Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Semnalele extracelulare la care trebuie s rspund celulele din diferite organisme prin
rspunsuri biologice specifice sunt extrem de variate, n funcie de complexitatea organismului:
antigene, variaii ale presiunii osmotice, glicoproteine de suprafa, componente ale matricei
extracelulare, factori de cretere (citokine), hormoni, neurotransmitori, substane toxice,
substane colorate, feromoni, variaii ale luminii, etc.
Capacitatea celulelor de a primi semnale i aciona sub aciunea acestora este fundamental
pentru desfurarea activitilor vitale.
Celulele animale schimb informaii despre plasarea corect ntr-un embrion n dezvoltare,
concentraia ionilor i a glucozei n fluidele extracelulare, activitile metabolice ce se desfoar
n diverse esuturi.
Moleculele de semnalizare celular pot aciona:
Dei semnalele extracelulare la care trebuie s rspund celulele sunt extrem de variate,
mecanismele folosite de celule pentru a le recepiona sunt puine.
n majoritatea cazurilor, semnalul este detectat de un receptor specific situat la nivelul
membranei sau n nucleu. Efectul este modificarea permeabilitii membranare pentru anumii
ioni sau molecule, medierea unei secvene de modificri conformaionale i covalente ce au efect
asupra unor funcii celulare sau procese biochimice.
Pe lng enzime i vitamine, hormonii particip i ei la reglarea i controlul proceselor
metabolice.
Factorii de care depinde influena hormonilor asupra proceselor metabolice sunt:
vrst, sex, stres;
cicluri biologice fiziologice (creterea i dezvoltarea normal a organismului);
factori externi: temperatur, momentul zilei;
factori ciclici: zi/noapte, var/iarn.
Hormonii sunt compui endogeni cu structur chimic foarte variat elaborai, n general,
de glande cu secreie intern, denumite glande endocrine, care alctuiesc un sistem unitar,
sistemul endocrin.
Sunt secretai n cantitate foarte mic (10-15 10-9 mol/l) i au o durat de via foarte
scurt.
1
secretie
depozit
cu proteine transportoare
(pentru hormoni liposolubili,
albumina, globuline)
fr proteine transportoare
(pentru hormonii hidrosolubili)
eliberare
snge - hemocrinie
limf - limfocrinie
transport
LCR -hidroencefalocrinie
fibre nervoase - neurocrinie
organ tint
hormon + receptor
intracelular (hormoni liposolubili)
actiune
ficat
catabolism
rinichi
sub form de cataboliti
n urin (predominant)
ca atare
saliv, sudoare, fecale
eliminare
Clasificarea hormonilor
Cei mai muli hormoni nu acioneaz direct asupra celulelor ci prin intermediul unor
mesageri care le preiau mesajul.
Impuls nervos
al II-lea mesager
Mesaj
Hormoni
Stimul chimic
primul mesager
Receptori
Activarea unui mesager celular este condiionat de receptarea hormonului (primul
mesager) de ctre celula stimulat. Receptorii sunt proteine specializate capabile s recunoasc
i s lege specific un hormon i sunt distribuii la nivelul membranei, pentru hormonii
hidrosolubili sau n citoplasm i nucleu, pentru hormonii liposolubili. Ei au cel puin dou
domenii funcionale: unul care permite recunoaterea hormonului i cel de al doilea care
genereaz un semnal ce cupleaz recunoaterea hormonului cu o funcie celular.
Modul de legare i de cuplare este diferit n funcie de natura hormonului.
Interacia hormon receptor
Interacia ligandului cu receptorul poate fi reprezentat ca o hiperbol.
Receptorii hormonali sunt proteine care difer prin specificitatea pentru liganzi i
localizarea n celul, intracelular sau la suprafaa acesteia.
Interaciunea hormon receptor este asemntoare interaciunii enzim substrat.
H+R
HR
Kd = [H][R]/[HR]
Kd constanta de disociere a complexului, moar afinitatea receptorului pentru hormon.
Ocuparea receptorului cu hormon prezint fenomenul de saturaie.Pentru a satura receptorii
este necesar o concentraie a hormonului de 20 de ori mai mare dect kd.
Un compus, altul dect hormonul specific, care se leag la un receptor i determin un
rspuns biologic, se numete agonist. Compusul care se poate lega la receptor dar nu iniiaz un
rspuns biologic se numete antagonist.
Unii hormoni au mai multe subuniti implicate n interacia cu receptorii. De exemplu,
FSH, LH i TSH au dou subuniti (identice) i (diferite). Subunitatea are aceeai funcie
la interacia cu receptorul, dar specificitatea fiecruia este conferit de subunitatea care este
recunoscut de receptorul particular.
Complexul HR sufer modificri conformaionale care permit fie interacia cu o protein
transductoare G, fie activarea unei stri noi n care domeniile active devin disponibile pe
suprafaa receptorului.
