esuturi (ficat i muchi) i metabolizarea la compui inactivi, excretabili.
Degradarea implic aciunea concertat a dou enzime: monoaminooxidaza (MAO) i
catecol O-metil transferaza (COMT) formnd intermediari inactivi (metanefrin, normetanefrin
etc) ce se transform n final n acid vanilmandelic ce se elimin n urin.
Activitatea MAO regleaz concentraia catecolaminelor. Prezint dou subtipuri: MAO
A ce acioneaz selectiv asupra catecolaminelor i serotoninei i MAO-B care acioneaz asupra
unor amine variate (catecolamine, dopamin, serotonin, tiramin). Unele medicamente
antidepresive inhib selectiv aciunea MAO-A crescnd nivelul catecolaminelor i serotoninei,
iar inhibitorii MAO-B se folosesc n tratamentul maladiei Parkinson (deficit de captare a
dopaminei).
Funcii biologice
Catecolaminele acioneaz asupra celulelor ce conin receptori sau - adrenergici cuplai
cu sisteme mesageriale diferite: 1, 2 sunt cuplai cu adenilat ciclaza i cresc concentraia
intracelular a AMPc, 2 scad concentraia AMPc, iar 1 sunt cuplai cu fosfolipaza C i
acioneaz prin intermediul ionilor Ca2+.
Adrenalina se leag pe receptorii i , noradrenalina numai pe receptorii .
Prin aciunile lor asupra sistemului circulator, metabolismului energetic, reglrii secreiei
hormonale contribuie la adaptarea organismului la agresiuni interne i externe (frig, emoii, stres,
anoxie, hipoglicemie etc).
Aciuni mediate de legarea catcolaminelor la receptorii adrenergici:
2: stimularea glicogenolizei hepatice i musculare, relaxarea muchilor netezi din vase,
bronhiole, tub digestiv, stimularea eliberrii reninei, insulinei
1: stimularea lipolizei, contracia miocardului
1: stimularea glicogenolizei, contracia muchilor netezi din vase i tractul urogenital
16

2: relaxarea muchilor netezi n tubul digestiv, inhibarea lipolizei, contracia muchilor din alte
paturi vasculare, inhibarea secreiei de renin i insulin
Patologie. Feocromocitomul, un tip de tumor a suprarenalei, se caracterizeaz printr-o sintez
intensificat a catecolaminelor cu eliminarea crescut a acidului vanilmandelic i a altor produi
de degradare ai acestora n urin.
Hormoni steroizi
Au n structura lor ciclurile steranului:
13

11
2

1 10 9
8

3
4

14

17
16

15

7
6

Pentru clasificarea hormonilor steroizi se folosesc mai multe criterii:


1. Activitatea biologic:
Activitate cortinic acioneaz asupra metabolismului glucidic, proteic, hidromineral;
Activitate estrogenic intervin n dezvoltarea i meninerea caracterelor sexuale
feminine;
Activitate androgenic intervin n dezvoltarea i meninerea caracterelor sexuale
masculine;
Activitate progesteronic creeaz condiiile necesare nidrii oului fecundat i
meninerea sarcinii.
Trebuie s menionm faptul c unii hormoni pot manifesta mai multe aciuni, una din ele
fiind predominant.
2. Structura chimic, n funcie de numrul de atomi de carbon:
C18 steroizi hormonii estrogeni;
C19 steroizi hormonii sexuali masculini;
C21 steroizi hormonii progestativi i hormonii corticosuprarenalieni;
Forma activ a vitaminei D3 poate fi considerat un hormon steroid (C26).
Biosinteza hormonilor steroizi necesit:
a. unor echipamente enzimatice specifice: hidroxilaze (17-hidroxilaza, 21-hidroxilaza, 11hidroxilaza, 18-hidroxilaza, 18-hidroxilaza, aromataza), dehidrogenaze, izomeraze,
oxidoreductaze;
b. vitamina C;
c. ACTH pentru acumularea AMPc;
d. colesterol ca i precursor.
La nivel intracelular procesul se desfoar n mitocondrii sau n microzomi.
Transportul hormonlor steroizi se realizeaz cu proteine transportoare i foarte puin liber.
Catabolism hormonii steroizi sufer procese de oxidoreducere, scindri, eliminndu-se
prin sub form de glucurono- sau sulfoconjugai.

