ANALGEZICE OPIOIDE

Clasificarea analgezicelor opioide

I. afinitate fata de receptori
1. agonisti puternici – morfina, metadona, fentanil
2. agonisti medii si slabi – trimeperidina, codeina, oxicodona
3. agonisti-antagoisti – buprenorfina, butorfanol, pentazocina
4. antagonisti – naloxona, naltrexona, nalmefina
II. activitate
1. slab active – trimeperidina, tramadol, pantazocina
2. active – morfina, metadona, tramadol
3. f.active – fentanil, butorfanol, buprenorfina
III. durata actiunii
1. scurta – fentanil, trimeperidina, pentazocina
2. medie – morfina, tramadol, trimeperidina
3. lunga – buprenorfina
MA molecular:

1. µ δ-receptori → AC→↓AMPc→ef i/cll

2. µ δ-receptori → (+)canale K → influx K → ↓elib neuromediat postsinap
3. κ- receptori → (–)canale Ca → ↓influx Ca → ↓ elib neuromed
MA sistemic:

1. bloc transmiterii i/neuronale

2. dereglarea sesizarii emotive
Nivele: coarnele anter MS – inhiba controlul descend a str centrale asupra MS; misc reactia motorie si senzitiva talamus, hipotalamus – mics afluxului impuls algogene
si sumatiei lor scoarta – diminuarea senzatiei dureroase; efect sedativ

Efecte:

SNC:

1. analgezic (↓ transm, perceptia, sumarea impuls algogene, aprec subiectiv-emotiva; sedare)

2. sedativ (inhibarea reactiei scoarte, hipotalamusului)
3. psihotrop (dependenta – euforie, somn, abstinenta)
4. asupra sist hipot-hipof (↓gonado si corticoliberina – FSH, LH, ACTH, testosteron, estrogeni, cortizol)
5. inhibarea centrului respirator, termoreglator, tusei
6. stimularea centrului N.Optic (mioza), centrului vomei(greata, voma), centrului N.Vag (↑tonus simpatic)
SCV: hTA temporara la admin i/v

SR: ↑ tonus vagal cu bronhopasm

TGI: spasmogen (↑tonus centilor parasimp; ↑tonus muscul netede); poate fi inlaturat cu atropina

Rinichi: ↑ tonus sfincterelor vez urinare, mics diurezei (↑hormon antidiuretic)

Indicatii: Sdr algic acut intens, IMA, Cr inoperabil, colici, obstetrica, edem pulm acut, neuroleptanalgezie, anestezie i/v

Contraindicatii: HT i/craniana, traume cranio-cerebrale, convulsii, coma alc, abdomen acut, sarcina

Precautii: psihoze, boli psihice, cifoscolioza, obezitate, virstnici, copii, lactatie

RA:

1. SNC – dependenta, deprim respir, sedare, delir, convulsii

2. TGI – anorexia, greata, voma, constipatii
3. SCV – hTA, sincopa, bradicardie
4. SR – bronhospasm, apnee la nn
5. Rinichi – disurie
Intoxicatia acuta:

 ameteli, voma, constiinta neclara, mioza, oligurie, somn

 coma (bradipnee, respir Cheine-Stokes, cianoza, hTA, convulsii)
 delir, halucinatii, hiperkinezie
 tratament – respiratia asistata; naloxona i/v 0.4-0.8mg pina la 2mg, repetat 0.4 mg peste 2 min; spaaturi gastrice cu 50-80g carbune; trat simptomatic
Dependenta:

1. psihica – necesitate psihologica de a folosi opioide datorita efectului euforizant, antiaxios

2. toleranta – diminuarea reactiei la anumite doze, membranele neuronale devin mai sensibile la mediatorii excitanti, deaceea sunt necesare doze mai mari de opioide
3. fizica – necesitatea insistenta de a folosi permanent drogul pt a evita sdr de abstinenta (midriaza, pielea gainii, deshidratarea)
Tratament: Substituire cu metadona 5-10mg 2-3 ori/zi 3 zile Subst neopioide (clonidina) Psihoterapie

ANALGEZICE CU MECANISM MIXT DE ACTIUNE (Tramadol)

