Farmacologie general

Note de curs pentru Facultatea de BFT

Farmacologia ((pharmakon=medicament; logos =tiin) studiaz substanele chimice sau

medicamentele i interaciunile lor cu organismele vii:

o cunotine despre istoric, origine, surse de provenien

o proprieti fizico-chimice

o absorbie, distribuie, metabolizare i excreie

o efecte fiziologice i biochimice

o utilizarea medicamentelor

Medicamentele: substane chimice cu rolul de a induce un efect specific

o Modific funciile fiziologice n organismul uman

o Induc efecte nedorite, pe lng efectul pentru care sunt administrate, numit efect
terapeutic

- Conform Organizaiei Mondiale a Sntii (OMS), medicamentul este orice produs

utilizat n diagnosticul, tratamentul, atenuarea sau prevenirea unei maladii,a unei stri
fizice anormale, sau a simptomelor lor, la om sau animal

Farmacologie clinic

o studiul medicamentelor la om (pacieni i voluntari sntoi) n scopul evalurii,

supravegherii i utlizrii raionale a medicamentelor

Terapeutic

o utilizarea medicamentelor pentru diagnosticul, prevenia i tratarea bolilor

utilizarea medical a medicamentelor

o n ce scop este prescris un medicament?

Prevenire

Paliativ (ameliorare)

Vindecare

Farmacotoxicologie

Farmacologie general. Note de curs pentru Facultatea de Asisten Medical

ef de lucrri Dr. Lorena Dima
 o studiul intoxicaiilor acute sau cronice i al efectelor adverse produse de
medicamente

Farmacocinetica

o studiul parcursului (circulaiei, micrii) medicamentului n organism dup

administrare, n timpul proceselor de absorbie, distribuie, biotransformare
(metabolism) i excreie

Ce face organismul cu medicamentul?

Farmacodinamia

o studiul efectelor medicamentelor, a locului i a mecanismului lor de aciune asupra

esuturilor vii, la nivel celular

o rspunsul organismului la contactul cu medicamentele

Ce face medicamentul cu organismul?

FARMACOCINETICA

Principalele procese ale farmacocineticii:

o ABSORBIE

o DISTRIBUIE

o ELIMINARE

Metabolizare
Excreie

Circulaia medicamentelor n organism presupune trecerea ntre diferite compartimente ale

organismului, separate de membrane biologice. Traversarea membranelor biologice este deci un
factor esenial n cinetica medicamentelor.

Mecanismele generale de traversare a membranelor biologice sunt:

o difuziunea pasiv

o difuziunea facilitat

o filtrarea

o transportul activ

o transportul prin perechi de ioni

o pinocitoza

Farmacologie general. Note de curs pentru Facultatea de Asisten Medical

ef de lucrri Dr. Lorena Dima
 a. Difuziunea pasiv proces pasiv care implic traversarea fazei lipidice fr consum de
energie, n sensul gradientului de concentraie/electrochimic. Procesul este nespecific,
nesaturabil i nu prezint fenomene de inhibiie competitiv. ntruct presupune trecerea
prin dublul strat fosfolipidic al membranei, difuziunea este dependent de liposolubilitatea
medicamentului.
Difuziunea pasiv este cel mai frecvent mecanism implicat n traversarea membranelor
biologice de ctre medicamente. Majoritatea medicamentelor sunt acizi sau baze organice
slabe, deci pot traversa membranele biologice, n forma neionizat (liposolubil).

b. Filtrarea proces fizic pasiv de trecere prin porii apoi ai membranelor, fr consum de
energie, n sensul gradientului de concentraie.
- intereseaz apa, substanele hidrosolubile, ionii i moleculele polare i nepolare cu
greutate mic
- presupune un flux al apei n spaiile extracelulare i intracelulare datorit diferenei
de presiune hidrostatic /osmotic.
- depinde de gradientul de concentraie, de dimensiunile porilor i de dimensiunea
medicamentului. Majoritatea membranelor au pori de dimeniuni mici, care nu permit, n
general, trecerea medicamentelor. Excepie fac porii de la nivelul capilarelor, cu dimeniuni
mai mari, care permit trecerii majoritii medicamentelor (dac nu sunt legate de proteinele
plasmatice) din capilare n esuturi.
c. Transportul specializat implic un sistem transportor specific, o macromolecul proprie
organismului (carrier), de care se leag medicamentul, la un pol al membranei. Complexul
medicament-transportor traverseaz membrana, apoi medicamentul este eliberat la polul
opus al membranei. Exist dou variante de transport specializat:
1. Transport activ se face mpotriva gradientului de concentraie, cu consum de
energie pentru formarea complexului medicament-transportor. n cazul
medicamentelor, transportul activ intereseaz molecule cu structuri
asemntoare unor substane endogene. Procesul este specific pentru o anumit
structur chimic i este saturabil, fiind limitat de disponibilul de molecule
transportoare. Transportul activ poate fi inhibat de ctre compui cu structur
asemntoare medicamentului transportat.
2. Difuziunea facilitat implic un transportor, este un proces pasiv, care nu
necesit aport de energie deoarece se realizeaz n sensul gradientului de
concentraie/electrochimic. Difuziunea facilitat este implicat, n general, n
transportul compuilor endogeni.
d. Pinocitoza- form de transport activ care presupune formarea, din poriuni de membran
celular,a unor vezicule care nglobeaz medicamentul dizolvat i l elibereaz ulterior n
citoplasm. Pinocitoza este implicat rar n transportul medicamentelor, n cazul
medicamentelor cu molecul mare.

