2/25/2022

Anxiolitice – sedative –
hipnotice
Anxiolitice fără efect
sedativ
Anestezice locale şi
anestezice generale

STRUCTURA CURSULUI
SEDATIV-HIPNOTICE
SEDATIV- ANESTEZICE GENERALE
Benzodiazepine Parenterale: propofol, etomidat, ketamina,
Compusii Z: zolpidem, zaleplon, tiobarbiturice
zopiclone Inhalatorii: isofluran, enfluran, sevofluran,
Agoniștii R MT: ramelteon, tasimelteon desfluran, protoxid de azot, xenon

Barbiturice Medicatie adjuvanta: midazolam,

Alti compusi: cloral hidrat, meprobamat,
carisoprodol
Agenti noi: suvorexant, doxepin,
pregabalin, ritanserin, agomelatina
Atipic: buspirona
dexmedetomidina, fentanil, curarizante
ANESTEZICE LOCALE
Structură esterică: benzocaina, procaina,
cocaina, tetracaina
Structură amidică: lidocaina,mepivacaina,
prilocaina, ropivacaina, bupivicaina, etidocaina

1
 2/25/2022

SEDATIVE si HIPNOTICE
• Secolul al XIXlea – bromuri, cloralhidrat, paraldehida, sulfonal
• 1912 – fenobarbital
• 1961 - clordiazepodixid

Benzodiazepine
Landscape XXX
Luciana Guerra

2
 2/25/2022

EFECT
Anxiolitic
Benzodiazepine Sedativ-hipnotic
Miorelaxant
Anticonvulsivant
Amnezic

19 izoforme- Heterogenitate R GABAA

Localizare: talamus, sistem limbic, cortex cerebral

3
 2/25/2022

Benzodiazepine

BENZODIAZEPINE MEC

Modulatori alosterici!! ai R GABA A

Cresc afinitatea GABAA pt GABA
Cresc frecventa deschiderii canalelor de Cl- in prezenta GABA
Regleaza activitatea R monoaminici (frica
frica//pedeapsa
pedeapsa//veghe
veghe))

• Agonistii inversi (β carboline) scad legarea GABA si frecventa deschiderii

canalelor→ efect anxiogenic și convulsivant
• Flumazenil – antagonist competitiv BZD blocheaza legarea BZD dar nu
afecteaza independent functia R GABA
• Bicuculina – antagonist GABA reduce/blocheaza efectele BZD

• SIGURANTA! – efectele depind de eliberarea presinaptica de GABA; in

absenta GABA, BZD nu au efect asupra R

4
 2/25/2022

BENZODIAZEPINE FC

• Durata foarte scurta BZD: : remimazolam

• Durata scurta (t1/2 < 6 h): midazolam, triazolam, zolpidem (t1/2 ~2 h),
eszopiclone (t1/2, 5–6 h)
• Durata intermediara (t1/2, 6–24 h): estazolam, temazepam
• Durata lunga (t1/2 > 24 h): flurazepam, diazepam, quazepam

Clasificare dificila: flurazepam (t1/2 ~2.3 h)→ N-des-alchil-flurazepam (t1/2,

47–100 h)

5
 2/25/2022

BENZODIAZEPINE FC

 Legare de proteine plasmatice: 70% (alprazolam)- 99% (diazepam).

 Circuit EH
 Traverseaza bariera placentara
 Se secreta in lapte
 Metabolizare CYP (CYP 3A4 si 2C19)
• Eritromicina,
Eritromicina, claritromicina
claritromicina,, ritonavir
ritonavir,, itraconazol
itraconazol,, ketoconazol
ketoconazol,, nefazodona
nefazodona,, suc de
grapefruit inbiba CYP3A4
• Cimetidina si CO inhiba N-dealchilarea si 3-hidroxilarea

6
 2/25/2022

R GABAA BENZODIAZEPINE BARBITURICE

Concentratie Nanomolar Micromolar

Actiune Alosteric Alosteric
Deschidere Cresc frecventa Cresc perioada
canale de Cl-
Nu activeaza direct R Activeaza direct R la doze mari
Efect Necesita GABA → siguranta Cresc suplimentar functia R GABA →
depresie SNC
Reduc somnul cu unde lente (refacere Reduc REM (consolidarea invatarii)
fizica)
T1/2 lung – confuzie a II-a zi
T1/2 scurt – anxietate rebound a II-a zi
Triazolam: amnezie
Efect analgezic tranzitoriu dupa Hiperalgezie
administrare iv

BENZODIAZEPINE FD
SNC
 Efect de deprimare a activitatii SN la toate nivelurile dar preferential pentru anumite structuri
 Proportional cu doza: sedare – hipnoza – stupor
 Nu produc efect AG
 La doze preanestezice → amnezie anterograda
 Efect analgezic tranzitoriu dupa administrare iv
 Nu cauzeaza hiperalgezie ca barbituricele
 Efect anticonvulsivant: clonazepam
clonazepam,, nitrazepam si nordazepam >> alte BZD
 experimental: inhiba activitatea epileptica indusa de picrotoxina si pentilenetetrazol/ stricnina,
electrosoc doar la doze mari asociate cu afectarea activitatii motorii

TOLERANTA
Da: fatigabilitate, efect miorelaxant, ataxie, efect anticonvulsivant
Nu: modificarea unor parametri de performanta psihomotorie
?: efect anxiolitic (nu sunt adaptate dozele corect)

7
 2/25/2022

BENZODIAZEPINE FD
EEG & somn
• ↓ activitate unde alpha
• Determina somn profund si odihnitor, ↑ durata totala a somnului (special faza 2)
• ↓ perioada de latenta pana la somn
• ↓ nr de treziri
• ↓ perioada in faza 0 (trezire), ↑ pragul pentru trezire
• ↓ perioada in faza 3 si 4 (somn
(somn cu unde lente
lente))
• ↑ perioada de latenta pana la REM
• ↓ perioada REM
REM, ↑ numarul de cicluri REM
• Eliberarea de H de crestere, prolactina si LH nu sunt afectate

Zolpidemul si zaleplonul scad perioada REM mai putin decat BZD → superioare
REBOUND la oprirea dozelor
dozelor:: ↓ durata somnului
somnului,, ↑ perioada REM

8
 2/25/2022

BENZODIAZEPINE FD
RESPIRATIE
• Dozele hipnotice nu au efect la subiectii normali
Precautie: copii, afectare functie hepatica sau pulmonara
Agravare BPOC, apnee obstructiva de somn: ↓tonusul ms al cailor respiratorii
superioare, ↓ raspunsul ventilator la CO2, hipoxie
IMA: ↑ apnee in cadrul REM
• Doze preanestezice - ↓ ventilatia alveolara
alveolara,, hipoxie cu acidoza respiratorie
Accentuat la: BPOC
• Doze anestezice
anestezice//asociere cu opiacee – apnee

Intoxicatie
Intoxicatie:: suport respirator doar cand a fost asociat un alt medicament cu efect deprimant
SNC barbiturice, carbamati/
carbamati/etanol

