Universitatea POLITEHNICA din Bucureti

Facultatea de Inginerie Medical

Departamentul Biomateriale i Dispozitive Medicale (BDM)

Testarea in-vitro i in-vivo

a implanturilor

Curs 4
BIOMATERIALE CERAMICA
BIOACTIVE AKERMANITIC
TESTARE in-vitro
Akermanitul 2CaO MgO 2SiO2=Ca2MgSi2O6
Sol-gel;
1370C/6
h

Proliferarea de osteoblaste pe
suprafaa ceramicii
akermanitice dup 7 zile de la
incubare.

c
BIOMATERIALE CERAMICA
BIOACTIVE AKERMANITIC
TESTARE in-vitro
C2MS2 este osteoconductiv ingineria esutului dur-os

film subire acoperire implant metalic

Aliaj de Ti: Ti-46Al-4V
Tehnica sprayerii in plasm
BIOMATERIALE CERAMICA
BIOACTIVE AKERMANITIC
TESTARE in-vitro
Aliaj de Ti: Ti-46Al-4V
film subire acoperire implant metalic Tehnica sprayerii in plasm

0 zile 2 zile 6 zile

BIOMATERIALE CERAMICA
BIOACTIVE AKERMANITIC
TESTARE in-vitro
Aliaj de Ti: Ti-46Al-4V
film subire acoperire implant metalic Tehnica sprayerii in plasm

1 zi 3 zile 7 zile

Celule stem mezenchimale (BMSCs)

BIOMATERIALE CERAMICA
BIOACTIVE AKERMANITIC
TESTARE in-vitro
Aliaj de Ti: Ti-46Al-4V
film subire acoperire implant metalic Tehnica sprayerii in plasm

Ionii de Mg si Si din
compoziia
akermanitului joac
un rol foarte
important n
proliferarea
celular

Celule stem mezenchimale (BMSCs)

BIOMATERIALE CERAMICA
BIOACTIVE AKERMANITIC
TESTARE in-vitro
Ceramic poroas ingineria esutului osos

Sol-gel: azotat de calciu i

magneziu; TEOS
Poliuretan
60C/24h300C/1h
1350C/3h (1C/min)
BIOMATERIALE CERAMICA
BIOACTIVE AKERMANITIC
TESTARE in-vitro
Ceramic poroas ingineria esutului osos

SBF: pH=7,4;
37C; 10 zile
BIOMATERIALE CERAMICA
BIOACTIVE AKERMANITIC
TESTARE in-vitro
Ceramic poroas ingineria esutului osos
Celule
mezenchimal
e (BMSC)
1 zi

7 zile

Ionii de Mg si Si din
9 zile compoziia
akermanitului joac
un rol foarte
important n
proliferarea
celular
BIOMATERIALE BIOLIANI
BIOACTIVE
Definiii

Biolianii dentari sunt materiale care se ntresc

prin reacii de tip oxid-acid sau hidratare-
hidroliz.

Ei se obin prin amestecarea unui component

solid (pulbere fin macinat) cu un component
lichid, apos cu caracter acid n cazul celor cu
ntrire acid-baz.
 Cimentul
calcio-fosfatic

COMPONENTUL SOLID + COMPONENTUL LICHID

doi fosfai de calciu - ap sau

unul mai bazic i altul soluie diluat de acid
mai puin bazic dect ortofosforic (0,2%)
hidroxiapatita, dar cu
solubilitate mai mare
dect a acesteia CIMENTUL
CALCIO-FOSFATIC
 1. Componentul solid