Mecanismul de aciune a hormonilor liposolubili
Hormonii steroizi i tiroidieni, care pot strbate membrana celular interacioneaz cu
receptori intracelulari, complexul hormon receptor furniznd semnalul. Domeniul C terminal al
receptorului leag hormonul formnd complexe hormon receptor ce ptrund n adncitura mare a
ADN. Complexul HR acioneaz ca factor de transcriere pentru gene ce cuprind elemente de
rspuns al hormonului (HRE) i recunosc complexul (activeaz gene ce codific enzime ce
intervin n procesele metabolice ale aminoacizilor, ovalbumine, globuline i mai rar ncetinesc
exprimarea genei). Glucocorticoizii, aldosterona i progesterona, androgenii au acelai HRE, iar
estrogenii i hormonii tiroidieni diferite.
Mecanismul de aciune a hormonilor hidrosolubili
Hormonii hidrosolubili nu pot strbate membrana plasmatic i, de aceea, interacioneaz
cu receptori plasai n membrana celular.
4
H-R
GTP - +
GDP
GTP
Sunt mai multe tipuri de proteine G: Gs care activeaz adenilat ciclaza ce transform ATPul n AMPc, Gi ce inhib activitatea adenilat cilazei, ducnd la scderea concentraiei AMPc n
celul, proteinele Gq care activeaz fosfolipaza C, Gt, Go.
Mesagerii secunzi AMPc i diacilglicerolii au mecanism de aciune similar, activnd
proteinkinaze A, respectiv C.
Sistemul efector adenilat ciclaz AMPc - proteinkinaz A
AMPc este mesagerul secund pentru muli hormoni. Concentraia sa intracelular este
foarte mic, dar semnalul hormonal determin creterea concentraiei sale. Adenilat ciclaza este
cuplat cu proteine Gs care au o aciune stimulatoare asupra acesteia sau cu proteine Gi care
scad activitatea adenilat ciclazei. Exemple de hormoni care au receptorii cuplai cu proteinele Gi
sunt angiotensina II, somatostatina, catecolaminele prin receptori 2.
5
Aciunile biologice determinate de AMPc sunt de scurt durat acesta fiind rapid hidrolizat
de fosfodiesteraz la AMP.
AMPc acioneaz prin activarea protein kinazei A. Protein kinaza A este o enzim cu
specificitate pentru resturi de serin sau treonin. Protein kinaza A este un tetramer, R2C2,
format din dou subuniti reglatoare (R) ce prezint situsuri pentru legarea AMPc i dou
subuniti catalitice (C). Tetramerul este inactiv, centrele catalitice fiind mascate. Odat cu
legarea AMPc la subunitile reglatoare se elibereaz subunitile catalitice.
Proteinkinaza A activ catalizeaz fosforilarea i conversia unor proteine (enzime) din
formele defosforilate n formele fosforilate ce prezint activiti distincte, aceast conversie
determinnd rspunsul biologic la mesajul hormonal.
Controlul hormonal al procesului este completat de aciunea unor fosfoproteinfosfataze i
a fosfodiesterazei care inactiveaz proteinele prin defosforilare i hidrolizeaz AMPc la AMP
inactiv.
Sistemul efector fosfolipaz C IP3, DAG proteinkinaz C
Fosfolipaza C este sistemul efector care genereaz diacilglicerol (DAG) i inozitol
trifosfai (IP3) din fosfolipidele membranare, fiind cuplat cu proteinele Gq. Este o hidrolaz care
scindeaz legturile fosfodiesterice din fosfatide.
Diacilglicerolul rezultat este un compus lipofil ce rmne n membran i activeaz
proteinkinaza C. Aceasta prezint mai multe izoforme, unele activate numai de DAG, altele ce
necesit pentru activare pe lng DAG i ioni de calciu. Proteinele ce sunt fosforilate sub
aciunea acestei kinaze determin rspunsul la mesajul adus de hormon.
Inozitol trifosfatul difuzeaz n citoplasm, fiind un polianion puternic hidrofil. El
acioneaz asupra membranei reticulului endoplasmic determinnd ieirea ionilor Ca2+ i
creterea concentraiei acestora n citoplasm, deoarece aceast membran cuprinde canale
cationice deschise de IP3.
Rspunsul la stimulii ce activeaz fosfolipaza C se sting prin reciclarea DAG i IP3:
DAG poate fi substrat pentru fosfolipaza A2 care acioneaz la nivelul legturii esterice
din poziia 2, acidul gras din aceast poziie fiind frecvent acidul arahidonic, precursor al
prostaglandinelor, leucotrienelor sau poate fi transformat ntr-un fosfatid ce este reinserat n
membrana plasmatic;
IP3 d natere, prin fosforilri i defosforilri selective, la diveri metabolii, muli dintre
ei cu roluri biologice importante.
De exemplu, factorii de eliberare a tireotropinei (TRH) i a gonadotropinelor FSH i LH
(GnRH) acioneaz prin intermediul acestei ci cu activarea ulterioar a protein kinazei C.