17

Biosinteza hormonilor steroizi

mitocondrii
microzomi

C CH3
O
+ CH3-CH-CH2-CH2-CHO

cit P450
HO

HO
3-dehidrogenaza

sinteza de novo
AcetilCoA

CH3
aldehida izocaproica

pregnenolona

colesterol

17-hidroxilaza

LDL

17-hidroxi-pregnenolona
scindare la C17

4,5-izomeraza

O
C CH3
O
O

17-hidroxilaza

HO
dehidroepiandrosterona

progesterona

21-hidroxilaza
11-deoxicorticosterona
11- hidroxilaza

17-hidroxi-progesterona

corticosterona
18-hidroxilaza
CHO
OH

4-androstendiona
n testicul
C CH2OH
O

21-hidroxilaza
OH

aromataza
17-reductaza

11-dezoxicortizol
11-hidroxilaza
CH2OH

O
aldosterona

5-reductaza
sex masculin
OH

OH

testosterona
aromataza
(19-hidroxilaza
aromatizare)

O
OH

HO

dihidrotestosterona

O C

OH

cortizol

cortizon
HO
estradiol
estrona

estriol

18

Hormonii corticosuprarenalieni
Cortexul suprarenal are trei zone diferite distincte:
- zona glomerulosa (15%) la exterior secret hormoni mineralcorticoizi i corticosteron;
- zona fasciculat (70%) secret hormoni glucocorticoizi i hormoni androgeni (puin);
- zona reticularis (15%) la interior hormoni androgeni i hormoni glucocorticoizi (puin).
Sinteza este determinat de prezena unor echipamente enzimatice diferite.
De exemplu, cortizolul i androgenii numai n zona intern ce conine 17-hidroxilaz i
hormonii mineralcorticoizi se pot sintetiza numai n zona glomerulosa unde se gsete
18-hidroxisteroid dehidrogenaza.
Hormonii glucocorticsteroizi sunt cortizolul, cortizonul, corticosterona care au o grup OH sau
ceto n poziia 11.
Sinteza lor necesit prezena unor 11-hidroxilaze, 17-hidroxilaze, 21-hidroxilaze.
HO

OH
C

CH2OH

OH

CH2OH

O
O

cortizon

cortizol

HO

CH2OH

O
O

CH2OH

O
O

corticosterona

Sunt eliberai n snge imediat dup sintez. Se depoziteaz foarte puin n gland.
Eliminarea este n funcie de ritmul diurn al eliberrii de ACTH.
Transportul. Circul prin snge legai de transcortin (-globulin produs de ficat). Puin
circul legai de albumin, iar aproximativ 8% din cortizol circul liber. Timpul de njumtire
este de 1,5 2 ore.
Catabolism. Dup exercitarea aciunii se catabolizeaz n ficat prin transformare n 11hidroxiandrosteron care se conjug cu acid glucuronic i se elimin n bil, apoi n intestin , se
reabsoarbe i se elimin n urin 80 %, 20 % ajunge n fecale.
Funcii biologice
1. Controleaz procesele din metabolismul glucidic:
- scad viteza de oxidare a glucozei;
- intensific gluconeogeneza din aminoacizi glucoformatori ;
- scad glicogenogeneza.
2. Activeaz lipoliza la extremiti, dar n cantitate crescut pot determina lipogeneza i
depunerea grsimii pe fa i trunchiul superior;
3. Stimuleaz biosinteza proteinelor;
4. Au aciune antiinflamatoare, imunosupresiv i antialergic: scad numrul de leucocite
circulante, inhib proliferarea fibroblastelor; stopeaz sinteza prostaglandinelor;
5. Controleaz prin catecolamine reacia organismului la stres.
Reglarea secreiei
ACTH stimuleaz activitatea celulelor din suprarenal (mecanism AMPc dependent i prin
proteinkinaza A). Reglarea secreiei se realizeaz prin mecanism feed-back negativ. Creterea
concentraiei de cortizol din snge scade sinteza de CRH (corticoliberina) care inhib sinteza de
ACTH i scade nivelul cortizolului din snge.
Patologie. Hipersecreia caracterizeaz sindromul Cushing datorit unei hipersecreii de
ACTH (de exemplu, adenom hipofizar) ce se manifest prin hiperglicemie, catabolism proteic
19

