Solutii medicamentoase de uz

extern
Catedra de Tehnologie farmaceutica
si Biofarmacie
Solutii medicamentoase de uz
extern
� Picaturi pentru ochi
� Picaturi pentru nas
� Picaturi pentru ureche
� Solutii pentru tratamentul mucoasei bucofaringiene
(gargarisme, colutorii)
� Solutii pentru spalari (irigatii):
-bucale
-vaginale
-uretrale
Picaturi nazale
Consideratii anatomo-fiziologice, patologice si
biofarmaceutice ale mucoasei nazale
� Nasul � organ al cailor respiratorii
-schelet osos (formeaza oasele nazale)
-schelet cartilaginos (formeaza aripile si septul nazal)
-acoperit cu piele
-mucoasa nazala captuseste fosele nazale
-mucoasa olfactiva
-mucoasa respiratorie
Consideratii anatomo-fiziologice, patologice si
biofarmaceutice ale mucoasei nazale
-mucoasa nazala
=>grosime variabila (cativa mm), fiind mai subtire in sinusuri
=>acoperita de un epiteliu cilindric stratificat ciliat
4 tipuri de celule:
1.stratul bazal;
2.celule caliciforme (20-30% din celulele epiteliului) =>asigura secretia de mucus
3.celulele perie (1-2%) situate in jurul celulelor caliciforme
4.celule ciliate (70-80% din celulele epiteliului) se caracterizeaza prin prezenta
a
aprox. 150-300 de cili la polul apical al fiecarei celule
Cilii - caracteristici: frecventa de 20 batai/sec, lungime: 6-7 micrometri,
diametru:
0,3-3 micrometri; prezinta o teaca constituita din 9 perechi de fibrile
periferice, care inconjoara 2 fibrile centrale. Aceste fibrile sunt considerate
�muschii� cilului.
Miscarea ciliara este asigurata printr-un sistem de autoreglare, de tip
�pacemaker�.
Consideratii anatomo-fiziologice, patologice si
biofarmaceutice ale mucoasei nazale
Picaturi nazale
Rolul epiteliului ciliat
Nasul: functii fiziologice importante:
-respiratorie si olfactiva
Functia respiratorie:
-protectie
=>epurare mecanica �realizata de sistemul muco-ciliar
=>interventia macrofagelor alveolare care pot fagocita microorganisme
=>aparare de tip umoral : prezenta in mucoasa a unor substante cu actiune
antiinfectioasa specifica si nespecifica.
=>pregatirea higrometrica a aerului inhalat
=>epurarea aerului (captarea de microorganisme si particule sub forma de
aerosoli : alergene, praf) sau dizolvarea poluantilor gazosi si
eliminarea lor spre caile digestive, prin miscarea coordonata a cililor
vibratili).
Picaturi nazale
Rolul epiteliului ciliat
Epurare mecanica a cailor respiratorii superioare este legata de
cantitatea si calitatea mucusului, precum si de activitatea ciliara.
Secretia de mucus
-Mucusul: amestec de secretii ale celulelor caliciforme din epiteliul
superficial si ale glandelor tubulo-acinoase din corion; stratul de
mucus are o grosime de 10 micrometri.
Compozitia mucusului:
-apa 95-99%
-mucina
-substante uscate, organice
si anorganice (1-5%).
Compozi.ia mucusului nazal
Apa
Mucina
Secretii
Electroliti
Picaturi nazale
Activitatea ciliara
Secretia de mucus: 1litru mucus/24 ore
Transportul mucusului de la mucoasa nazala la faringe : 20 minute.
Miscarea ciliara este polarizata, automata si coordonata
Se realizeaza intr-un plan determinat, de o maniera asimetrica:
1.cilul rigid
2.proiectie spre �inainte� prin curbare
3.cilul revine la pozitia initiala curbandu-se pe toata lungimea sa.
Miscarea se mentine fara conexiune nervoasa sau vasculara cu restul
organismului.
