Sunteți pe pagina 1din 13

Curs 3 – anestezice, antiinflamatoare, antipiretice © Costi Platon

ANALGEZICE, ANTIINFLAMATOARE , ANTIPIRETICE


1. ANALGEZICE MORFINOMIMETICE
Împiedică transmiterea impulsurilor nociceptive.
Analgezicele morfinomimetice sunt medicamente ce suprimă durerea ( percepere și
reacție), acționând atât la nivelul căilor nervoase ale sensibilitășii dureroase spino-talamice, cât și
asupra centrilor superiori de integrare a durerii situați în cortexul parietal, zona somestezică;
Analgezicele morfinomimetice sunt agoniști ai receptorilor opioizi:

- Totali: µ și k ( tip morfină );


- Parțiali: µ și k ( pentazocină, buprenorfină );
Acțiunile anestezicelor morfinomimetice:

- Acțiune analgezică:
▪ Împiedicarea perceperii durerii la nivel talamic;
▪ Creșterea pragurilor de durere și de reacție la durere;
▪ Eficacitate în durerea somatică și viscerală;
- SNC:
▪ Acțiune analgezică;
▪ Deprimarea centrului tusei, cu efect antitusiv;
▪ Stimularea centrului vomei;
- Aparat respirator:
▪ Deprimare respiratorie;
▪ Bronhocontricție;
▪ Acțiune antitusivă;
- Aparat digestiv:
▪ Grețuri, vărsături;
▪ Creșterea tonusului, mușchilor netezi ai tubului digestiv cu scăderea
peristaltismului;
▪ Scăderea secreției digestive;
▪ Contracția sfincterelor anal și piloric;
▪ Efect antidiareic;
- Aparat excretor:
▪ Creșterea tonusului uterului gravid, cu întârzâierea relaxării și reducerea
frecvenței contracțiilor;
- Ochi:
▪ Mioză prin contracția mușchilor circulari;

1
Curs 3 – anestezice, antiinflamatoare, antipiretice © Costi Platon

Potențial toxicomanogen ridicat, toleranță dobândită, farmacodependență psihică și fizică


cu sindrom de abstinență, sindrom de sevraj ( midriază, tahicardie, hipertensiune arterială ).
Tratamentul toxicomaniei ( intoxicației cronice ) se face prin reducerea treptată a dozelor și
introducerea de morfinomimetice cu potențial toxicomanogen redus ( metadonă, petidină ) apoi
reducerea treptată a substituientului.
Efecte secundare:
o Deprimarea respirației mai intensă la formele injectabile, la gravide înaintea
nasterii ,
o Ntârzâie respirația la nou născut;
o Constipație, retenșie urinară, oligurie;
o Hipotensiune arterială, bradicardie;
o Efecte de psihostimulare, până la delir și convulsii;
o Imnodepresie;
Antidotul în intoxicație este: nalorfină, naltrexonă, naloxonă.
Indicațiile principale :
o Durere acută, foarte intensă ( postoperator, traumatisme, infarct miocardic );
o Durere cronică intensă ( neoplasm ) p.o. sau i.r. sau injectabil;
o Obstetrică i.v. ;
o Chirurgie, epidural

1.1. Analgezice opioide – peptide endogene

- Inhibă eliberarea în fanta sinaptică a substanței P-algică;


- Neuromediatorii opioizi sunt secretați de celulele imune ;
- Neuromediatorii sunt neuropeptide active biologic;
- Nu pot fi utilizate ca medicamente analgezice deoarece nu difuzează prin bariera
hematoencefalică;

1.2. Agoniști endogeni


1.2.1. Agoniști endogeni totali
MORFINA

- Lipofilie scăzută, difuziune slabă;


- Produce deprimarea respiratorie la sugar;