doi fosfai de calciu, cu solubilitate mai mare dect a

hidroxiapatitei fosfatul tetracalcic Ca4(PO4)2O
(CaOCa3(PO4)2), i un fosfat acid de calciu anhidru - CaHPO4, sau
cu ap de cristalizare - CaHPO42H2O, Ca(H2PO4)2H2O;
la amestecarea n soluie, a celor doi fosfai, au loc reacii de
tipul:
CaOCa3(PO4)2 + CaHPO4 H2O
Ca5(PO4)3OH
7CaOCa3(PO4)2 + 2Ca(H2PO4)2H2O 6Ca5(PO4)3OH + 3H2O
2CaOCa3(PO4)2 + Ca(H2PO4)2H2O Ca5(PO4)3OH + 2H2O
solubilitatea mai mare a celor doi reactani, dect a
hidroxiapatitei, la valori de pH corespunztoare mediului
fiziologic, aceasta din urm se separ ca un compus stabil.
 exist n jur de 14 compoziii diferite de cimenturi calcio-fosfatice, dar
practic, numrul acestora a fost redus la 7, deoarece n sistemul
CaO(Ca(OH)2)-H3PO4-H2O exist un numr redus de fosfai de calciu care
pot precipita - tabelul 1.
n tabelul 2 amestecuri de pulberi constnd din doi constitueni, din
care se pot obine cimenturi calcio-fosfatice de tipul celor comercializate.

Tab. 1 Fosfai de calciu care pot precipita n

sistemele liante calcio-fosfatice Tab. 2 Fosfai de calciu posibil a fi utilizai
la prepararea sistemelor liante calcio-
Ca/P Fosfat de calciu Formula pH-ul
1,35 Fosfat de calciu amorf de tip I - 4-9 fosfatice
(ACP I) Ca/P Fosfat de calciu Formula
1,35 Fosfat de calciu amorf de tip II - 4-9
1 Fosfat de calciu disubstituit (DCP) CaHPO4
(ACP II)
0,5 Fosfat de calciu Ca(H2PO4)2H2O 0-2 1,5 - Fosfat tricalcic (-TCP) -Ca3(PO4)2
monosubstituiut monohidratat 1,5 - Fosfat tricalcic (-TCP) -Ca3(PO4)2
(MCPM) 2 Fosfatul tetracalcic (TTCP) Ca4(PO4)2O
1 Fosfat de calciu disubstituit CaHPO42H2O 2-6
1,42 Fosfat dublu de calciu i sodiu (SWH) - Ca10Na(PO4)7
dihidratat
whitlockite de sodiu
(DCPD)
1 Fosfat de calciu i sodiu (RH) - rehnanite CaNa(PO4)
1,33 Fosfat octacalcic Ca8(HPO4)2(PO4)45H2 5,5-7
(OCP) O 1 Fosfat de calciu i potasiu (CPP) CaK(PO4)
1,5 Hidroxiapatit deficitar n Ca9(HPO4)(PO4)5(OH) 6,5-8 1 Fosfat de calciu, potasiu i sodiu (CSPP) Ca2NaK(PO4)2
calciu 1,33 Fosfat tricalcic cu magneziu (MTCP) MgCa8(PO4)6
(CDHA)
1,28 Fosfat dublu de calciu i magneziu (MWH) - Ca9Mg(HPO4)(PO4)6
1,67 Hidroxiapatit Ca10(PO4)6(OH)2 9,5-12 whitlockite de magneziu
(HA)
0,5 Fosfat de calciu i zinc (CZP) CaZn2(PO4)2
2 Clorofosfat de calciu - spodiosite (SP) Ca2(PO4)Cl
1,67 Cloroapatit (CLA) Ca10(PO4)6Cl2
() Carbonat de calciu (calcit sau aragonit) CaCO3
() Dolomit (DOL) CaMg(CO3)2
 2. Componentul lichid
Apa sau o soluie apoas de acid ortofosforic de concentraii
foarte mici (0,2%)
3. Procese fizico-chimice la ntrirea
cimenturilor calcio-fosfatice
Reaciile care conduc la rigidizarea i ntrirea acestor liani sunt n
principal reacii de tip acid-baz.

Hidroxiapatita se poate forma la temperatura de 37C printr-o reacie

de tip acid-baz n principal, ntre fosfatul tetracalcic i un fosfat acid de
calciu, cum este fosfatul monocalcic monohidratat (Ca(H2PO4)2H2O -
MCPM), fosfatul acid de calciu dihidratat (CaHPO42H2O sau DCPD).

