UNIVERSITATEA DE STAT DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE

«NICOLAE TESTEMIȚANU»
CATEDRA BIOCHIMIE ȘI BIOCHIMIE CLINICĂ

METABOLISMUL
LIPOPROTEINELOR

Svetlana Protopop
doctor în științe medicale,
conferențiar universitar
 Principalele lipidele plasmatice

Trigliceridele (TAG)

Fosfolipidele (FL)

Colesterolul liber (Col)

Esterii colesterolului (ECol)

Acizii graşi liberi (AGL)

 Principalele lipidele plasmatice
O O
CH2 O C R1 CH2 O C R1
O O
R COOH CH O C R2 CH O C R2
O
Acid gras O
CH2 O C R3 CH2 O P O R3
O-
Triglicerid Fosfolipid

HO R C O

Colesterol O Ester de colesterol

 Lipidele plasmatice

Lipidele sunt substanţe insolubile sau slab

solubile în apă, de aceea în plasmă sunt
legate și transportate de către proteine:

 Acizii grași se leagă și sunt transportați de

albuminele plasmatice

 Celelalte lipide formează cu globulinele

plasmatice lipoproteine.
 Structura lipoproteinelor
Toate LP au o structură comună: miezul
hidrofob şi învelişul hidrofil.
• Miezul hidrofob conține trigliceride (TAG)
şi esteri ai colesterolului (ECol).
• Învelişul hidrofil este alcătuit din colesterol
liber (Col), fosfolipide (FL) şi proteine.
Proteinele din componenţa LP sunt numite
apolipoproteine (Apo).
 Structura lipoproteinelor
ÎNVELIŞ HIDROFIL MIEZ HIDROFOB
 METODELE DE SEPARARE A
LIPOPROTEINELOR

1. ULTRACENTRIFUGAREA are la bază

diferenţele de densitate în raport de
componenţa lipidică şi proteică (TAG pure au
densităţi de 0,95 g/cm3, proteinele pure au
densităţi mai mari de 1,28 g/cm3).
2. ELECTROFOREZA
este bazată pe diferența de sarcină electrică
(datorită apolipoproteinelor superficiale).
 SEPARAREA LIPOPROTEINELOR PRIN
ULTRACENTRIFUGARE

 Chilomicronii (CM)
 LP cu densitate foarte
mică (VLDL – very low VLDL VLDL
density lipoproteins)
 LP cu densitate mică LDL
LDL
(LDL – de la low density
lipoproteins) HDL
HDL

 LP cu densitate mare
(HDL – de la high density
lipoproteins).
SEPARAREA LIPOPROTEINELOR PRIN ELECTROFOREZĂ
(PH = 8,6, gel de poliacrilamidă, agaroză)

 chilomicronii care nu
migrează în câmpul
electric
 pre -  - LP
(corespund VLDL)
  - LP (corespund
LDL)
  - LP (corespund
HDL)
 COMPOZIŢIA LIPOPROTEINELOR PLASMATICE

Chilo- VLDL LDL HDL

microni
Densitate <0,94 0,94-1,006 1,006- 1,063-1,21
1,063
Lipide, % 98 90 75 50
Lipidele TG (90%) TG (65%) Col (50%), FL (25%),
majore FL Col (25%)
Proteine, % 2 10 25 50

