ANEMII HEMOLITICE DOBANDITE

HEMOLIZA = supravietuirea scurta a eritrocitelor in circulatie inainte de a atinge durata de viata

normala (120 zile)
MO prin ↑ productiei de eritropoietina, poate ↑ productia de eritrocite de 6-8 ori peste normal in
incercarea de a compensa pierderile.
Cand MO compenseaza pierderile => exista hemoliza in absenta anemiei
Cand productia eritrocitelor nu compenseaza pierderile prin hemoliza => apare anemia

ANEMIA= cant. de eritrocite aflata sub limita inferioara a valorii normale,masurata ca Hg sau Ht

Paraclinic:
Hemograma completa Hb si Ht : stabilesc intensitatea hemolizei, in comparatie cu capacitatea
de compensare a MO.

MCV poate fi ↑ datorita prezentei unui nr. ↑ de reticulocite.

Nr. de reticulocite ↑ = hematiile tinere care arata nivelul eritropoiezei MO si rata de intrare
a eritrocitelor in sangele periferic

LDH serica ↑ - sunt crecute, fiind eliberate din hematii distruse

Bilirubina Indirecta serica ↑

Test antiglobulinic direct Detecteaza prezenta IgG sau a C3 pe membrana eritrocitelor , fiind
(T.Coombs) semn distinctiv al AH mediate autoimun.

Test antiglobulinic indirect Detecteaza Ac directionati impotriva eritrocitelor din serul P cu

(T. Coombs) hemoliza mediata imun.

Haptoglobina serica ↓ = leaga Hb libera din sange

- ↓ in hemoliza intravasculara

Hemoglobina serica libera ↑ = rezulta din Hg eliberata din eritrocite in vase

Analiza de urina
Hemosiderina urinara ↑
- ↑ in hemoliza intravasculara
- e identificata cand haptoglobina a fost epuizata
Hemoglobinurie, Urobilinogen
- rezulta din Fe eliminat de hematiile distruse care se depoziteaza in
celulele epiteliale renale din TCP inainte de a fi excretata in urina
- apare la 2-3 zile dupa hemoliza

Antiglobuline la rece - detecteaza Ac (aglutinine) la rece (IgM) in ser

Anticorpi Donath Landsteiner - Ac IgG care se leaga de eritrocite la temperaturi scazute, fixeaza
complementul=> activarea cascadei complementului => hemoliza
mediata de complement
Prezenti in hemoglobinuria paroxistica la rece (boli infectioase).

Anticorpi anti-nucleari - releva boli autoimune care stau la baza hemolizei

Frotiu de sange periferic - Eritrocite policromafile -nuanta albastra Arata compensarea de catre
- Reticulocite MO prin eliberarea de celule
- Hematii nucleate eritroide progenitoare.

Flow-citometria ; Punctie aspiratorie medulara si biopsia - RAR necesare

Clinic:
Simptome de anemie Simptome specifice pt. hemoliza
nespecifice pt. hemoliza Icter, Aparitia calculilor biliari, Splenomegalie

Oboseala Hemoliza extravasculara Hemoliza intravasculara

Dispnee Icter Febra
Paloare Splenomegalie Frisoane
Tahicardie
Insuficienta renala
Dureri lombare

Tipuri de Anemie Hemolitica Mediata Autoimun

1.AHA cu Ac la cald Ig G
2.AHA cu Ac la rece IgM : Boala aglutininelor la rece
3.AHA cu Ac Donath-Landsteiner : HEMOGLOBINURIA PAROXISTICA LA RECE

1.AHA cu Ac la cald : de tip Ig G

Ac se leaga direct de Ag de pe eritrocit la 37 C, dar nu sunt capabili sa aglutineze hematiile.
Complexul Ac-eritrocit e eliminat din circulatie de Macrofagele splenice (sistemul reticulo-endotelial)
Test antiglobulinic direct : pozitiv pt. Ig G
Frotiul de sange periferic : Microsferocite- celule mici, dense, fara paloarea centrala a eritrocitului

Localizare primara a hemolizei : Splina (extravasculara)

Boli subiacente asociate :
 Idiopatica
 Boli limfoproliferative: LLC , LNH
 Boli ale tesutului conjunctiv: LES
 Deficiente ale sistemului imun: HIV, imunodeficienta comuna variabila
 Droguri : alfa-metil-dopa folosita in trat. HTA

Dg. e al unei AH extravasculare cu Test Coombs pozitiv.