O reacie tipic ce ilustreaz formarea unei hidroxiapatite deficitar n

Ca2+ (Ca/P=1,5) este:
6CaHPO4 + 3CaOCa3(PO4)2 2Ca9HPO4(PO4)5OH + H2O
Hidroxiapatita format are avantajul c asigur o
priz i ntrire la sau sub temperatura organismului
i n prezena lichidului fiziologic.
i reacia ntre DCPD i TTCP conduce la formarea de hidroxiapatit:
CaHPO42H2O + CaOCa3(PO4)2 Ca5(PO4)3OH + 2H2O
 4. Proprietile cimentului calcio-fosfatic

Timpul de priz

este ceva mai lung la aceste cimenturi dect la celelalte cimenturi

fosfatice;
este de ordinul zecilor de minute, fiind influenat de urmtorii factori:
natura componentului pulverulent, raportul molar Ca/P din liant;
fineea de mcinare a componentului solid (amestecul pulverulent);
natura componentului lichid, pH-ul acestuia;
raportul solid/lichid;
temperatura de lucru;
prezena unor aditivi care pot modifica priza;
prezena de hidroxiapatit n amestecul pulverulent, cu rol de germeni
de cristalizare.
Timpul de priz

Deoarece aceste cimenturi prezint timpi de priz mari utilizarea de

acceleratori de priz (de exemplu: Na2HPO4, acid tartric, acid malonic,
acid citric, acid glicolic), adugai n componentul lichid.

60
40 22C
22C 50
37C
30 37C 40

F (min)
I (min)

30
20
20
10
10

0 0
0,00 2,50 4,00 0,00 2,50 4,00
adaos (%) adaos (%)

Fig. 1. Efectul unui adaos accelerator (Na2HPO4) i al temperaturii de punere n oper

(22C i respectiv 37C) asupra timpului iniial de priz (I) i timpului final de priz (F).
 Rezistenele mecanice

sunt mai slabe dect ale celorlalte cimenturi fosfatice;

sunt influenate de factori ca: fineea pulberii, natura fosfatului folosit,
prezena de hidroxiapatit, natura lichidului, raportul solid/lichid.

Tab. 3 Influena fineei de mcinare a pulberii asupra rezistenelor

mecanice ale unui ciment calcio-fosfatic.

Sspec. BET 0,5 0,76 0,94 1,32

(m2/g)
RC (MPa) 31,4 39,71 48,3 51,7

Porozitatea cimenturilor calcio-fosfatice mare poate ajunge pn la

47% (din volumul cimentului ntrit).
Dup ntrire, cimentul este format practic numai din hidroxiapatit,
deci nu este un material compozit, ca celelalte cimenturi fosfatice.
Volumul ocupat de hidroxiapatit este comparabil sau chiar ceva mai mic
dect cel al fosfailor din care a rezultat uoar contracie.
 Solubilitatea

Este dat de solubilitatea hidroxiapatitei, care este foarte mic n ap i

soluii bazice. n soluii slab acide ea devine solubil, mai ales n condiii de
pH mai mic de 5,5.
Stabilitatea redus n medii slab acide prezint un inconvenient, deoarece
lichidele organice sunt slab acide. Poate fi uor mbuntit prin
ncorporarea unei cantiti mici de fluorur de calciu n amestecul pulverulent
de fosfai. Prin aceasta, la amestecare cu apa, rezult fluorohidroxiapatit,
care este mai puin solubil dect hidroxiapatita, n aceste medii slab acide.
Aceasta a fost explicat prin faptul c dei fluorura de calciu este mai
solubil, concentraia ionilor F- ntr-o soluie saturat este de 3 pn la 4 ori
mai mare dect concentraia ionilor HO- n majoritatea fluidelor biologice,
ceea ce asigur formarea i stabilitatea fluorohidroxiapatitei.
 Biocompatibilitatea

Este superioar tuturor celorlalte cimenturi. La folosirea de cimenturi

calcio-fosfatice pentru lipirea unor oase fracturate, s-a pus n eviden
refacerea esutului osos la interfaa ciment-os, procesul fiind favorizat de
porozitatea cimentului ntrit.