ABSORBIA este procesul de trecere a medicamentului de la locul administrrii n circulaia

sistemic. Absorbia presupune trecerea prin membrane biologice, cu excepia situaiilor n care
medicamentul este administrat intravenos sau intraarterial (rar), deci direct n circulaia sangvin (n
aceste situaii termenul de absorbie devine impropriu, nu se pune problema absorbiei). Absorbia

Farmacologie general. Note de curs pentru Facultatea de Asisten Medical

ef de lucrri Dr. Lorena Dima
este variabil n funcie de calea de administrare i depinde de concentraia medicamentului,
suprafaa de contact i vascularizaia la locul administrrii.

Calea de administrare oral este cea mai convenabil i, prin urmare, cea mai frecvent cale de
administrare a medicamentelor. Principalul loc al absorbiei n cazul administrrii orale este intestinul
datorit suprafeei mari de contact (viloziti intestinale), a vascularizaiei bogate de la acest nivel i a
pH-ului. Nu se absorb la nivelul tractului gastro-intestinal medicamentele polare, care nu sunt
liposolubile, precum antibioticele aminoglicozidice.

Factori care influeneaz absorbia n cazul administrrii orale sunt:

- motilitatea intestinal
o tranzitul intestinal accelerat reduce timpul de absorbie, iar tranzitul intestinal
ncetinit poate crete absorbia prin creterea timpului de contact.
- factori locali
o aciditatea gastric sau enzimele din sucurile digestive pot inactiva unele
medicamente (ex. Penicilina G este inactivat la pH acid, catecolaminele sunt
inactivate de sulfataze intestinale, medicamente cu structur peptidic sunt
inactivate de fermenii proteolitici)
o medicamente sau alimente administrate concomitent pot afecta absorbia (ex.
tetraciclinele formeaz chelai insolubili, neabsorbabili, n asociere cu ionii de calciu,
magneziu, aluminiu, sau fier din produse lactate, medicamente antiacide, sau
preparate antianemice, asocierea cu alimentele crete absorbia anticoagulantelor
cumarinice); administrarea medicamentelor dup mese se recomand n cazul
medicamentelor iritante, precum antiinflamatoarele nesteroidiene
o modificarea pH-ului (spre exemplu, prin administrarea de antiacide) poate crete
absorbia compuilor bazici i poate scdea absorbia compuilor acizi, prin
modificarea raportului dintre forma ionizat i cea neionizat i, deci, prin
modificarea liposolubilitii
- forma farmaceutic

Un aspect important n cazul administrrii orale l constituie metabolizarea la primul pasaj hepatic,
trecerea medicamentelor din intestin, prin circulaia portal, direct n ficat. Medicamentele
inactivate n totalitate la primul pasaj hepatic, nainte de ajunge n circulaia sistemic, nu sunt
eficace dac sunt administrate oral (ex. lidocaina). Medicamentele metabolizate n proporie mare la
prima trecere prin ficat pot fi active oral, n doze mari (nitroglicerina, propranolol), care depesc
capacitatea de metabolizare a ficatului.

