CARIOTIPUL UMAN NORMAL SI PATOLOGIC

Cariotipul unei specii reprezintă numărul de cromozomi prezenţi în nucleul celulelor

somatice.
Pt stabilirea cariotipului unei specii se fac măsurători care au în vedere:
a. lungimea relativă a cromozomului (lungimea fiecărui cromozom raportată la lungimea totală a
complementului haploid normal exprimată înn procente);
b. raportul braţelor cromozomiale (raportul braţ lung/braţ scurt);
c. indexul centromeric (raportul dintre braţul scurt şi lungimea totală a cromozomului exprimat
în procente).
Idiograma – este reprezentarea diagramatică a cariotipului unui individ şi se obţine prin
măsurarea cromozomilor omologi din mai multe metafaze. Exprimarea grafică prezintă lungimea
lor totală, lungimea braţelor, poziţia centromerului, prezenţa sateliţilor.
Originea cariotipului uman – se pare că originea cariotipului uman este în cariotipul
maimuţelor antropoide care au 2n = 48 cromozomi. Un moment important în evoluţia
primatelor a fost fuzionarea a 2 cromozomi acrocentrici formând un cromozom metacentric.
Acest lucru este posibil în comunităţile mici, unde indivizii realizează procesul de
consangvinizare prin împerechieri de tip mamăxfiu, fratexsoră, tatăxfiică.
Prin cuplarea unui individ 2n = 47 cu unul normal 2n = 48 rezultă jumătate din descendenţă 2n
= 47 şi jumătate 2n = 48.
Prin încrucişarea între ei a indivizilor înrudiţi cu 2n = 47, conform legilor mendeliene, rezultă
25% indivizi 2n = 48, 50 % indivizi cu 2n = 47 şi 25% indivizi cu 2n = 46. Fuzionarea celor 2
cromozomi acrocentrici, la un individ, a dus la homozigotarea acestuia şi răspândirea indivizilor
de acest tip în cadrul populaţiei respective.

Cariotipul uman normal – omul (Homo sapiens sapiens) are în celulele somatice
46 de cromozomi dintre care 22 de perechi autozomi şi 1 pereche heterozomi sau
cromozomi ai sexului (XX la femeie şi XY la bărbat).
Folosind criteriile de analiză prezentate mai sus, cromozomii umani au fost repartizaţi în 7 grupe
notate cu literele: A, B, C, D, E, F, G.
Autozomii sunt dispuşi în aceste grupe în ordinea mărimii şi sunt numerotaţi de la 1-22.
Cromozomul X are dimensiuni mai mari, asemănător cromozomilor din grupa B.
Cromozomul Y este mai mic, similar celor din grupa G şi reprezintă circa o treime din mărimea
cromozomului X.
*citit doar
Grupa A – cuprinde primele 3 perechi de cromozomi cu dimensiuni mari 9,08 – 7,06 microni.
Perechile 1 şi 3 sunt metacentrici, iar perechea a 2-a sunt submetacentrici. Cromozomul din
perechea 1 are o constricţie secundară în regiunea proximală a braţului lung;
Grupa B – cuprinde perechile de cromozomi submetacentrici 4 şi 5 cu dimensiunile de 6,55 -
4,46 microni;
Grupa C – cuprinde cromozomi din perechile 6-12, de mărime mijlocie şi submetacentrici, cu
dimensiuni cuprinse între 5,84 – 4,46 microni. Cromozomii perechi 9 au o constricţie secundară
în regiunea proximală a braţului lung;
Grupa D – cuprinde cromozomi acrocentrici şi cu sateliţi, din perechile 13-15 cu dimensiuni
cuprinse între 3,64 – 3,36 microni;
Grupa E – cuprinde cromozomi relativ mici cu dimensiuni cuprinse între 3,23 – 2,76 microni;
cromozomii perechii 16 sunt metacentrici şi au o constricţie secundară în zona braţului lung, iar
perechile 17-18 sunt formate din cromozomi submetacentrici;
Grupa F – cuprinde cromozomi acrocentrici şi cu sateliţi, din pere4chile 21-22 care au
dimensiunile de 1,83 – 1,68 microni.