Sub aciunea unor stimuli aminergici interneuronali este generat un semnal ce stimuleaz
eliberarea GnRH din neuronii GnRH-ergici hipotalamici. Semnalul este transmis axonal la
captul nervului unde este stocat. Factorul este eliberat prin exocitoz ca urmare a depolarizrii
datorate transmiterii semnalului. Intr n sistemul portal (n plexul primar i apoi n cel secundar,
prin fenestraii) i se leag la receptorii corespunztori din celulele ce elibereaz tireotropina sau
gonadotropine. Complexul HR activeaz fosfolipaza C. DAG eliberat activeaz proteinkinaza C
ce fosforileaz unele proteine implicate n procesele de secreie i transport a LH i FSH la
exteriorul celulei. IP3 se leag de receptorii RE (unde este depozitat calciul), elibernd calciul n
citoplasm. Creterea concentraiei calciului stimuleaz activitatea proteinkinazei C i particip
la exocitoza LH i FSH din celul.
Sistemul efector guanilat ciclaz GMPc proteinkinaz G
Guanilat ciclaza este sistemul efector ce genereaz GMPc. Domeniul extracelular al
guanilat ciclazei poate fi receptor hormonal, fiind cuplat cu domeniul intracelular printr-un
domeniu transmembranar.
GMPc activeaz proteinkinaza G care fosforileaz proteine celulare ce pot s se exprime.
De exemplu, factorul atrial natriuretic (FAN) eliberat din celulele atriale sub controlul a
numeroase semnale acioneaz prin activarea guanilat ciclazei. Factorul atrial natriuretic este
6
Funcii biologice:
Are aciune somatotrop determinnd creterea i dezvoltarea organismului dup
natere. Aciunea sa se manifest prin intermediul somatomedinelor - IGF I i II- ce determin
creterea oaselor n lungime, a organelor;
Stimuleaz gluconeogeneza hepatic;
Regleaz transportul aminoacizilor stimulnd biosinteza proteic;
Mobilizeaz lipidele de rezerv.
Hipersecreia la copii i adolesceni determin gigantismul iar la aduli acromegalia
(mrirea n lime a oaselor, extremitilor, viscerelor). Hiposecreia la copii determin nanismul
hipofizar (cretere limitat n nlime, dezvoltare psihic normal).
Prolactina (hormonul lactotrop, mamotropin)
Pentru acest hormon organul int este snul.
Este o protein alctuit dintr-un lan polipeptidic cu 198 aminoacizi. Sinteza de prolactin se
produce n celulele lactotrope, ce reprezint 10-25 % din total, n special ca rspuns la supt.
Funcii biologice:
Stimuleaz dezvoltarea glandei mamare n sarcin;
Determin biosinteza lactozei i secreia laptelui.
n timpul sarcinii, hipofiza i mrete volumul datorit hipertrofiei celulelor mamotrope.
Secreia acestui hormon este inhibat de dopamin i de GnRN.
Hormoni cu structur glicoproteic. Aceti hormoni sunt dimeri cu un lan identic ( 96
aminoacizi) i unul diferit ().
Hormonul tireostimulator (tireotropina, TSH). Conine aproximativ 8% glucide (manoz,
glucozamin, galactozamin). Lanul are 112 aminoacizi. Secreia este controlat de TRH
hipotalamic. Inhibiia sintezei o realizeaz hormonii tiroidieni circulani prin mecanism feedback Organul int pentru acest hormon este tiroida.
Funcii biologice:
Se leag de receptorii celulelor foliculare din tiroid controlnd etapele de biosintez
a hormonilor tiroidieni;
Are ca efect secundar aciunea lipolitic.
Gonadotropinele FSH i LH. Organele int pentru aceti hormoni sunt gonadele. Sunt
secretate de celulele gonadotrope.
Hormonul foliculostimulator (FSH) are un lan cu 120 aminoacizi
Funcii biologice: La femei stimuleaz creterea i maturarea foliculilor ovarieni
pregtindu-i pentru ovulaie. Este crescut n prima faz a ciclului menstrual. Stimuleaz
biosinteza hormonilor estrogeni.
La brbai, la pubertate determin nceputul spermatogenezei, iar la adult stimuleaz
activitatea celulelor Sertoli din testicul (celule care alimenteaz celulele ce produc sperma).
Hormonul luteinizant (LH) are un lan cu 121 aminoacizi.
Funcii biologice: La femei, creterea secreiei LH la jumtatea ciclului determin apariia
ovulaiei i dezvoltarea corpului luteal (galben).
La brbai, stimuleaz activitatea celulelor interstiiale Leyding din testicul (ICSH) pentru
biosinteza hormonilor androgeni. Reglarea secreiei este realizat de ctre GnRH hipotalamic
prin mecanism feed-back.