2
Curs 3 – anestezice, antiinflamatoare, antipiretice © Costi Platon

- Acțiunea analgezică a morfinei are eficacitate maximă, latența p.o 30 minute, s.c. 10 –
15 minute, durata de acțiune p.o. 5 – 7 ore și s.c. 4 – 6 ore
- Este eliberatoare de histamină cu efectele:
▪ Bronhoconstrictricție gravă la astmatici;
▪ Hipotensiune arterială;
▪ Reacții alergice cutanate;
- Deprimarea centrului respirator este intensă, încetinirea tranzitului intestinal este
intensă;
- La neobișnuiți DL apropiată de 60 mg s.c. și de 120 mg la administrarea orală;
- Indicații:
▪ Dureri acute foarte mari ( postoperator, fracturi, arsuri, infarct
miocardic, edem pulmonar;
▪ Colici rebele biliare și renouretrale în asociere cu antispastic;
▪ Dureri cronice mari ( neoplasm );
▪ Mica chirurgie în obstetrică;
▪ Preanestezie;
- Administrarea 10 – 30 mg la 4 ore, formele retard la 8 – 12 ore;
- Soluția injectabilă nu se introduce în soluții perfuzabile;

FENTANIL

- Biodisponibilitate mai mare decât morfina, distribuirea în creier superioară morfinei;


- Analgezic, eficacitate forte, mai potent ca morfina;
- Deprimarea respirației mai mică și de durată mai scurtă

METADONA

- Absorbție ușoară cu biodisponibilitate mare, timp de înjumătățire lung 10 – 40 ore;


- Durată lungă de acțiune cu tendință de cumulare;
- Euforizant și toxicomanogen mai slab, sindromul de sevraj fiind mai temperat;
- În intoxicații se administrează naloxona;

PETIDINA

- Metabolizare în norpetidină care este un metabolit toxic;


- Timpul de înjumătățire scurt, norpetidina are un T½ lung, ceea ce duce la cumulare și
poate produce tulburări SNC ( disforie, iritabilitate, tremor, convulsii );
- Analgezic cu eficacitate și potenșă mai reduse;
- Efectul excitant SNC apare la insuficiență renală;

3
Curs 3 – anestezice, antiinflamatoare, antipiretice © Costi Platon

- Constipația poate apărea numai la administrare cronică;


- Euforizant și toxicomanogen mai slab comparativ cu morfina;
- Contraindicații: asocierea cu IMAO ( poate apărea encefalopatie gravă, hipertermie și
convulsii cu sfârșit letal );

CODEINA

- Absorbție orală bună;


- Biotransformare la morfină;
- Analgezic opioid slab, antitusiv moderat;
- Nu intră în categoria analgezicelor opioide stupefiante, potențialul toxicomanogen este
slab, la doze mari deprimarea respiratorie este redusă, constipant doar la doze mari;
- Poate induce convulsii la copii;
- Contraindicații: astm bronșic, insuficiență respiratorie gravă, BPOC, copii mai mici de
5 ani;
- Ca analgezic p.o. 15 – 60 mg la 4 ore, ca antitusiv 10 – 20 mg la 6 ore;
- Poate produce hipotensiune ortostatică;

HIDROMORFONA

- De 5 ori mai potentă decât morfina;

PIRITRAMIDA

- Mai potent decât morfina;


- Toxicomanogen foarte slab , deprimă slab respirația;
- Nu produce constipație;

DEXTROPROPOXIFEN

- Analgezic morfinomimetic slab nu are efect antitusiv;


- Este un toxicomanogen și deprimant al respirației foarte slab;
- Este indicat în dureri ușoare, asociat cu analgezice non-opioide ( acid acetilsalicilic,
paracetamol );
- Utilizat în tratamentul toxicomaniei și sindromului de abstinență la morfinomimetice;
- P.o. 50 – 100 mg de 2 – 3 ori pe zi ;

4
Curs 3 – anestezice, antiinflamatoare, antipiretice © Costi Platon

1.2.2. Agoniști endogeni parțiali


BUPRENORFINA

- Apropiat strustural de morfină , timp de înjumătățire lung;


- Nu se asociază cu morfina, la pacienții morfinomani poate declanșa sindromul de
sevraj;
- Este un analgezic intens cu potenșă mai mare raportat la morfină ( de 25 de ori ), latența
și durata mai mari;
- Potențialul euforizant și toxicomanogen este ceva mai redus, sindromul de sevraj este
moderat;
- Tratamentul nu se întrerupe brusc pentru a atenua sindromul de sevraj;
- Deprimarea respiratorie este frecventă și de durată mai mare;
- i.v. lent 0,3 – 0,6 mg la 6 – 8 ore ( maxim 0,6 mg/l )

