CURS 2

1.2. Efecte
secundare

Mecanismul de producere a efectelor secundare este de tip farmacodinamic.

Intensitatea şi frecvenţa de apariţie a acestora este în general dependentă de
doză, factorul favorizant fiind supradozarea.
Ca exemple de efecte secundare amintim:
- uscăciunea gurii, datorată reducerii secreţiei salivare, provocată de
parasimpatolitice;
- hipotonicitate digestivă sau chiar constipaţie, produsă de parasimpatolitice;
- sindrom de blocare excesivă a S.N.C. cu manifestări depresive, produse de
simpatolitice etc.;
- somnolenţă produsă de medicamente deprimante ale S.N.C., ca de exemplu hipnotice;
- sindrom neurologic extrapiramidal produs de neurolepticele clasice prin blocarea
excesivă a transmisiei neuronale dopaminergice (D2);
- sindrom astmatic (bronhoconstricţie) provocat sau agravat de β- adrenolitice
neselective (propranolol);
- insuficienţă cardiacă produsă de medicamente cu efect inotrop negativ, ca de
exemplu: β1 adrenolitice, antiaritmice blocante ale canalelor de sodiu (chinidina)
sau de calciu (verapamil);
- aritmii rezultate prin creşterea excitabilităţii miocardului contractil (efect
batmotrop pozitiv), ca de exemplu :β1 adrenergice, glicozide cardiotonice etc.;
- reacţia Herxheimer determinată de cantităţile mari de toxine eli- berate prin
moartea masivă a spirochetelor speciei Treponema
palidum în urma utilizării unor doze mari de atac, din antibioticul
utilizat;
- carenţe vitaminice apărute în urma tratamentului cu antibiotice cu spectru larg
de tipul Tetraciclinei şi fără un tratament auxiliar cu vitamine din complexul B
sau alte modalităţi,
- gastrite hiperacide sau chiar ulcer gastrointestinal ca rezultat al administrării
medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene sau steroidiene în urma blocării
prostaglandinelor E2 etc.

1.3.. Efecte toxiceEfecte toxice

Ca şi în cadrul efectelor secundare, acest tip de reacţii adverse cresc
proporţional cu doza administrată.
Acest tip de reacţii sunt frecvente la persoanele hiperreactive, care sunt situate
în partea stângă a curbei Gauss, obţinută în urma înregistrării pe un grafic
cartezian a modului de apariţie a efectului farmacodinamic, ca urmare a creşterii
treptate a dozelor.
Dintre factorii favorizanţi putem sublinia pe cei amintiţi la început, la care
putem adăuga substanţele medicamentoase cu toxicitate intrinsecă mare şi indice
terapeutic mic, ca de exemplu: cardiotonice, amonoglicozide etc.
Efectele toxice pot fi uşoare sau grave, până la efecte mortale, şi pot fi
întâlnite în funcţie de medicamentul administrat, la nivelul diferitelor sisteme şi
aparate din organism.
În continuare se va prezenta, în mod succint, modul în care diferite clase de
medicamente pot prezenta efecte toxice la diferite niveluri ale organismului, şi
anume:
a) Medicamente cu efect toxic asupra S.N.C.
La nivelul S.N.C. pot apărea diferite tulburări de ordin neurologic sau psihic, în
funcţie de medicamentul administrat sau de reactivitatea individuală a pacientului
tratat, şi anume:
- efecte psihice de tip psihotic, în cazul supradozării corticosteroizilor;
- manifestări psihotice, halucinaţii, la administrarea medicamentelor
antiinflamatoare nesteroidiene (A.I.N.S);
- tulburări de memorie la pacienţii trataţi cu anticolinergice.
b) Medicamente cu efect toxic la nivelul aparatului cardiovascular
La acest nivel pot apărea:
- leziuni degenerative în urma administrării antibioticelor citostatice
( daunorubicina etc.);
- aritmii rezultate în urma administrării de cardiotonice etc.;
- leucopenie şi trombopenie după administrarea de citostatice;
- risc de tromboembolie sau tromboze datorate creşterii coagulabilităţii sângelui
în urma administrării de contraceptive perorale;
- methemglobinemie în urma administrării de substanţe cu caracter oxidant care
transformă Fe2+ hemoglobinic în Fe3+ inactiv din punct de vedere al legării
oxigenului, ca de exemplu: paracetamol, fenacetină etc.
- anemie megaloblastică provocată de antiepileptice de tip fenitoin etc.
c) Reacţii adverse de tip toxic la nivelul aparatului respirator
- alveolită, fibroză pulmonară în urma administrării de citotoxice (bleomicin,
ciclofosfamidă etc.);
- sindrom astmatic etc.
d) Reacţii adverse la nivelul aparatului digestiv
- diaree, colici, hiperperistaltism provocat de medicamente propulsive, iritante
ale mucoasei tractului digestiv etc.;
- ulcer gastric provocat de medicamentele care stimulează secreţia acidă sau
iritante, ca de exemplu: antiinflamatoarele nesteroidiene etc.
e) Reacţii adverse la nivelul principalului organ epurator (ficatul)
- citoliză produsă de medicamente cum sunt: rifampicina, izoniazida, paracetamolul,
antimalarice, IMAO, citostatice etc.;
- steatoză hepatică provocată de: tetracicline, corticosteroizi etc.;
- granulomatoză provocată de: chinidină, hidralazină etc.;
- carcinom-hepato-celular produs de steroizi androgeni;
- sindrom de hepatită virotică produs de: IMAO, halotan etc., care este rar
întâlnit, dar letal în procent de până la 20%;
- ciroză – produsă de metotrexat administrat în cantităţi mari;
- adenom şi tromboză suprahepatică produsă de contraceptive perorale;
- colestază intrahepatică şi icter produse de: contraceptive perorale, estrogeni,
fenotiazine, antidiabetice perorale, steroizi anabolizanţi etc.;
- hepatită subacută şi acută cu leziuni cronice, produsă de: paracetamol,
rifampicină, izoniazidă, sulfonamide, IMAO etc.;
f) Reacţii adverse de tip toxic produse la nivelul rinichiului