Mai exist o gonadotropin care nu este sintetizat de adenohipofiz, gonadotropina
corionic uman (HCG), secretat de placent. Se gsete n snge i urin dup fecundare,
identificarea sa stnd la baza testelor de sarcin. Monitorizarea HCG d indicaii asupra evoluiei
sarcinii, variaiile anormale putnd permite diagnosticarea unor sarcini anormale.
Hormonul adrenocorticotrop (ACTH, corticotropin). Gena care codific ACTH deine
informaia genetic pentru un precursor inactiv, cu 250-285 de aminoacizi, denumit
proopiomelanocortin (POMC). Acesta se scindeaz diferit n zona anterioar i pars intermedia.
8
ACTH (39)
beta-LPH
gama-LPH
alfa-MSH
beta-endorfina
beta-endorfina
beta-MSH
gama-LPH
gama-endorfina
Gln
3 Ile
Asn
Tyr
Cys
Pro
Leu
Gly
NH 2
Gln
Asn
Cys
Cys
3 Phe
Tyr
Pro
Arg
Gly
NH2
Cys
vasopresina
oxitocina
Funcii biologice:
Determin absorbia intestinal a calciului i fosfailor;
Determin reabsorbia renal a calciului i fosfailor;
Contribuie la mineralizarea osului.
Cnd nivelul vitaminei D3 este crescut se realizeaz o hidroxilare n poziia 24 i se
formeaz 24, 25-dihidroxicolecalciferolul care este inactiv. Deficitul de vitamin D3 duce la
osteoporoz i osteomalacie.
Hormonii pancreatici
Pancreasul este o gland anex a tractului digestiv cu funcie endocrin i exocrin.
Insulele Langerhans reprezint formaiunea histologic distinct ce manifest activitate
endocrin. Ele sunt alctuite din patru tipuri de celule cu secreie diferit:
Celulele A () 25% ce secret glucagonul, hormon hiperglicemiant;
Celule B () 70% ce secret insulina, hormon hipoglicemiant;
Celulele D () 5% ce secret somatostatina care regleaz secreia de glucagon,
insulin i STH;
Celulele F (n urme) ce se presupune c secret polipeptidul pancreatic ce stimuleaz
secreia de bicarbonat.
Insulina. Studiul insulinei a fost i este n continuare n atenia cercettorilor, deoarece
diabetul zaharat, afeciunea generat de deficitul de insulin, continu s afecteze aproximativ 5
% din populaia rilor dezvoltate. In 1921, savantul romn Paulescu a descoperit insulina dar
structura sa a fost precizat n 1955 de Sanger. Sinteza in vitro a confirmat presupunerile lui
Sanger.
Insulina este o polipeptid constituit din dou lanuri A cu 21 resturi de aminoacizi i B
cu 30 de aminoacizi, unite prin dou puni disulfurice A7-B7, A20-B19. Lanul A mai prezint o
punte disulfuric A6-A11.
Biosinteza. Insulina este sintetizat sub form inactiv de preproinsulina care n reticulul
endoplasmic se transform n proinsulin (84 aminoacizi) ce conine pe lng insulin secvena
peptidului C i alte dou dipeptide. Aceasta este transportat n aparatul Golgi unde, sub aciunea
unor endo i exopeptidaze se transform n insulin. Insulina este depozitat n granulele
secretorii unde formeaz cu ionii de zinc agregate cristalizabile.
Secreia insulinei este influenat de:
- glicemie, creterea glucozei serice peste 120 mg/100 ml determin secreia de insulin;
- intermediari ai metabolismului glucidic;
- adrenalin (scade secreia de insulin), cortizol (crete secreia insulinei).
Catabolism. Insulina are timp de via foarte scurt. Ea este degradat rapid sub aciunea unor
proteaze sau prin desfacerea punilor disulfurice de ctre hidrogenaze, n ficat, rinichi, muchi.
11
Funcii biologice:
Insulina controleaz ntr-o mare msur utilizarea glucozei n esuturi, acestea clasificnduse n esuturi insulinodependente (muchi scheletici, adipocit, inim, leucocite, ficat, cristalin) n
care transportul glucozei este mediat de insulin i esuturi glucodependente (creier, hematii,
rinichi, mucoasa intestinal) n care glucoza ptrunde liber.
Membranele celulelor insulinodependente conin receptori insulinici (tetrameri 22) care
recepioneaz mesajul hormonal i mediaz aciunea hormonului prin intermediul unui
mecanism de tip tirozinkinazic (se fosforileaz resturile de tirozin din subunitatea ).
Funcii biologice:
Neurotransmitor;
La nivelul pancreasului inhib secreia de insulin i glucagon.
Hormoni tiroidieni (Iodtironine)
Tiroida este o gland plasat n partea anterioar a gtului ce cntrete, la adult, 25-30 g,
fiind format din 2 lobi simetrici unii printr-un istm situat transversal deasupra cartilajului
cricoid. Deoarece are form de scut (thyreos) a cptat acest denumire.