Fig. 2. Microstructura cimentului

calcio-fosfatic dup priz
 Biocompatibilitatea

Cimenturi cu diferite rapoarte L/P= 0.35, 0.45, 0.55 i 0.65 ml/g

folosind -TCP (F-fin, spectru restrns; C- grosier,spectru larg).

Fig. 3. Microstructura cimentului calcio-

fosfatic ntrit
 Biocompatibilitatea

Fig. 4. Dezvoltarea celulelor pe suprafaa

cimentului calcio-fosfatic ntrit
BIOMATERIALE BIOLIANI
BIOACTIVE

Cimentul
silicatic de tip MTA
compoziii (agregate) minerale
trioxidice (MTA - mineral
trioxide aggregate)
 Spre sfritul sec. XX (1987), s-au realizat cercetri privind
noi materiale liante dentare, de restaurare, endodontice n
principal, avnd compoziii aluminatice (tip ciment aluminos)
sau silicatice (tip ciment Portland), iar ncepnd din anul
2000, n urma unor studii riguroase, astfel de liani au nceput
s fie preparai i comercializai ProRoot i Doxadent
 1. Componentul solid
Compoziie oxidic
Ciment CaO-Al2O3-SiO2-Fe2O3 Ciment
Portland aluminos

Compoziie mineralogic
C3S, C2S, C4AF, CA, C12A7, CA2,
C3A, faz vitroas, C2AS, C2S, C4AF,
CaOliber CAF2, faz vitroas
apa;
2. Componentul lichid eventual acceleratori de priz
(CaCl2, Bi2O3)
 Compoziii bioliante silicatice

Primele biomateriale derivate din compoziia

mineralogic a cimentului Portland, cu proprieti
chimice similare, sunt aa numitele compoziii
(agregate) minerale trioxidice (MTA - mineral trioxide
aggregate).
Pentru prima dat, un material de tip MTA a fost
descris n literatura de specialitate n 1993.
 Caracteristici compoziionale ale maselor
bioliante silicatice (de tipul ciment Portland)

MTA pulberi fine, hidrofile;

conin:
n principal silicat tricalcic i silicat dicalcic, cu adaos de
Bi2O3 (crete radio-opacitatea fa de cea a dentinei);
cantiti mici, aluminat tricalcic, feritaluminat tetracalcic i
sulfat de calciu;
pulberi fine cu rol de filler pentru mbuntirea unor
proprieti alumin, zircon i silice
pentru mbuntirea biocompatibilitii CaO, MgO, K2SO4
i Na2SO4, - compui caracteristici lichidului fiziologic - precum
i nano-hidroxiapatit
 Tab. 1
Compoziii chimice ale
WMTA i GMTA
MTA
Compoziia
WMTA GMTA
(% grav.)
n funcie de coninutul n oxid de fier:
albe WMTA; CaO 44,23 40,45
gri GMTA.
WMTA este mult mai fin dect GMTA, fineea SiO2 21,20 17,00
avansat contribuind la creterea gradului de
Bi2O3 16,13 15,90
alb.
accelerarea prizei: Al2O3 1,92 4,26
APC(accelerated Portland cement)- adaosuri
acceleratoare de priz; MgO 1,35 3,10
PSC (partial - stabilized cement) - SO3 0,53 0,51
adiionarea n reeaua fazelor mineralogice
silicatice, a unor cantiti mici din anumii Cl 0,43 0,43
cationi, caracteristici organismului (de
FeO 0,40 4,39
exemplu Zn2+):
% defecte ale compuilor silicatici mai P2O5 0,21 0,18
reactivi;
pot fi stabilizate forme polimorfe mai reactive TiO2 0,11 0,06
fa de ap C3S monoclinic i nu triclinic. H2O+CO2 14,49 13,72
Fig. 1. pH-ul cimentului i al soluiei de pstrare la diferite intervale de timp.
WOPC- ciment Portland alb; Proto A clincher de ciment Portland; Proto B -
clincher de ciment Portland + Bi2O3, raport MTA:Bi2O3=4:1
 microstructur :
omogen, poroas