BENZODIAZEPINE FD

CARDIOVASCULAR
• Doze preanestezice - ↓ TA, ↑FC
• Midazolam
Midazolam:: ↓ RVP, ↓ fluxul cerebral sangvin
• Diazepam: inotrop negativ (↑ concentratia interstitiala de adenozina cu efect de scadere a
activitatii cardiace
cardiace))

TRACT GI
• ↓ secretia gastrica noctura
• Amelioreaza afectiunile digestive corelate cu anxietatea

9
 2/25/2022

MIDAZOLAM Oral, im, iv I: Preanestezie, intraoperator, anxietate ,agitatie, sevraj alcool, T1/2
epilepsie 1.9
CLORAZEPAT Oral Anxietate, epilepsie, sevraj alcool 2
TRIAZOLAM Oral Insomnie 2.9
OXAZEPAM Oral Anxietate, sevraj alcool 8

CLORDIAZEPOXID Oral, im, iv Anxietate, preanestezie, sevraj alcool 10

ESTAZOLAM Oral Insomnie 10-24

TEMAZEPAM Oral Insomnie 11
ALPRAZOLAM Oral Anxietate, agorafobie 12

LORAZEPAM Oral, im, iv Preanestezie, anxietate , sevraj alcool, epilepsie 14

CLONAZEPAM Oral Epilepsie, atac de panica, adjuvant in manie acuta, distonii 23
CLOBAZAM Oral Sdr Lennox-Gastaut, anxietate, alte tipuri de epilepsie 36
DIAZEPAM Oral, im, iv, rectal Anxietate, status epilepticus, sevraj alcool, miorelaxant, 43
preanestezie, sdr Meniere

FLURAZEPAM oral Insomnie 74

INDICATII
Stari de anxietate
• Stari acute de anxietate, atac de panica
• alprazolam, clonazepam, diazepam, oxazepam → tratament cronic al starii
de panica, fobii
Insomnie: triazolam, temazepam, estazolam, flurazepam
• La seniori se reduc dozele
PREAnestezie generala: diazepam, midazolam
Convulsii: clonazepam/diazepam, lorazepam → status epilepticus (+ efect
sedativ)
Psihoza bipolara: clonazepam
Spasticitate musculara, paralizie cerebrală: diazepam
Sdr abstinenta - dependenta etanol: clordiazepoxid, diazepam

10
 2/25/2022

BENZODIAZEPINE

EFECTE ADVERSE
Neatentie
Neatentie,, epuizare
epuizare,, ↑ timp de reactie
reactie,, incoordonare motorie
motorie,, afectarea functiei
motorii si cognitive
cognitive,, confuzie
confuzie,, amnezie anterograda → afectarea actiunilor care necesita
precizie, fenomen in general neglijat de subiecti
precizie
Somnolenta diurna este in general mai redusa decat cea provocata de insomnie (in
special la compusii cu T1/2 lung)
Agravare cu varsta → pericol crescut de fracturi
Cefalee, vedere incetosata, vertij, greata, disconfort gastric, diaree, dureri articulare,
incontinenta (rar)
Flurazepam
Flurazepam,, triazolam
triazolam,, temazepam
temazepam: alergie, hepatotoxicitate, hematotoxicitate
Travaliu
Travaliu:: hipotermie
ipotermie,, hipotonie
hipotonie,, depresie respiratorie medie la nn

BENZODIAZEPINE
EFECTE ADVERSE
R paradoxala: flurazepam → cosmar (in special in prima saptamana de la utilizare),
logoree, iritabilitate, anxietate, tahicardie, transpiratie
Amnezie, euforie, agitatie, halucinatii,
halucinatii somnambulism
R cauzate de dezinhibarea corticala
Flunitrazepam – date rape drug
Sevraj dupa oprirea administrarii cronice (in special compusii cu T1/2 redus):
redus
insomnie, anxietate, disforie, iritabilitate, transpiratii, cosmaruri, tremor, anorexie,
vertij → reducerea treptata a dozelor

INTERACTIUNI
+ Etanolul creste rata de absorbtie si agraveaza depresia SNC
+ AntiH1, antipsihotice, opioide, antidepresive triciclice agraveaza depresia SNC
+ Valproat → episoade psiho ce

11
 2/25/2022

“COMP
COMPUSII
USII Z: zaleplon
zaleplon,, zolpidem
zolpidem,, zopiclone
zopiclone//
eszopiclone =S(+) enantiomer

MEC
• actioneaza la nivelul sitului BZD al R GABAA
• Selectivitate pentru R GABAA cu subunitatea α1 → ↓ efectul
anticonvulsivant si miorelaxant
• Modifica mai putin arhitectura somnului
• Deficit cognitiv mai redus
• Determina dependenta fizica si toleranta
• Supradozare – tratament: flumazenil

ZALEPLON
• Peak plasma conc – 1h, t1/2 = 1h → poate fi administrat mai tarziu, cu aprox 4 ore
inainte de ora anticipata de trezire
• Biodisponibilitatea 30%
30%, metabolizare CYP3A4
• I: insomnie tranzitorie/cronica,
tranzitorie/cronica, ↓ t de latenta pana la instalarea somnului

ZOLPIDEM
• t1/2 = 2h → acopera 8h de somn , x2 la cirotici,
cirotici ↑ cu varsta
• Biodisponibilitatea 70%
70%, scade la asocierea cu alimentele
• Eliminare ↓ in IRC
• I: insomnie tranzitorie,
tranzitorie, ↓ t de latenta pana la instalarea somnului, ↑ perioada
somnului
• Efectele benefice pot dura 1 saptamana dupa intreruperea administrarii/ rebound
in prima noapte
• RA: somnolenta reziduala la trezire, ↑ t de reac e, hipoxie/hipercapnie la
pacientii cu apnee obstructiva in somn

12
 2/25/2022

ESZOPICLONE
• t1/2 = 6h
• Biodisponibilitatea 80%
80%, metabolizat CYP3A4
• I: insomnie cronica (12 luni)
• RA: gust amar
• Sevraj cu simptome minore:
minore anxietate, greata, disconfort gastric

TRATAMENT CU BZD > 2 saptamani

• Schimbat BZD t1/2 scurt cu t1/2 lung
• Discontinuarea dozelor
FLUMAZENIL
 Antagonizeaza efectul agonistilor si a beta carbolinelor
 T1/2= 1h, biodisponibilitate orala = 25% (efect prim pasaj hepatic)
hepatic)
 Adm iv, repetat la 3 minute > bolus
 NU in supradozare cu barbiturice si antidepresive triciclice → convulsii

MELATONINA
 Compus indolaminic in glanda pineala
 Sintetizata la nivelul glandei pineale ca raspuns la intuneric
 Regleaza ritmul circadian
 I: tratamentul "jet lag“/ tulburari ale somnului
 GPCR: MT1 si MT2 la nivelul nc suprachiasmatic, MT3