Administrarea parenteral (injectabil) asigur o absorbie mai rapid i complet, comparativ cu

administrarea oral. Este considerat o alternativ la administrarea oral cnd:
- este necesar un efect rapid i intens
- pentru medicamente care nu se absorb suficient din intestin, sunt inactivate in tubul
digestiv sau la primul pasaj hepatic
- n cazul pacienilor necooperani sau incontieni
- exist contraindicaii pentru administrarea oral

Farmacologie general. Note de curs pentru Facultatea de Asisten Medical

ef de lucrri Dr. Lorena Dima
 - Intravenoas
o direct n circulaie, ntreaga cantitate administrat NU absorbie
o efect rapid
o risc mai mare de reacii adverse
o administrarea se face lent, minim 1 minut
o numai soluii apoase (soluiile uleioase, emulsiile, sau suspensiile prezint risc de
embolie)
o face posibil administrarea de substane iritante local
- Intramuscular i subcutanat
o absorbia depinde de natura substanei, de forma farmaceutic i de vascularizaia
zonei. Absorbia ste mai rapid pentru injectarea intramuscular dect n cazul
injectrii subcutanate. Este mai rapid pentru soluii dect pentru suspensii sau
soluii uleioase.
o factori care favorizeaz absorbia:
masaj local
cldura local
pansament ocluziv
asocierea de vasodilatatoare
o factori care ngreuneaz absorbia:
imobilizare
rcire local
garou proximal
vasoconstrictoare (ex. asocierea adrenalinei la xilina ca anestezic local)

Administrarea bucal sau sublingual

- pentru efect local comprimate pentru supt, antiseptice utile n stomatite, faringite
- pentru efect sistemice medicamente liposolubile (ex. Nitroglicerina) absorbie rapid,
evit primul pasaj hepatic

Administrarea rectal

- pentru efect local supozitoare sau clisme (ex. antihemoroidal)

- pentru efect sistemice absorbie limitat i variabil, evit parial primul pasaj hepatic
Administrarea pe cale inhalatorie
- pentru efect local antiastmatice
- pentru efect sistemice anestezice generale inhalatorii

Administrarea cutanat (transdermic)

- n general pentru efect local; rar absorbia de la acest nivel poate fi cauz de efecte
secundare sistemice (ex. glucocorticoizi administrai timp ndelungat, pe suprafee mari,
sub pansament ocluziv, pe leziuni cutanate)
- pentru efect sistemice mai rar, medicamente liposolubile (ex.plasturi cu nitrai organici,
cu nicotin)

Farmacologie general. Note de curs pentru Facultatea de Asisten Medical

ef de lucrri Dr. Lorena Dima
Alte administrri pe mucoase (intranazal, introcular, intraauricular) n general pentru efect local.

Biodisponibilitatea

- parametru farmacocinetic ce reprezint procentul din medicamentul administrat

disponibil pentru aciune (care ajunge n circulaia sistemic)
- pentru administrarea intravenoas biodisponibilitatea se consider 100% (ntreaga
cantitate de medicament administrat ajunge n snge)
- este redus prin:
o distrugere la locul administrrii
o absorbie incomplet
- metabolizare la prim pasaj hepatic (propranololul sau nitroglicerina au o
biodisponibilitate redus dup administrarea oral ca urmare a metabolizrii la prima
trecere prin ficat)
- util n stabilirea dozei de administrare non i.v
-

DISTRIBUIA

- transportul medicamentelor de la locul absorbiei, prin circulaia sangvin, ctre esuturi

- este influenat de:
o Fluxul sangvin n esuturi (creier, rinichi vs. esut adipos, oase)
o Solubilitatea n esut (bariera hemato-encefalic nu permite ptrunderea la nivelul
SNC dect a moleculelor liposolubile)
o Legarea de macromolecule din snge sau din esuturi. Medicamentele sunt
transportate in snge sub form liber sau legate de proteine (albumine, transferine,
ceruloplasmina, i lipoproteine). Legarea de proteinele plasmatice - fenomen
reversibil, n echilibru dinamic, ce asigur un nivel constant de molecule libere
(fracia activ, disponibil pentru aciune). Partea din medicament legat de
proteinele plasmatice este considerat partea inactiv, deoarece NU poate difuza n
esuturi i NU poate filtra glomerular (nu poate fi eliminat renal).
o Medicamentele foarte liposolubile se pot acumula n esutul adipos
o Medicamentele hidrosolubile se pot acumula n lichidul de edem

EPURAREA MEDICAMENTELOR se face prin BIOTRANSFORMARE (METABOLIZARE) i/sau prin

EXCREIE

METABOLIZAREA const n procese de transformare chimic a medicamentelor n compui care sunt

ulterior excretai. n mod obinuit prin metabolizare medicamentul este inactivat i compuii rezultai
sunt mai uor eliminai, fiind substane polare. Aceast transformare este un proces indispensabil n
cazul moleculelor liposolubile, care nu ar putea fi eliminate sub aceast form, ca urmare a
proceselor de reabsorbie de la nivel renal.