accentuat n esuturi, pielea se subiaz, scderea masei musculare, lipogenez exagerat cu


depunerea grsimilor n partea superioar a corpului (grumaz de bou), scderea rezistenei la
infecii.
Insuficiena corticosuprarenalian primar apare prin hiposecreie de hormoni
glucocorticosteroizi i mineralicorticosteroizi. Boala Addison este caracterizat de hipoglicemie,
anorexie, intoleran la stres, pierdere n greutate. Se poate produce o hiperpigmentare datorit
efectului de -MSH al ACTH. Insuficiena secundar apare prin deficit de ACTH.
Hormonii mineralcorticosteroizi sunt aldosterona, 11-deoxicortizolul i 11-deoxicorticosterona
i sunt sintetizai n zona glomerulosa a corticosuprarenalei. Aciunea hormonal cea mai
pronunat o are aldosterona.

HO

CHO
C

H
C

OH
C CH2OH

CH2OH

O
O

O
aldosterona

OH
C

CH2OH

O
O

CH2OH

O
O
11-deoxicorticosterona

11-deoxicortizol

Transport. Sunt eliberai n snge imediat dup sintez. Aldosterona nu are protein
transportoare specific foarte puin legndu-se de albumin.
Catabolism. Aldosterona este ndeprtat rapid din snge, fiind captat n ficat unde este
conjugat cu acid glucuronic. Se elimin n bil, n intestin de unde se reabsoarbe i se elimin n
urin.
Funcii biologice
1. Stimuleaz retenia sodiului i a apei i excreia H+, K+, NH4 + n rinichi.
2. Regleaz transportul ionilor n celulele epiteliale din glandele salivare, mucoasa
intestinal, glandele sudoripare.
Reglarea secreiei. Se face prin intermediul:
a. sistemului renin-angiotensin;
Sistemul renin-angiotensin este implicat n reglarea presiunii sanguine i a echilibrului
electroliilor.
Scderea presiunii sanguine, scderea volumului lichidelor extracelulare, a concentraiei
ionilor de sodiu i clor duc la eliberarea reninei din aparatul juxtaglomerular. Aceasta determin
transformarea angiotensinogenului n angiotensin I format din 10 resturi de aminoacizi.
Angiotensina I, sub aciunea enzimei de conversie a angiotensinei, se transform n angiotensin
II. Aceasta determin vasoconstricia arteriorelor, stimuleaz secreia de aldosteron, crete
presiunea sanguin, determin reabsorbia ionului de sodiu. Enzima de conversie a
angiotensinei este o glicoprotein care se gsete n plmni, celule endoteliale, plasm. Ea este
inhibat de bradikinin. Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei se folosesc n
tratamentul hipertensiunii arteriale provocate de renin (tip captopril etc).
b. ionului de potasiu. Concentraia ionului de potasiu stimuleaz producerea de aldosteron
el determinnd eliminarea sa i reabsorbia sodiului.
Patologie. Hipersecreia de hormoni mineralcorticosteroizi caracterizeaz sindromul Conn
manifestat prin hipertensiune, hipokalemie, hipernatremie, alcaloz.
20

Hormoni androgeni sintetizai de corticosuprarenal. Au aciune androgenic i, mai puin


estrogenic. Sunt dehidroepiandrosterona i 4-androstendiona, cel mai important din punct de
vedere cantitativ fiind dehidroepiandrosterona.
Sinteza lor necesit o liaz care scindeaz legtura C17-C20 ce se gsete numai n gonade
sau n suprarenale.
O