Picaturi nazale
Influenta factorilor de mediu asupra activitatii mucociliare
Factori si efecte:
1.alterarea functionala a secretiei (calitativ, cantitativ) si a
activitatii ciliare
2.leziuni ale mucoasei
3.factori climatici: variatii de temperatura si umiditate (u.r
<30% si temperatura <10oC opresc miscarea ciliara).
=>frecventa crescuta a infectiilor respiratorii iarna
4.poluarea aerului
5.factori iatrogeni: infectiosi, acetilcolina, agenti adrenergici,
unele ape termale aerosolizate.
Particularitati ale patologiei mucoasei
respiratorii
� Rinita (obstructie, hidroree, stranut)
-creste vascularizatia
-creste permeabilitatea capilara=>exudatie
-hipersecretie mucoasa abundenta cu cresterea activitatii cililor vibratili
-aparitia reflexului de stranut
� Sinuzita
Preparate rinologice locale
�Forme farmaceutice folosite in tratamentul afectiunilor mucoasei nazale.
-lichide: solutii apoase, emulsii, suspensii
-moi: unguente (creme, geluri)
-solide: pulberi, creioane.
Preparate rinologice locale
� Aplicarea endonazala a formelor farmaceutice lichide:
-instilare
-pulverizare
-inhalatii
-tampoane nazale
-solutii pentru spalari nazale.
� Aplicarea endonazala a formelor farmaceutice moi si solide:
-in partea anterioara a foselor nazale
Monografii
� Nasalia, include:
� solutii pentru instilare sau pulverizare nazala
Picaturile nazale (erine, Rhinoguttae) sunt preparate
farmaceutice lichide, sub forma de solutii, emulsii sau
suspensii, destinate instil�rii �n cavitatea nazal� (FR X).
� pulberi nazale,
� preparate nazale semisolide (unguente)
� creioane de uz nazal
� solutii pentru spalarea foselor nazale: �Solutiile pentru
spalari nazale sunt, in general, solutii apoase izotonice
destinatate curatarii foselor nazale� (FR X).
Prevederi FR X
� �Preparatele nazale trebuie sa fie, daca este
posibil, neiritante �i sa nu exercite nici un
efect nedorit asupra mucoasei nazale �i a
cililor.� (FR X)
� Aspecte biofarmaceutice: efect local,
sistemic.
Preparate rinologice lichide -
formulare
Substante active
-antimicrobiene
-antialergice
-vasoconstrictoare: efedrina, xilometazolina, oximetazolina, nafazolina
-trofice
-mucolitice
-asocieri
-corticosteroizi: dexametazona: acetat, tert butil acetat, trimetilacetat,
fosfat disodic, triamcinolon acetonid 0,01 %.
Preparare
�Picaturile nazale se prepara prin dizolvarea,
emulsionarea sau suspendarea substantelor
active in solutii apoase izotonice sau in ulei
de floarea soarelui neutralizat �i
completarea la masa prevazuta (m/m)� (FR
X).
Preparate rinologice lichide -
componenti
Vehicule
a.Apa distilata => izotonizata (NaCl sau glucoza)
Avantaje:
-bun solvent;
-miscibila cu mucusul nazal,
-permite cedarea usoara a SM,
-usor de administrat: picaturi sau pulverizare.
Componentii preparatelor rinologice
lichide
Vehicule
b.Uleiuri vegetale neutralizate: floarea soarelui, masline
Dezavantaje: nu se amesteca cu mucusul, pot reduce
miscarea ciliara.
-utilizate la prepararea solutiilor uleioase cu substante
nepolare: uleiuri volatile, eucaliptol, camfor, gomenol,
timol.
-se aplica doar prin instilare.
Avantaje: dizolva SM insolubile in apa, vascozitatea
este asemanatoare cu cea a mucusului, efect prelungit
(cedare treptata).
Componentii preparatelor rinologice
lichide
Uleiul de parafina: neadecvat
Poate ajunge in caile respiratorii, nu se resoarbe=>
complicatii pulmonare cu urmari grave, mai ales
in terapia infantila
Solventi neaposi, miscibili cu apa: PEG lichizi,
propilenglicol
-se utilizeaza doar in amestec cu apa, in concentratii
mici;
-pot avea actiune iritanta asupra mucoasei nazale.