La nivelul rinichiului pot apărea diferite tipuri de reacţii adverse în urma

administrării unor medicamente, ca de exemplu:
- cristaluria în urma administrării sulfamidelor cu eliminare rapidă;
- nefropatii provocate de aminoglicozide, în special, dar şi de unele
cefalosporine, ca de exemplu: cefaloridina;
- tubulopatii cronice însoţite de poliurie provocate de: tetracicline, săruri de
litiu etc.
g) Reacţii adverse de tip toxic la nivelul analizatorilor
g1) Reacţii adverse de tip toxic la nivelul ochiului
La acest nivel s-au înregistrat efecte adverse de tip toxic cum sunt:
- glaucom, prin creşterea presiunii intraoculare în urma administrării de
glucocorticoizi;
- retinită pigmentară – provocată de neuroleptice fenotiazinice, ca de exemplu:
tioridazina, clorpromazina etc.
g2) Reacţii adverse de tip toxic la nivelul urechii
- tulburarea auzului până la surditate, provocate de: aminoglicozide, glicopeptide
(vancomicina), diuretice ca furosemid, acid etacrinic în doze mari;
- tulburarea echilibrului şi vertij produse de aminoglicozide etc.
h) Reacţii adverse de tip toxic produse la nivelul sistemului muscular sau
ţesutului conjunctiv
- distrucţii musculare (rabdomiolize) – produse de: anestezice generale de tip
halotan, analgezice – antipiretice (paracetamol, salicilaţi), antiinflamatoare
nesteroidiene, antiinflamatoare steroidiene, IMAO, curarizante, neuroleptice anti
D2 , antibiotice (peniciline) etc.;
- miopatii fără mialgie, produse de corticosteroizi;
- miastenii – produse de polimixine, β-blocante, aminoglicozide, benzodiazepine
etc.;
- miopatii cu mialgii – produse de: fluorochinolone etc.;
- polimiozite cu mialgie produse de: antiulceroase anti H2 (ranitidina);
- tremor, produs de neuroleptice etc.;
- colagenoză la indivizi acetilatori lenţi datorită deficienţei de N
acetiltransferază în urma administrării de izoniazidă etc.
i) Reacţii adverse de tip toxic la nivelul pielii

Efectele toxice la acest nivel sunt diferite ca intensitate, fiind de la cele mai
simple până la cele mai grave, ca de exemplu: necroliza epidermică toxică etc.,
unele chiar cu sfârşit letal.
Afecţiunile toxice la nivelul pielii sunt întâlnite cu frecvenţă mai mare la
persoane în vârstă şi la femei. În continuare se vor prezenta câteva dintre
reacţiile adverse de tip toxic cu manifestare la nivelul pielii, şi anume:
a. pruritul – poate fi provocat de medicamente ca: barbiturice, opiacee,
contraceptive perorale etc.;
b. erupţii cutanate care sunt de mai multe feluri şi pot fi provocate de:
contraceptive orale, steroizi, bromuri, ioduri, antituberculoase cloramfenicol,
aminoglicozide, sulfamide, penicilină, antihistamini-ce antimalarice, fenitoină, β-
adrenolitice, fenilbutazonă etc.;
c. Eritem, care este de asemenea de mai multe feluri şi poate fi provocat de:
barbiturice, acid acetilsalicilic, paracetamol, tetracicline, peniciline,
sulfamide, fenitoină, pirazolone, salicilaţi, bromuri, ioduri etc.
d. Porfirie – produsă de: rifampicină, sulfamide, griseofulvină, barbiturice,
fenitoină, androgeni, estrogeni, contraceptive orale etc.;
e. Tulburări pigmentare de diferite culori, produse de: antimalarice, citostatice,
contraceptive orale, tetracicline, fenitoină etc.;
f. Alopecii, produse de: citostatice (ciclofosfamidă etc.), contraceptive orale,
retinol, săruri de aur, antitiroidiene, anticoagulante etc.;
g. Necroliză epidermică toxică, care poate fi produsă de barbiturice,
cloramfenicol, rifampicină, sulfamide, fenilbutazonă etc.