HO

4 androstendiona

dehidroepiandrosterona

Catabolism. Se catabolizeaz prin glucuronoconjugare i sulfoconjugare, sub form conjugat


fiind inactivi. Se elimin ca 17-cetosteroizi. Din 4-androstendion, sub aciunea unei reductaze
se obine testosteronul.
Funcii biologice
Au efect androgen ce se manifest n perioada pubertii. Influeneaz procesul de cretere
(stimuleaz cartilajele n cretere n cantiti mici).
Hormoni sexuali masculini

Testiculul are trei tipuri de celule:


- celulele din tubii seminiferi (spermatogoniile);
- celulele Leyding, ce produc testosteron ca rspuns la aciunea LH;
- celulele Sertoli care contribuie la diferenierea i la maturarea celulelor germinative.
Sinteza hormonilor sexuali se produce sub aciunea hormonului luteinizant n celulele
Leyding.
OH

OH

HO

O
testosterona

H
dihidrotestosterona

Secreia hormonilor androgeni este reglat printr-un mecanism feed-back negativ, la care
particip gonadotropinele hipofizare LH i FSH, factorul de eliberare hipotalamic GnRH i
testosterona circulant.
Transport. Circul prin snge legai de o protein (sex hormone binding protein) produs n ficat
i mai puin liberi.
Catabolism. Testosterona se degradeaz n cele mai multe esuturi prin oxidare n poziia 17. Se
formeaz 17 cetosteroizi care se conjug cu acid glucuronic i se elimin sub form de
glucuronoconjugai..
n esuturile int testosterona se reduce la dihidrotestosteron care este mai activ.
Hormonii sexuali masculini se pot transforma n hormoni estrogeni.
Funcii biologice:
Determin diferenierea sexual, spermatogeneza, dezvoltarea caracterelor sexuale
masculine secundare;
Stimuleaz procese anabolice: biosinteza proteinelor n muchi, ficat, rinichi, glande
sexuale.

21

Patologie. Tulburri de hiposecreie - n hipogonadismul instalat nainte de pubertate


(eunucoidism) nu se dezvolt caracterele sexuale secundare. Apariia hipogonadismului la adult
duce la reducerea caracterelor sexuale.
n sindromul de feminizare testicular, subiecii au genotip XY dar se manifest cam
femei.
Hormoni sexuali feminini

Ovarul produce dou tipuri de hormoni cu efecte fiziologice i structur diferit:


hormoni estrogeni, produi de foliculii de Graaf:
hormonii gestageni, produi de corpul galben.
Aceti hormoni se pot sintetiza i n alte esuturi.
Hormonii estrogeni se obin din hormonii androgeni sub aciunea aromatazei, n ovare dar i, n
cantiti mici, n ficat, esut adipos, glande adrenale, testicul, piele.
-

OH

HO

HO

estrona

estradiol

Estradiolul este hormonul estrogen cel mai abundent n ovare, n esuturile extraovariene
formndu-se mai ales estron. Estrona se sintetizeaz din androstendion.
Sunt sintetizai n prima faz a ciclului menstrual.
Transport. Hormonii circul prin snge legai de proteine transportoare (sex hormone binding
protein). Nu se depoziteaz n esuturi.
Catabolism. Se catabolizeaz n ficat, catabolitul principal fiind estriolul care se elimin, dup
conjugare cu acid glucuronic sau prin sulfoconjugare, rapid n bil, urin, fecale.
Funcii biologice
contribuie la dezvoltarea funciei sexuale feminine;
stimuleaz dezvoltarea celulelor germinative, dezvoltarea mucoasei uterine;
provoac vasodilataie periferic i vaginal;
stimuleaz biosinteza proteinelor.
Hormonii gestageni (de sarcin, luteali). Progesterona este hormonul gestagen, intermediar n
biosinteza tuturor hormonilor steroizi, imediat dup sintez fiind eliberat n snge.
C CH3
O
O

progesterona

Transportul progesteronei se realizeaz cu ajutorul transcortinei, protein ce transport i


cortizolul, afinitatea proteinei pentru cei doi hormoni fiind egal.
Catabolism. Progesterona este metabolizat n ficat i inactivat, prin transformare n
pregnandiol, ce se elimin pe cale renal, dup conjugare cu acid glucuronic.
Funcii biologice:
pregtete mucoasa uterin pentru nidarea oului fecundat;
mpiedic ovulaia;
stimuleaz secreia de lapte post-partum;
22

scade circulaia sanguin periferic.