Componentii preparatelor rinologice
lichide
Sisteme tampon
pH-ul nazal este reprezentat de pH-ul mucoasei nazale
(6,5-7,5) si pH-ul mucusului (7-8)
pH-ul mucusului (7-8), alcalin, este determinat de un
sistem tampon fiziologic care reface pH-ul din
fosele nazale, dupa instilarea unei solutii
medicamentoase, in 1-3 minute.
FR X: �se pot folosi agenti pentru ajustarea pH-ului.
Atentie!!! Nu se utilizeaza acid boric!
pH-ul picaturilor pentru nas apoase trebuie sa fie
cuprins intre 6,0 �i 7,5; se determina
potentiometric.�
Componentii preparatelor rinologice
lichide
Sisteme tampon
-fosfat monosodic/fosfat disodic, pH=6-7,6,
pH=7,6-8,5
foarte bine tolerat, capacitate tampon buna
-acid citric/citrat de sodiu : pH=6,0-8,4: capacitate
tampon mai redusa in zona alcalina
-Tris: amino-2-hidroximetil-2 propandiol-1,3
Componentii preparatelor rinologice
lichide
Agenti solubilizanti
Agenti tensioactivi (ex. Tween 80 0.5%)
-rol in solubilizarea SM
-favorizeaza contactul preparatelor rinologice cu
mucoasa nazala
-imbunatatesc absorbtia.
Actiunea lor difera in functie de tipul de tensioactiv
si SM.
Ex.: solutie apoasa de Tween 80 0,5-1% tamponata
la pH= 6,8 =>mentine activitatea cililor.
Componentii preparatelor rinologice
lichide
Conservanti
-boratul fenilmercuric 0.002%, tiomersalul 0.02%, clorura de
benzalconiu 0.01%, clorura de decualiniu 0.001-0.01%,
etc.
-in functie de natura lor �i de concentratia in care se
utilizeaza, pot influenta negativ clearance-ul mucociliar
(clorbutanolul, clorocrezolul 0.05-0.1%, etc).
-sarurile cuaternare de amoniu, tensioactivii cationici, datorita
proprietatilor tensioactive favorizeaza eliminarea
secretiilor si absorbtia substantelor medicamentoase;
-clorura de benzalconiu este compatibila cu mucoasa in
concentratii ce nu depasesc 0,02%; concentratii mai mari
duc la incetinirea si chiar inhibarea miscarii ciliare.
Componentii preparatelor rinologice
lichide
Conservanti
-Farmacopeea mentioneaza obligativitatea
introducerii unui agent antimicrobian in solutiile
apoase, exceptand formele farmaceutice cu
aplicare nazala care trebuie sa fie sterile sau
situatiile in care preparatul insusi poseda
proprietati antimicrobiene adecvate.
Pe eticheta se mentioneaza, dupa caz, denumirea
conservantului sau faptul ca preparatul este steril.
Componentii preparatelor rinologice
lichide
Agenti de crestere a vascozitatii
-se utilizeaza solutii ale unor compusi macromoleculari
precum metilceluloza �i carboximetilceluloza sodica (0.5-
2%), carbopolii (in mediu alcalin �i in concentratii de
maxim 0.5%), alcoolul polivinilic (2-5%),
polivinilpirolidona (5-10%), etc.
-efect benefic de protectie a mucoasei de o eventuala actiune
iritanta a solutiei nazale
Exista tendinta inlocuirii preparatelor uleioase cu solutii
izotonice pseudoplastice sau cu hidrogeluri care
prelungesc actiunea medicamentelor prin cedarea treptata a
substantelor active.
