Glicoliza

Definiie
Localizare Etape Reacii Bilan energetic Reglare

Glicoliza - Definiie & Localizare

Definiie Cale de catabolism prin care: Glucoza 2Piruvat (aerobioz) sau 2Lactat (anaerobioz) cu scopul producerii ATP Este activ numai dac nivelul energetic al celulei este sczut => [ATP] inhib enzimele reglatoare (retroinhibiie) Localizare n
toate celulele (n cele fr mitocondrii produsul final = lactat) citosol

Glicoliza - Etape
Glucoza
1. Etapa consumatoare de ATP 2ATP 2ADP + 2Pi

Glicerinaldehid-3-fosfat
2ADP 2ATP

Dihidroxiacetonfosfat

2. Etapa producatoare de ATP LDH Acid piruvic Acid lactic n absena mitocondriilor i/sau a O2

n prezena mitocondriilor i a O2

Glicoliza Etapa consumatoare de ATP

Glucoza + 2ATP => 2Trioze fosforilate + 2ADP + 2Pi

Glicoliza Etapa productoare de ATP

2Trioze fosforilate + 4ADP + 2NAD+ => 2Piruvat + 4ATP + 2NADH
2Piruvat + 2NADH => 2Lactat + 2NAD+(anaerobioza)

Soarta piruvatului
n

absena mitocondriilor i/sau a O2

prezena mitocondriilor i a O2
Piruvat dehidrogenaza (mitocondrie)

CH3-CO-COOH
Piruvat

AcetilCoA + CO2

NAD+ CoA

NADH + H+

Bilanul energetic
Bilanul energetic al glicolizei
4 ATP sintetizai 2 ATP consumai = 2 ATP/ Glucoza

Bilanul oxidrii complete a glucozei

Glucoza Glicoliza
2 Piruvat 2 AcetilCoA
PyDH

2 Piruvat + 2NADH + 2 ATP

2 AcetilCoA + 2 NADH 2 [2CO2 + 3NADH + 1 FADH2 + GTP]
Lant respirator Fosforilare oxidativa

Ciclul Krebs

8 NADH + 4 FADH2

(8 x 3) + (4 x 2) = 32 ATP

Total = 2 ATP + 2 GTP + 32 ATP = 36 ATP

Glicoliza - Reglare
Enzime reglatoare = allosterice Hexokinaza (HK) Fosfofructokinaza1 (PFK1) Piruvat kinaza (PK) Modaliti de reglare Inducie: insulina creterea concentraiei GK i a PK (ficat) Modificare covalent: Adrenalina i glucagonul (n ficat) iniiaz fosforilarea PK hepatice i a PFK2 => inhibiia acestor enzime Modificare allosteric: ex. ATP = inhibitor (retroinhibiie)

Reglarea hexokinazei

Acizi grasi (ficat, tesut adipos)

KM Hexokinazei = 10 M => afinitate mare pt. glucoz KM Glucokinazei = 10 mM => afinitate mic pt. glucoz => La concentraie normal a glucozei (5mM) este funcional numai HK!

Reglarea fosfofructokinazei
[ATP] [ATP]

n muchi ATP moduleaz afinitatea PFK1 pentru fructozo-6-fosfat (F6P): [ATP] [ATP] K0,5 pt. F6P => PFK1 activ chiar i [F6P] K0,5 pt. F6P => PFK1 activ numai cnd [F6P]

Reglarea concentraiei Fructozo 2,6-bisfosfat

Fructozo 2,6-bisfosfatul este sintetizat & hidrolizat de fosfofructokinaza2 (PFK2), enzim bifuncional reglat prin fosforilare / defosforilare

Insulina activeaz fosfoprotein fosfataza => se activeaz centrul kinazic al PFK2 Glucagonul activeaz protein kinaza A => se activeaz centrul fosfatazic al PFK2

Reglarea piruvat kinazei

Inhibitori allosterici: ATP, acetilCoA, alanina, acizi grasi cu catena lung Activatori allosterici: Fructozo-1,6-bisfosfat (activare n avans). PK hepatic (L) este inactivat prin fosforilare indus de glucagon => se previne consumarea glucozei prin glicoliz atunci cnd [Glc] este scazut

untul 2,3-bisfosfoglicerat (2,3-DPG)

Localizare: exclusiv n eritrocite Scop: producerea 2,3DPG = reglator al afinitii Hb pentru O2

Patologie
Deficiena PK eritocitare => [ATP]
=> activitatea ATP-azei Na/K dependente
=> hemoliz => Anemia hemolitic

Gluconeogeneza
Definiie Localizare Reacii ireversibile Bilan energetic Reglare

Gluconeogeneza Definitie & Localizare

Definiie
Cale de anabolism prin care Compui neglucidici Lactat, Ala, glicerol Glucoz

folosind ca surs de energie ATP rezultat prin catabolismul acizilor grai

Localizare
Ficat (Rinichi) Citosol + Mitocondrii

Gluconeogeneza Reacii ireversibile

Piruvat
Piruvat carboxilaza (biotina) (mitocondrie)

Oxalacetat

PEP carboxikinaza (citosol sau mitocondrie)

PEP

Fructozo1,6 bisfosfat

Fructozo 1,6 bis fosfataza

Fructozo 6-fosfat + Pi

Glucozo 6-fosfat

Glucozo 6 fosfataza

Glucoza + Pi

Restul reaciilor sunt comune cu ale glicolizei!

Ci alternative de la piruvat la PEP

Reaciile gluconeogenezei pornind de la piruvat

Piruvat + HCO3- + ATP Oxaloacetat + ADP + Pi Oxaloacetat + GTP Fosfoenolpiruvat + CO2 + GDP Fosfoenolpiruvat + H2O 2-Fosfoglicerat 2-Fosfoglicerat 3-Fosfoglicerat 3-Fosfoglicerat + ATP 1,3-Bisfosfoglicerat + ADP 1,3-Bisfoglicerat + NADH + H+ Gliceraldehid 3-fosfat + NAD+ + Pi Gliceraldehid 3-fosfat Dihidroxiaceton fosfat Gliceraldehid 3-fosfat + Dihidroxiaceton fosfat Fructozo 1,6-bisfosfat Fructozo 1,6-bisfosfat Fructozo 6-fosfat + Pi Fructozo 6-fosfat Glucozo 6-fosfat Glucozo 6-fosfat + H2O Glucoza + Pi

Transformarea glicerolului n dihidroxiaceton fosfat

Aminoacizi glucoformatori
Alanina Cisteina Glicina Serina Treonina Triptofan Izoleucina Metionina Treonina Valina Succinil-CoA

Piruvat

Arginina Glutamat Glutamina Histidina Prolina

Fenilalanina Tirozina

Fumarat

alfa-Cetoglutarat

Asparagina Aspartat

Oxaloacetat

-Cetoglutarat, succinil-CoA si fumarat pot fi convertiti in oxaloacetat (vezi ciclul Krebs)

10

Gluconeogeneza Bilan & Reglare

BILAN ENERGETIC
2Piruvat + 4ATP + 2GTP + 2NADH + 6H2O Glucoza + 4ADP + 2GDP + 6Pi + 2NAD+

REGLARE
Inducie: glucogonul intensific sinteza PEPCK i a F1,6-bisfosfatazei Modificare covalent: fosforilarea iniiat de adrenalin, glucagon i hormoni glucocorticoizi determin reducerea concentraiei F2,6-BP => activarea F1,6-bis-fosfatazei Modificare allosteric: ex. ATP = activator

Reglarea glicolizei & gluconeogenezei

11

Ciclul Cori

12