Cromoyomul X are lungimea de 5.80 microni şi este metacentric,

iar cromozomul Y are lungimea de 1,96 microni şi este acrocentric.

Cariotipul uman normal determină transmiterea unor caractere umane normale, cum ar fi:
grupele sanguine, culoarea ochilor, determinismul genetic al sexelor, culoarea părului,
înălţimea indivizilor, relieful degetelor şi a palmei, pigmentaţia pielii, timbrul vocii şi altele.
Transmiterea celor 4 grupe sanguine se află sub controlul a 3 gene alele (LA, LB, l) plasate pe
acelaşi locus.
La şi Lb sunt codominante deoarece prezenţa lor în acelaşi genotip dau naştere unui fenotip AB.

In tabelul de mai jos sunt prezentate principalele tipuri de gene , de combinatii compatibile la
transferul grupelor sangvine.

Grupe sanguine Genotipuri Primeste de la: Doneaza la:

A(II) A A A O si A A si AB
L L sau L l

B(III) B B B O si B B si AB
L L sau L l

AB(IV) A B O, A, B, AB AB
PRIMITOR L L
UNIVERSAL

O(I) ll O O, A, B, AB
DONATOR
UNIVERSAL

În afara sistemului sanguin ABO au mai fost descoperiţi şi alţi factori sanguini dintre care cei
mai cunoscuţi sunt: Rh, Lutheran, Kell, Lewis, Kidd, Xy.
Cel mai studiat este factorul Rh care a fost depistat în anul 1939 la maimuţele Rhesus. 85%
dintre oameni au pe suprafaţa eritrocitelor un antigen asemănător cu cel al maimuţelor Rhesus
şi sunt consideraţi Rh pozitivi. În acest fenomen este implicată o singură pereche de gene R şi
r situate pe cromozomul 1.
Incompatibilitatea de tip Rh între bărbat şi femeie are o frecvenţă teoretică de 1/10 din naşteri.

Transmiterea culorii ochilor – caracter recesiv, determinat de 3 gene plasate in locusul E,

notate astfel: Ebr – pt ochi negri; Ebl-pt ochi albastri; Egr-pt ochi caprui.
Aceste gene sunt in interactiune => heterozigoti, cu diferite nuante de culoare a ochilor: ochi
negri-deshis, verzi, caprui deschis.
Culoarea parului la om este determinata genetic astfel:
Culorile inchise sunt dominante fata de cele deshise ; indivizii cu parul negru au genotipuri RR
sau Rr, cei cu genotip rr prezentand par rosu.
Inaltimea indivizilor umani are un character polygenic , la fel ca si pigmentatia pielii.

Cariotipul uman patologic este determinat de:

-schimbări numerice cromozomiale (creşteri – trisomie şi
scăderi – monosomie) aneuploidii;
-modificări în structurile cromozomiale (autozomi şi heterozomi)
-modificări în structura genelor ( maladii metabolice ereditare)
Toate aceste modificări sunt produse de factori mutageni (fizici, chimici, biologici).

a.Principalele afecţiuni genetice determinate de schimbări numerice cromozomiale: cauza

principală care duce la maladii provocate de modificările numerice cromozomiale este non-
disjuncţia cromozomială în timpul meiozei.
Se pare că frecvenţa acestor tipuri de accidente este mai mare în ovogeneză decât în
spermatogeneză.