BUTORFANOL

- apropiat structural cu morfina;


- potență mai mare decât morfina:
- poate da somnolență și reacții alergice;
- nu declanșează sindrom de sevraj;

NALBUFINA

- risc de farmacodependență slab;


- nu influențează tensiunea arterială;
- poate da tulburări de vedere și limbaj;

PENTAZOCINA

- biodisponibilitate orală foarte redusă ( 20 % );


- nu produce euforie, nu deprimă centru respirator;
- nu se asociază cu morfina ( îi antagonizează efectul );
- poate produce sindrom de sevraj la morfinomani;
- indicată în dureri moderate și severe, postoperator, analgezie la naștere ( nu deprimă
centrul respirator );
- p.o. 25 – 60 mg la 4 – 6 ore; max 600 mg;
- in travaliu i.m. 20 – 30 mg se poate repeta de 1- 2 ori la 2 – 3 ore;
- se preferă calea i.m., la administrare s.c. produce iritații ( edem, atrofie cutanată );
- se poate administra si i.v. lent, diluată cu o rată de injectare de 5 mg/min

5
Curs 3 – anestezice, antiinflamatoare, antipiretice © Costi Platon

1.2.3. agoniști endogeni cu mecanism complex


TRAMADOL

- absorbție orală foarte bună;


- dozele se ajustează în insuficiența hepatică și renală, vârstnici;
- indicații: direri moderate acute și cronice;
- toleranță dobândită: mai redusă, risc de abuz și dependență mic, farmacodependența cu
sindrom de sevraj a fost raportată la tratament de lungă durată, de aceea este
contraindicată întreruperea bruscă a tratamentului;
- efecte secundare de tip opioid:
▪ greață și vomă la doze uzuale;
▪ depresie respiratorie, sedare, constipație la doze mari;
- efecte secundare de tip adrenergic: tahicardie, hipertensiune arterială, transpirație;
- contraindicații: epilepsie
- administrare: 50 – 100 mg o dată, repetat la 4 – 6 ore, maxim 400 mg/zi; pentru formele
retard 100 – 200 mg de 2 ori pe zi;
- poate produce reacții aergice, posibil șoc anafilactic;

2. ANALGEZICE ANTIPIRETICE
Analgezicele-antipiretice sunt medicamente ce diminuă sau suprimă durerea, combat febra.
Acțiunea analgezică are mecanism central ( prin creșterea pragului perceperii durerii ) și
mecanism periferic ( inhibarea biosintezei de prostaglandine ). Antipireticele reduc febra, dar nu
sunt hipotermizante ( nu scad temperatura normală). Acțiunea antiinflamatoare se manifestă prin
inhibarea biosintezei de prostaglandine inflamatorii prin inhibarea ciclooxigenazei ( care intervine
în biosinteza de prostaglandine ).
Nu produc euforie, toleranță, farmacodependență, toxicomanie, deprimare respiratorie.

2.1. Derivați de acid salicilic


ACIDUL ACETILSALICILIC

- Absorbție p.o. relativ bună, majoritar la nivelul stomacului li duodenului superior;


- În urma biotransformării apar metaboliții: acidul acetic și acidul salicilic. Salicilatul
este in continuare metabolizat la acid saliciluric;

6
Curs 3 – anestezice, antiinflamatoare, antipiretice © Costi Platon

- Este un analgezic moderat, antipiretic moderat, antiinflamator și antireumatic puternic,


antiagregant plachetar la doze mici subanalgezice, uricozuric, hipocolesterolemiant;
- Efectele secundare:
▪ Aparat digestiv: efect ulcerogen , microhemoragii gastrice;
▪ Sânge: hipocoagulare, hiperagregare plachetară la doze foarte mari;
▪ Aparat respirator: bronhoconstricție cu agravarea astmului bronsic;
▪ Aparat renal: reducerea filtrării glomerulare;
▪ SNC: euforie, acufene:
▪ Erupții cutanate, edem angioneurotic, șoc anafilactic:
▪ Sintrom Reye ( hepatită fulminantă și edem cerebral );
- Contraindicații: ca antipiretic la copii cu viroze febrile, în ulcer gastric, înainte cu o
săptămână de intervenții chirurgicale, asocierea cu alte AINS;