- Cea mai mare parte a medicamentelor sunt metabolizate n ficat

- Posibil i n alte structuri (snge, mucoasa digestiv, rinichi, plmni)

Farmacologie general. Note de curs pentru Facultatea de Asisten Medical

ef de lucrri Dr. Lorena Dima
 - Metabolizarea hepatic 2 faze:
o Faza I reacii de oxidare, reducere, sau hidroliz sub aciunea enzimelor
microzomiale hepatice (complexul citocrom P450)
o Faza II reacii de sintez (conjugare); unele medicamente se pot metaboliza direct
prin conjugare
- Rezult compui:
o Inactivi biologic cel mai frecvent (bioinactivare sau biodetoxificare)
o Care i pstreaz activitatea biologic
o Care sunt mai activi dect substana iniial; n unele cazuri substana administrat
este complet inactiv i se activeaz prin metabolizare prodrog/promedicament
(ex. fenacetina se transform n paracetamol -forma activ, prednisonul (inactiv ca
atare) se transform n prednisolon (forma activ))
- Influenat de:
o Vrst
o Diferene genetice
o Stri patologice (insuficiena hepatic)
o Interaciuni medicamentoase
EXCREIA URINAR
- medicamentele fitreaz glomerular dac nu sunt legate de proteinele plasmatice
- dac medicamentul este liposolubil se reabsoarbe tubular (prin difuziune), deci
eliminarea sa va fi minim; moleculele polare, neliposolubile, rmn n urin i se
elimin.
- unele medicamente pot fi secretate tubular, prin mecanisme specifice
- Influenat de:
o Vrst
o Insuficiena renal
o Modificarea pH-ului urinar
o Interaciuni medicamentoase

n general, medicamentele hidrosolubile, care nu sunt legate de proteinele plasmatice,

filtreaz glomerular i sunt eliminate predominant prin excreie urinar, iar
medicamentele nepolare, liposolubile sunt eliminate predominant n urma metabolizrii
hepatice.

EXCREIA EXTRARENAL
- PRIN BIL cu eliminare prin scaun; o parte din medicamentele eliminate biliar se
reabsorbi (circuit entero-hepatic), ceea ce le prelungete timpul de aciune
- PULMONAR ex. anestezice generale inhalatorii, parial pentru alcool
- Cutanat i prin fanere
- Transpiraie, saliv, lacrimi
CLEARENCE-ul unui medicament
- parametru farmacocinetic
- reprezint viteza cu care un medicament este eliminat dintr-un anumit volum de plasm
ntr-o anumit perioad de timp

Farmacologie general. Note de curs pentru Facultatea de Asisten Medical

ef de lucrri Dr. Lorena Dima
 - permite stabilirea dozelor necesare meninerii unei concentraii plasmatice constante

TIMPUL DE INJUMTIRE T
- parametru farmacocinetic primar care caracterizeaz epurarea
- este timpul necesar scderii la jumtate a concentraiei de medicament n plasm
- concentraie plasmatic constant (echilibru): dup de 4 ori T - efect deplin al
medicamentului
o Insulina T 5-6 minute
o Fluoxetina (antidepresiv) - T 3-6 zile
- util n stabilirea regimului de dozare

FARMACODINAMIE
Studiaz aciunile i mecanismele de aciune ale medicamentelor:

o efecte (locale sau sistemice)

o mecanism de aciune
o receptori
Mecanisme generale de aciune:

o Specific
prin interaciune cu structuri macromoleculare: farmacoreceptori
o Nespecific
prin modificarea unor procese fizice/chimice
ex: antiacide, anestezice locale, dezinfectante

AGONIST
o Se leag de receptor i acioneaz similar stimulului fiziologic specific acelui
receptor
Endogen (adrenalina) sau exogen (cafeina)

ANTAGONIST
o Se leag de receptor i blocheaz aciunea stimulului endogen pe acel receptor

RECEPTORI

o molecule proteice la suprafaa sau n interiorul celulelor care recunosc i se leag

specific de alte molecule, producnd n acest mod un efect n celul
o Specificitate
o Afinitate
o Tipuri:
canale ionice
Latena efect foarte mic (ms-1s)
ex: Nicotinici (canal Na), GABA-ergici
receptori cuplai cu proteine G
cei mai rspndii
latena mai lung (secunde 1 min)

Farmacologie general. Note de curs pentru Facultatea de Asisten Medical

ef de lucrri Dr. Lorena Dima
 o ex.: adrenergici, opioizi
receptori enzimatici: ex. insulin
receptori nucleari:
intracelulari
efecte complexe
latena 2 ore
efectul poate persista dup eliminarea medicamentului din organism
ex. hh steroidieni