1.Trisomia 21 sau sindromul Down sau mongolismul 2n = 47

cauze: prezenţa în celule a unui cromozom suplimentar în perechea 21;
simptome: frecvenţă de 1/600-700 naşteri, incidenţa crescând odată cu vârsta mamei;
indivizii prezintă: microcefalie,
profil plat,
ochi oblici, nas turtit la bază, urechi mici şi implantate mai jos,
gât şi degete scurte,
piele uscată şi aspră,
tulburări şi malformaţii de creştere,
malformaţii cardiace,
debilitate mintală,
anomalii dentare,
hipotonie, adesea sterili, nedepăşind vârsta adultă

2.Trisomia 18 sau sindromul Edwards 2n = 47

cauze: prezenţa în celule a unui cromozom suplimentar în perechea 18;
simptome – 90% din produşii de concepţie sunt eliminaţi prin avort spontan.
Copiii care se nasc au:
occipitalul proeminent,
gura mică,
gâtul scurt cu exces de piele,
stern scurt,
centura pelviană îngustă,
contractura caracteristică a degetelor picioarelor,
picioare cu calcaneu proeminent,
malformaţii ale cordului şi rinichiului,
înapoiere psiho-motorie gravă.

3.Trisomia 13 sau sindromul Patau 2n = 47

cauze: prezenţa în celule a unui cromozom suplimentar în perechea 13;
simptome: incidenţa acestei boli este de 1/2000 – 1/25.000 naşteri.
Bolnavii se caracterizează prin :
microcefalie,
frunte îngusta,
anomalii oculare,
nas scurt cu rădăcina aplatizată,
urechi cu inserţie joasă şi malformate,
degete supranumerare,
cardiopatie congenitală,
dezvoltare incompletă a creierului anterior,
înapoiere mintală.
Majoritatea bolnavilor mor în primele 6 luni de viaţă.

4.Sindromul Triplo x (XXX)

cauze: prezenţa a 2 cromozomi X în ovule. Se transmite pe linie feminină;
simptome :
dezvoltare fizică anormală,
reducerea glandelor mamare,
pilozitate abundentă pe faţă,
sterilitate,
anomalii de comportament;

5. Sindromul Turner (XO)

Cause: în loc de 2 cromozomi XX în ovule apare un singur cromozom X;
simptome:
dezvoltarea fizică nu este afectată,
fetele au statură mică ,
gât scurt şi pătrat,
linia părului pe ceafă, joasă,
dezvoltare psihică aproape normală,
atrofierea ovarelor însoţită de sterilitate.

6. Sindromul Klinefelter (2n = 47, XXY)

cauze: apare la băieţi cauza fiind prezenţa unui cromozom X suplimentar;
simptome:
inteligenţă normală,
fenotip normal,
reducerea testiculelor,
dezvoltarea la pubertate a glandelor mamare (ginecomastie).

b.Principalele afecţiuni genetice determinate de modificări structurale autozomale.

Principalele tipuri de modificări în structurile cromozomilor sunt:
adiţia, deleţia, inversiile, duplicaţiile, translocaţiile.

1. Sindromul Cri du Chat (Ţipătul pisicii)

cauze: deleţia parţială a braţului scurt al cromozomului 5;
simptome: frecvenţa bolii este de 1/50.000 – 1/100.000 şi boala se manifestă prin
anomalii ale laringelui şi ale corzilor vocale,
întârzieri în creşterea în greutate şi înălţime,
microcefalie,
înapoiere mintală gravă.

2. Leucemia (mieloidă cronică )

cauze: deleţia braţului lung al unuia din cei doi cromozomi ai perechii 22 care devine cromozom
modificat (sau cromozomul Philadelphia).
Segmentul desprins se poat lipi la braţul scurt al unuia din cei 2 cromozomi ai perechii 9
(translocaţie);
simptome: modificări ale nivelului leucocitelor din sânge

c.Principalele afectiuni genetice determinate de modificari heterozomale ( maladii ereditare

umane sex-linkate )
Modificarile heterozomilor pot fi :
-numerice, iar bolile care apar in aceste cazuri au fost deja prezentate
- structurale, in special la nivelul unor gene, generand maladii metabolice.
1. Homofilia h
cauze: mutatie recesiva pe cromozomul x, care contine gena X
gena se transmite atat pe linie materna cat si paterna
doar barbatii se imbolnavesc
simptome: tulburari de coagulare a sangelui ce creaza probleme pers. afectate de o hemoragie
poate fi:
tip A- det. de absenta unui factor antihemolitic din calea metabolica fibrinogen-fibrina;
tip B- repr. o deficienta a plasmei in tromboplastina.