13
 2/25/2022

Masters et al., Brain Disord Ther. 2014; 4(1): 1000151

14
 2/25/2022

RAMELTEON
 MEC
MEC:: agonist MT1 si MT2
 MT1: initierea somnului
 MT2: reglarea ritmului circadian
 Nu se leaga de MT3 ca si melatonina
 ADM orala, 30 min inainte de culcare, biodisponibilitate 2% (efect prim pasaj hepatic),
metabolizare CYPs, metabolititi activi, t1/2=2h
 I: insomnie tranzitorie si cronica, ↓ t de latenta pana la instalarea somnului
 nu determina TOLERANTA nici dupa 6 luni
 nu modifica functia cognitiva ziua urmatoare
 nu este supusa controlului
 RA: vertij, fatigabilitate, scade nivelul de testosteron, creste prolactina

TASIMELTEON
 MEC:
MEC: agonist MT1 si MT2
 “Non 24 h sleep wake syndrome” la pacientii fara vedere cu modificari ale ritmului circadian

15
 2/25/2022

BARBITURICE

• Tiobarbiturice
• (cu actiune foarte scurta 10-20 min) – hexobarbital, metohexital,
thiobarbital, tiamilal
• Oxibarbiturice
Oxibarbiturice::
• Cu actiune scurta (3h) – ciclobarbital, pentobarbital, secobarbital
• Cu actiune intermediara (4-6h) – amobarbital, butabarbital
• Cu actiune lunga (8-12h) – fenobarbital

BARBITURICE

Thiobarbiturice vs Oxibarbiturice
• oxigenul la C2 este inlocuit de sulf
• ↑ liposolubilitatea
• ↓ timpul de latenta pana la aparitia efectului
• ↓ t1/2
• ↑metabolizarea
• ↑ efectul hipnotic

16
 2/25/2022

BARBITURICE

MEC
R GABAA
 legare la site barbituric la R GABAA→ ↑ timpul de deschidere al
canalului de Cl-
 la doze mari activeza direct deschiderea canalului, in absenta GABA
 ↓ R AMPA/kainat cu rol excitator
 ↓ eliberarea glutamatului prin efect asupra canalelor de Ca2+ voltaj dependente

BARBITURICE FC
Efect sedativ hipnotic
– Oral (saruri de Na+)
Timp de latenta = 10-60min, ↑ cu alimentele
Efect anticonvulsivant
- Im (saruri de Na+) profund pentru evitarea necrozei
Status epilepticus
epilepticus: iv (fenobarbital sodic)
Mentinerea AGAG: iv (tiopental, metohexital) – redistribuire rapida – trezire in 5-15min
Traverseaza placenta
Metabolizare
Metabolizare:: hepatica (conjugare N-glicosilare, N-hidroxilare etc),
Metabolizare mai rapida la tineri>batrani, copii
T1/2
↑ sarcina (prin ↑ Vd), ciroza
↓ in administrare cronica prin inducere enzimatica
Eliminare renala
sub forma de metaboliti
exceptie: aprobarbital (aproape total), fenobarbital (25%)→ eliminare neschimbata
in urina

17
 2/25/2022

BARBITURICE FD
SNC
 EFECT INHIBITOR SEDARE
SEDARE→→ AG
 Doze non-anestezice →↓raspuns polisinaptic
 Inhibitie
 Presinaptica:
Presinaptica: maduva spinarii
 Postsinaptica
Postsinaptica:: cortex, celule piramidale (cerebel
cerebel),
), nucleul cuneat
cuneat,, substantia nigra
nigra,, nn talamici de
releu
 Fenobarbital, mefobarbital (5-fenil) – anticonvulsivante
 Efecte anxiolitice inferioare BZD!!

IT mic
mic,, selectivitate redusa

Doze mici – hiperalgezie

hiperalgezie, doze mari – perceptia durerii afectata aprox simultan in
momentul instalarii anesteziei

BARBITURICE FD
SOMN
 ↑ durata somn
 ↓ timpul de latenta
latenta,, numarul de treziri
treziri,, durata REM, somnul cu unde lente
TOLERANTA
 FC
FC:: in zile
 FD
FD:: saptamani
saptamani,, luni
 Efectul se reduce cu aprox 50% dupa 2 saptamani de administrare
 Pentru efectul eufori
euforicc, seda
sedativ
tiv,, hipnotic > efectul anticonvulsivant
 Incrucisata cu M deprimante SNC + etanol
 DEPENDENTA FIZICA
 REBOUND la oprire doze

18
 2/25/2022

BARBITURICE FD

STRUCTURI NERVOASE PERIFERICE

 ↓ transmisia ggl vegetativi
 ↓ stimulare R nicotinici → ↓ TA (oxibarbiturice
(oxibarbiturice iv)
iv)!!!!
!!!!
 Jonctiunea neuro
neuro--musculara
musculara:: ↑ efectele blocante tubocurarina si decametoniu
decametoniu!!!!!
!!!!!

RESPIRATIE
 ↓ frecven
frecvențța respiratorie, ↓ sensibilitatea centrilor respiratori la variaț
variațiile concentraț
concentrației CO2
 ↓ modest reflexele protectoare (exceptie intoxicatie
intoxicatie))
 AG iv: tuse
tuse,, stranut
stranut,, sughit
sughit,, laringospasm
laringospasm!!

BARBITURICE FD
CV
 Fara efecte semnificative la doze indicate pentru sedare (oral)
 ↓ reflexele CV prin inhibarea transmisiei ggl
 evident la pacientii cu ICC si soc hipovolemic
 ventilatia cu presiune pozitiva se utilizeaza cu prudenta

TIOPENTALUL
 are efect mai redus comparativ cu alte AG volatile
 ↓ fluxul sangvin renal si cerebral
 ↓ presiunea LCR
 + halotan +NE → aritmii ventriculare
 ↓ direct contractilitate
contractilitatea
a cardiaca numai la doze mai mari decat cele utilizate in AG

19
 2/25/2022

BARBITURICE FD
TRACT GI
 ↓ tonusul musculaturii GI
 doze hipnotice
hipnotice:: nu intarzie evacuarea stomacului
HEPATIC
 ACUT
 interactiuni cu CYP
 inhiba biotransformarea M/
M/subst
subst endogene (steroizi
steroizi))
 CRONIC
 Inductor enzimatic
 → TOLERANTA
 ↑ transaminaze
 Agravare porfirie acuta intermitenta
 ↑ metabolizare M (inclusiv
(inclusiv barbiturice
barbiturice)/
)/substante
substante endogene
endogene:: H steroizi
steroizi,, colesterol
colesterol,, saruri biliare
biliare,,
vitamina D, K
RENAL
 Oligurie
Oligurie/a
/annurie in intoxicatie prin hTA marcata

Compus Cale Indicatii T1/2

METOHEXITAL Iv AG (inducere si mentinere
mentinere)) 3-5 h

TIOPENTAL Iv AG (inducere si mentinere

mentinere),), sedare preoperatorie
preoperatorie,, 8-10
epilepsie,, pacienti cu presiune intracraniana
epilepsie intracraniana↑↑