ACETILSALICILATUL DE LIZINĂ

- Este similar cu acidul acetilsalicilic;


- Este bine tolerat gastric și nu provoacă hemoragii digestive;
- Adulți : 0,5 – 1 g la 4 – 6 ore;

DIFLUNISAN

- Absorbție orală bună;


- Analgezic și antiinflamator mai potent decât acidul acetilsalicilic, efect antipiretic slab;
- Prezintă avantajul unei durate lungi de acțiune;
- Indicat în dureri de intensitate moderată, afecțiuni reumatismale inflamatorii ( artrită
reumatoidă ) în tratamente de durată;
- Ca alangezic doza de atac 1 g și doza de întreținere de 0,5 g la 12 ore, ca antiinflamator
0,5 – 1 g/zi în 1 – 2 prize;
- Poate da tulburări gastrointestinale și hemoragii digestive mai puțin frecvente față de
acidul acetilsalicilc, tinitus la doze mari, astm bronșic, erupții cutanate;

2.2. Derivați de pirazolonă


AMINOFENAZONA

- Absorbție orală, rapidă și cimpletă T ½ scurt, metabolitul acid rubazonic colorează


urina în brun roșcat ( simulează hematuria );
- Indicații: analgezic și antipiretic mai intens decât aspirina, antiinflamator moderat,
antispastic moderat;

7
Curs 3 – anestezice, antiinflamatoare, antipiretice © Costi Platon

- Poate da alergii, tulburări sanguine ( leucopenie, agranulocitoză, anemie hemolitică ),


cancer gastric ( apar nitrozamine cancerigene );
- P.o. 0,3 – 0,6 g de 3 – 4 ori/ziâutilizări limitate doar în asocieri antinevralgice unde se
folosesc doze mai mici;

NORAMINOFENAZONA ( METAMIZOL )

- Analgezic și antispastic mai intens, antipiretic slab, antiinflamator nesemnificativ;


- Nu este incriinat în inducerea cancerului gastric;
- Reacții adverse: agranulocitoza, noduli locali la administrare i.m ;
- Indicat în dureri moderate și intense de toate tipurile, inclusiv postoperatorii;
- Adulți 0,5 g de 2 – 3 ori pe zi ( maxim 3 g/zi ), la copii între 3 – 15 ani 0,125 – 0,375
mg de 2 – 3 ori/zi;

PROPIFENAZONA

- Profil asemănător aminofenazonei;


- Este un antiinflamator slab și nu este incriminat în apariția cancerului gastric;
- Reacții adverse: reacții alergice ușoare, rar erupții cutanate și foarte rar sindrom Steven-
Johnson și șoc anafilactic;
- Contraindicat în porfirie hepatică;
- P.o. adulți 100 – 300 mg de 3 ori pe zi;

2.3. Derivați de p-aminofenol


PARACETAMOL

- Este metabolitul activ al fenacetinei;


- Biotransformare hepatică, la copii până în 2 ani este lentă, un metabolit N-acetil-
benzochinonimină responsabil de citoliza hepatică;
- Timpul de înjumătățire scurt;
- Este analgezic și antipiretic moderat, nu este antiinflamator;
- Reacții adverse la doze mari: methemoglobinizant, trombocitopenie, toxicitate hepatică
(citoliză hepatică, hepatită acută prin leziuni necrotice ), toxicitate renală, rabdomiolize
( destrucții ale mușchilor striați ), erupții cutanate;
- Antidotul specific: acetilcisteina;
- Durata tratamentului maxim 5 zile:
- Adulți p.o. 0,5 – 1 g de 2 – 4 ori/zi ( maxim 4 g ), copii 3 – 15 ani : 0,125 – 0,375 g de
2 ori pe zi;

8
Curs 3 – anestezice, antiinflamatoare, antipiretice © Costi Platon

- Antipiertic de elecție la copii mici, mai ales în viroze febrile unde acidul acetilsalicilic
este contraindicat;

2.4. Derivați de chinolonă


GLAFENINA

- Analgezic moderat, produce frecvent alergie;


- Eliminare renală rapidă;

