Absorbția medicamentelor.

Abs e in dependenta de calea administrarii:

-caleaorala-Abs prin mucoasa gastrica sau intestinala,suprafata de absorbtie mare,se absorb preponderent subst cu masa moleculara
mica,liposolubile,hidrosolubile neionizate.factorii care detabsorbtia pe cale orala:prez suc gastric,vascularizare bogata,variatii mari ale ph,timp de contact
dependent de perisaltism,singele venos dreneaza prin vena porta,comoda pt tratamentul de intretinere,utilizarea med tip retard,se supun primului pasaj
hepatic
--calea i/v-adminstrarea direct in singe cu omiterea etapei de absorbtie,substhidrosolub
-calea i/m-absorbtia la nivelul endoteliului capilarelor din tesutul muscular,endoteliul cap din tes adipos subcutan;abs mai rapida decit cea enterala,pot
forma depozite cu elib lenta
-caleainhalatorie-absorbtie prin mucoasa bronsica si epit alveolar,doze mici,dep de diametrul paticulelor si starea cailor respiratorii
-caleaoculara-abs prin membrana lipidica cu pori permeabila ptMliposol si neionizate.

Distribuția substanțelor medicamentoase în organism.Particularitățile penetrării barierelor și membranelor biologice.Rolul proteinelor sanguine
în transportul medicamentelor.Interacțiunea medicamentelor la nivelul distribuției
Transportul in singe- de la nivcapilarelor caii de absorbtie la niv capilar tesutuluitinta
Difuziunea in tesuturi-dincompart intravascular in:a)interstitial prin membrana capilara,b)intracelular prin membrana celulara
Distribuirea propriu zisa-in compartim hidrice(intravasc,intercelular,intracelular)si in tes (uniforma,selectiva,bifazica)
Fixarea in tes-stocarea,legarea cu prot(plasmatice,tisulare) si cu substratele receptoare
Penetrarea in dep de struct membranei
a)capilara-subst gazoase,glucoza,ag,vitaminile,aa,calciul
b)BHE-liposolubile,in dep de coeficientul de repartitie lipide/apa,substneionizate,med polare cu struct similara cu subst fiziologice
c)epit glandei mamare-lipofile,neionizate hidrosolubile,cu masa mol mica
d)placenta:de la mama-hidrosolubile,liposolubile,acizi,baze slabe,ioni,medicmente,glucoza,Ig
e)membrana celulara-hidrosolubile,liposolubile,subst alcaline
f)pielea-gaze,subst volatile,liposolubile cu masa mol mica
Cuplarea cu prot depinde de medicament(struct chimica,prop acide/bazice,constanta de disociere),organism(virsta,stari fiziologice,patologice),asocierea
med(prop de cuplare)Prot care se cupleaza:albuminele,alfa-glicoprot acida,lipoprot,gama-globuline

Doza și varietățile ei
Doza e cantitatea de substanta med care produce un anumit efect biologic.Dupa durata trat:1doza pt odata.2.doza pt 24 ore.3.doza pt o cura.Dupa
intensitatea trat:
1.doze eficace:minima,medie,maxima.
2doze toxice
3doze letale:minima,medie,maxima.
Dupa modalitatea si viteza de realizare a starii de echilibru:doza de atac,doza de mentinere.Calcularea dozelor in functie de virsta:la copii de 1-2 ani,form
Dilling:Dcopil=A/20*Dadult,Young:Dcopil=A/A+12*Dadult,Cowling:Dcopil=A/24*Dadult.
La virstnici:Dvirst=1/2-2/3-3/4Dadult
Excreția medicamentelor din organism.
Elim med prin urina are loc in urma:filtrarii glomerulare-hidrosolubile,secretia tubulara-activa:liposolubile,pasiva:cu stuctspeciale.Reabsorbtiatubulara-
activa-cu ajut sistem membranare active,subst ionizate sau macromoleculare,pasiva-subst nedisociate la ph urinei4,5-7,5.
Factorii care inflelim renala sint,diureza,ph-infl gradul de ionizare,mec de eliminare,distributia in sectoarele hidrice,cuplarea cu prot,virsta,stari patologice
Elim pe cale digestiva:
-rectala-elimsubstnsabsorbite la adm orala sau celor eliminate prin bila
Secretie salivara-studiul prof famaceutic,monitorizarea farmacoter cu detconcmad sau a formei libere necuplate cu prot plasmatice,test de diagnostic a starii
circ sanguine
-prin mucoasa gastrica-dif simpla,posibparticiarii in ciclul entero-gastric cu prel duratei de actiune,posdimsimptintox prin spalat gastrice
-prinbila-elim la nivhepatocit prin mec fiziologice,posparticiparii la ciclul entero-hepatic,trat afect biliare,pt efect unor metode de diagnostic,acum med in
perioada de conc a bilei in vezbiliarain perioada dinre mese,pos unor efecte toxice in obstruct biliara,realiz de conc mari si prel timp de injum
Respiratorieprin secretie nazala,prin secretia glandelor bronsice,epit alveolar;efecpoz in caz expect,nedorit de congestie pulmonara sau iritatia mucoaselor
Cutanata-prin secretia glandelor sudoripare si sebacee,prin descuamarea tes pielii;efect poz in trat dermatomicozelor,depist unor compin piele,par,in
intoxicatii
Lapte-la nivepit glandelor mamare;cale nedorita,efecte farmacodinamice si toxice la sugar.Se
absorb:alcool,cafeina,nicotina,bromurile,sedativele,purgativele,antiepilepticele