AMOBARBITAL Im,, iv
Im Insomnia, sedare preoperatorie
preoperatorie,, epilepsie (urgente
urgente)) 10--40
10

MEFOBARBITAL Oral Epilepsie,, sedare (zi

Epilepsie zi)) 10--70
10

SECOBARBITAL Oral Insomnia, sedare preoperatorie 15--40

15

PENTOBARBITAL Oral, im
im,, iv, Insomnia, sedare preoperatorie+procedurala
preoperatorie+procedurala,, epilepsie 15--50
15
rectal (urgente
urgente))

BUTABARBITAL Oral Insomnia, sedare preoperatorie

preoperatorie//zi 35--50
35

FENOBARBITAL Oral, im
im,, iv Epilepsie, status epilepticus
Epilepsie, epilepticus,, sedare (zi
zi),
), 80--120
80
hiperbilirubinemie

20
 2/25/2022

BARBITURICE
 REACTII ADVERSE
• SOMNOLENTA - cateva ore
• DEPRIMARE SNC – urmatoarea zi zi:: modificari ale dispozitiei
dispozitiei,, capacitatii de rationare
rationare,,
abilitatilor
abilitati lor care necesita finetea miscarilor
• Vertij
Vertij,, greata
greata,, voma
voma,, diaree
diaree,, hiperexcitabilitate
 IDIOSINCRAZIE la fenobarbital
fenobarbital:: EXCITATIE PARADOXALA,
PARADOXALA, stare ebrioasa in special la varstnici
 HIPERSENSIBILITATE
HIPERSENSIBILITATE:: astm astm,, urticarie
urticarie,, angioedem
angioedem,, edem (ochi
ochi,, buze
buze,, obraji
obraji),
), dermatita
eritematoasa,, dermatita exfoliativa la fenobarbital → fatala
eritematoasa
 ±febra
febra,, delir
delir,, cresteri ale transaminazelor
 La administrare IV
 Rapid
Rapid:: Colaps cardiovascular
 Lent
Lent:: Apnee
Apnee,, laringospasm
laringospasm,, tuse

CI:
Porfirie intermitenta (http://www.medicina-interna.ro/articol.php?articol=580&lang=ro)
Insuficienta respiratorie

• Porfiriile constituie un grup de boli, genetice sau dobândite, cauzate de anomalii ale căii de
biosinteză a hemului, având ca rezultat o acumulare anormală de precursori porfirinici,
responsabilă de manifestările clinice și modificările histologice.
• Clinic, porfiriile se divid în două mari categorii: porfiriile acute, cu simptome
neuropsihiatrice și porfiriile cutanate, care au ca trăsătură specifică fotosensibilitatea.
• Porfiria acută intermitentă, porfiria variegata și coproporfiria ereditară se manifestă clinic
prin atacuri acute neuroviscerale. Crizele acute de porfirie se produc pe fondul existenței
unui deficit enzimatic care este amplificat de acţiunea unor factori dobândiţi (de exemplu:
estrogeni, cure de slăbire, consum de alcool şi anumite medicamente) şi se datorează
afectării sistemului nervos central, periferic sau vegetativ. Se caracterizează prin dureri
abdominale asociate cu greaţă, vărsături şi constipaţie, rareori diaree. De asemenea, pot fi
prezente hipertensiunea arterială, tahicardia, hiponatremia (consecinţa pierderilor de
sodiu sau a afectării hipotalamice – SIADH), mialgii, convulsii (fie prin dezechilibru
electrolitic, fie prin afectare nervoasă), neuropatie motorie progresivă care poate mima
sindromul Guillan-Bare şi poate necesita suport ventilator. Simptome psihiatrice, precum
depresia, insomnia, agitaţia, confuzia ori halucinaţiile, se asociază adesea tabloului clinic,
însă sunt reversibile odată cu ameliorarea stării generale.

21
 2/25/2022

BARBITURICE
INTERACTIUNI
Efect deprimant SNC
 Etanol
 Anti H1 prima generatie
 Izoniazida, metilfenidat, IMAO
Risc de aparitie a sarcinii (↑ metabolizare CO)
Necroza periportala - peroxidarea lipidica - inducerea generarii de metaboliti toxici ai
compusilor clorocarbonici (cloroform
cloroform,, CCl4,
CCl4 triclororetilen)

INTOXICATIA
La doze de 10 ori mai mari decat doza hipnotica
Se contraindica stimulante SNC
Fortarea diurezei si alcalinizarea urinii favorizeaza excretia fenobarbitalului

22
 2/25/2022

ALTI COMPUSI
Meproba
CLORALHIDRAT mat

• FC: alcoolDH → tricloroetanol→ efecte barbiturat

barbiturat--like la
nivelul R GABAA Etomidat
• I: reactii paradoxale la BZD Cloralhidrat

• deplaseaza AO de pe proteinele plasmatice – risc

hemoragic
Propofol
MEPROBAMAT
• Anxiolitic, sedativ-hipnotic, analgezic modest, relaxant
muscular → BZD BZD--like
• Doze mari: depresie respiratorie severa, hTA, IC
• T1/2 creste in administrare cronica
• RA: bezoar gastric,
gastric, somnolenta, ataxie Efect sedativ hipnotic
• Doze mari:
mari afectarea invatarii, afectarea coordonarii
motorii, ↑ mp reac e, accentueza deprimarea SNC data
de alte medicamente
• SEVRAJ: anxietate, insomnie, tremor, halucinatii, crize
epileptice
CARISOPRODOL – precursor pt meprobamat - street drug
• Relaxant ms striata

MEDICATIE HIPNOTICA eliberata fara reteta (OTC

(OTC))

Anti H1 de prima generație

DIFENHIDRAMINA
DOXILAMINA
 T1/2=10h → somnolenta reziduala la trezire

23
 2/25/2022

AGENTI NOI: suvorexant, doxepin, pregabalin, ritanserin, agomelatina

SUVOREXANT
• Blocant R orexinici 1 si 2 → I: insomnie,
insomnie ↓ perioada de latenta pana la
inducerea somnului
• Orexine produse de nn din hipotalamusul lateral → starea de veghe
• RA: somnolenta in timpul zilei, agravarea depresiei, ideatie suicidara*

DOXEPIN
• antag H1 → I: insomnie (dificultate mentinere somn)
• RA: agravarea depresiei, ideatie suicidara

AGENTI NOI

PREGABALIN
• Anxiolitic
• Mec: legare la subunitatile α2δ ale canalelor de Ca2+
subunitatile
• → I: insomnie (↓ modest perioada de latenta pana la inducerea somnului,
↑perioada de somn cu unde lente),
lente) fibromialgie, crize convulsive

RITANSERIN
• Antagonist R 5HT2A/2C
• → I: insomnie cronica sau din cadrul anxietatii generalizate (↑perioada
↑perioada de somn cu
unde lente)

AGOMELATINA
• Agonist R MT, antagonist
antagonist R 5HT2C
• → I: depresie ± insomnie