Apolipo- B-48, C, E, B-100, C, E B-100 A-I, A-II,

proteine A1, AIV C, D, E
 ENZIMELE IMPLICATE ÎN
METABOLISMUL LIPOPROTEINELOR

Enzima Funcția
Lipoproteidlipaza (LPL) Hidroliza TAG din
chilomicroni şi VLDL
Trigliceridlipaza hepatică Hidroliza TAG din
(TGL-H) resturile chilo şi IDL
Lecitincolesterolacil- Esterificarea
transferaza (LCAT) colesterolului pe
suprafaţa HDL
 ENZIMELE IMPLICATE ÎN
METABOLISMUL LIPOPROTEINELOR
Enzima Funcția
Acilcolesterolacil- Esterificarea colesterolului
transferaza (ACAT) în ţesuturi
Proteina de transfer al Transferul ECol de pe
esterilor colesterolului LDL şi HDL pe
(PTEC) chilomicroni şi VLDL, iar
al TAG – în sens invers
Hidroximetilglutaril- Enzima reglatoare în calea
CoA-reductaza de sinteză endogenă a Col
(HMGCoA-R)
 ROLUL APOLIPOPROTEINELOR
În componența LP se găsesc diferite
apolipoproteine (A, B, C, D, E, H, M), ce
îndeplinesc anumite funcţii în cadrul
metabolismului normal al LP:
asigură solubilizarea lipidelor în mediul apos al
plasmei
sunt cofactori pentru enzimele esenţiale ale
metabolismului lipidic
participă la schimbul de lipide între fracţiile
lipoproteice
sunt liganzi pentru receptorii specifici ai LP
 Rolul principalelor apolipoproteine
Apo LP în Locul Funcţii
care este sintezei
prezentă
A-I HDL ficat, Sinteza și secreția HDL,
intestin activator al LCAT
B-100 VLDL, ficat Sinteza și secreția LDL,
LDL legare cu receptorii B,E
B-48 CM intestin Sinteza şi secreţia
chilomicronilor
 Rolul principalelor apolipoproteine
Apo LP în care Locul Funcţii
este prezentă sintezei
C-I CM, VLDL, ficat Activator al LCAT
HDL
C-II CM, VLDL, ficat Activator al LPL
HDL
C-III CM, VLDL, ficat Inhibitor al LPL
HDL
E2, E3, CM, VLDL ficat, Legarea cu receptorii
E4 macrofage E din ficat
CLASIFIAREA LIPOPROTEINELOR ÎN
FUNCŢIE DE COMPOZIŢIA LIPIDICĂ

• LIPOPROTEINE CU CONŢINUT ÎNALT DE

TRIGLICERIDE:
CHILOMICRONII
VLDL
• LIPOPROTEINE CU CONŢINUT ÎNALT DE
COLESTEROL:
LDL
HDL
 LIPOPROTEINELE CU CONŢINUT ÎNALT DE
TRIGLICERIDE

CHILOMICRONII

VLDL

TRIGLICERIDELE
 aportul zilnic de TAG – 80-100 g;
 rol de depozitare a energiei;
 se conţin în ţesutul adipos;
 ţesutul adipos constituie 1/5 din masa corpului la
persoanele normoponderale.
LIPOPROTEINELE CU CONŢINUT ÎNALT DE TAG:
CHILOMICRONII

Învelişul hidrofil:
Fosfolipide – 5%;
Colesterol liber – 1%;
Proteine – 1-2%
(apoB48, CII, CIII, E, A).

Miezul hidrofob:
Esteri ai
colesterolului – 2%;
Trigliceride – 90%.
METABOLISMUL
CHILOMICRONILOR
Se sintetizează în
enterocite.

Reprezintă formă de
transport a TAG şi Col
exogene de la intestin spre
ţesuturi!

CM sintetizaţi în enterocite
conţin prioritar apoB48,
sunt secretaţi în ducturile
limfatice care drenează
intestinul → canalul toracic
→ circulaţia sangvină.
METABOLISMUL
CHILOMICRONILOR

apoC, apoE şi esterii

colesterolului sunt
transferaţi pe CM în
circulaţie de pe HDL.

apoAI şi apoAIV se
conţin atât în CM
secretaţi de către
intestin, cât şi sunt
transferate de pe HDL.
METABOLISMUL
CHILOMICRONILOR

apoCII activează
LPL, care scindează
TAG din
componenţa CM.

pe măsura hidrolizei
TAG, apoC și apoA
sunt transferate pe
HDL.
METABOLISMUL
CHILOMICRONILOR
CM care au cedat TAG
ţesuturilor devin resturi
chilo (conţin preponderent
colesterol esterificat).

Resturile chilo sunt

captate de ficat prin
intermediul receptorilor
ficatului ce posedă
afinitate faţă de apoE.