Conditii de calitate. Controlul picaturilor
nazale
-Asigurarea concentratiei dorite de substanta
medicamentoasa .
pt. substante medicamentoase greu solubile in apa
-utilizarea de agenti solubilizanti (0.5% polisorbati)
-utilizarea unui cosolvent (maxim 10% propilenglicol,
etilenglicol; PEG-uri - toleranta crescuta)
-cresterea solubilitatii prin formare de complecsi
-prepararea unei solutii uleioase, daca substanta este solubila in
ulei
-prepararea unei emulsii ulei in apa (U/A) sau apa in ulei (A/U)
-suspendarea substantelor medicamentoase care nu sunt
solubile in vehicul apos sau uleios.
Conditii de calitate. Controlul picaturilor
nazale
- Asigurarea stabilitatii fizico-chimice a substantei
medicamentoase: realizarea unui pH de stabilitate
sau prin conditii de conservare adecvata (ferit de
lumina)
- Asigurarea puritatii : fizice (filtrare); chimice
(puritatea materiilor prime); microbiologice
(adaugarea de conservanti antimicrobieni).
Solutiile pentru spalari nazale, care se aplica la
nivelul mucoasei lezate sau cele utilizate inaintea
unei interventii chirurgicale, trebuie sa fie sterile
(FR X).
Conditii de calitate. Controlul picaturilor
nazale
� Asigurarea inocuitatii : pH de toleranta, vehicule
izotonice �i neiritante, vascozitate corespunzatoare starii
fiziologice normale a mucoasei nazale
� Asigurarea eficientei terapeutice
� Picaturile pentru nas trebuie sa corespunda prevederilor
din monografiile Solutiones, Suspensiones, Emulsiones
� pH-ul picaturilor pentru nas apoase trebuie sa fie cuprins
intre 6,0 �i 7,5 ; se determina potentiometric (FR X).
� Uniformitatea masei: cel mult 2 dintre masele individuale
pot s� se abat� de la masa medie cu mai mult de 10% �i
nici una s� nu se abat� cu mai mult de 20%.
Conditii de calitate. Controlul picaturilor
nazale
Uniformitatea con�inutului => se determina in
cazul pic�turilor nazale sub form� de emulsii sau
suspensii.
Masa sau volumul eliberat
Solu�iile pentru sp�l�ri nazale condi�ionate �n
recipiente unidoz� trebuie s� corespund� acestei
determin�ri.
Sterilitate: daca pe eticheta se mentioneaza ca
preparatul este steril, acesta trebuie sa corespunda
acestei determinari.
Conditii de calitate. Controlul picaturilor
nazale
Conservare : Picaturile nazale sunt in general conditionate
in recipiente multidoza, bine �nchise, care con�in un
dispozitiv de administrare corespunz�tor.
Daca preparatul este steril, acesta este conditionat in
recipiente sterile, inchise etans, securizate.
Materialul din care este realizat recipientul : sa nu modifice
stabilitatea fizica si chimica a picaturilor pentru nas.
Etichetare : se mentioneaza denumirea conservantilor
antimicrobieni adaugati, iar atunci cand este cazul, faptul ca
preparatul este steril.
Exemple
Rhinoguttae Naphazolini hydrochloridi 0,1% (FR X)
Preparare
Naphazolini hydrochloridum 0,1 g
Dinatrii hidrogenophosphas 0,72 g
Natrii dihydrogenophosphas (R) 0,22 g
Natrii chloridum 0,6 g
Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2% 1 g
Aqua destillata q.s. ad 100 g
Exemple
PINOSOL:
Ulei volatil de pin 0.3752 g
Ulei volatil de menta 0.100 g
Ulei volatil de eucalipt 0.050 g
Timol 0,0032 g
Guaiazulen 0.0020 g
Acetat de .-tocoferol 0.1700 g
excipienti: butilhidroxianisol, trioleat de
gliceromacrogoli 250, ulei vegetal pentru 10 g solutie.
Exemple
BIXTONIM
Clorhidrat de efedrina 0,500 g
Hidrocortizon 0,020 g
Clorhidrat de nafazolina 0,100 g
si excipienti: mertiolat de sodiu, etanol,
clorura de sodiu, apa purificata pentru 100 g
solutie.