24
 2/25/2022

AGENTI ATIPICI:

BUSPIRONA
• Anxiolitic selectiv
• Agonist partial al 5HT1A
• Efecte deprimante SNC reduse- nu afecteaza sofatul
• Mecanismul exact al efectului anxiolitic nu este cunoscut
• Timp de latenta pana la instalarea efectului >1 saptamana
• Metabolizat de CYP3A4
• I: anxietate generalizata, mai putin in tulburarea de panica
• Toleranta minima
• RA: tahicardie, parestezii, mioza, tulburari GI
• Siguranta la femeile insarcinate

INSOMNIA - tipuri
 Tranzitorie < 3 zile
 Perioada scurta 3 zile - 3 saptamani, exista factor de stres
 Perioada lunga > 3 saptamani
 Patologie psihiatrica
 Patologie organica
 Invatata
 Pacienti in varsta
 Modificarea dozelor la administrare cronica datorita acumularii (x4 ori decat initial)
BZD+ compusi Z preferati,
preferati, barbiturati, cloralhidrat, meprobamat evitati
 T1/2 scurt
 I: insomnie de debut, varstnici
 RA: trezire matinala, anxietate in timpul zilei
 T1/2 lung
 I: anxietate in timpul zilei, tratament antidepresiv
 RA: deficit cognitiv

25
 2/25/2022

Primul Anestezist?

"The Creation of Eve" de Paolo Caliari (1528-1588)

"And the Lord God caused a deep sleep to fall upon Adam, and he slept“
GENEZA: 2.21

26
 2/25/2022

ANESTEZICE GENERALE (AG)

DEFINIȚIE:
AG → suprima temporar si reversibil starea de constien
constiențța, sensibilitatea la
durere, reflexele somatice si vegetative (+ relaxare musculara).

STADIILE AGAG cu eter (Guedel, 1920):

Analgezie
Excita
xcitațție
AG propriu zisa (somn anestezic
anestezic):
):
Somn profund
Somn superficial
Stadiul toxic

EFECTE AG
• ↓ TA (VD, depresie miocardica, scaderea baroreflexelor, scadere tonus S)
• ↓ ven la e, reflexe care men n deschise caile respiratorii, pierderea
reflexului faringian si de tuse, ↓ tonus sfincter esofagian inferior –
regurgitarea posibila
• Riscul de aspiratie e redus de IOT
• Hipotermie
• Greata si voma
Tratament
• 5HT3 antagonisti: ondasetron
• Inducere cu propofol
• + droperidol, metoclopramid, dexametazona
• NK1 antagonisti: aprepitant

27
 2/25/2022

EFECTE post AG
• ↑TA ↑FC
• Ischemie miocardica
• Agitatie, dureri musculare
• Delir, spasticitate, hiperreflexie, semn Babinski pozitiv
• Frisoane (shivering)
Tratament: meperidina, dexmedetomidina

ANESTEZICE GENERALE
MECANISM de ACTIUNE

regula MEYER-
MEYER-OVERTON (potenta anestezica a unui gaz tine de
solubilitatea sa in ulei)
Exceptie: exista proteine tinta care sunt responsabile pentru efect
anestezic
AG actioneaza pe R NMDA, canale de K+ cu doi pori, R GABAA s.a.

Rang and Dale (2015): "The nomenclature is misleading,

especially when they are incorrectly referred to as two-pore
channels".

28
 2/25/2022

• R GABAA ANESTEZICE GENERALE

• Legarea la situs specific (nu competitioneaza cu GABA) MECANISME MOLECULARE
• ↑sensibilitatea R pentru GABA
• propofol, etomidat
• Inhibare raspuns la stimuli durerosi – legare de situs specific al subunitatii β3
• Efect sedativ – legare de situs specific al subunitatii β2
• R pentru glicina (glycine-
(glycine-gated Cl-
Cl- channels)
• Inhibare raspuns la stimuli durerosi
• AG inhalatorii, neurosteroizii, barbituricele (fara propofol, etomidat) ↑ capacitatea glicinei de a ac va R
• R Ach nicotinici
• Inhibati de concentratii subanestezice de AG inhalatorii→
inhalatorii anestezie, analgezie, amnezie
• R NMDA (glutamat-
(glutamat-gated channel)
• Inhibati de ketamina, protoxid de azot, ciclopropan, xenon
• Implicati in modularea de lunga durata a raspunsului sinaptic (long term potentiation) si neurotoxicitatea
indusa de glutamat
• Canale cu doi pori
• de K+: activate de AG inhalatorii halogenate
• Alte tipuri: activate de xenon, N2O, ciclopropan

29
 2/25/2022

NMDA R

30
 2/25/2022

MECANISME CELULARE ALE AG

• AG intravenoase
• Actioneaza la nivel sinaptic
• Stimuleaza neuro
neurotransmisia
transmisia de tip inhibitor (majoritatea),
(majoritatea exceptie ketamina care
inhiba neurotransmisia glutamatergica excitatorie
• AG inhalatorii
• Actioneaza polisinaptic → hiperpolarizare nn
• Inhiba eliberarea neurotransmitatorilor

LOC DE ACTIUNE – ANATOMIC

• ↓ metabolism talamus (input catre caile periferice ascendente)
• ↓ ac vitate cortex
• ↓ transmisia hipocamp (amnezie)
• Nucleu preoptic ventro-
ventro-lateral (proiectie GABAergica spre nucleul care mediaza trezirea)
si nc tuberomamilari

• Concentraţiile de anestezic folosite sunt în funcţie de concentraţia

alveolară minimă (minimal alveolar concentration - MAC).

• MAC reprezintă CONCENTRAŢIA ALVEOLARĂ MINIMA A UNUI AGENT

VOLATIL (considerată în echilibru cu cea din sistemul nervos), la
presiune de o atmosferă, care permite incizia chirurgicală fără răspuns
motor la 50% din pacienţi.
Conc alveolare sunt monitorizate constant prin spectroscopie infrarosie sau
spectrometrie de masa
Valorile MAC pt copii si seniori sunt mai mici decat pentru adulti
• Cand mai multe AG se administreaza simultan → valorile MAC se
aduna: 0,5 MAC pentru protoxid de azot + 0,5 MAC pentru desfluran =
1MAC
• MACawake – capacitatea de a raspunde la comenzi verbale

31
 2/25/2022

COEFICIENTUL DE PARTIŢIE SÂNGE/GAZ se defineşte ca raportul între

concentraţia anestezicului în sânge şi cea în amestecul gazos
gazos, în condiţii de
echilibru.
• metoxifluran, eter → presiunea parţială în sânge creşte lent, cantitatea care
se dizolva in sange este mare.
• protoxidul de azot, ciclopropan → presiunea parţială în sânge creşte
repede, cantitatea care se dizolvă în sânge fiind mică.
• enfluranul, halotanul → poziţie intermediară.
Coeficientul de partiţie sânge
sânge//gaz este determinant pentru inducţia
anesteziei, aceasta fiind cu atât mai RAPIDĂ cu cât coeficientul este mai MIC
anesteziei
(AL mai puţin solubil în sânge).

