CAPITOLUL 1

ANTIBIOTICELE CONSIDERAII GENERALE

1.1 DEFINIIE. UTILIZARE. CLASIFICARE

Antibioticele sunt substane produse de microorganiste sau sintetizate pe cale chimic ce
pot distruge germenii aprui la nivelul organismului uman sau animal.
Clasificarea antibioticelor se face innd cont de:
- Structur chimic;
- Spectrul antimicrobian;
- Modul de aciune
n funcie de structur chimic, antibioticele ce mpart n:
ANTIBIOTICE DIBACTAMI PENICILINE (PENAMI)
BETALACTAMICE
PENICILINE NATURELE
PENICILINE
ANTISTAFILOCOCICE
AMINOPENICILINE
CARBOXIPENICILINE
UREIDOPENICILINE
AMIDINOPENICILINE
PENEMI-CARBAPENEMI
CEFEME(CEFALOSPORINE
)
CARBACEFEME
MONOBACTAMII
TRIBACTAMI
ANTIBIOTICE STREPTOMICINA
AMINOGLIGOZIDICE
KANAMICINA
GENTAMICINA
SPECTINOMICINA
NEOMICINA
TOBRAMICINA
AMIKACINA
NETILMICINA
ANTIBIOTICE ERITROMICINA
MACROLIDE
OLEANDOMICINA
SPIRAMICINA
ROXITROMICINA
DIRITROMICINA
CLARITROMICINA
FLURITROMICINA
AZITROMICINA
SINERGISTINE
LINCOSAMIDE LINCOMICINA
CLINDAMICINA
ANTIBIOTICE VANCOMICINA
GLICOPEPTIDICE
TEICOPLANINA
DAPTOMICINA
ANTIBIOTICE CU TERTACICLINE
SPECTRU LARG
AMFENICOLI
GRUPUL RIFAMPICINEI
ANTIBIOTICE POLIXIMINE
POLIPEPTIDICE

BACITRACINA

Totalitatea microorganismelor asupra crora acioneaz un antibiotic reprezenta spectrul

antimicrobian al respectivului antibiotic.
n funcie de spectrul antimicrobian, antibioticele se clasifica n:
- Antibiotice cu spectru ngust de tip benzilpenicilina, active pe coci gram-pozitiv, coci
gra-negativ, bacili gram-pozitivi:
a. Peniciline antistafilicocice;
b. Peniciline antipseudomonas;
c. Macrolide de tip eritromicina;
d. Lincosamide- vancomicina, clindamicina.
- Antibiotice cu spectru ngust de tip streptomicina, ce sunt active pe coci gram-pozitiv,
coci gram-negativ, bacili gram-negativ:
 a Streptomicina;
b. Gentamicina;
c. Amikacina:
d. Polimixinele etc.
- Antibiotice cu spectru larg de tip tetraciclina (tetraciclina i cloramfenicol),
aminopeniciline i cefalosporine. Acestea sunt active pe coci i bacili gram-pozitivi i
gram-negativi, spirochete, micoplasme, rickettsii i chlamedii.
Omorrea bacililor la concentraii minim reprezint aciunea bactericid.
Acestea poate fi de dou feluri:
- Aciune bactericid absolut care afecteaz germenii att n starea de repaus ct i n
cea de multiplicare. n acest fel acioneaz polimixinele.
- Aciune bactericid degeneratura prin care germenii sunt afectai numai n stare de
multiplicare. Acesta este modelul de aciune specific penicilinelor, cafalosporinelor i al
aminoglicozidelor.
Inhibarea nmulirii germenilor avnd ca finalitate omorrea lor n vivo ca urmare a
mecanismelor de aprare ale organismului reprezint aciunea bacteriostatic specific
tetraciclinelor, cloramfenicolului, microlidelor i lincosamidelor.
Antibioticele acioneaz asupra celulei bacteriene prin mai multe mecanisme:
- Prin inhibarea sintezei peptidoglicanului ce itra n compoziia peretelui celular al
bacteriei ex.: vancomicina;
- Modificnd bariera osmotic a membranei peretelui celular al bacteriei, rezultatul
constnd n pierderea constituenilor ciroplasmatici i moartea celulei- ex.: polimixinele;
- Prin inhibarea sintezei proteice ribozomale, legnd subunitile 30S (tetraciclinele)
sau 50S (cloramfenicolul, macrolidele i lincosamidele) sau prin interferena dintre
subunitile 30S i 50S (aminoglicozidele).
n funcie de momentul i de mecanismul de aciune al antibioticelor, acestea se clasifica
astfel:
- Antibioticele care acioneaz prin biosinteza acizilor nucleici; acestea acioneaz prin
sintez de baze purinice i pirimidinice;
- Antibiotice care au ca mecanism de aciune transcripia ARN;
- Antibiotice care acioneaz prin translaie (modifica biosinteza proteinelor);
 - Antibiotice care intervin n biosinteza peretelui celular cu ajutorul enzimelor;
- Antibiotice care modific funcia membranei citoplasmatice modificndu-I funciile;
- Antibioticele care intervin asupra peretelui sterolic (la fungi), fcndu-l permeabil la
aciunea acestora.
n funcie de modul de absorbie antibioticele se clasifica n:
a. Penicilina V;
b. Aminopenicilinele;
c. Penicilinele antistafilococice;
d. Unele cefalosporine;
e. Macrolidele;
f. Antibioticele cu spectru larg- tetraciclinele (mai ales cele din generaia a doua i
amfenicolii);
g. Fluorochimolonele.
- Antibiotice care nu se bsorb pe care oral i care nu acioneaz n mod eficient dac
sunt administrate pe aceast cale:
a. Penicilinele antipseudomonas;
b. Penicilinele active pe enterobacteriaceae;
c. Majoritatea cefalosporinelor din generaiile II i III;
d. Monobactamii;
e. Aminoglicozidele.
Latenta aciunii i durat mai mare sau mai mic a efectului terapeutic se datoreaz
modelul de circulaie al antibioticului n organism: liber, dizolvat n plasma sau legat de
proteinele plasmatice. Cu ct legarea de proteinele plasmatice este mai mare cu att durata
rspunsului terapeutic este mai mare, acest lucru permind o administrare mai comod
datorit numrului sczut de doze dintr-o zi.
De-a lungul timpului s-a urmrit cu o deosebit atenie modul de difuziune al
antibioticelor i rspunsul trapeutic obinut n ceea ce privete tratamentul diverselor tipuri
de infecii. Astfel, indicaiile antibioticelor au fost din ce n ce mai exact urmrindu-se
complianta antibioticului asupra bolnavului. n timpul, antibioticele au fost mprite n:
- Antibiotice de elecie pentru anumite infectii- aceste antibiotice dau cele mai bune
rezultate n acele infecii;
 - Antibiotice de rezerv, acesteaa fiind o alternativ n cazul n care, totui, din diverse
motive antibioticul din prima clas nu poate fi administrat sau nu mai da rezultatele
scontate datorit stadiului nainte al infeciei (n cazul n care bolnavul se prezint prea
trziu la medic)