Relaia ntre efectele medicamentelor:

- Efect aditiv: Efectul combinat al celor dou este egal cu suma efectelor luate separat
- Antagonism: Efectul unui medicament se opune efectului celuilalt medicament
- Sinergism: Efect n acelai sens
- Potenare: Prelungirea sau intensificarea efectului altui medicament, astfel nct efectul
total este mai mare dect suma celor dou

INDICE TERAPEUTIC (IT)

- raportul dintre doza toxic i doza eficient
- msoar intervalul de siguran al unui medicament
- cu ct mai mare IT, cu att mai mare profilul de siguran
-
POTENA unui medicament:
- Domeniul dozelor eficace
- Cu cat dozele eficace sunt mai mici, cu att potena este mai mare
EFICACITATEA unui medicament:
- efectul maxim pe care-l poate produce (intensitatea)
LATENA instalrii efectului unui medicament:
- timpul scurs de la administrare pn la apariia efectului

FARMACOTOXICOLOGIA
Reacii adverse:
- Efecte nocive
- Apar la doze obinuite
-
Efecte nedorite:
- NU sunt nocive
- Apar la doze obinuite

Intoxicaii medicamentoase:
- Doze mult mai mari dect cele terapeutice

Factori care influeneaz rspunsul individual la tratament:

- Vrsta

Farmacologie general. Note de curs pentru Facultatea de Asisten Medical

ef de lucrri Dr. Lorena Dima
 - Greutatea corporal
- Sarcin sau alptare
- Malnutriia
- Interaciuni cu alimentele
- Suc de portocale (vitamina C Fe)
- Lactate tetraciclin
- Inhibitori de monoaminooxidaz (IMAO) tiramin (brnz) criza hipertensiv
- Stri patologice

REACII ADVERSE

o Toxice

o Alergice

o Idiosincrazice

1. Reacii adverse toxice.

- dependente de doz DL50

- mecanisme

o exagerare efect terapeutic

o aceeai receptori n alte organe

o prin alte mecanism (AG)

- favorizate de:

o sensibilitate organe

o mrirea dozei

o Interaciuni farmacocinetice

Reacii adverse dismorfogene i teratogene

- anomalii i malformaii congenitale dup tratamentul mamei pe parcursul sarcinii

- teratogen anomalii severe

Reacii adverse mutagene i cancerigene

- modificri ireversibile ale genotipului
- transformarea canceroas a celulelor

2. Reacii adverse alergice

- independente de doz
- mecanism imun

Farmacologie general. Note de curs pentru Facultatea de Asisten Medical

ef de lucrri Dr. Lorena Dima
 - la primul contact reacie generatoare de anticorpi
- ncruciat peniciline, sulfamide
- cele mai alergizante:

o peniciline, sulfamide

o cale cutaneo-mucoas nu se administreaz pe aceast cale peniciline, sulfamide

- Prevenire prin anamnez! posibiliti:

o A venit n contact de mai multe ori i l-a suportat bine

o A mai venit n contact, dar a dezvoltat o alergie

o A mai venit n contact o singur dat i l-a suportat bine

o Nu a mai venit n contact

- Tipuri de reacii adverse alergice

o Tip I: reacii de tip anafilactic (IgE)

o Tip II: citotoxic (IgG): granulocitopenii, trombocitopenii, anemii hemolitice

o Tip III: formare complexe imune atg-atc: vasculite, GN, boala serului

o Tip IV: reacii de tip intrziat: dermatita de contact

3. Reacii adverse idiosincrazice

- neobinuite
- independente de doz
- particulariti ale individului
- ex.:Anemii hemolitice la deficit de G6PDH; apnee toxic la suxametoniu
-

INTOXICAII MEDICAMENTOASE

Tratamentul intoxicaiilor acute

- Msuri nespecifice

o Scderea cantitii de toxic din organism

o Susinerea funciilor vitale

- Msuri specifice - antidoturi

o Farmacologice

Farmacologie general. Note de curs pentru Facultatea de Asisten Medical

ef de lucrri Dr. Lorena Dima
 agonist antagonist, ex: cumarina vitamina K

o Funcionale, ex: alcool cofeina

Intoxicaia cronic

o Dependena fizic - Sindromul de abstinen

o Tolerana

farmacocinetic

farmacodinamic

o Dependena psihic

o Psihotoxicitatea

Farmacologie general. Note de curs pentru Facultatea de Asisten Medical

ef de lucrri Dr. Lorena Dima