• Valoarea produsului dintre MAC şi coeficientul de partiţie sânge

sânge//gaz
permite aprecierea dozei anestezice

ANESTEZICE PARENTERALE
Pentru inducerea AG
• Propofol - I: recuperarea rapida a statusului mental postoperator
• Etomidat - I: risc de ischemie miocardica
• Ketamina - I: pacienti cu astm, proceduri scurte, dureroase
• Barbiturice Tiopental - siguranta

32
 2/25/2022

CMRO2 = cerebral metabolic rate of oxygen

PROPOFOL
Agonist pe R GABAA
FC: T1/2 scurt - I: inducere si mentinere AG,
AG cel mai frecvent utilizat in SUA, sedare prelungita ATI
• Utilizat la pacientii cu risc de ischemie cerebrala (nu exista studii pt efectul de neuroprotectie)
• Ulei insolubil la temperatura camerei – administrare in emulsie → max 4 h de la desfacere flacon,
durere&iritatie
durere &iritatie la administrare,
administrare hiperlipidemie
• Legare puternica de P plasmatice
↓ Clearance varstnici, nou nascu
SN: ↓ rata metabolica cerebrala, ↓ consumul cerebral de O2, ↓ p intracraniana si intraoculara (=
tiopentalul)
CV: ↓↓ TA dependent de doza (VD) > tiopental !!!
• reducerea baroreflexelor
• efect inotrop negativ!!
• ↓ ac vitatea simpa ca!!
RESPIRATOR:
• Deprima respiratia > tiopental !
• BD (efect contrabalansat de metabisulfiti din unele forme farmaceutice), nu determina wheezing

33
 2/25/2022

PROPOFOL
• Efect antiemetic semnificativ!!
• RA: Propofol infusion syndrome (PRIS) la administrare prelungita=
prelungita
acidoza metabolica + hiperlipidemie + rabdomioliza + hepatomegalie

FOSPROPOFOL (proM) → propofol, fosfat, formaldehida

• Solutie apoasa
• I: sedare in cadrul unor proceduri diagnostice

ETOMIDAT
I: inducere AG la pacientii cu risc de hTA + mentinere (off label)
SN
• ↓ rata metabolica cerebrala, ↓ consumul cerebral de O2, ↓ p intracraniana si intraoculara
(= tiopentalul)
• Efect hipnotic fara efect analgezic
• ↑ focare epileptogene → convulsii
CV!! * - siguranta cardiologică
• ↑FC, ↓TA si DC, P de perfuzie coronara (efecte minore)
RESPIRATOR
• Deprima respiratia < tiopental
• Sughit ( = metohexital)
metohexital)

34
 2/25/2022

ETOMIDAT
RA
• Durere la administrare (+ lidocaina) ca si la propofol
• Mioclonie (+ BZD/opiacee)
• Greata si voma
• !!!! Inhiba enzimele implicate in productie cortisol/alti steroizi →
prudenta: ATI, trauma → se inlocuieste cu metoxicarbonil etomidat (t1/2 foarte scurt)

• Convulsii
• Sughit

KETAMINA
Congener fenciclidina, amestec racemic, antagonist NMDA
I:
 pacienti cu risc de hTA si bronhospasm
bronhospasm,, proceduri pediatrice
 ↓ dezvoltarea tolerantei la opiacee
 depresie (doze mici)

Stare de hipnoza – ANESTEZIE DISOCIATIVA!!! (~stare cataleptica)

analgezie profunda, lipsa raspuns la comenzi/stimuli durerosi, amnezie,
respiratie spontana ± ochi deschisi, miscari involuntare ale membrelor
nistagmus cu midriaza, salivatie, lacrimare

35
 2/25/2022

KETAMINA
FC Metabolizare CYP
SN
• Activitate Smin indirecta (blocare recaptare CA central si periferic)
• ↑ flux sangvin cerebral, presiunea intracerebrala, minim metabolismul cerebral
• Halucinatii senzoriale, delir, iluzii vizuale (amelioarare cu BZD)
CV
• ↑TA, FC, DC > inotrop negativ, VD!!!!!! I: hTA
• non aritmogenica
• ! ↑ consum miocardic de O2 → precautie: ischemie cardiaca
RESPIRATOR
• BD
• Depresie respiratorie<< alte AG

T1/2 creste “dramatic”

Context sensitive half-

half-time – dupa administrare prelungita, t1/2 depinde de interactiuni
complexe intre rata de redistribuire, cantitatea de M acumulata in tesutul adipos si rata
metabolizarii

36
 2/25/2022

BARBITURICE: tiopental, metohexital

SN
• ↓ rata metabolica cerebrala, dependent de doza, ↓ consumul cerebral de
O2, ↓ p intracraniana
• ↓ unde EEG: metohexitalul → AG la pacien i cu terapie electroconvulsiva
CV
• ↓ TA dependent de doza (VD, venodilatatie)
• prudenta: hipovolemie, cardiomiopatii, afectiuni valvulare, afectiuni
ischemice, tamponada cardiaca, blocare β adrenergica
• ↑FC compensator
• Efect redus asupra inotropismului cardiac
• Nu sunt aritmogene

BARBITURICE: tiopental, metohexital

RESPIRATOR
• Deprima respiratia
• ↓ VT – Vcurent (ml/s), MV – volumul minut = VT x RR (lpm)
• ↓ raspunsul reflex la hipoxie, CO2
• ↑ eliberare de H, wheezing (AB) > propofol

ALTE EFECTE
• R alegice rare
• Agravari fatale ale porfirinuriei
• Durere la injectare metohexital > tiopental
• Necroza la locul de administrare (ia)
• Tuse, sughit, tremor, spasme, cresterea tonusului ms: metohexital
• Fara efecte renale, hepatice, endocrine semnificative

37
 2/25/2022

AG SN CV R Alte
Propofol ↓ ↓TA ↓ - antiemetic
~ tiopental Tiopental > tiopental - PRIS
Inotrop negativ - BD

Etomidat ↓ siguranta CV < tiopental - greata, voma

- convulsii - sughit - supresie
adrenocorticala
- mioclonie, convulsii
Ketamina ↑ CBF, ICP ↑TA, FC, DC, consum - BD - halucinatii senz
O2 - Depresie respiratorie - miscari
I: pacienti cu hTA redusa involuntare≠excitatie AG
Non-aritmogen

Barbiturice ↓ ↓ ↓ - porfirinurie
AG intr-un Non-aritmogene, fara - tuse, sughit, tremor, - alergie
minut! efect asupra spasme metohexital - necroză
inotropism
CBF = Cerebral blood flow, ICP=Intracranial pressure

ANESTEZICE INHALATORII
• P partiala a AG din tesuturi = P partiala aer inspirat (dupa o perioada de timp
nesesara pentru echilibrare) – concentratia AG in fiecare tesut e diferita
• Coeficient de partitie = raportul concentratiei AG in 2 tesuturi cand p partiala
a AG este egala
• Solubilitate
• redusa → echilibrul se produce rapid
• crescuta → echilibrul se produce lent