*se caracterizeaza prin absenta unor factori necesari coagularii sangelui.

Gena mutanta care provoaca hemofilia este recesiva si se gaseste plasata pe cromozomul X.
Cromozomul Y nefiind omolog cu X si neavand deci un locus pentru aceasta gena aceasta
boala se manifesta mai frecvent la barbati. Fenomenul = hemizigotie.
Aceasta inseamna ca un barbat XhY este bolnav, in timp ce o femeie XhX heterozigota
(,purtatoare") este normala, dar transmite maladia la copii o data cu cromozomu afectat.
Frecventa femeilor homozigote (XhXh) care prezinta maladia este foarte mica, femeile fiind
mozaicuri genetice cu un cromozom X activ si un cromozom X heterocromatinizat .

2. Daltonismul
cauze:
o mutatie aparuta intr-o gena recesiva x-linkata, , se manifesta mai mult la b. ( 8%)
decat la f.
La femei se manifesta in stare homozigota, iar la barbate in stare de hemizigotie.
simptome:
incapacitatea diferentierii culorilor rosu de verde ( majoritatea cazurilor);dar exista si alte forme
de daltonism
Gena recesiva x-linkata se transmite la descendenti la fel ca hemofilia;

3.Distrofia musculara Duchene

cauze: mutatia recesiva a unei gene de dim. mari , situata in regiunea mediana a bratului scurt al
cromoz. X.
Afecteaza mai mult b. , cu o frecventa de 1/3500 nou-nascuti.
simptome:
apar inca din copilarie prin dificultati de mers , atrofie musculara care se instaleaza treptat si
afecteaza muschii netezi ai intestinului, ai miocardului

d.Principalele afectiuni genetice determinate de modoficari in str. genelor ( maladii

metabolice ereditare)
Exista o relatie directa intre str. unei gene si sinteza unei catene polipeptidice. In momentul in
care se modifica str. unei gene apar modificari in sintezele proteice, enzimatice care genereaza
boli.
Aceste modificari structurale afecteaza heterozomii ( daltonismul, hemofilia fiind deja
prezentate) cat si autozomii.
1. Guta
cauze: modificari in str. genei care controleaza sinteza si eliminarea acidului uric;ca urmare se
modifica si metabolismul bazelor azotate purinice si pirimidinice.
simptome: acidul uric se acumuleaza in sange si conditioneaza formarea unor cristale de urat de
sodiu care, daca trec in sange si ajung in vasele cu lumenul mic , provoaca dureri mari=> de
guta.

2. Cretinismul
cauze: afecteaza genele care controleaza sinteza hormonilor tiroidieni
simptome: identice cu cele ale cretinismului endemic produs de carenta de iod;

3. Scorbutul
cauze: pierderea genei care sintetizeaza enzima capabila sa catalizeze transf. glucozei in vit. C.
simptome: carenta de vit. C este suplinita de o alimentatie corecta;
avitaminoza c produce afectiuni ale metabolismului.

4. Diabetul zaharat
cauze: mutatia genei care dirijeaza sinteza insulinei in cellulele pancreasului;
simptome: tulburari ale metabolismului glucidelor ,
coma diabetica fiind un effect al hiposecretiei de insulina.

5. Alcaptonuria
cauze: gena care controleaza sinteza enzimei homogentizat – oxidaza sufera mutatii; enzima
transforma acidul homogentisic in acid maleil- acetoacetic.
In lipsa enzimei se acumuleza acidul homogentisic care se elimina prin urina , aceasta capatand
o culoare inchisa in contact cu aerul;
simptome: depunerea acidului homogentisic in tesuturile fibroase genereaza un tip special de
artrita.