Unitile funcionale sunt foliculii tiroidieni din parenchim formai dintr-un epiteliu simplu
ce mrginete un miez gelatinos, omogen, coloidul tiroidian.
Activitatea tiroidei este controlat de TSH hipofizar care stimuleaz captarea iodului i
sinteza hormonilor.
Celulele principale din tiroid secret doi hormoni: tiroxina (T4 3,3,5,5tetraiodotironina)
i T3 (3,3,5- triiodotironina) ce regleaz procese metabolice fundamentale.
I
CH2 -CH-COOH
HO
CH2 -CH-COOH
HO
I
NH2
T4
NH2
T3
14
Biosinteza melatoninei:
CH2-CH-COOH
CH2-CH-COOH
HO
NH2
triptofan hidroxilaza
triptofan
CO2
5-hidroxi-triptofan
CH2-CH2
HO
NH2
aminoacid decarboxilaza
PALPO
NH2
CH2-CH2
HO
serotonin-N-acetiltransferaza
NH-CO-CH3
hidroxi-indol-O-metil-transferaza
SAM
H
serotonina
N-acetil-serotonina
S-adenozilhomocisteina
CH2-CH2
CH3O
NH-CO-CH3
N
H
melatonina
Hormonii medulosuprarenalieni
Glandele suprarenale sunt alctuite din dou regiuni distincte embriologic cu structur i
funcii diferite: corticala (aprox. 90% din gland) care secret hormoni steroizi i medulara
(aprox. 10% din gland) ce secret catecolamine. Medulara este inervat de fibre simpatice
preganglionare mpreun cu care formeaz un sistem neuroendocrin cu rol n adaptarea
organismului la diferite stri sau solicitri (agresiune, stres, spaim, foame etc).
Medulara conine feocromocite denumite i celule cromafine datorit proprietilor
tinctoriale (se coloreaz n brun la oxidarea cu bicromat de potasiu, datorit oxidrii hormonilor
din granulaiile pe care le conin). Se ntlnesc i celule cromafine ectopice n inim, ficat,
plmn, rinichi etc.
Granulele din medular conin, n principal, doi hormoni:
- noradrenalina sau norepinefrina (~20%), hormon nespecific fiind sintetizat i n alte celule
ectopice i n sinapse;
- adrenalina sau epinefrina (~80%) sintetizat numai n medular, n alte celule fiind
transportat prin snge
HO
HO
C H-O H
HO
C H-O H
CH2
HO
CH2
HN
HN
N o ra d re n a lin a
A d re n a lin a
CH3
Doar 20% din granulele din medular conin catecolamine. Granulele pot s mai conin
dopamin (intermediar al sintezei catecolaminelor), enzime, cromagranina A (protein ce alturi
de ionii Ca2+ i complexul Mg2+-ATP are rol n depozitarea hormonilor) etc.
Biosinteza catecolaminelor.
Catecolaminele au ca precursori fenilalanina i tirozina.
15
OH
H2O
O2
OH
tirozinhidroxilaza
DOPA - decarboxilaza
PALPO
fenilalaninhidroxilaza
FH4 O2
CH2-CH-COOH
FH4 O2
CH2-CH-COOH
FH2
NH2
fenilalanina
FH2
CH2-CH-COOH
NH2
NAD+
NADH,H +
tirozina
+
NAD
OH
OH
NH2
+
NADH,H
CO2
OH
CH2-CH2
NH2
Dopa
Dopamina
OH
O2
H2O
OH
dopaminhidroxilaza
OH
feniletanolamino
-N-metil-transferaza
SAM
Acid ascorbic
HO
O2 Acid
dehidroascorbic + H2O
CH-CH2
OH
O2 Mg+2
S-adenozil-homocisteina
NH2
HO
CH-CH2
NH-CH3
Noradrenalina
Adrenalina
2: relaxarea muchilor netezi n tubul digestiv, inhibarea lipolizei, contracia muchilor din alte
paturi vasculare, inhibarea secreiei de renin i insulin
Patologie. Feocromocitomul, un tip de tumor a suprarenalei, se caracterizeaz printr-o sintez
intensificat a catecolaminelor cu eliminarea crescut a acidului vanilmandelic i a altor produi
de degradare ai acestora n urin.