• Se considera AG cand p partiala in creier >/= cu MAC (cateva minute dupa ce

p partiala alveolara = MAC)
• Trezire – proces invers – p partiala alveolara atinge MACawake<MAC

38
 2/25/2022

ANESTEZICE INHALATORII
Alveolar concentration ((FA) to
inspired concentration ((FI)

IT= 2-
2-4

I & ADME CV RESPIRATOR SN Alte

ISOFLURAN I: Mentinere ↓TA,↑FC

↑FC moderat Deprimare respiratorie VD, ↑ CBF Relaxare ms scheletica si uterina
Miros patrunzator DC pastrat ↓ raspuns ven lator la ↑ efect curarizante
CoefP<enfluran VD hipercapnie ↓ rata de filtrare glomerulara RFG
Coronarodilatatie BD ↓ flux splahnic si hepa c
↓ consum O2 Iritant, tuse,
↓ baroreflexe laringospasm
artimogenic

SEVOFLURAN ! Reacţia exotermică cu ↓TA↓DC Nu este iritant ~ isofluran, desfluran Relaxare ms scheletica
absorbanţii de CO2 nu ↑FC → ↓ V curent ↑RR ↑ ICP prevenita de ↑ efect curarizante
Efect rapid, revenire rapida I: ischemie miocardica BD >>toate hiperventilatie Afectare renala tranzitorie
Metabolizare CYP2E1 cu Delir la copii
producere de fluoruri

DESFLURAN↓ Necesita vaporizator incalzit+ ↓TA,↑FC moderat Iritant, tuse, salivatie, ↓CMRO2 cu 50% Relaxare ms scheletica
amestecare O2, aer, N2O Flux spanchnic, renal, bronhospasm/BD
bronhospasm ↓ EEG ↑ efect curarizante
CoefP sange-gaz f mic → cerebral si coronarian ↓ V dal↑RR ↑ ICP prevenita de
Efect rapid, revenire rapida pastrat ↑PaCO2 hiperventilatie

ENFLURAN Mentinere>inducere ↓TA BD ↑ ICP Relaxare ms scheletica si uterina

↓ contrac litate Respiratie rapida Scade pragul pentru convulsii!!!
miocardica superficiala Nefrotoxicitate
↓ RFG

HALOTAN Sensibil la lumina (sticle Sensibilizeaza miocardul Hipertermie maligna TOXICITATE HEPATICA
brune+timol) la actiunea artitmogenica Mutatie genetica - R Necroza hepatica fulminanta
MENTINERE a CA ryanodinic, canale de Raspuns imun: proteinele hepatice
CA de tip L sunt trifluoroacetilate
Tratament: Dantrolen

39
 2/25/2022

PROTOXIDUL DE AZOT

• Gaz incolor, fara miros, depozitat in cilindri de otel

• Anestezic slab, analgezic puternic→ R KOR din substanta cenusie periapeductala si nn adrenergici din
locus ceruleus

• Conc 50%→ analgezia si sedare medie in stomatologie

• Nu poate fi folosit la conc > 80% → in asociere cu alte AG

• F insolubil in sange/alte tesuturi→ inducere rapida

• Fen de hipoxie difuzionala - diluarea O2 dupa intreruperea administrarii N2O ca urmare a difuzarii AG
din sange in alveole
• ↑ rezistenta vasculara pulmonara→ CI: HTP, ↓ raspunsul ventilator la hipoxie
• ↑ flux sangvin cerebral, presiunea intracerebrala
• Nu relaxeaza ms scheletica, Nu potenteaza efectul curarizantelor

Expandeaza colectiile de aer (N2O intra in cavitate mai repede decat N2 iese): pneumotorax
Interactioneaza cu cobaltul vitaminei B12 – blocheaza sinteza metioninei – semne de hipovitaminoza
B12 in administrare prelungita

MEDICATIE ADJUVANTA

BZD:: Midazolam
BZD Midazolam>>Diazepam, lorazepam
Iv, oral, im, rectal
Efect rapid – anxioliza, amnezie antero si retrograda, sedare
preanestezica/proceduri

Agonisti α2 adrenergici:
adrenergici: dexmedetomidina
I: sedare<24h la pacientii in stare critica ATI,
ATI sedare preanestezica/proceduri la
pacientii neintubati
RA: hTA, bradicardie, greata, gura uscata

Analgezice: Opiacee (fentanil, meperidina, morfina)/

morfina)/Acetaminofen
Acetaminofen
Curarizante: depolarizante (succinilcolina
succinilcolina)), nedepolarizante (atracurium,
vecuronium, rocuronium)
rocuronium)

40
 2/25/2022

Experimental: expunerea la AG in timpul sinaptogenezei →

neurodegenerare difuza in creierul aflat in dezvoltare → disfunc e
cognitiva la adolescenti
Isofluran, propofol, midazolam, protoxid de azot, tiopental

Anestezice locale
• MEC: blocarea portii interne a
canalelor de sodiu, ceea ce
determina blocarea
transmiterii impulsurilor
nervoase→ pierderea
sensibilitatii dureroase

• Toate AL au efect slab VD (cu

exceptia cocainei si clorurii de
etil care au efect VC).
• La mepivacaina, tertacaina,
bupivacaina, efectul VD este
foarte redus, deci este folosit
ca atare.
• Pentru prelungirea anesteziei
locale este necesara asocierea
cu adrenalina
drenalina.

41
 2/25/2022

ESTERI AMIDE alte structuri

Metabolizare
esteraze CYP

benzocaina
benzocaina
cu durata scurta (20-
(20-60 procainaa (novocain
procain (novocainaa)
articainaa
articain
minute): cloroprocainaa
cloroprocain
proparacainaa
proparacain

lidocaina mepivacaina
medie (1-
(1-2 ore): cocaina
prilocaina

ropivacainaa
ropivacain
bupivacaina
bupivacaina
cu durata lunga (> 3 ore): tetracaina
tetracaina clorura de etil
levobupivicainaa
levobupivicain
etidocainaa
etidocain

http://animationbook.net/watch/41/local-anesthesia

42
 2/25/2022

Concentratia extracelulara de K↑ creste efectul AL

Concentratia extracelulara de Ca↑ antagonizeaza efectul AL
Efect AL accelerat de administrarea bicarbonatului de Na

 AL poate exista in stare tertiara (liposolubila) sau cuaternara (hidrosolubila)

(hidrosolubila)..
 Efectul AL depinde de nr de molecule care exista in stare liposolubila versus in stare
hidrosolubila
 Formularea sub forma de sare hidroclorhidrica (cuaternara) nu este capabila sa
exercite efectul anestezic. Timpul de latenta pana la instalarea instalarea efectului este
direct proportional cu numarul de molecule convertite la starea tertiara la un pH de
7,4. Aceasta proportie este data de constanta de ionizare pKa.
 Pentru un AL cu pKa de 7.4 injectat in tesuturi cu pH de 7.4, 50
50%%de molecule vor fi in
starea cuaternara si 50
50%
% in starea tertiara → vor penetra in neuron
neuron..
 Dupa ce moleculele in forma tertiara intra in neuron reionizeaza si formeaza forma
cuaternara care blocheaza canalul de Na Na..
pKa pt majoritatea AL este mai mare de 7.4 astfel incat starea cuaternara predomina.
 pH ul acid din tesuturile inflamate mai mic de 7.4 favorizeaza configuratia cuaternara
inca si mai mult: mepivacaine (pKa 7.6)> bupivacaine (pKa 8.1).