În ficat resturile chilo sunt

hidrolizate, iar
componentele utilizate
după necesităţi.
 LIPOPROTEIDLIPAZA (LPL)
scindează TAG din componenţa chilomicrinilor şi a VLDL

LPL este ancorată pe

suprafaţa luminală a
endoteliului vascular prin
intermediul
glicozaminoglicanilor.

Este abundent exprimată în

muşchii cardiac şi
scheletici, în ţesutul adipos.
 LIPOPROTEIDLIPAZA (LPL)
În ţesuturi AG eliberaţi prin acţiunea LPL sunt utilizaţi
la beta-oxidare (muşchi, miocard) sau la sinteza TAG
(ţesut adipos).

Glicerolul eliberat din TAG este utilizat în ficat pentru

gluconeogeneză.

În perioada postprandială insulina activează LPL din

ţesutul adipos, astfel favorizând depozitarea TAG.

În perioada interprandială predomină acţiunea LPL din

muşchii scheletici şi miocard, acizii graşi eliberaţi fiind
utilizaţi pentru energie.
LIPOPROTEINELE CU CONŢINUT ÎNALT DE TAG:
VLDL

Învelişul hidrofil:
Fosfolipide – 12%;
Colesterol liber – 14%;
Proteine – 4%
(apoB100, CII, CIII).

Miezul hidrofob:
Esteri ai
colesterolului – 8%;
Trigliceride – 65%.
 METABOLISMUL
VLDL
Se sintetizează în ficat din:
 TAG sintetizate de novo din
acetil-CoA (obţinut din
excesul de glucide);
 TAG şi Col alimentar
furnizate ficatului de
resturile chilo;
 surplusul de AG circulanţi
→TAG;
 Col sintetizat de novo în
ficat.

ApoC, apoE şi esterii

colesterolului sunt transferaţi pe
VLDL de pe HDL în circulaţie.
 METABOLISMUL VLDL

ApoC-II activează LPL

care scindează TAG din
componenţa VLDL.

Acizii graşi eliberaţi sunt

utilizaţi de către ţesuturi.
 METABOLISMUL
VLDL
În paralel cu hidroliza
TAG are loc transferul
apoE, apoC şi a
fosfolipidelor pe HDL.

Ca urmare VLDL se
transformă în reziduuri
VLDL (IDL-
intermediate density
lipoproteins).
 METABOLISMUL
VLDL

Aproximativ 60-
70% din IDL sunt
captate de ficat prin
intermediul
receptorilor E, unde
componentele IDL
sunt hidrolizate.
 METABOLISMUL
VLDL

O parte din IDL (30-

40%) sunt supuse
acţiunii TGL-H.

În paralel cu hidroliza
TAG are loc transferul
de apoC şi apoE pe
HDL, IDL se
transformă în LDL.
LIPOPROTEINELE CU CONŢINUT ÎNALT
DE COLESTEROL
 COLESTEROLUL
 aport zilnic de Col – 200-500 mg;
 Col este indispensabil pentru toate ţesuturile (rol
structural, sinteză de hormoni steroidici, vit.D, acizi
biliari);
 sinteza Col este posibilă în toate ţesuturile, dar mai
intens are loc în ficat;
 viteza de sinteză a Col în ţesuturi depinde, în mare
măsură, de aportul exogen de Col (ultimul inhibă
sinteza endogenă);
 produsele finale ale catabolismului Col sunt acizii
biliari.
 COLESTEROLUL

 SURSELE DE COLESTEROL:
 alimentar;
 endogen (sintetizat din acetil-CoA);
 reabsorbit din intestin (circuitul
enterohepatic).
 COL ESTE TRANSPORTAT DE:
 chilomicroni (cel alimentar);
 VLDL şi LDL (cel endogen);
 HDL (de la ţesuturi spre ficat).
LIPOPROTEINELE CU CONŢINUT ÎNALT DE
COLESTEROL: LDL

Învelişul hidrofil:
Fosfolipide – 25%;
Colesterol liber – 15%;
Proteine – 22%
(apoB100).