1.2 Bazele Farmacodinamice

Spectrul de activitate
Aciunea antibioticelor asupra agenilor patogeni se caracterizeaz prin specificitate i
selectivitate, exercitndu-se aspura unui numari diferit de specii. De aceea pentru
cunoaterea acestor substane este necesar a se preciza spectrul de activitate adic tipurile
de microorganisme asupra crora au efecte inhibitoare. Spectrul de activitate este
caracteristic fiecrei substane i este limitat (ngust) pentru unele, larg pentru altele. n
general bacteriile grampozitive sunt mai sensibile la aciunea Chimioterapicelor i
Antibioticelor dect cele grandnegative. Bacilul tuberculos, ciupercile, virusurile,
protozoarele sunt senesibile la un numr mic de substane. Microorganismele cu un
echipament enzimatic redus (ex. pioceanicul) sau fr enzime proprii (ex. virusurile) sunt
mai puin susceptibile la aciunea AC i Antibiotice. Sensibilitatea unui microorganism la
un Chimioterapice sau Antibiotice se exprim prin concentraia minim inhibitoare i
concepia minim bactericid.Chimioterapicele i Antibioticele nu funcioneaza asupra
toxinelor
microorganismelor.
Aciuni asupra macroorganismului
Cele mai multe Antibiotice nu au efecte macrodinamice evidente asupra
microorganismului, la doze terapeutice. Dei ele nu funcioneaz direct formarea
anticorpilor dac sunt administrate precoce n bolile infecioase, pot diminua starea de
imunitate prin scurtarea timpului de contact dintre agentul microbian i macroorganisme.
De aceea uneori pot aprea recderi i recidive. Pentru a evita acest neajuns n unele
infecii (ex. n febr tifoid) Antibioticele se asocieaza cu imunoterapia specific.
Mod de Aciune
Antibioticele pot aciona bactereostatic i / sau bactericid.Aciunea batereostatica se
poate manifesta zile i sptmni fr ca microorganismele s moar, fiind posibil reluarea
funciilor celulare dup incetareaefectului AB. Efectul "n vivo" : al Chimioterapicelor i
Antibioticelor administrare n doze batereostatice, este de mai multe ori mai mare dect cel
observat n vitro pentru concentraii corespunztoare. Aceasta se datoreaz interveniei
mecanismelor de aprarea ale organismului. Unele substane sunt bactereocide la
concentraii mai mari.Modul de aciune mai depinde i de microorganism, pH, timpul de
contact etc. n funcie de modul de aciune se distrug n patru grupe de AB.
Grupul 1, bactericidele, parial i n faza de repaus: streptomicina, neomicina,
caramicina, gentamicina, paromonicina, sisumocina, tobromicina,
dibekacina,pentisomicina, propikacina, polimixine.
Grupul 2, bactericide, numai n faza de multiplicare: eniciline, cefalosporine,
tinenamicine, bacotracina, vencomicina, ristocitina, rifamicina.
Grupul 3, bactereostatice, n concentraii mari, batericide : cloramfenicol, tiamfenicol,
tietracicline, electromicina, oleandomicina, spiramicina, rosaramicina, lincomicina,
clendamicina, novobiocina.

