109284 # CABINET PRESEDINTE. Calea CalBrasilor nr. 248, Bloc $19, Sector3, Bucuresti om CASA NATIONALA DE ASIGURARI DE SANATATE NAS E-mail: enbipet_presedinte@easan ro. Tel. 0372/309.270, Fax 0372/309.23 pl 133 (19. £2 L005 : v9 9 TAN 205 Catre, Casa de Asigurari de Sanatate .. in atentia, Doamnei/Demnului Pregedinte - Director General In conformitate cu adresa M.S, nr, 342696/05.12.2014, Inregistrata la C.NA.S. — Cabinet Presedinte cu nr, P10433/11.12.2014 va aducem Ia cunostint& mésurile inireprinse de Agentia Europeana a Medicamentului (EMA), Agentia Nationalé a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale (ANMDM) pentru informarea corpului medical cu privire fa ,Noi contraindicatii si recomandari pentru reducerea la minimum a riscului de aparitie a evenimentelor cardiovasculere si a bradicardiei severe’, referitoare la medicamentul Corlentor/Procoralan. Va rugim s& luali masuri de informare a fumizorilor de servicii medicale prin afigarea pe pagina electronic a casei de asigurari de snatate, in loc vizibil, a decumentului ,Medicamentul Corlentor/Procoralan (clorhidrat de _ivabradina), comprimate filmate Smg si 7,50mg: Noi contraindicatit si recomanderi pentru reducerea la minimum @ riscului de aparitie a evenimentelor cardiovasculare si a bradicardiel severe." Anexam tn fotocopie documentul respectiv, Cu stima,Decembric 2014 Medicamentul Corlentor/Procoralan (clorhidrat de ivabradin’), comprimate filmate 5 mg $i 7,5 mg: Noi contraindicatii si recomandari pentru reducerea la minimum a riscului de aparitie a evenimentelor cardiovasculare sia bradicardiei severe Stimate profesionist in domeniul sinatafii, Compania Servier doreste si va informeze in legatura cu noile recomandiri de utilizere a ivabradinel, in scopvl reducerii Ja minimum a riscului de aparific a evenimentelor cardiovasoulare si a bradicardiei severe. Rezumat: + Pentru tratamentul simptomatic al pacientilor cu angini pectoral stabild, utilizarea ivabradinei trebuie initiati numai in cazul unei valori a freeventei cardiace in repaus a pacientului mai mare sau egale cu 70 de biti pe minut (bpm). + Tratamentul cu ivabradini trebuic intrerupt daci simptomele de angini nu se amelioreazi in decurs de 3 luni. . + in prezent, utilizarea concomitenti a ivabradinei cn verapamil sau diltiazem este contraindicati. * Anterior inifierii tratamentului sau in caz de modificare a dozelor,. freeventa cardiaci trebuie monitorizati frecvent, inclusiv prin misuritori ia serie, ECG sau monitorizare ambulatorie timp de 24 ore, + Riscul de aparifie a fibrilatici atriale este erescut Ja pacientii tratafi cu ivabradin&. Se recomandi monitorizarea clinicd regulath pentru evaluarea aparitiei fibrilafici atriale. fn cazul aparitiei fibrilafiei atriale in timpul tratamentului, raportul dintre beneficiile si riscurile continuarii tratamentului trebuie reevaluat atent. Medicilor prescriptori li se reamintesc urmitoarele aspecte: * Pentru tratamental simptomatic al pacientilor cu anginii pectoral stabil, ivabradina este indicat’ la adulfi cu intoleranfi sau contraindicatie la beta-blocante, sau, in asociere cu acestea, la pacienti insuficient controlafi cu 0 doz optima de beta-blocant, va+ Doza de inifiere nu trebuie sii depaseasc 5 mig ivabradina, de dou’ ori pezi. + In situatia