Ciclul menstrual este controlat de interaciile dintre hipotalamus, adenohipofiz i ovar.
Acesta are mai multe faze:
a. faza folicular - dezvoltarea unui folicul ovarian, sub influena FSH.
Concentraia E2 este sczut la nceput. Crete pe msur ce foliculul crete sub aciunea
FSH. Cnd E2 este maxim (FSH maxim) se elibereaz LH. Progesterona este sczut n aceast
faz. Dac se administreaz contraceptive orale (estrogeni n doz mare) se suprim secreia de
LH i FSH. LH atinge maxim la 16-18 ore nainte de ovulaie.
b. faza luteal ncepe dup ovulaie, cnd celulele granuloase din folicul luteinizeaz i
formeaz corpul galben ce produce progesteron i puin estradiol. Spre sfritul fazei luteale
concntraia E2 scade. LH este necesar meninerii corpului galben (aproximativ 10 zile din faza
luteal).
Dac se produce fecundarea, placenta secret hormoni gestageni i gonadotrofin corionic
ce preia rolul LH. Faza luteal este de 14 2zile.

Hormonii tisulari
Sunt secretai de celule dispersate la nivelul epiteliilor i care acioneaz autocrin sau
paracrin. Au fost identificai n tractul gastrointestinal, respirator, urogenital, piele, rinichi, dar i
n celule de la nivelul sistemului nervos.
Hormoni sintetizai la nivelul tractului digestiv
Compuii sintetizai de celulele din tractul gastrointestinal au roluri n digestie, absorbie,
tranzitul alimentar.
Secretina. Este o polipeptid cu 27 aminoacizi sintetizat de celulele S din duoden i jejun.
Stimuleaz irigarea sanguin a pancreasului, secreia de ap i bicarbonat.
Gastrina. Polipeptide diferite (cca. 17 aminoacizi, cei 4 aminoacizi de la captul N-terminal fiind
identici) elaborate de mucoasa gastric i duodenal. Stimuleaz secreia de HCl i pepsin n
celulele parietale din stomac precum i secreia pancreatic.
Colecistokinine. Sunt peptide elaborate de celulele mucoasei duodenale i jejunale sub forma
unui precursor inactiv care au numr de aminoacizi variat (CCK4, CCK8, CCK33, CCK39).
Stimuleaz contracia vezicii biliare, fluxul biliar, secreia pancreatic de amilaz i secreia de
enzime n intestin.
Motilina. Este o polipeptid cu 22 aminoacizi ce stimuleaz motilitatea intestinal.
Peptida vasoactiv intestinal (VIP). Este o polipeptid cu 28 aminoacizi, produs de intestin
dar i n alte celule (de ex., hipotalamus). Relaxeaz tractul gastrointestinal, inhib secreia de
pepsin i HCl, intensific secreia apei i a electroliilor din pancreas i intestin.
Polipeptida pancreatic. Este o polipeptid cu 36 aminoacizi secretat n pancreas care inhib
secreia de insulin, de bicarbonat i de enzime n pancreas.
Exist i alte peptide care au efect n stimularea secreiilor digestive i a motilitii intestinale,
dar nu sunt sintetizate la acest nivel. De exemplu, substana P, o peptid cu 11 aminoacizi care
este implicat n reflexul vomei, stimuleaz secreia salivar i produce vasodilataie local, iar
la nivelul SNC este mediator al durerii.
Hormonii secretai de rinichi
Eritropoietina. Este o glicoprotein cu 166 aminoacizi sintetizat i n alte esuturi. Accelereaz
formarea i maturarea eritrocitelor. Este secretat n cantitate mai mare la o oxigenare
insuficient a rinichiului.
Bradikinina acioneaz ca vasodilatator local.
Renina este o protein sintetizat de celulele din aparatul juxtaglomerular care are rolul de a
activa formarea angiotensinei.
Hormonii implicai n controlul de lung durat al masei corporale
Ajustrile induse de insulin, glucagon, adrenalin dureaz un timp scurt (pn la cteva
minute). Pentru meninerea homeostaziei alimentare i energetice intervin mecanisme care
23

