Sumar Curs 2
• Tuberculoza secundara (a adultului) • Tuberculoza extrapulmonara
• Tuberculoza pulmonara secundara • Evolutia si complicatiile TB
• Diagnosticul pozitiv de tuberculoza • Forme clinice particulare de TB
• Diagnosticul diferential al tuberculozei
ANAMNEZA
• Istoric de tuse productiva, prelungita (>3sapt.), de smptome generale trenante,+/-
hemoptizie
• Istoric de simptome extrarespiratorii (dureri coloana vertebrala,precordiale, cefalee,
hematurie, raguseala, etc.)
DEBUT INSIDIOS
Simptome respiratorii
• Tuse persistentă (peste 3 săptămâni) = simptomul central
• Expectoraţie mucoasă / mucopurulentă, posibil absentă
• Hemoptizie (uneori inaugurală): deseori mică (spute hemoptoice), rar masivă
Simptome generale
• Astenie fizică, Anorexie, Scădere ponderală (semnificativ > 10% din masa iniţială)
• Transpiraţii; Ascensiune termică variabilă (posibil absentă)
• Amenoree nejustificată (femei)
MANIFESTĂRI CLINICE
– Nespecifice, uneori absente
– Tusea persistentă = cel mai important semn sugestiv pentru tuberculoza pulmonară
EXAMEN FIZIC TORACIC
• Frecvent sărac – CONTRAST intre semnele generale severe si semnele locale “modeste”
• Raluri localizate (crepitante sau sibilante/ronflante)
• Sindrom de condensare – rar
• Suflu amforic – excepţional (cavernă situată superficial)
TBC INFILTRATIVA
– opacitati nodulare izolate sau grupate ,cu un contur difuz,uneori confluente,localizate apical si
subclavicular
– infiltrat segmentar care ocupa aproape in intregime lobul superior drept; tendinta la excavare centrala
PNEUMONIILE TUBERCULOASE
Radiologic:
• sindrom de umplere alveolara cu distributie segmentara sau lobara
• cu bronhograma aerica
• lobi superiori
• cel mai frecvent pe dreapta
• tendinta la excavare centrala
• modificarile radiologice au o dinamica lenta
• caracterul retractil al acestei pneumonii este frecvent, precoce si are un prognostic functional rau
TUBERCULOZA FIBRO-CAZEOASA
• Constituie forma cea mai frecventa
• Apare ca urmare a evolutiei nefavorabile a unei tuberculoze incipiente
• Caracteristica principala: necroza cazeoasa cu formarea de caverne
• Examenul rx se caracterizeaza prin opacitati de toate tipurile, leziuni cavitare, reactii reparatorii
fibroase, zone emfizematoase
Caverna de gradul I
imagine hipertransparenta
cu un contur anfractuos in
masa infiltratului
caverna
Caverne multiple (In dreapta: caverne mici, multiple, realizand aspect in “miez de paine”)
EXAMENUL MICROSCOPIC
Coloratia Ziehl-Neelsen
– Este metoda Standard de diagnostic
– Identifica Mycobacteriile evidentiind proprietatea de acid –alcoolo-rezistenta (nu este specifica de
gen)
– Citirea lamelor este relativ laborioasa: examinarea - la MO cu obiectiv cu imersie 100x ; Se
numara BAAR pe 100 de campuri
– MB - bastonase subtiri, rosii, usor incurbate, mai mult sau mai putin granulare, izolate sau grupate
în perechi, pe fond albastru
– Se poate preciza ca in cazul gasirii a doar 1-2 bacili pe 100 campuri se mai citesc inca 200 si in
cazul in care raman 1-2 bacili pe 300 de campuri (deci sub 3 bacili pe 300 de campuri) rezultatul este
considerat neconcludent si se va repeta proba.
Sensibilitatea metodei este destul de redusa :
• Daca bacilii sunt distribuiti uniform:
– Volumul de sputa pe lama = 0,01 ml
– Lama are 10.000 campuri
– Pentru a gasi 1 bacil pe 100 campuri = 10.000 bacili/ml
– 1 bacil pe 10 campuri= 100,000 bacili/ml
– 1 bacil pe fiecare camp=1,000,000 bacili/ml
• Doar 100 -200 de campuri sunt examinate (1% din lama)
• Sensibilitatea creste prin examinarea > lame (probe de sputa)
• 50-70% din TB pulmonare sunt + la ex direct
• Pt un examen pozitiv sunt necesari aprox. 10,000 bacili//ml
Coloratii fluorescente
– Rapide (15 min pe ZN = 2 min pe Auromina-rhodamina) se xamineaza la x 25 (x100 pt Z-N)
– Necesita energie electrica iar microscoapele sunt mai scumpe (x 3) – rezolvat prin noile tehnici
de LED fluorescence
– Rezultatul pozitiv necesita confirmare prin coloratia Ziehl-Neelsen
EXAMENUL DIRECT
Rezultate fals pozitive
Particule AAR – hrana, erori de colorare (precipitare) BAAR nonpatogeni din mediu mycobacterii
netuberculoase patogene Nocardia sp., Spori de bacilus subtilis, fibre polen, fungi
Contaminari prin transfer de bacili de pe o lama pe alta
Rezultate false negative
Colectarea si stocarea improprie a sputei
Tehnica de preparare a frotiului deficitara
Erori Administrative
Erori de etichetare si identificare a specimenelor
CULTURA MICOBACTERIILOR
• Metoda standard de diagnostic al TB (documenteaza in plus 20 – 30% din cazuri)
• Permit identificarea speciei
• Permit ulterior testarea sensibilitatii
• Mult mai sensibile
• Medii solide, de ex. Lowenstein-Jensen (medii pe baza de ou + glycerol si asparagina)
– Standard
– Crestere in 4-6 saptamani
– Minim 100 bacili /proba
• Medii lichide (agar + albumina sau ser bovin)
– Rapide (incepand de la cateva zile)
– 10 bacili/proba
– Mult mai scumpe
• Coloniile de MTB pe medii solide sunt rotunde, galben palid, conopidiforme, cu suprafata
rugoasa,izolate sau confluente în functie de densitatea bacililor din inoculul initial.
