Industria medicamentului și Biotehnologii farmaceutice

(2018-2019)
• proceselor tehnologice de fabricare a medicamentelor

• aparaturii adiacente
 =

• (utilaje şi aparate specifice – indiferent de procesul tehnologic)

 Definiție

Modul de lucru 1 Funcții elementare

(proces discontinuu)
8 2

Exploatarea reactorului 7 3 Criterii de clasificare

6 4
(Încălzirea / Răcirea) Construcția reactoarelor
reactorului 5
Elemente funcționale
=

1. Definiție. Generalități
2. Funcții elementare
 Parametrii tehnologici care condiţionează regimul de lucru

1
Practic (Economic) Starea de agregare a reactanţilor
6 2
Criterii de clasificare
a reactoarelor

Constructiv
5 3 Dinamica proceselor chimice

4
Condițiile termodinamice

3. Criterii de clasificare a reactoarelor

 3.1. Parametrii tehnologici care condiţionează regimul de lucru

• tipul reacţiilor (ex. clorurare, nitrare, sulfonare, hidrogenare, condensare, diazotare ș.a.)
• natura termică a procesului (exoterm / endoterm)
• temperatură
• presiune
• dinamica proceselor chimice

Presiunea și temperatura condiţionează dimensiunea şi regimul de lucru

– 0-6 atm. / până la 350˚C (sinteza de medicamente)

– 6-50 atm. / până la 350˚C
– peste 50 atm. / peste 550˚C
– presiuni neglijabile / peste 350˚C
3.2. Starea de agregare a reactanţilor
Sistemele de reacţii după starea de agregare a reactanţilor:
• Pentru reacţii în fază omogenă gazoasă
• Pentru reacţii în fază omogenă lichidă
• Reacţii în sistem eterogen G-L
• Reacţii în sistem eterogen G-S

3.3. Dinamica proceselor chimice

• Reactoare pt. procese continue (dinamice)
• Reactoare pt. procese discontinue (intermitente) (statice, în şarje)

3.4. Condiţiile termodinamice

• Izoterme
• Adiabatice
• Neadiabatice
(pseudoizoterme, neizoterme)
3.5. Tipul de construcţie AUTOCLAV

Reactorul de tip autoclav:

• Utilizat în procesele de sinteză organică
Turn Reactoar tip: Cuptor
Reacţii în
- fază lichidă
- sistem eterogen S-L
• Cel mai utilizat în industria de medicamente
- uşor de construit Schimbător de căldură

- uşor de exploatat
3.6. D.p.d.v. practic (economic)
Reactoare principale – pentru operaţii fundamentale
Reactoare secundare – operaţii auxiliare
 4. Construcția reactoarelor

1. Materialul de construcţie

2. Forma reactoarelor

3. Capacul

4. Capacitatea reactoarelor

5. Elemente de susţinere
 - se alege în funcţie de: - materiile prime
- temperatură
- presiune
Stratul protector din interior rezistent faţă de:
• acţiunea corosivă a reactanţilor
• temperatură
• presiune
• concentraţii ridicate
Emailat sau placat cu aluminiu, gresie antiacidă, foiţe subţiri de plumb
4.2. Forma – cilindrică

4.3. Capacul - calotă semisferică, plat; detaşabil, fixat cu buloane, confecționate din oţel moale cu rezistenţă mai mare la alungire
- etanşeizare – garnituri de: azbest grafitat, azbest cu cupru, cupru moale, clingher, inele de plumb, cauciuc
- orificii pentru racorduri la diverse accesorii și pentru dispozitivul de agitare
4.4. Capacitatea reactoarelor: - mici din laborator (staţiile pilot): 1, 2, 5, 10, 25, 50, 250 L
- industrie: 3000, 5000 L
- biosinteză: pot ajunge până la 50.000 L
4.5. Elemente de susținere
– garnitură antivibrație
5. Elemente funcționale ale reactoarelor

1. Agitatorul
2. Gura de încărcare / descărcare
3. Tija (teaca) termometrului
4. Manometre
5. Dispozitive pentru protecție la suprapresiune
6. Robinetul de egalizare a presiunii interioare
7. Vizoare
8. Plonjorul (ventil cu țeavă)
Omogenizarea:
• masei de reacţie
• temperaturii

Forme:
• ancoră
• palete
• combinat ancoră-palete
• elice
• greblă

Oţel inox emailat

Acţionat mecanic de un motor electric cu

reductor de viteză 500-5000 / 20-100 rot./min.