43
 2/25/2022

CARACTERISTICI ale Anesteziei Loco-

Loco-regionale
• Blocarea conducerii nervoase se produce cu următoarea succesiune:
fibrele vegetative > cele ale durerii şi temperaturii > cele proprioceptive > cele ale
senzaţiilor de tact şi presiune > fibrele motorii somatice.

• Fibrele de suprafaţă ale nervilor sunt afectate înaintea celor din profunzime

• Deoarece în trunchiurile nervoase mixte voluminoase fibrele motorii sunt

localizate obişnuit circumferenţial, la suprafaţă, anestezicele locale pot provoca,
în acest caz, prin excepţie, bloc motor înaintea blocului senzitiv.

PARTICULARITATI FARMACOCINETICE&FARMACODINAMICE

AL cu structura amidică se leagă în proporție extensivă (55%–95%) de proteinele plasmatice (în

mod particular α1-glicoproteina acida)

O multitudine de factori influentează transportul

cancer, intervenții chirurgicale, trauma, IMA, fumat, CO
vârsta
Nou nascuti (deficitari în proteine, creste toxicitatea)
Distributia in plamani scade concentratia plasmatica
IC creste timpul de latenta pana ce AL ajung sa fie metabolizate in ficat si astfel T1/2 se
prelungeste.

Potenţa anestezicelor locale depinde de liposolubilitatea lor

Compuşii foarte liposolubili (bupivacaina, etidocaina) pătrund în măsură mare prin
membrana nervoasă, fiind activi în concentraţii mici
Anestezicele locale care se leagă puternic de proteinele membranare (tetracaină,
bupivacaină, etidocaină, etc.) au un efect durabil.

44
 2/25/2022

După LOCUL DE ADMINISTRARE :

Anestezia de suprafaţă sau de contact

presupune aplicarea pe piele sau mucoase
poate fi anesteziată orice mucoasă (conjunctivală, nazală, bucală, faringiană, esofagiană,
mucoasa tractului traheobronşic, mucoasa aparatului genitourinar).
Anestezia prin infiltraţie
constă în injectarea strat cu strat a soluţiei de anestezic în ţesuturi (piele, ţesuturi
profunde).
Anestezia de conducere (regională)
 tronculară sau plexală - injectarea la nivelul nervilor periferici sau al plexurilor (nervi
intercostali, nervi cranieni senzitivi, nerv sciatic, nerv femural, plex brahial, plex cervical
etc.)
 rahianestezia sau anestezia spinală, utilă pentru intervenţiile chirurgicale pe abdomenul
inferior, perineu şi extremităţi.
 anestezia epidurală se realizează prin injectarea soluţiei anestezice în spaţiul epidural, de
regulă în zona lombară (mai rar toracic).

ANESTEZIA RAHIDIANĂ – introduce anestezicul în spaţiul subarahnoidian blocând

transmiterea nervoasă la nivelul rădăcinilor nervilor spinali.

Se realizează printr-o puncţie făcută sub L2 (de preferat L3-L4), ştiut fiind faptul
că linia ce uneşte crestele iliace se află la nivelul L4-L5.
 Anestezicul difuzezază în LCR
Se
Se utilizează un volum mic de lichid (2-4 ml) ml)..

• COMPLICAŢII :
• Cefaleea
• Durerea la locul puncţiei
• Toxicitatea sistemică – cu manifestări CV (hTA) şi neurologice
• Ascensionarea anestezic → tulburari respiratorii (centri medulari respiratori)

45
 2/25/2022

ANESTEZIA EP EPIDURALĂ
IDURALĂ
• Introduce anestezicul în spaţiul ep
epidural
idural, blocând transmiterea prin rădăcinile
nervilor rahidieni.
• Se administrează unui volum mai mare (15- (15-20 ml) de anestezic local.
• Uneori, în acest spaţiu se poate introduce un cateter pentru analgezie continuă.
AVANTAJE:
AVANTAJE
• Risc mai redus de cefalee
cefalee, de hipotensiune arterială
• Permite prelungirea blocului dacă se utilizează un cateter
• Durată mai lungă a blocului
COMPLICAŢII
OMPLICAŢII:
• Puncţionarea accidentală a durei mater
• Hematomul epidural

46
 2/25/2022

• Anestezie epidurala

ANESTEZIE EPIDURALĂ

PARTICULARITATI Anestezice locale

CARTICAINA → este singurul anestezic local care patrunde in os. Folosit in
stomatologie
MEPIVACAINA → AL de suprafata in stomatologie, de conducere
Toxicitatea pentru nou-nascut este mare, folosirea pentru anestezia obstericala nu e
recomadabila
ROPIVACAINA → conducere, epidurala nu are efecte cardiotoxice, dar
traverseaza placenta
BUPIVACAINA → conducere, infiltratie
infiltratie,, spinala, epidurala,
epidurala are efecte
cardiotoxice (aritmii ventriculare prin afinitate crescuta si disociere lenta de
canalelor de Na+ de la nivel cardiac – se trateaza cu administrare de solutie
lipidica)!!!! (ritm idioventricular lent cu complexe QRS largi), nu traverseaza
placenta
 TETRACAINA este folosita in anestezia spinala
RAR: reducerea durerii postoperator, ameliorarea durerii neuropate

47
 2/25/2022

REACTII ADVERSE
• dozele uzuale → nesemnificativ
• supradozare (concentraţii mari pe anumite mucoase inflamate sau administrare
intravenosă accidentală)→ frecvente

• SNC
• Iniţial: parestezie periorală, tinitus, tremor, confuzie
confuzie,, nistagmus, delir şi chiar convulsii
convulsii.
• Actiune neurotoxica locala (la nivelul maduvei spinarii)
• CV
CV: hTA, efect inotrop negativ, bradicardie, BAV→tahiaritmii pana la FbV, sincopa
vagala
• R: depresie respiratorie
• Hematologic: methemoglobinemia - prilocaina i.v (metabolit orto-toluidina)
• Reactii alergice la AL cu structura esterica
• Tahifilaxie in administrare epidurala repetata

48
 2/25/2022

• O formă mai recent introdusă în practică este crema

anestezică EMLA (Eutectic Mixture of Local Anesthetics)
care conţine prilocaină şi lidocaină –se aplică pe
corp.
tegumente, mai ales la cor

Va multumesc pentru atentie

49