Grupul4, exclusiv bactereostatice: cicloserina, capreomicina, viomicina.

Mecanism de Aciune
Antibioticele pot aciona:
a. la nivelul peretelui celulei bactreriene(care are rol n protecia fa de variaiile
cosmotice din mediu i n multiplicare) inhibnd biosinteza substanelor din structura
peretelui. Astfel acioneaz principiile, cefalosrporinele, bacictracina, cicloserina,
ristocetina, vancomicina, teicoplanin. Ele sunt active numai n faza de multiplicare a
germenilor
b. la nivelul membranei citoplasmatice (care intervine n reglarea permeabiiltati
celulei i n sinteza proteinelor) producnd inhibita funciilor ei. Astfel acioneaz
polimixina, nitrofurani, amtofericina b, nistatina, colistina, imidazolii. Sunt mai active n
faza de multiplicare dar acioneaz i n cele de repaus;
c. asupra porceselor metabolice introcitoplasmatice, prin dou mecanisme:
I - inhibarea sintezei proteice (ex. AB cu spectru larg, aminoglucozide, eritromicina,
lincomicina), sunt mai active n faza de multiplicare dar au efecte i n faza de repaus.
 II- antagonice competitiv, inhibnd sinteza acizilor nucleici (ex. sulfamide, trimetoprim,
ac. nalidixic, novobiocina), sunt active numai n faza de multiplicare a germenilor.

1.3 Rezistenta la Antibiotice

Noiunea exprima capacitatea microorganismelor de a se menine n stare activa i de a se

multiplic n prezena contraciilor de substane realizate n snge sau n tesururi.
Mecanismele instalri rezistenei sunt:
a. producerea de enzime care modific substana microbian ( ex. betalactamaza);
b. modificarea permeabiliti microorganismului pentru medicament( ex. pentru
tetracicline, aminoglicozide);
c. dezvoltarea unui structuri - inta alterate pentru medicament (ex. receptor alterat
peribozomul bacterian la microorganismele rezistente lacritromicina);
d. dezvoltarea unei ci metabolice care ocolete reacia inhida de medicament
e. dezvoltarea unei enzime active pentru metabolismul bactreriei dar mai puin sensibil
la medicament ( ex. sulfamide).
Originea rezistenei poate fi negenetica i genetic. Cea negenetica cuprinde starea
metabolic inactiv (nemultiplicare, ex. forme "persistente" ale microbacteriilor) i
pierderea structuri in la unele generaii de microorganisme (ex. trecerea n forme L,
protoplasti, rezistente la becta-lactamine). Originea genetic a rezistenei se ntlnete
frecvent. Ea poate fi cromozomiala i extracromozomiala este legat de plasmide, elemente
genetice extracromozomiale. Factori R sunt o clas de plasmide purttoare de gene pentru
rezistena la substane antomocrobiene, Aceste gene controleaz forma enzimelor care
distrug antibioticele (ex. beta-lactamaze). Plasmidele pot fi transferate prin transducie
(includerea ntr-un virus care le transfera la alta bacterie), prin trecerea de la o celul
bacterian la alta, prin conjugare bacterian, prin translocare.

Rezistenta incrutisata consta n scderea sensibiliti unor microorganisme la aciunea

unui Chimioterapic sau Antibiotic cu care au venit n contact, dar care este nrudit cu o alt
substana, la care germeni respectivi au devenit rezisteni.
 Instalarea rezistenei este influen de factori dependeni de:
a) susbstanta (instalarea rapid la streptococina, karamicina, gentamicina, neomicina,
critromicina, lincomicina, clindamicina, rifamicina, acid analidixic; lent la peniciline,
cefalosporine, bacitracine, polimixine, sulfamide, trimetoprin, medie la nitrofurani,
cloranfenicol, tetracicline);
b. microorganisme (tot miam ulte tulpini de stafilococ, gonococ, streptococ viridans
devin rezistente, n timp ce streptococul, hemolitic, meningococul, bacilul tific, nu i-au
modificat sensibilitatea);
c. localizarea focarului.