Presgarnitură (presetupă)
• manşon metalic căptuşit cu un material de
duritate mică: azbest grafitat, cauciuc, piele
5.2. Gura de încărcare / descărcare
GURA DE ÎNCĂRCARE (de vizitare)

– mannloch (deschidere pentru om) – 40-60 cm

– handloch (deschidere pentru mână) – 20-30 cm

– pentru

– controlul

– la intervale planificate

– în caz de defecţiuni

– introducerea materiilor prime solide

GURA DE DESCĂRCARE (ştuţ de golire)

– robinet de scurgere
5.3. Teaca (tija) termometrului

Cât mai lungă pentru a pătrunde cât

mai adânc în masa de reacţie
În tijă se pune:
▪ apă
▪ ulei
▪ glicerină
Manometre (de obicei minim 2)
• pentru controlul presiunii interioare
• pentru controlul presiunii din manta

Supapă de siguranţă ce se deschide

automat la depăşirea unei presiunii
interioare stabilite.
➢ robinet cu ventil
➢ pârghie cu contragreutate
➢ se montează în diferite locuri
➢ conducta de evacuare merge în
afara instalaţiei
2 vizoare pentru urmărirea mersului reacţiei:
• unul pentru iluminarea interiorului reactorului
• altul pentru privirea in interior
Confecționate din sticlă groasă, mică, plexi

5.8. Plonjorul (ventil cu țeavă)

• Coboară până în partea cea mai de jos a reactorului
• Prelevarea de probe din masa de reacţie în timpul
procesului tehnologic
 1.Direct

2. Indirect
(cu / fără diafragmă)

6. (Încălzirea / Răcirea) reactoarelor

6.1. Încălzirea directă 6.2. Încălzirea indirectă
Procedee: - cu diafragmă
- fără diafragmă
6.2.1. Încălzirea cu diafragmă
• mai rar (peretele care separă mediul de încălzit de cel supus încălzirii)
• pentru o temperatură – pot fi
• mantale cu aburi
ridicată (peste 250˚C) • serpentine cu aburi în interiorul reactoarelor
• supraîncălzitoare cu mai multe tuburi, în exteriorul reactorului
6.2.1.1. APĂ: apă caldă, vapori de apă, vapori de apă supraîncălziţi, vapori de apă sub presiune
Deficienţe – 10-15˚C – temperatura băii de încălzire / masa de reacţie
• utilizarea incompletă a – apă caldă
- temperaturi moderate 80-90˚C
căldurii (- 30%) – vapori de apă
- foarte uşoară
• dificilă reglarea - numai până la 180˚C
- pot fi: încălziţi, sub presiune, supraîncălziţi
– temperaturii – prin încălzirea suplimentară fără modificarea presiunii lor
– avantaj
– intensităţii încălzirii • temperatura lor este mai mare
• coborâtă fără a provoca condensarea lor
• folosiţi în mod curent
• au o mare putere calorică
• modificând presiunea se poate modifica temperatura
- temperaturi până la 350˚C – instalaţii speciale de încălzit
– folosesc
• vapori de apă
• apa fierbinte sub presiune foarte mare
6.2.1.2. ulei mineral: - până la 250-300˚C
• difil (difenil + difeniloxid)
• băi metalice (aliaje topite)
• săruri topite (azotat de sodiu şi de potasiu)

Încălzire electrică
• mai rar în industria farmaceutică
• mai scumpă
 Încercarea

Verificarea Exploatarea reactorului Încărcarea

Golirea

7. Exploatarea reactorului
7.1. Încercarea reactorului 7.3. Golirea reactorului
Reactorul trebuie să reziste la temperaturi şi presiuni mult mai mari – prin cădere liberă
decât regimul normal de lucru
- presiune x 5-8
– prin crearea unei uşoare suprapresiuni cu:
• presă hidraulică cu petrol - aer comprimat
• presă pneumatică cu 5% amoniac - gaz inert (solvenţi ca mediu de lucru)
- miros – detectarea fisurilor - autopresiune

7.2. Încărcarea reactorului 7.4. Verificarea reactorului

• 0,7-0,8 din capacitate - uzual
– demontarea capacului prin desfacerea buloanelor
• 0,5-0,6 din capacitate
- în diagonală (alternativ, în cruce) – 12, 6, 3, 9;
✓ reacţiile cu spumare
- cu atenţie să nu se strice materialele de etanşare
✓ distilare
✓ evaporări sub vacuum
– se ridică capacul – macara
• complet plin
– se spală interiorul
✓ aminare prin amonoliză
– se controlează cu lupa
– se aplică garniturile
Materialele solide – gura de încărcare – se fixează capacul cu buloanele
Materialele lichide aduse: – se controlează accesoriile (manometrele)
✓ prin sistemul de conducte
✓ prin cădere liberă
✓ sub presiune
✓ de la vasele de măsură
✓ de la depozit
8. Modul de lucru Proces Discontinuu
 După descărcarea reactorului
- se spală prin gura de încărcare cu o soluţie adecvată
- se usucă
 Se închide gura de descărcare
- prin mannloch se introduc materiile prime solide
- se închide gura de încărcare
- se controlează termometrul, manometrele
- se fixează pârghia de siguranţă la presiunea dată
- se închide robinetul de egalizare a presiunii
- se controlează din nou toate accesoriile
- se pune în mişcare agitatorul
- se încălzeşte treptat
- se creşte presiunea
- se controlează permanent (periodic)
[aspectul masei, presiunea, temperatura, alţi parametrii]
 La final
- nu se mai creşte presiunea
- se opreşte încălzirea
- se opreşte agitatorul
- se lasă să se răcească
- se deschide încet robinetul de egalizare a presiunii interioare
- numai când manometrul indică valoarea 0
(se deschide gura de descărcare)
- se evacuează materialul
Proces continuu
[descărcarea, spălarea, încărcarea - se fac automat]