in care, dup’ trei-patru siptimani de tratament, pacientul este inci simptomatic, doza de ivabradind poate fi crescutii Ia 7,5 mg, de doua ori pe zi, cu conditia unci bune toleriri a dozei initiale si a un valori a frecvenfei cardiace in repaus de peste 60 bpm. Efectul mii dozei asupra frecventei cardiace trebuie monitorizat atent. * Doza de intretinere nu trebuie si depaseascii 7,5 mg ivabradin§, de dous ori pe zi. + In situatia seiiderii freeventei cardiace in repaus sub 50 de bithi pe minut (bpm) in timpul tratamentului, sau a aparitie! de simptome asociate bradicardiei, doza trebuie redusi treptat, posibil pana la cea mai mic3 dozi, de 2,5 mg, de dou ori pe zi. Dupi scSderea dozei, frecventa cardiaci trebuie monitorizat’, Tratamentul trebuic intrerupt daci freeventa cardiacd se mentine sub 50 bpm sau daca simptomele de bradicardie persist, chiar si dupi reducerea dozei. Prezenta comunicare este transmisi de comun acord cu Agentia Europeana a Medicamentului (European Medicines Agency - EMA) si Agenfia Nafionala a Medicamentului $i a Dispozitivelor Medicale (ANMDM). Informajii suplimentare privind problemele de siguranya st recomandirile respective: Recomandarile de mai sus s-au flicut ca urmare 2 evaluicii rezultatelor studiului SIGNIFY. Acest studi randomizat, controlat placebo, a fost efectuat Ia 19.102 de pacienti cu boala coronarian§ firk insuficientd cardiacd manifest& clinic. Pacienfii din grupul tratat cu ivabradind au inceput tratamennul cu o doz mai mace decat cca recomandati, adic 7,5 mg de dou’ ori pe zi (sau 5 mg de douf oxi pe zi, pentru virsta > 75 ani), marith apoi pan’ Ia 10 mg, de douii ori pe zi, ceea ce reprezinti o dozi mai mare decat doza de inifiere recomandats, de $ mg de dous ori pe zi gi deeét doza maxims de 7,5 mg, de doué ori pe zi. Tratamentul cu ivabrading nu a demonstrat un efect benefic tn ceea ce priveste obiectivul compus primar (OCP), si acume deces de cauzi cardiovascular’ si infaret miocardic non-fatal: rata de rise 1,08, 95% Tt (0,961,201, p=0,197 (incident anualA 3,03%, comparativ cu 2,82%). In plus, int-un subgrup prestabilit de pacienti cu angina pectorala simptomaticd (clasa CCS IL sau mai mare) (=12.049), sea observat o erestere usoard, semnificativ’, statistic a OCP tn asociere cu administrarea de ivabradina: rata de risc 1,18, 95% Ti [1,03~1,35], pr0,018 (incidenys anual& 3,37%, comparativ cu 286%). Tendinte similare s-au observat pentru componentele OCP, cu -cresteri nesernnificative statistic ale riscului de deces de cauzh we calarasi 10972308264 #23; ces calarasi 10972908264 cardiovasculard (rati de rise 1,16, 95% Ii [0,97-1,40], p=0,105, incidents anual 1,76%, comparativ cu 1,519) si ale riscului de infarct miocardic non-fatal (rat de risc 1,18, 95% If (0,97-1,42], p=0,092, ineidenpi anuals 1,72%, comparativ cu 1,47%). In grupul la care s-a administrat ivabrading nu s-au inregistrat mai mule morti subite comparstiv cu grupul de control, ceea ce sugereazt absenta efectului proaritmic ventricular al ivabradinel. Doza utilizaté in acest stadiu, mai mare decdt cea autorizatl, nu explicl In totalitate rezulatele, Tn populafia general, s-a observat o incidenti semnificativ mai mare a bradicardiei (Simptomatice gi asimptomatice) la pactenfii tratafi cu ivabradin8, comparativ cu