• Exprimarea rezultatelor se face semicantitativ în functie de densitatea coloniilor. Identificarea
speciei se realizeaza prin teste biochimice
TESTAREA SENSIBILITATII
• Dificila, costisitoare, grevata de erori
• Rezistenta MTB la antituberculoase este definita cantitativ (> 1% bacili rezistenti)
• Este obligatorie:
– Pentru izoniazida si rifampicina
– La retratament sau in suspiciunea de chimiorezistenta initiala
EXAMENUL HISTOPATOLOGIC
Probe clinice
• Fragment pleural (biopsie pleurala, mai rar toracoscopica)
• Ganglion
• Fragment pericardic sau peritoneal
• Os sau membrana sinoviala
• Perete bronsic, laringe, plaman
• Rar altele
TESTELE IMUNOLOGICE
• Testarea cutanata la tuberculina:
• Serologia – evaluaza raspunsul umoral (anticorpii) la infectia cu M. tuberculosis
– Sensibilitate si specificitate slabe
– INUTILA IN PRACTICA
• Evaluarea immunitatii celulare – teste ce masoara productia de mediatori ai inflamatiei dupa
stimularea cu antigene SECIFICE M. tuberculosis (interferon gamma in special)
EVALUAREA INDURATIEI
Se utilizeaza si aspectul calitativ al reactiei - scara Palmer
Tip l - induratie ferma, flictene
Tip ll - induratie elastica
Tip lll - induratie depresibila
Tip lV - fara induratie
REZULTATE
Pozitiva (infectie tuberculoasa)
– 10 mm
– 5 mm la cei infectati HIV
Negativa (absenta infectiei tuberculoase)
– < 10 mm
– < 5 mm la infectati HIV
Detecteaza doar infectia, nu face ≠ dintre infectie si boala
DAR intensitatea raspunsului este corelata cu riscul de boala !!
REZULTATE LA TESTARI SUCCESIVE
• Viraj tuberculinic = pozitivarea reactiei cutanate la tuberculina
– Diagnostic de infectie tuberculoasa recenta
• Salt tuberculinic = cresterea cu minim 8-10 mm a diametrului reactiei cutanate la tuberculina
– Semnificatie incerta
REZULTATE FALSE
• Fals pozitive
– Vaccinare BCG
– Contact cu micobacterii atipice
• Fals negative
– Erori de tehnica (injectare s.c)
– Sarcoidoza activa, boli hematologice maligne, infectii virale acute (oreion), vaccinari
antivirale cu virus viu, infectia HIV
– Subnutritie, copii < 6 luni – sistem imun imatur.
– Tratamente imunosupresoare de durata (corticoterapia)
– Faza initiala a infectiei tuberculoase
– Efect Boost – la batrani: repetarea reactiei la 2-3 sapt./repetarea cu 10 U.I.PPD
Testele IGRA (TIGRA) – Interferon gamma release assay
• Se exprima ca – pozitiv, negativ, indeterminabil
• Usor de realizat ( o singura consultatie) – rezultat in 24 h
• Mai scumpe decat IDR
• Mai specifice (rata de fals pozitivi mai redusa)
• Foarte probabil mai sensibile
• Fara reactie booster/ nu este afectat de vaccinare BCG anterioara
• Inlocuiesc treptat IDR
• Datele preliminare arata o predictie buna a infectiei recente in populatia vaccinata
• Mai sunt necesare studii in populatii speciale (copii, imunodeprimati, etc)
STANDARDUL DIAGNOSTIC
• Toate persoanle care tusesc de peste 3 saptamani si care nu au o cauza identificata tusei
TREBUIE evaluate ca suspecte de TB
• Toate persoanele care au leziuni radiologice compatibile cu Tb trebuie sa li se recolteze sputa
pentru ex direct/cultura chiar daca istoricul de TB este cunoscut
• Daca leziunile radiologice sunt evolutive sau nu exista o radiografie “de referinta examenul sputei
trebuie facut indiferent de examenele anterioare
• La toti pacientii (adulti, adolescenti sau copii) care sunt capabili sa expectoreze TREBUIE sa se
recolteze minim 2, preferabil 3 probe de sputa.