Msuri pentru prevenirea instalri rezistenei.

a. prescrierea Chimioterapicei i Antibioticelor numai cu indicaii precise;
b. alegerea cnd este posibil, pe baza antibiogramei;
c. evitarea Antibioticelo la care rezistenta se instaleaz repede;
d. doze de atac eficient la nivelul focarului infecios;
e. doze de ntreinere suficiente poentru meninerea concentraiilor eficace;
f. administrarea la intervale de timp bine calculate, potrivit parametrilor
farmacocinetici;
g. durata tratamentului bine orientat;
h. ori de cte ori este necesar i posibil se va realiza potenarea efecteleor
Chimioterapicelor i Antibioticelor, prin asocieri ntre aceste substane sau asocierea lor
cu alte tipuri de medicamente.

BAZE FARMATOXICOLOGICE

Observaia "nici un medicament nu este lipsit de efecte adverse"este valabil i la

Chimioterapice i Antibiotice.De aceea n toate cazurile trebuie s se fac un bilan ntre
beneficiul terapeutic i riscul efectelor adverse.Cea mai mare parte din acestea sunt
alergice i toxice i se manifest la nivelul tubului digestiv i
ficatului,rinichilor,sistemului nervos i sngelui.
Sngerrile imputabile Antibiotice i Chibioterapice pot avea trei cauze:
a. Interferen cu vi.K(cloramfenicol,tetraciclina,neomicina,cefamandol),mai ales la
bolnavii subalimentai sau cu alimentaie parenteral.
b. Influena asupra pachetelor
(cloramfenicol,trimetoprim,carboxipeniciline,ureidopeniciline) c) Interaciunea cu
anticoagulante orale (metronidazol)
n insuficiena renal,dac nu se ajusteaz dozele,incidenta efectelor adverse este
crescut.
Se pot nregistra: efecte oto-i nefrotoxice, cu aminoglucozide i vancomicina; efecte
neurotoxice cu benzilpenicilina(doze mari), polimixina E, nitrofurani, nefrotoxicitate cu
polimixina B, cotistina, cefaloridina ,miticilina; hepatotoxicitate cu sulfamide,
tetracicline, estolat de eritromicina, oleandomicina; efecte toxice hematice cu
cloramfenicol, sulfamide.

Capitolul 2
ANTIBIOTICE

2.1FARMACOTERAPIE
n administrarea Antibiotice i Chimioterapice sunt valabile principiile farmacoterapice
generale cu unele aspecte particulare.

ALEGEREA MEDICAMENTELOR
n unele infecii acute i cronice,pentru alegera Antibiotice sau Chimioterapice este
util, uneori obligatorie, efectuarea identificrii agenilor patogeni prin cultur sau
testarea sensibilitarii. n unele infecii acute cu evoluie grav(meningite, septicemii,
pneumonie etc) adesea nu se pot atepta rezultatul testrilor de laborator. Antibioterapia
se instituie pe baza ctorva indicaii:date furnizate de ncercarea de identificare a
agentului patogen sau de colorarea gram efectuat pe stupa,urin,exsudat din
plgi;tabloul clinic;cunotine privind sensibilitatea la Antibioticele sau Chimioterapicele
a agenilor patogeni curent ntlnii n mediul unde a aprut infecia respectiv(spital,
etc); date din literatura privind frecventa localizrii infeciilor acute produc de diferii
ageni patogeni.
n principiu,n tratamentul unei infecii se obin rezultate optime cu un Antibiotic sau
Chimioterapic sau cu o asociere. Acestea sunt denumite n mod curent medicamente de
clctie(de prima alegere). n cazurile care nu beneficiaz de astfel de medicamente sau
care nu le suporta,se recurge la medicamente de nlocuire (alternative).n aceste cazuri
exista o ordine de preferin.n tabelul 2 sunt indicate medicamente de erecie i
alternative,pentru principalele infecii.
n prescrierea unui tratament antimicrobian se va face alegerea ntre substanele
bactericide i cele bacteriostatice.
Bactericidele se indica n:
a. infecii cu evoluie subacuta, cnd mecanismele de aprare fiziologice nu au
timpul necesar intraii n aciune;
b. infecii cu evoluie deosebit(ex.endocardina lent)sau asimptomatice la
organisme dificitare n privina capacitii de aprare;
c. la bolnavi avnd mecanismele imunitare deficiene, ca urmare a unor tratamente
cu corticosteroizi, antimicotice, radioterapie;
d. la bolnavii cu organisme debilitare(btrni,nou-nscui,prematuri,infecii cronice).
Bacteriostaticele i gsesc utilitatea n infecii uor sau medii.la organisme cu capacitate
de aparate normal.