Hormoni steroizi
Au n structura lor ciclurile steranului:
13
11
2
1 10 9
8
3
4
14
17
16
15
7
6
17
mitocondrii
microzomi
C CH3
O
+ CH3-CH-CH2-CH2-CHO
cit P450
HO
HO
3-dehidrogenaza
sinteza de novo
AcetilCoA
CH3
aldehida izocaproica
pregnenolona
colesterol
17-hidroxilaza
LDL
17-hidroxi-pregnenolona
scindare la C17
4,5-izomeraza
O
C CH3
O
O
17-hidroxilaza
HO
dehidroepiandrosterona
progesterona
21-hidroxilaza
11-deoxicorticosterona
11- hidroxilaza
17-hidroxi-progesterona
corticosterona
18-hidroxilaza
CHO
OH
4-androstendiona
n testicul
C CH2OH
O
21-hidroxilaza
OH
aromataza
17-reductaza
11-dezoxicortizol
11-hidroxilaza
CH2OH
O
aldosterona
5-reductaza
sex masculin
OH
OH
testosterona
aromataza
(19-hidroxilaza
aromatizare)
O
OH
HO
dihidrotestosterona
O C
OH
cortizol
cortizon
HO
estradiol
estrona
estriol
18
Hormonii corticosuprarenalieni
Cortexul suprarenal are trei zone diferite distincte:
- zona glomerulosa (15%) la exterior secret hormoni mineralcorticoizi i corticosteron;
- zona fasciculat (70%) secret hormoni glucocorticoizi i hormoni androgeni (puin);
- zona reticularis (15%) la interior hormoni androgeni i hormoni glucocorticoizi (puin).
Sinteza este determinat de prezena unor echipamente enzimatice diferite.
De exemplu, cortizolul i androgenii numai n zona intern ce conine 17-hidroxilaz i
hormonii mineralcorticoizi se pot sintetiza numai n zona glomerulosa unde se gsete
18-hidroxisteroid dehidrogenaza.
Hormonii glucocorticsteroizi sunt cortizolul, cortizonul, corticosterona care au o grup OH sau
ceto n poziia 11.
Sinteza lor necesit prezena unor 11-hidroxilaze, 17-hidroxilaze, 21-hidroxilaze.
HO
OH
C
CH2OH
OH
CH2OH
O
O
cortizon
cortizol
HO
CH2OH
O
O
CH2OH
O
O
corticosterona
Sunt eliberai n snge imediat dup sintez. Se depoziteaz foarte puin n gland.
Eliminarea este n funcie de ritmul diurn al eliberrii de ACTH.
Transportul. Circul prin snge legai de transcortin (-globulin produs de ficat). Puin
circul legai de albumin, iar aproximativ 8% din cortizol circul liber. Timpul de njumtire
este de 1,5 2 ore.
Catabolism. Dup exercitarea aciunii se catabolizeaz n ficat prin transformare n 11hidroxiandrosteron care se conjug cu acid glucuronic i se elimin n bil, apoi n intestin , se
reabsoarbe i se elimin n urin 80 %, 20 % ajunge n fecale.
Funcii biologice
1. Controleaz procesele din metabolismul glucidic:
- scad viteza de oxidare a glucozei;
- intensific gluconeogeneza din aminoacizi glucoformatori ;
- scad glicogenogeneza.
2. Activeaz lipoliza la extremiti, dar n cantitate crescut pot determina lipogeneza i
depunerea grsimii pe fa i trunchiul superior;
3. Stimuleaz biosinteza proteinelor;
4. Au aciune antiinflamatoare, imunosupresiv i antialergic: scad numrul de leucocite
circulante, inhib proliferarea fibroblastelor; stopeaz sinteza prostaglandinelor;
5. Controleaz prin catecolamine reacia organismului la stres.
Reglarea secreiei
ACTH stimuleaz activitatea celulelor din suprarenal (mecanism AMPc dependent i prin
proteinkinaza A). Reglarea secreiei se realizeaz prin mecanism feed-back negativ. Creterea
concentraiei de cortizol din snge scade sinteza de CRH (corticoliberina) care inhib sinteza de
ACTH i scade nivelul cortizolului din snge.
Patologie. Hipersecreia caracterizeaz sindromul Cushing datorit unei hipersecreii de
ACTH (de exemplu, adenom hipofizar) ce se manifest prin hiperglicemie, catabolism proteic
19
HO
CHO
C
H
C
OH
C CH2OH
CH2OH
O
O
O
aldosterona
OH
C
CH2OH
O
O
CH2OH
O
O
11-deoxicorticosterona
11-deoxicortizol
Transport. Sunt eliberai n snge imediat dup sintez. Aldosterona nu are protein
transportoare specific foarte puin legndu-se de albumin.
Catabolism. Aldosterona este ndeprtat rapid din snge, fiind captat n ficat unde este
conjugat cu acid glucuronic. Se elimin n bil, n intestin de unde se reabsoarbe i se elimin n
urin.
Funcii biologice
1. Stimuleaz retenia sodiului i a apei i excreia H+, K+, NH4 + n rinichi.
2. Regleaz transportul ionilor n celulele epiteliale din glandele salivare, mucoasa
intestinal, glandele sudoripare.
Reglarea secreiei. Se face prin intermediul:
a. sistemului renin-angiotensin;
Sistemul renin-angiotensin este implicat n reglarea presiunii sanguine i a echilibrului
electroliilor.