3. ANTIMIGRENOASE
Migrena este un tip particular de cefalee vasculară pulsatilă, frecvent unilaterală, repetitivă.
Tipuri clinice de migrenă:
o Migrena comună ( fără aură ) – durere pulsatilă, unilaterală asociată cu greață
și vomă, foto și fonofobie, poliurie;
o Migrena clasică ( cu aură) – criza dureroasă este precedată de fenomene
neurologice, obișnuit vizuale ( aură ) cu senzație de lumină scânteitoare;
o Cefaleee de tip cluser – atacuri de scurtă durată de cefalee, extrem de severă,
apare grupat chiar la aceeasi oră din zi, pe parcursul câtorva săptămâni pentru
ca apoi să reapară după luni sau ani;
Antimigrenoasele sunt substanțe medicamentoase folosite în tratamentul acut al migrenei
sau în profilaxia crizelor. Tratamentul acut al crizelor severe se face ca și în cazul crizelor moderate
cu alcaloizi din secale cornutum și derivați hidrogenați. Eficacitatea este cu atât mai mare cu cât
administrarea acestora se face precoce ( în faza de început a crizei dureroase ).
Tratamentul profilactic al crizelor severe se face pe o perioadă de 6 – 12 săptămâni pentru
a evalua eficacitatea și se continuă aproximativ 6 luni.
Farmacoterapia trebuie individualizată. Analgezicele de administrează la debutul crizei
dureroase și apoi la 3 – 4 ore până la calmarea durerii. Dozele eficace în calmarea durerii sunt:
paracetamol 650 mg, acid acetilsalicilic 650 mg, ibuprofen 400 – 800 mg.
Factorii favorizanți declanșatori ai migrenei sunt: alcoolul ( vinul roșu ), alimentele ( ciocolata,
brânzeturi ), tulburări de somn, schimbări de presiune atmosferică, schimbări de fus orar, stres.

9
Curs 3 – anestezice, antiinflamatoare, antipiretice © Costi Platon

3.1. Antimigrenoase în tratamentul crizei de migrenă


Alcaloizii din cornul secarei: ergotamina, dihidroergotamina
ERGOTAMINA

- Biodisponibilitate orală foarte mică ( 1% ) care poate crește prin asociere cu cafeina,
absorbție bună după administrare intrarectală și intramusculară;
- Produce vasoconstricție carotidiană de durată cu scăderea distensiei arterelor intra și
extracraniene;
- La concentrații mari determină creșterea presiunii arteriale;
- Efect ocitocic ( stimulatoare pe contracția uterină );
- Produce greață și vomă cu atât mai neplăcute cu cât sunt prezente și în crizele de
migrenă; tulburări ischemice ( vasocontricție intensă ), dureri precordiale; cefalee de
rebound;
- P.o. 1 – 2 g inițial apoi câte 1 g la fiecare 30 minute ( maxim 6 g pe zi și 10 – 12 g pe
săptămână );
- i.r. 1-2- mg repetat la o oră;
- contraindicații: sarcină, afecțiuni vasculare, cardiopație ischemică, hipertensiune
arterială, boli hepatice și renale;

DIHIDROERGOTAMINA

- asemănătoare ergotaminei;
- vasocontricția este pronunțată în teritoriul venos;
- i.m. sau i.v. 0,5 – 1 mg ( maxim 2 mg /zi și 6 mg/săptămână );

SUMATRIPTAN

- biodisponibilitate scăzută p.o. , bună la administrarea s.c. ;


- T ½ foarte scăzut;
- Indicații: tratamentul acut al crizelor migrenoase cu și fără aură, al cefaleei în ciorchine
sau altor tipuri de cefalei vasculare, înlătură durerea, greața foto și fonofobia;
- Este relativ bine suportat, risc de spasm coronarian, unele efecte neplăcute trecătoare:
congestie, acufene;
- Contraindicații: administrare i.v. ( risc de spasm coronarian ), boli ischemice
coronariene, cerebrale și periferice, hipertensiune arterială;
- Nu se asociază cu IMAO, antimigrenoase din ergot;
- P.o. 25 – 50 mg repetat la 2 ore ( maxim 100 mg/zi ); s.c. 6 mg ( maxim 12 mg/zi );

10
Curs 3 – anestezice, antiinflamatoare, antipiretice © Costi Platon

NARATRIPTAN

- Este triptanul cu cea mai bună biodiponibilitate orală;