• Cel putin o proba de sputa trebuie sa fie recoltata dimineata
• In suspiciunea de localizare extrapulmonara, trebuie obtinute probe din leziunea suspecta pentru:
Ex direct (in cazul lichidelor), cultura si histopatologie;
• Realizarea examenului histopatologic nu elimina necesitatea culturii probei bioptice !!!
• Diagnosticul de TB negativa la examenul direct trebuie sa fie bazat pe:
– Cel putin trei spute negative
– Prezenta de leziuni radiologice
– Lipsa raspunsului la tratament cu un antibiotic cu spectru larg (DAR NU chinolone !!!)
– Cel putin o cultura este in lucru.
• La persoanele HIV+ evaluarea diagnostica trebuie facuta cat se poate de rapid
DIAGNOSTICUL DIFERENTIAL
• Se bazeaza foarte mult pe aspectul radiologic
• Se vor adauga elemente de dg diferential pro/contra TB
• Ex: Nodulul pulmonar solitar:
– cu Tumori maligne: carcinom bronhogenic, limfom pulmonar primitiv, sarcom pulmonar, metastaza unica
– cu alte tumori: hamartom, carcinoid bronsic, leiomiom
– cu Boli inflamatorii/infectioase: infectie cu Nocardia, Aspergilus, pneumonie rotunda, abces, chist hidatic,
granulomatoza Wegener, noduli reumatoizi
TUBERCULOZA EXTRAPULMONARĂ
Reprezintă 1/6 din cazurile de tuberculoză (la HIV–)
Cuprinde toate localizările – exceptând plămânul
Mai frecventă la infectaţii HIV
Origine – focarele de diseminare hematogenă
Leziuni paucibacilare
Diagnostic pozitiv: bacteriologic şi/ sau histopatologic
PLEUREZIA TUBERCULOASĂ
• Forma cea mai frecventă de TB extrapulmonară
• ESTE O MANIFESTARE PRECOCE POST INFECTIE
• Adult tânăr, adolescent
• Origine:
– rar diseminare hematogenă
– ruperea in pleura a unui nodul pulmonar subpleural
• Mecanism – reactie inflamatorie granulomatoasa intensa la prezenta Ag micobacteriene
• Poate apare si ca o complicaţie a tuberculozei pulmonare
MANIFESTĂRI CLINICE
Sindrom lichidian pleural:
Debut acut
Matitate bazala intensa, deplasabilă
Durere intensa cu caracter pleural (junghi)
Abolirea vibraţiilor vocale
Ascensiune termică
Abolirea murmurului vezicular
Tuse seacă +/- polipnee
+/- suflu pleuretic la marginea superioară a
matităţii
PLEUREZIA TB
DIAGNOSTIC DIFERENŢIAL - EXAMENUL LCR (Prezenta semnelor clinice de gravitate orienteza diagnosticul)
Spondilita TB
Cifoza TB
TUBERCULOZA SCHELETULUI
– 1% din toate cazurile de TB; 50% e prinsa coloana
– Rx: distrugerea corpului vertebral anterior, ingustarea spatiului intervertebral si cifoza, implicarea
tesuturilor paravertebrale
– Diagnostic diferential: Cancer metastatic (Indivizi mai in virsta; Implicari vertebrale fara afectarea
discului intervertebral); Piogen (prinde si corpii vertebrali posteriori)
TUBERCULOZA ARTICULARĂ
Articulaţii mari, frecvent monoarticulară
Obiectiv: tumefacţie nedureroasă → amiotrofie progresivă → distrucţie articulară
Rx.: leziunie epifizare + mărirea spaţiului articular
IDR la PPD +
Diagnostic: cultura bk din lichidul sinovial
TUBERCULOZA RENALĂ
Mecanism: reactivarea focarelor de diseminare hematogenă
Afectarea ulterioară a ureterelor, vezicii urinare
Clinic:
– Durere lombară,disurie, tumefacţie, hematurie
– Rar manifestări generale
IDR la PPD frecvent +
Diagnostic: culturi bK din urină
Complicaţii: stricturi ureterale, insuficienţă renală cronică
PERICARDITA TUBERCULOASĂ
Rară, uneori asociată cu infecţia HIV
Mecanism: reactivarea focarelor hematogene din cursul primoinfecţiei
Simptome: febră, durere toracică, dispnee progresivă
PERICARDITA CONSTRICTIVA
Calcificari la nivelul fetei diafragmatice a ventriculului drept:
ALTE LOCALIZARI
TUBERCULOZA PERITONEALA
Evoluţie insidioasă
Clinic: ascită; rareori abdomen acut
Diagnostic: laparotomie exploratorie cu examen histologic + bacteriologic al fragmentelor
peritoneale
TUBERCULOZA LARINGIANA
Formă rară
Intens contagioasă
Se asociază cu TB pulmonară extinsă
Clinic: disfonie, uneori obstrucţie laringiană