MA: agonist neselectiv a receptorilor opioizi, stimul sist monoaminergic (transm impuls nerv), stimul sist α2-adrenergic din SNC, sedativ, antitusiv
Ind: interv chirurgicale, proced diagn, neoplazii maligne, IMA, neuralgii, traume
CI: intox acuta cu alcool, hipnotice, analgezice; hipersen; <2 ani
RA: dependenta, transpiratii, ameteli, greata, voma, palpitatii, hTA ortostatica, colaps, convulsii, depresie respiratorie
Doza: tab 50mg sau 20pic p/o
Rectal 1 supoz
I/v, i/m, s/c 100mg

ANALGEZICE PERIFERICE
MA: ↓ COOX → ↓form PGL, smpt inflamatiei, ↓sensib nociceptorilor pt bradikinina, histamina.
Dexketoprofen:
MA – inhiba COOX, control nivelul unor neuromediatori
Doza – 12.5mg 1-6ori/zi pina la 25mg la 8 ore
Ind – sdr algic moderat, maladii acute si cronice a apar locomotor, dismenoree, cefalee, dureri dentare
Ketorolac:
MA – AINS+analgezic+antipiretic, ↓ COX1 si 2
Doza – 10mg p/o (max 40) la 4-6ore 5 zile
Ind – sdr algic posoperator, neolasm, traume, mialgii
CI – bronhospasm, edem angioneurotic, triada aspirinica, ulcer, deshidratare, hipocoag, insuf hep-ren
RA – deregl dispeptice, hemor TGI, anxietate, meningita aseptica, convulsii, halucinatii, insuf renala acuta, bradicardie, hTA, astm, dispnee, dermatita exfoliativa, sdr Lyell,
sdr Steavens-Johnson, trombocitopenie, tulb de gust, de vedere, hipoacuzie.

Clasificare ANALGEZICE OPIOIDE

Clasificarea analgezicelor dupa mecanismul efectului analgezic.

I. Propriu-zise
A. centrale
1. opioide – morfina, trimeperidina, fentanil
2. neopioide
a) antipiretice – paracetamol, fenacetina, panadol
b) diverse – clonidina, carbamazepina, valproat de Na
3. actiune mixta – tramadol
B. periferice
1. ac acetilsalicilic si derivatii
2. deriv pirazolonei – metamizol, fenilbutazona
3. deriv ac acetic – ketorolac
4. diverse – ketoprofen, nefopan
5. AINS
 a) neselective – diclofenac, ibuprofen, indometacina
b) selective – nimesulid, celecoxib
II. Coanalgezice (potenteaza ef analgezic) – neuroleptice, antidepresive triciclice, miorelaxante
III. Paraanalgezice (pe linga ef farmaco de baza poseda ef analgezic) – glucocort, nitrati, antiacide

Clasificare ANALGEZICE CENTRALE NEOPIOIDE

Clasificare:

a) antipiretice (deriv paraaminofenolului) – paracetamol, fenacetina, panadol

b) diverse – clonidina, carbamazepina, valproat de Na
Derivatii Paraaminofenolului
MA: ↓ sintezei PGL in SNC; ↑ serotoninei; nu provoaca independenta fizica
Ind: cefalee, migrena, dureri dentare, musculare, nevralgii, stari febrile, analgezie postoperatorie (perfalgan 1g in 100ml i/v)
Doza: paracetamol – 0.2 - 0.4g 2-3 ori/zi
CI: boli hep-renale, afect hematopoietice, hipersens, asoc cu anticoag indirecte
RA: hematurie, exanteme, anemie, trombocitopenie, colaps, convulsii, nefrita, methemoglobinemie
Clonidina: α-adrenomimetic central, potenteaza deprimarea SNC; normaliz deregl hemodinamice; ind – IMA, postoperator, dureri tumorale, obstetrica, traume, premed in
anestezie, sdr de abstinenta
Amitriptilina si imipramina: antidepresiv,blocarea recaptarii serotoninei; ind – dureri cronice+depresie, dureri fantom
Ketamina: anest general i/v; activ recept serotoninergici si opioizi
Antihistaminice: bloc H1-recept, ef analgezic; infl modulatorii durerii
Carbamazepina, valproat de sodium, Baclofen: antiepileptice+analgezie; dureri cornice; carbamazepina – neuralgia nerv trigemen