- Indicat în tratamentul acut la atacurilor migrenoase;
- Contraindicațiile sunt asemănătoare sumatriptanului;
- Oral 2,5 mg, după 4 ore se poate repeta ( maxim 5 mg/24 de ore )

ZOLMITRIPTAN

- Biodisponibilitate bună orală, metabolit activ;


- Indicații: tratamentul acut al crizelor de migrenă;
- Contraindicații: cardiopatie ischemică, antecedente de infarct acut de miocard,
hipertensiune arterială medie și severă;
- Oral: 2,5 – 5 mg o dată, doza poate fi repetată după 2 ore ( maxim 10 mg pe 24 ore);

RIZATRIPTAN

- Biodisponibilitate orală bună, indicat în tratamentul acut al crizelor migrenoase cu sau


fără aură;
- Poate produce sedare, vertij, dureri toracice și abdominale precum și palpitații;
- Contraindicații caracteristice triptanilor: cardiopatia ischemică, hipertensiunea
arterială, infarct acut de miocard;
- P.o. 10 mg se poate repeta după 2 ore ( maxim 30 mg.24 ore );

3.2. Antimigrenoase folosite în profilaxie


METISERGIDA

- Absorbție bună orală, metabolizare la metilergometrină care este puternic ocitocic;


- Indicații: tratamentul de fond al migrenei și a altor tipuri de cefalee vasculare severe,
refractare la alte tratamente;
- Reracții adverse frecvente: greață, vomă, diaree, tulburări ischemice coronariene și
periferice, la administrare indelungată, produce fibroză retroperitoneală, endocardică,
pulmonară;
- P.o. inișial 1 mg seara, se crește treptat la 2 mg de 2 – 4 ori pe zi, apoi se scade treptat
la doza de întreținere;
- Cure de maxim 6 luni cu pauze de 1 – 2 luni;

11
Curs 3 – anestezice, antiinflamatoare, antipiretice © Costi Platon

CIPROHEPTADINA

- Antisetotoninic, antihistaminic și anticolinergic;


- Utilizat în profilaxia migrenei 4 mg de 1- 4 ori/zi;
- De elecție la copii;
- Poate produce somnolență, orexie ( poftă de mâncare ) cu creșterea în greutate;
- Contraindicații: glaucom cu unghi închis;

AMITRIPTILINA

- Antidepresiv, stări anxioase;


- Antimigrenos cu mecanism necunoscut;
- În migrena însoțită de tensiune 25 mg seara la culcare, putând crește la 100 – 200 mg;
- Contraindicații: glaucom cu unghi închis, adenom de prostată;

IMAO ( FENELZINA )

- Mențin tonusul vascular cerebral;

VERAPAMIL

- Blocant al canalelor de calciu;


- Prevenirea atacurilor de angină pectorală;
- Contraindicații: hipotensiune, șoc cardiogen, infarct acut de miocard;

FLUNARIZINA

- Absorbție orală rapidă, difuziune ușoară prin bariera hematoencefalică;


- Indicat în tratamentul de fond al migrenelor refractare la alte tratamente, antivertij;
- Poate produce sedare cu somnolență, tulburări gastrointestinale, orexie cu creștere în
greutate, tulburări extrapiramidale;
- P.o. inițial 10 mg/zi apoi 5 mg/zi sau la 2 zile, tratament pe 1 – 2 luni;

PROPRANOLOL

- Acțiune antimigrenoasă prin antagonizarea vasodilatației și a acțiunii antiagregante


plachetare;
- P.o. 20 mg de 4 ori pe zi, doza poate crește la 240 mg/zi;

12
Curs 3 – anestezice, antiinflamatoare, antipiretice © Costi Platon

- Se va monitoriz tensiunea arterială și frecvența cardiacă;


- Contraindicații: insuficiență cardiacă decompensată, bloc atrio-ventricular, astm
bronșic;

CLONIDINA

- Antimigrenos în migrenele de cauză dietetică;


- P.o. 0.025 mg de 2 ori/zi până la 0,1 mg de 2 ori pe zi;
- Tratamentul nu se întrerupe brusc, datorită posibilității apariției hipertensiunii de
rebound;
- Se va monitoriza tensiunea;

13