Fig. 2. Imaginea SEM a unui ciment ProRoot MTA (mrire 600x)

faze hidratate (n principal hidroxid de calciu, hidrosilicai i

hidroaluminai de calciu, mai puin etringit i monosulfat), care nglobeaz
granule de ciment rmas nereacionate; ncorporat n aceste faze
hidratate se gsete i pulberea nereacionat de oxid de bismut
 Proprieti ale maselor bioliante silicatice

Timpul de priz

Accelerarea prizei se poate realiza prin metode de tipul:

mcinarea foarte fin, dar aceasta poate nruti lucrabilitatea i
poate tensiona structura de ntrire, ca urmare a unei viteze de
hidratare prea mari;
considerarea unor aditivi acceleratori de priz, ca de exemplu:
clorur de calciu (CaCl2), hipoclorit de sodiu (NaOCl), Bi2O3;
adiionarea, n cantiti mici a unor cationi, caracteristici
organismului (de exemplu Zn2+), n reeaua fazelor mineralogice
silicatice, la sinteza cimentului.
 Proprieti ale maselor bioliante silicatice

Rezistena mecanic i solubilitatea

timpul de priz este foarte scurt structura de ntrire tensionat porozitate
mare dezvoltarea de rezistene mecanice mici

Tab.3
Solubilitatea n ap distilat a unui bioliant MTA, comparativ cu dou
cimenturi Portland

Solubilitatea (%)
Cimentul 1 min. 10 min. 1h 24 h 72 h 28 zile

CEM I 0,04 0,78 25,91 26,41 28,71 33,33

CEM II 0,03 0,76 21,37 25,84 29,50 31,38
ProRoot MTA 0,13 0,13 0,54 0,69 0,71 0,78
 Proprieti ale maselor bioliante silicatice

Microduritatea Vickers i radio-opacitatea

Tab.4
Microduritatea i radio-opacitatea unui material MTA, comparativ cu dou
cimenturi Portland

Microduritatea Radio-opacitatea
Cimentul Vickers (mm ai grosimii
HV (N/mm2) echivalente a aluminiului)
CEM I 16,32 3,32
CEM II 13,51 2,52
ProRoot MTA 39,99 5,34
Proprieti ale maselor bioliante silicatice
Biocompatibilitatea
a b
Fig. 7. Imagini SEM ale unor liani dentari testai in-vitro
diferite perioade de timp (12h, 24h, 72h):
a - ciment MTA;
b - ciment APC (liant silicatic + 15% CaCl2)
Fig. 8. Imagini SEM ale unor paste liante de
tip C3S+CaCl2, preparate cu raport ap
distilat/pulbere=0,8, ntrite 7 zile i
scufundate 7 zile n SBF: (A i A1) C3S; (B i
B1) C3S + 5% CaCl2;(C i C1) C3S + 10%
CaCl2; (D i D1) C3S + 15% CaCl2; (A-D)-
mrire 3000x, (A1-D1)- mrire 30000x
 Biocompatibilitatea

a b

Fig. 9. Imagini de microscopie optic de fluorescen dup 24 h de incubare cu celule Hep2 a

unui ciment de tip APC ntrit 28 zile: a- 100X i b- 250X
Biocompatibilitatea

Fig. 10.
Plasarea in-vivo a unui ciment de tip WMTA:
A - imaginea radiografic preoperatorie a
molarului secundar mandibular;
B - plasarea cimentului;
C - imaginea radiografic post-operatorie

Coninutul n elemente grele sau toxice (de exemplu

plumb, arsen) este mic.
Aceast categorie de cimenturi endodontice prezint o
bun capacitate de etanare/sigilare a cavitii dentare sau
canalului dentar.
 Cum se explic comportamentul biologic mai bun al
ceramicii akermanitice fa de dea fosfatic?
Cum se definesc materialele liante?
Care sunt condiiile de calitate impuse lianilor
dentari?
Cum rezult cimentul calcio-fosfatic?
Care este proprietatea principal ce caracterizeaz
cimentul calcio-fosfatic?
Cum rezult cimentul MTA?
Care sunt propietile cimentului MTA?