acioneaz pe o perioad mai lung. Multe dintre aceste substane sunt sintetizate de celula
adipoas i au rol n controlul masei corporale i al depozitelor de esut adipos.
Leptina (hormonul saietii)
Este o protein ce conine167 aminoacizi sintetizat mai ales de adipocite (mai puin de
celule din placent, epiteliu intestinal) care circul prin snge spre creier unde se leag de
receptori specifici (receptorul pentru leptin) din neuronii nucleilor arcuat, ventromedial i
dorsomedial din hipotalamus i controleaz apetitul.
Funcii biologice:
- Altereaz eliberarea de stimuli ce intensific apetitul (este anorexigen);
- Stimuleaz sistemul nervos simpatic (crete tensiunea arterial, rata cardiac);
- Intensific termogeneza (producerea de cldur pe seama energiei metabolice prin decuplarea
transferului de electroni de sinteza de ATP n mitocondriile din esutul adipos).
La persoanele obeze, leptina circulant este crescut deoarece calea de semnalizare n
care particip este afectat.
i ali hormoni (insulina, cortizolul, adrenalina) sau neuropeptide hipotalamice (MSH,
peptida reglat de cocain i amfetamine etc) au aciune anorexigen.
Neuropeptida Y
Este o peptid cu 36 aminoacizi produs de nucleul arcuat din hipotalamus. Secreia sa este
controlat de leptin i alte neuropeptide (melanocortin, factorul de eliberare a corticotropinei).
Funcii biologice:
- Stimuleaz apetitul (nivelul sanguin este crescut n perioadele de nfometare);
- Reduce termogeneza.
Grelina
A fost descoperit iniial ca ligand endogen al receptorilor se stimuleaz eliberarea de
hormon de cretere iar ulterior s-a descoperit c are rol i n homeostazia energetic.
Este sintetizat n cantitate mare de celule din stomac i n cantitate mai mic de celule din
instestin, rinichi, placent, hipofiz i hipotalamus.
Grelina este o peptid cu 28 aminoacizi acilat cu un rest de acid octanoic la restul de
serin din poziia 3.
Funcii biologice:
- Contribuie la reglarea pe termen scurt i lung a greutii corporale ca element cheie ntr-o reea
de semnalizare complex ce regleaz aportul alimentar i consumul de energie. Este singurul
hormon orexigen circulant. Are rol n iniierea senzaiei de foame. Nivelul acesteia crete
preprandial i scade dup mas.
- Induce o blan energetic pozitiv i creterea adipozitii la animalele de laborator.
- Date recente arat c grelina poate afecta rspunsul neuroendocrin la stres.
Nivelul seric al grelinei este controlat de modificarea balanei energetice, de insulin (care
scade nivelul dup mas), leptin (suprim secreia de grelin). Paradoxal, concentraia grelinei
este redus la persoanele obeze, probabil datorit faptului c leptina este n concentraie crescut.
Adiponectina
Este cea mai important adipokin secretat de esutul adipos. Are rolul de a mbunti
rspunsul esuturilor la insulin, controleaz catabolismul acizilor grai. La aduli, nivelul seric
este invers corelat cu gradul de adipozitate.
Resistina
Este o adipocitokin (factor secretor specific adipocitar bogat n cistein i serin)
descoperit n 2001, sintetizat ca pre-resistin cu 108 aminoacizi care apoi se transform. Este
crescut n obezitate i insulinorezisten (diabet tip II), fiind implicat i n homeostazia
energetic i inflamaie.

24