6. Fenilcetonuria
cauze: enzimopatie frecventa , gena care controleza sinteza enzimei fenilanin-hidroxilaza fiind
afectata; aceasta enzima are rolul de a transforma fenilalanina in tirozina.
simptome: acumularea in organism a acidului fenilpiruvic , care apare si in urina bolnavilor;
apar tulburari ale sistemului nervos ,
inapoiere mintala.

7. Albinismul( recesiv)
cauze:mutatia unei gene recesive autozomale care consta in deficienta enzimei tirozinaza care
intervine in procesul de sinteza a melaninei impreuna cu alte enzyme.
simptome:
absenta melaninei din piele , par si ochi determina depigmentarea pielii si parului ( albinismul
oculo - cutanat) ,
fotofobie,
diminuarea acuitatii vizuale,
nistagmus.
8. Hemoglobinopatiile
cauze: mutatii care afecteaza genele raspunzatoare de sinteza hemoglobinei care este formata din
2 catene alfa si 2 catene beta , fiecare fiind codificata de catre o gena.; rezultatul mutatiilor il
constituie schimbarile in compozitia de AA a celor 2 catene; se cunosc circa 300 hemoglobine
anormale.
simptome:schimbari ale functiei hemoglobinei
Una dintre boli este anemia falciforma , eritrocitele avnd forma de secera pt ca acidul glutamic
din pozitia 6 beta este inlocuit cu valina.
Hb nu mai indeplineste rolul initial;
Prezenta genei este un avantaj pt cei care locuiesc in Africa , fiind rezistenti la malarie , deoarece
eritrocitele anormale impiedica evolutia protozoarului Plasmodium falciparum.

9. Polidactilia ( dominanta)
cauze: mutatii genice
simptome: aparitia unui nr mai mare de degete la maini sau picioare

10. Sindactilia ( dominanta)

cauze: mutatii genice
simptome:lipirea a 2 sau a mai multor degete

11. Prognatismul ( dominanta)

cauze: mutatii genice autosomale
simptome: crestrea dimensiunii nasului si a buzei inferioare , aplatizarea craniului

Maladii produse de mutatii genice ( modificari in str. genei)

Mutatiile genice pot produce tulburari ale metabolismului celular si astfel determina aparitia
unor maladii metabolice ereditare.
Dupa modul de transmitere ereditara, aceste maladii pot fi:
1. dominante:
- polidactilia (prezenta unor degete suplimentare),
- sindactilia (unirea unor degete),
- diabetul insipid, - nu exista gena dominanta care codifica hormonal antidiuretic. (ADH- lob
post hipofizar)
- prognatismul (o marire anormala a nasului si buzei inferioare, precum si aplatizarea
transversala a craniului)

2. recesive:
- albinismul (absenta pigmentilor melanici in piele, par si ochi)

3. semidominante
- anemia falciforma – boala genetica ce consta in inlocuirea acidului glutamic cu valina din
molecula de hemoglobina care are ca rezultat capacitatea redusa de fixare a oxigenului. Apare
hemoglobina anormala (HbS) si ia forma de secera. In stare homozigota este letala.

SFATURI GENETICE SI IMPORTANTA LOR

Au ca scop asigurarea sanatatii genetice a populatiei umane viitoare.

Se acorda parintilor sau tinerilor care vor sa-si intemeieze o familie si vor sa stie daca se supun
riscului de a avea copii afectati de o boala ereditara mai ales daca s-au intalnit cu una din
situatii:
-unul din parinti sufera de o maladie ereditara sau au avut in ascendenta asemenea cazuri
-parintii au deja un copil afectat
-intre parinti exista un anumit grad de rudenie
Prin diagnozaprenatala /amniocenteza /ecografie se poate preintampina aparitia nou-nascutilor cu
maladii genetice.
Este bine de stiut faptul ca aceste maladii ereditare pot aparea din cauze naturale, hazardul
spunandu-si cuvantul., sau mai rar din cauza unui partener care se supune constient /inconstient
actiunii factorilor mutagebi.