Scderea presiunii sanguine, scderea volumului lichidelor extracelulare, a concentraiei
ionilor de sodiu i clor duc la eliberarea reninei din aparatul juxtaglomerular. Aceasta determin
transformarea angiotensinogenului n angiotensin I format din 10 resturi de aminoacizi.
Angiotensina I, sub aciunea enzimei de conversie a angiotensinei, se transform n angiotensin
II. Aceasta determin vasoconstricia arteriorelor, stimuleaz secreia de aldosteron, crete
presiunea sanguin, determin reabsorbia ionului de sodiu. Enzima de conversie a
angiotensinei este o glicoprotein care se gsete n plmni, celule endoteliale, plasm. Ea este
inhibat de bradikinin. Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei se folosesc n
tratamentul hipertensiunii arteriale provocate de renin (tip captopril etc).
b. ionului de potasiu. Concentraia ionului de potasiu stimuleaz producerea de aldosteron
el determinnd eliminarea sa i reabsorbia sodiului.
Patologie. Hipersecreia de hormoni mineralcorticosteroizi caracterizeaz sindromul Conn
manifestat prin hipertensiune, hipokalemie, hipernatremie, alcaloz.
20
HO
4 androstendiona
dehidroepiandrosterona
OH
HO
O
testosterona
H
dihidrotestosterona
Secreia hormonilor androgeni este reglat printr-un mecanism feed-back negativ, la care
particip gonadotropinele hipofizare LH i FSH, factorul de eliberare hipotalamic GnRH i
testosterona circulant.
Transport. Circul prin snge legai de o protein (sex hormone binding protein) produs n ficat
i mai puin liberi.
Catabolism. Testosterona se degradeaz n cele mai multe esuturi prin oxidare n poziia 17. Se
formeaz 17 cetosteroizi care se conjug cu acid glucuronic i se elimin sub form de
glucuronoconjugai..
n esuturile int testosterona se reduce la dihidrotestosteron care este mai activ.
Hormonii sexuali masculini se pot transforma n hormoni estrogeni.
Funcii biologice:
Determin diferenierea sexual, spermatogeneza, dezvoltarea caracterelor sexuale
masculine secundare;
Stimuleaz procese anabolice: biosinteza proteinelor n muchi, ficat, rinichi, glande
sexuale.
21
OH
HO
HO
estrona
estradiol
Estradiolul este hormonul estrogen cel mai abundent n ovare, n esuturile extraovariene
formndu-se mai ales estron. Estrona se sintetizeaz din androstendion.
Sunt sintetizai n prima faz a ciclului menstrual.
Transport. Hormonii circul prin snge legai de proteine transportoare (sex hormone binding
protein). Nu se depoziteaz n esuturi.
Catabolism. Se catabolizeaz n ficat, catabolitul principal fiind estriolul care se elimin, dup
conjugare cu acid glucuronic sau prin sulfoconjugare, rapid n bil, urin, fecale.
Funcii biologice
contribuie la dezvoltarea funciei sexuale feminine;
stimuleaz dezvoltarea celulelor germinative, dezvoltarea mucoasei uterine;
provoac vasodilataie periferic i vaginal;
stimuleaz biosinteza proteinelor.
Hormonii gestageni (de sarcin, luteali). Progesterona este hormonul gestagen, intermediar n
biosinteza tuturor hormonilor steroizi, imediat dup sintez fiind eliberat n snge.
C CH3
O
O
progesterona
Hormonii tisulari
Sunt secretai de celule dispersate la nivelul epiteliilor i care acioneaz autocrin sau
paracrin. Au fost identificai n tractul gastrointestinal, respirator, urogenital, piele, rinichi, dar i
n celule de la nivelul sistemului nervos.
Hormoni sintetizai la nivelul tractului digestiv
Compuii sintetizai de celulele din tractul gastrointestinal au roluri n digestie, absorbie,
tranzitul alimentar.
Secretina. Este o polipeptid cu 27 aminoacizi sintetizat de celulele S din duoden i jejun.
Stimuleaz irigarea sanguin a pancreasului, secreia de ap i bicarbonat.
Gastrina. Polipeptide diferite (cca. 17 aminoacizi, cei 4 aminoacizi de la captul N-terminal fiind
identici) elaborate de mucoasa gastric i duodenal. Stimuleaz secreia de HCl i pepsin n
celulele parietale din stomac precum i secreia pancreatic.
Colecistokinine. Sunt peptide elaborate de celulele mucoasei duodenale i jejunale sub forma
unui precursor inactiv care au numr de aminoacizi variat (CCK4, CCK8, CCK33, CCK39).
Stimuleaz contracia vezicii biliare, fluxul biliar, secreia pancreatic de amilaz i secreia de
enzime n intestin.
Motilina. Este o polipeptid cu 22 aminoacizi ce stimuleaz motilitatea intestinal.