cel Ia care s-a administrat placebo (17,9%, comparativ cu 2,1%), mai mult de 30% dintre paciengii din grupul tratat cu ivabradina prezentind cel putin o dati sclderea sub SO bpm a valorii frecventei cardiace in repaus. fn timpul studlului, la 7,1% dintre pacienti s-au adrainistrat verapamil, diltiazem sau inhibitori puternici ai citocromului CYP 3A4, In swudiul SIGNIFY, fibrilatia atiali sa observat la 5,3% dintre pacientii clrora li s-a administrat ivabradina, comparativ cu 3,8% dintre cei cu placebo. intro analizii combinata a ‘uturor studiilor de fazi I/MT, efectuate dublu-orb si controlate cu placebo, cu o duratt de cel usin 3 luni, care au inclus peste 40,000 pacienti, incidenta fibriloyiei arriale a fost de 4,86% Ia pacienfii tratati cu ivabeadin’, comparativ cu 4,08% in grupurile de control, ceca ce corespunde unei rate a riscului de 1,26, 95% If [1,15-1,39]. in completarea recomandirilor de mai sus, dorim s4 subliniem faptul cd informatiile despre medicament Vor fi actualizate cu date suplimentare, cu privire la urmnatoarele aspecte: ‘+ Ivabradina este indicat’ numai pentru tratamentul simptomatic al anginet pectorale stabile, deourece ivabradina nu prezint beneficii in ceea ce priveste evenimentele cerdiovasculare (de exemplu, Infarct miocardie sau deces de cauz4 cardiovascular’) la pecientii cu angin§ pectoralA simptomatic’. + Pacientii rebuic informayi asupra semnelor si simptomelor de fibrilajie atrial’, Tecomandandusli-se si se adreseze medicului in caz de aparitie a acestora. + In cazul in care rispunsul simptomatic Ia tratament este limitat iar valoarea frecventet cardiace de repaus nu se reduce semnificativ clinic in decurs de 3 Juni, trebuie avuth in vedere intreruperea tratamentului. Apel la raportorea reactiilor adverse: Este important si raportati orice reactie adversi suspectatl, asocisth cu administrarea medicamentului Corlentor/Procoratan, cite Agentia NafionalA a Medicamentului. si a Dispozitivelor Medicale (wwaw.anm.ro), in conformitare eu sistemul nafional de raportare spontand, prin intermediul ,Fisei pentru raportarea spontand a reactiilor adverse Ja medicamente”, disponibila pe pagina web a Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale/Medicamente de uz uman/Raporteazi o reactie adversi, trimisi citre: 34,Central National de Farmacovigilents Sit, Aviator Sinitescu nr. 48, Sector 1, 011478 Bucuresti, Roménia fax: +4 021 31634 97 tel: +4 0757 117 259 e-mail: adf@anm.co Totedatd, reactiile adverse suspectate se pot raporta si cltre reprezentanta in Romania a detinitorului autorizetiei de punere pe piaj, respectiv citre compania Servier Pharma S.R.L., {a urmatontele date de contact: Servier Pharma S.R.L. S-Park Swe. Tipografilor nr, 11-15, corp Al, etaj 3, sector 1, Bucuresti Rominia Tel: +4 021 528 52 84 Fax: +4 021 $29 58 09 e-mail; servier,pv@ro,neters.com Datele de contact ale reprezentangei locale a Derindtorulul autorizasiei de punere pe pias Pentru intreblri sau informafii suplimentare referitoare la aceasts comunicare, vi rugim st contactari Deparamentul de Informayii Medicale al companiei Servier Pharma S.R.L.: Servier Pharma S.R.L. S-Park Str, Tipografilor nr, 1115, corp Al, etaj 3, Sector 1, Bucuresti Rominia Tel: 021 $28 52.80 Fax: 021 $28 $2.81 MMs 2 cas calarasi 10372309284 #