Miezul hidrofob:
Trigliceride – 5%;
Esteri ai colesterolului
– 35%.
 CALEA SPECIFICĂ DE METABOLISM A LDL
LDL interacţionează cu receptorul B,E, complexul
receptor-LP este internalizat
 CALEA SPECIFICĂ DE METABOLISM A LDL
LDL disociază de la receptor, receptorii sunt reciclaţi în membrană,
iar lipoproteinele fuzionează cu lizozomii
 CALEA SPECIFICĂ DE METABOLISM A LDL
În lizozomi are loc hidroliza lipidelor şi a apolipoproteinelor,
eliberarea produselor de hidroliză în citozol, ca urmare
creşte conţinutul intracelular de colesterol liber
 CALEA SPECIFICĂ DE METABOLISM A LDL
Creşterea concentraţiei Col intracelular are următoarele efecte:
 Inhibarea activităţii HMGCoA-R (nu se sintetizează Col!!!);
 Micşorarea expresiei receptorilor B (nu se captează Col!!!);
 Activarea enzimei ACAT (excesul de Col se depozitează!!!).
LIPOPROTEINELE CU CONŢINUT ÎNALT DE
COLESTEROL: HDL

Învelişul hidrofil:
Fosfolipide – 25%;
Colesterol liber – 7%;
Proteine – 45%
(apoA).

Miezul hidrofob:
Trigliceride – 5%;
Esteri ai colesterolului
– 18%.
 MATURAREA HDL

HDL sunt secretate de către ficat şi

intestin în formă de particule
discoidale ce conţin preponderent
apo şi fosfolipide.

Pe măsura acumulării colesterolului

din ţesuturi particulele discoidale
se transformă în particule sferice
mature (conţin mult colesterol
esterificat) – procesul este mediat
de enzima LCAT, asociată cu HDL
(enzima LCAT este activată de
apoAI).
 ABCA-1 (ATP-binding cassette transporter A1)

• Reprezintă proteină
membranară.
• Facilitează transportul Col
din ţesuturi pe HDL.
• Se presupune ca
mecanism de acţiune
translocarea Col prin Mutaţii în gena ABCA-1
bistratul lipidic şi determină boala Tangier
prezentarea Col (↓ ↓ ↓ HDL →
apoproteinei A1, proteină ateroscleroză!!!)
fixată la ABCA-1.
 METABOLISMUL HDL
Interconversia HDL implică
acţiunea enzimei LCAT, care
esterifică Col → ECol
migrează în miezul hidrofob
→ HDL2a
PTEC transferă ECol pe
resturile chilo şi IDL în
schimb la TAG → HDL2b.

HDL îmbogăţite cu TAG

capătă afinitate faţă de TGL-
H, care hidrolizează TAG. În
paralel are loc cedarea Col
ficatului →HDL3
METABOLISMUL HDL (clearance-ul)

Are loc în ficat, rinichi, suprarenale prin

intermediul a două procese:
1. Captarea selectivă a Col (preponderent în
ficat): Colesterolul HDL este furnizat ficatului
prin receptorii SR-B1 cu afinitate față de
apoAI, Col este eliberat cu bila în intestin în
formă liberă sau metabolizat până la acizi
biliari;
2. Endocitoza particulelor HDL (în rinichi).
 Lipoproteina(a) – abr. LP(a)
 Concentraţie plasmatică < 0,3 g/L
 Posedă analogie structurală cu LDL
 Conţine adiţional apolipoproteina(a).
 Cea mai aterogenă lipoproteină!!!:
 conţinut înalt de colesterol (59% - ECol, 14% - Col)
 apo(a) este legată la apoB100 împiedicând fixarea
lipoproteinei(a) la receptorul LDL;
 apo(a) posedă analogie structurală cu plasminogenul
concurând cu el pentru locurile de fixare la fibrină,
diminuează fibrinoliza;
 stimulează proliferarea celulelor musculare netede.