Peptida vasoactiv intestinal (VIP). Este o polipeptid cu 28 aminoacizi, produs de intestin
dar i n alte celule (de ex., hipotalamus). Relaxeaz tractul gastrointestinal, inhib secreia de
pepsin i HCl, intensific secreia apei i a electroliilor din pancreas i intestin.
Polipeptida pancreatic. Este o polipeptid cu 36 aminoacizi secretat n pancreas care inhib
secreia de insulin, de bicarbonat i de enzime n pancreas.
Exist i alte peptide care au efect n stimularea secreiilor digestive i a motilitii intestinale,
dar nu sunt sintetizate la acest nivel. De exemplu, substana P, o peptid cu 11 aminoacizi care
este implicat n reflexul vomei, stimuleaz secreia salivar i produce vasodilataie local, iar
la nivelul SNC este mediator al durerii.
Hormonii secretai de rinichi
Eritropoietina. Este o glicoprotein cu 166 aminoacizi sintetizat i n alte esuturi. Accelereaz
formarea i maturarea eritrocitelor. Este secretat n cantitate mai mare la o oxigenare
insuficient a rinichiului.
Bradikinina acioneaz ca vasodilatator local.
Renina este o protein sintetizat de celulele din aparatul juxtaglomerular care are rolul de a
activa formarea angiotensinei.
Hormonii implicai n controlul de lung durat al masei corporale
Ajustrile induse de insulin, glucagon, adrenalin dureaz un timp scurt (pn la cteva
minute). Pentru meninerea homeostaziei alimentare i energetice intervin mecanisme care
23
acioneaz pe o perioad mai lung. Multe dintre aceste substane sunt sintetizate de celula
adipoas i au rol n controlul masei corporale i al depozitelor de esut adipos.
Leptina (hormonul saietii)
Este o protein ce conine167 aminoacizi sintetizat mai ales de adipocite (mai puin de
celule din placent, epiteliu intestinal) care circul prin snge spre creier unde se leag de
receptori specifici (receptorul pentru leptin) din neuronii nucleilor arcuat, ventromedial i
dorsomedial din hipotalamus i controleaz apetitul.
Funcii biologice:
- Altereaz eliberarea de stimuli ce intensific apetitul (este anorexigen);
- Stimuleaz sistemul nervos simpatic (crete tensiunea arterial, rata cardiac);
- Intensific termogeneza (producerea de cldur pe seama energiei metabolice prin decuplarea
transferului de electroni de sinteza de ATP n mitocondriile din esutul adipos).
La persoanele obeze, leptina circulant este crescut deoarece calea de semnalizare n
care particip este afectat.
i ali hormoni (insulina, cortizolul, adrenalina) sau neuropeptide hipotalamice (MSH,
peptida reglat de cocain i amfetamine etc) au aciune anorexigen.
Neuropeptida Y
Este o peptid cu 36 aminoacizi produs de nucleul arcuat din hipotalamus. Secreia sa este
controlat de leptin i alte neuropeptide (melanocortin, factorul de eliberare a corticotropinei).
Funcii biologice:
- Stimuleaz apetitul (nivelul sanguin este crescut n perioadele de nfometare);
- Reduce termogeneza.
Grelina
A fost descoperit iniial ca ligand endogen al receptorilor se stimuleaz eliberarea de
hormon de cretere iar ulterior s-a descoperit c are rol i n homeostazia energetic.
Este sintetizat n cantitate mare de celule din stomac i n cantitate mai mic de celule din
instestin, rinichi, placent, hipofiz i hipotalamus.
Grelina este o peptid cu 28 aminoacizi acilat cu un rest de acid octanoic la restul de
serin din poziia 3.
Funcii biologice:
- Contribuie la reglarea pe termen scurt i lung a greutii corporale ca element cheie ntr-o reea
de semnalizare complex ce regleaz aportul alimentar i consumul de energie. Este singurul
hormon orexigen circulant. Are rol n iniierea senzaiei de foame. Nivelul acesteia crete
preprandial i scade dup mas.
- Induce o blan energetic pozitiv i creterea adipozitii la animalele de laborator.
- Date recente arat c grelina poate afecta rspunsul neuroendocrin la stres.
Nivelul seric al grelinei este controlat de modificarea balanei energetice, de insulin (care
scade nivelul dup mas), leptin (suprim secreia de grelin). Paradoxal, concentraia grelinei
este redus la persoanele obeze, probabil datorit faptului c leptina este n concentraie crescut.
Adiponectina
Este cea mai important adipokin secretat de esutul adipos. Are rolul de a mbunti
rspunsul esuturilor la insulin, controleaz catabolismul acizilor grai. La aduli, nivelul seric
este invers corelat cu gradul de adipozitate.
Resistina
Este o adipocitokin (factor secretor specific adipocitar bogat n cistein i serin)
descoperit n 2001, sintetizat ca pre-resistin cu 108 aminoacizi care apoi se transform. Este
crescut n obezitate i insulinorezisten (diabet tip II), fiind implicat i n homeostazia
energetic i inflamaie.
24