Factorii ce influențează evoluția efectului farmacologicLa administrarea repetata are loc cumulatia care e de 2 tipuri:materiala-diminuarea
metabolismului si eliminarii in rez patologiei ficatului si rinichilor sau supradozarii in raport cu viteza epurarii lui din organism,si functionala-cind
majorarea efectului curativ si aparitia efectelor toxice preceda acumularea materiala a preparatului.Toleranta se manifesta atunci cind-micsorarea treptata a
efectului subst datorita:micsreactivit receptorilor,sporirii metabolizarii,declansarii mec reglatoare homeostatice.Dependenta med psihica si fizica
caracterizata prin manifestari de comportament care necesita nevoia de a utiliza subst continuu pentru a capata efecte psihice benefice.
La administrarea asociata are loc un sinergism manifesta prin sumatie-laadministr concomitenta a 2 prepfecul se sumeaza,potentare–cind efectul la
administrare a 2 prep e mai mare decit suma lor.Antagonism-mics efect la administrarea concomitenta a
prep:direct,indirect,chimic,fiziologic,unidirectional,bidirectional.Indiferenta-cind efectele prep nu se modifica la administr concomitenta

Farmacocinetica clinică
Fc. studiaza in ce mod M se absoarbe,se distribuie in org si metabolismul lui.SarcinileFc:
a)Elaborarea si aprobarea schemelor noi si modalitatile de utilizare a preparatelor
b)schemele de administrare e preparatelor
c)dozarea corecta si alte conditii care asigura o eficacitate cu un risc minim asupra org.
Parametrii:
1 Concentratie plasmatica,exprima cantitatea de M capabil sa provoace efect farmacologic,este utila in in aprecierea eficacitatii si riscul reactiilor adverse la
pacientii cu afectiuni grave(insuf hepatica,cv)
Tipurile:1Cp minima=C(pl)max*F reziduala
C(pl)max=doza*F absorbita/Vd*F epurata
C pl in echilibru(Css)=B*D*T injum/Vd*T*1,44
Concentratia plasmatica toxica
2Volumul aparent de distributie(Vd)
Volumul ipotetic de lichid in care substantamedicamesta distribuita uniform avindconc egala cu cea plasmatica.in dependenta de V(d) se poate determina in
ce compartimente se distribuie medicamentul
3-5 au 0,07/kg-intavascular
10-14 sau 0,1-0,2/kg-interstitial
20-35 sau 0,3-0,5/kg-intacelular

Farmacogenetica clinicăTipurile de metabolizatori:

1.activi-pers la care act enz ce participa in met med nu e modif
2lenti-purt de mutatii ale genei ce det inhib sintezei sau sinteza unei enzime ineficiente
3rapizi-pers la care act enz e mai mare ca de obicei
Plimorf genetic
1.pseudocolinesteraza-hirol acetilcolina si suxametoniu.sint 3 tipuri de mutatii:tip1-linistita cea mai periculoas,dim act enzime cu crest sens la
suxametoniu,dezv apneei mai durabile
2.N-acetiltransferaza-cat acet sulfamidelor,izoniazidei,procainamidei.la cei lenti se constata cresterea timp de injumizoniazidei si incidentei polinevritelor
3.Tiopurin-s-metiltransferaza-contribuie la s-metilarea tiopurinelor-mercaptopurinei.la 0,3% din popul se constata act mica a enzimei cu o sens crescuta la
prep cu instal rect advpronuntate,dat form unor metaboliti toxici
4.P-glicoprot-functie de pompa in peretintest cu crestelim in singe a digoxinei,verapamil
5.eca-de evid mai multe tip de polimorfism-DD,moderata,minima.la cei cu act minima provoaca cel mai accentuat efect antihipert
6Beta 2recept-mutatiile sintrespons de absenta efect bronhodilat cu dimdensit acestor receptori
7.methemoglobinemia congenitala-anom mol de hemogl,dim act diaforazei ce part la oxidarea hemoglobinei.la util unor doze terapeut de
sulfamid,fenacetin are loc o crest excesiva a nivmethemoglobinei
8.Porfiria-defecte enzim ce participa la sinteza hemului.laacutiz-seconst dureri in abdomen,polineuropatii,dereglari psihice

Farmacodinamia clinicăE o ramura a farmacologiei generale ce studiaza locul si mecanismul de actiune,efectele biologice ale
med.Farmacoreceptoriisintmembranari,citoplasmatici,intracelulari.Actiunea asupra receptorilor se manifesta prin influenta asupra canalelor ionice
membranare(Na,Ca,Cl,K),modificarea activitatii unor enzime membranare cuplate cu prot G(adenilatciclaza,fosfolipaza C).Mecanismele de actiunesint
nespecifice si specifice.Cele nespecifice(fizice,chimice,biofizice) au actiune farmacodinamica nespecifica,nu are loc fixarea cu un substrat
receptor,actioneaza in baza unor prop fizico-chimice,actiune la doze mari.Celespecifice(biochimice) au actiune specifica,interactioneaza cu un substrat
receptor specific,efectul la doze mici.
Notine Epurare a medicamentelor.Metabolismul substanțelor medicamentoase.Căile de metabolizare și importanța lor clinică.Rolul enzimelor
citocromului P-Epurarea în metabolismul medicamentelor.Modificările metabolizării substanțelor medicamentoase la administrarea lor asociată
și repetată.
Epurarea e un proces de biotransformare a medicam si excretia lor
Biotr are loc in intestin,rinichi,plamini,creiersi are 2 etape:
1.metabolizarea-oxidarea microzomiala:hidroliz aromatica,hidrozilare alifatica,N-alchilarea oxidativa,O-dealchilarea oxidativa,epoxidarea,n-oxidarea
aminelor tertiare,s-idarea,dezaminarea,dehalogenizarea,desulfurarea si nemicrozomiala,oxidare,reducere(azo-reducere,nitro,cabonolica),hidroliza cu
formarea de compusi hidrosolubili(eterica,amidica)
2.conjugare:glucuron conjugare,acetilconjugare,sulfoconjugare,glicinconjugare,metilare
In rezultatul actiunii enzimelor hepatice are loc botransformare med inactive sau promedicamentelor in metaboliti activi,se micsoreazaconc plasmatica a
med netrnsformat,cu mics sau absenta efect terapeutic,biodisponinibilitate redusa la adm po,necesita doze mari pentru a capata efect,nu poate fi adm po
daca epurarea dep 75%
Sistemul enzimelor P450-participa la metabolism xenobioticelor,nu participa la metabolism medicamentelor(CYPI);E importanta in methidrocarb
aromatice cu transf in subst cancerigene,in met unor produse alimentare-patrunjel,telina.CYP2c19-in met antidepresivelor triciclice,poate fe activ de
prednisolon,supresia de paroxetina.CYP3A4-cea mai import izoenzima in met med:antidepres,tranchilizante,bloc can de
clciu,macrolide,antiaritmice,prephormsteroidiene,inhib HIV prot,cisapride,ciclosporina,