Tratament:
Acid folic: in cele mai multe forme de hemoliza, pt. a evita deficitul odata cu formarea reticulocitelor
 Corticoterapia Prednison 1mg/kg/zi se adm. pt. ↓ productiei de Ac si inhibarea distrugerii
eritrocitelor in Mf splenice. In caz de raspuns, doza se scade treptat si se opreste adm.
 Splenectomia - a 2 linie de trat. dupa esecul/CI corticoterapiei
- indeparteaza sediul distrugerii eritrocitelor si scade productia de Ac.
 Trat. imunosupresiv cu Ciclofosfamida/Azatioprina - ↓ productia de Ac
 Alcaloizi de Vinca Roseea (vincristina/vinblastian) - paralizeaza temporar Mf
 Plasmafereza - indeparteaza temporar Ac
 Doze mari de Ig i.v
 Mabthera – Ac monoclonal anti CD 20
2.AHA cu Ac la rece : de tip Ig M
Ac IgM se leaga de hematii la temperaturi scazute (4-18 C) si activeaza cascada complementului pe
mb. eritrocitara => legarea C3b la mb eritrocitului si fagocitoza.
Severitatea bolii se coreleaza cu titrul de Ac si cu abilitatea de a activa complementul.
Ac sunt de tip Ig M directionati impotriva Ag I/i.
Test Antiglobulinic Direct : negativ pt. IgG, pozitiv pt. C3
Localizarea primara a hemolizie: Macrofagele hepatice (extravascular)

Sunt 2 forme de boala a aglutininelor la rece:

Boala acuta: la tineri ; autolimitata Boala cronica: la varstnici (decada 5-8).
E asociata cu boli infectioase: E asociata cu:
MICOPLASMA PNEUMONIAE anti-I LLC
MONONUCLEOZA INFECTIOASA anti-i LIMFOM
Macroglobulinemia WALDENSTROM

Clinic, aglutininele la rece induc :

 Acrocianoza = coloratia violacee a degetelor, nasului, lobului urechilor
 Ulceratii cand expunerea la frig e severa si prelungita.
 Icter, splenomegalie friabila (se poate rupe la o examinare viguroasa)

Paraclinic :
 Aglutinine la rece
 Test Coombs Pozitiv pt. C3
 Frotiu de sange periferic: aglutinarea eritrocitelor, policromatofilie, sferocite

Dg. e al unei AH cu aglutinine la rece (hemoliza intravasculara)

Tratament :
 Acid folic
 Agenti alchilanti(ciclofosfamida, clorambucil), alfa-ITF, rituximab, fludarabina
 Corticoizii nu dau rezultate ca in hemolizele cu Ac la cald.
 Splenectomia e ineficienta (hemoliza are loc mai ales intravascular).
 Plasmafereza e rezervata cazurilor grave.

3. Hemoglobinuria Paroxistica la rece - rara 1% din AHA

- apare mai frecvent la copii, dupa o infectie virala recenta sau la P cu sifilis tertiar/congenital
- Ac IgG se leaga de E la sistemul antigeni P la temperaturi scazute → fixeaza C (C1,C2) → ulterior la
incalzirea la 37 C → activeaza C → hemoliza

Clinic: simptomele apar dupa expunere la frig : febra, dureri lombare, dureri mb. inf.,
crampe abdominale, rigiditate, hemoglobinurie, ins. renala

Paraclinic: Test Coombs Negativ

Ac Donath-Landsteiner Pozitiv

Tratament: evitare temperaturi scazute ; trat. suportiv