FIZIOPATOLOGIE CURS 1 MODIFICRI CELULARE Cauzele modificrilor celulare sunt: -aport sczut de oxigen, n caz de boli respiratorii, cardiovasculare,

anemii -ageni fizici: lovituri, cldur sau frig excesiv, radiaii -ageni chimici: numeroi, cresc odat cu complexitatea proceselor industriale -toxine provenite de la: bacterii, plante, animale (erpi, pianjeni) -virui -reacii imunologice anormale: strile de hipersensibilitate. Modificrile celulare sunt: necroza, intumescena clar, degenerarea grsoas (steatoza), atrofia, degenerarea amiloid i calcificrile. Necroza reprezint moartea unor celule care nc fac parte dintr-un organism viu. Ca urmare a morii celulare, enzimele din celule sunt eliberate n snge, crete concentraia de enzime n snge, ceea ce poate fi un test de diagnostic. Aceste enzime determin i modificri asupra esuturilor vecine, modificri de dou tipuri: necroz de coagulare i necroz de lichefiere. Necroza de coagulare este cel mai frecvent tip de necroz i este produs de lipsa aportului sangvin. Asemenea necroz se produce n caz de infarct miocardic, infarct renal i infarct splenic. Zona respectiv este umflat, dur i palid. Din punct de vedere microscopic, celulele moarte i menin conturul, dar citoplasma devine opac i se coloreaz mai intens, iar nucleul poate suferi diferite modificri: -nucleul dispare treptat (karioliz) -nucleul se micoreaz i devine dens (picnoz) -nucleul se fragmenteaz (kariorexis). Necroza de lichefiere apare mai ales n creier, rareori n alte organe care conin o cantitate mare de lichide. Zonele de necroz devin moi i formeaz colecii de lichid, n care nu se mai observ nimic din structura iniial. Gangrena este o complicaie a necrozei. Uneori, esutul necrozat este invadat de microbi, care distrug esutul i elimin gaze. Prin fragmentarea hemoglobinei, esutul devine verde sau negru. Oprirea aportului sangvin ctre intestin (prin tromboz, embolie, invaginaie, volvulus) este urmat imediat de gangren. Gangrena mai apare i la suprafaa pielii ca o consecin a ocluziei arteriale, mai ales la degetele membrelor inferioare la persoanele cu diabet. Necroza de cazeificare este specific pentru tuberculoza cronic. esutul necrozat capt aspect de brnz, alb-glbuie, uor gras la atingere, fiind constituit dintr-un material amorf, fin granular. Vindecarea esutului necrozat se poate produce, rareori, dac vasele de snge rmn ntregi. n general, esutul necrozat este fragmentat i nlocuit cu esut fibros (cicatrici). Celulele care supravieuiesc se pot mri (hipertrofie compensatorie) pentru a compensa funcia celulelor necrozate. Intumescena clar este cea mai blnd form de distrugere celular i este reversibil. De exemplu, la nivelul rinichilor, sub aciunea unor toxine, celulele tubilor normali se hipertrofiaz (se mresc) i capt aspect de carne fiart. Substratul este la nivelul
1

mitocondriilor (organite celulare cu rol n generarea de energie), care se mresc sub aciunea toxinelor, apoi se fragmenteaz n proteine i lipide. Transformarea grsoas (steatoza) reprezint acumularea de lipide n esuturile cu metabolism foarte activ (ficat, muchi scheletici, miocard, rinichi). Sub aciunea factorului toxic se produce fie afectarea enzimelor celulare cu reducerea utilizrii grsimilor, fie reducerea asimilrii nutrienilor, cu mobilizarea grsimilor din depozite i, n final, acumularea grsimilor n celule. Steatoza hepatic. Deoarece ficatul are rol major n metabolismul grsimilor, acumularea acestora n ficat poate varia foarte mult, iar cantitatea de grsimi acumulate nu este direct proporional cu gradul de distrugere a celulelor hepatice. Acumularea de lipide duce la creterea dimensiunilor ficatului. Aceast acumulare are dou cauze: -lipsa aportului de oxigen, n cazul anemiilor i insuficienei cardiace, cnd grsimile sunt depozitate n celulele din zona centro-lobular, zon situat la distan fa de aportul de oxigen -toxine (alcoolism, infecii, solveni organici), cnd grsimile se depun n zona periferic a lobulului, lng vasele de snge ce hrnesc lobulul hepatic. Steatoza cardiac (n anemii severe). Acumularea de lipide se produce n form de globule fine dispuse n iruri n interiorul celulelor musculare striate cardiace, iruri care nu mai permit evidenierea striaiilor transversale caracteristice. Aceste acumulri de grsime nu mai permit nici contracia corespunztoare a celulelor musculare cardiace, deci cordul devine mrit prin dilataia celulelor musculare. n anemii severe, i cordul este palid, prin acumulare de lipide. Steatoza renal (n intoxicaii severe). Acumularea de lipide se produce n epiteliul tubilor proximali, dar, n cazuri foarte grave, chiar i glomerulii renali pot fi afectai. Steatoza poate apare i n fazele iniiale de foamete. Prin lipsa altor nutrieni (carbohidrai) i prin mobilizarea excesiv a grsimilor din depozite, se produce scderea oxidrii grsimilor din organe, cu acumularea grsimilor n aceste organe (steatoza hepatic). n fazele avansate de nfometare, cnd grsimile din depozite sunt epuizate, steatoza dispare din organele parenchimatoase. Steatoza nu infleneaz semnificativ funcia organelor respective, cu excepia cordului, n care celulele musculare ncrcate cu lipide nu se mai pot contracta suficient i determin treptat insuficien cardiac. Obezitatea reprezint acumularea de lipide n zone anormale, de exemplu ntre celulele musculare cardiace. n plus, aceste celule musculare nu sunt n stare s fac fa aportului excesiv de grsimi, i se produce i un grad de steatoz cardiac n inetriorul lor. Schimbri funcionale se produc mai ales n miocardul care este deja suprasolicitat. Cauza principal a obezitii este aportul nutritiv excesiv, dar pot exista i cauze endocrine. Obezitatea reduce sperana de via datorit asocierii cu boli cardiovasculare. Atrofia reprezint reducerea dimensiunilor celulare sau a numrului de celule dintr-un organ, cu micorarea consecutiv a esutului sau organului respectiv, fiind cel mai vizibil la vrstnici. Cauzele atrofiei sunt: -reducerea treptat a aportului sangvin, cu reducerea aportului de oxigen i nutrieni, diminuarea activitii celulare i micorare celular (de exemplu, ngustarea arterelor coronare duce la atrofia miocardului) -atrofia prin scderea utilizrii, cnd reducerea utilizrii acelui organ (membru fracturat) duce la reducerea cererii de nutrieni, i la atrofia celulelor musculare

-secionarea nervului corespunztor, prin traumatism sau poliomielit, duce la scderea activitilor reflexe, scderea metabolismului, i atrofia celulelor musculare -tulburrile endocrine duc la lipsa mecanismului de reglare a metabolismului, i scade metabolismul celulelor din teritoriul respectiv. De exemplu, tulburrile secreiei hipofizare duc la atrofia tiroidei, glandelor suprarenale i a gonadelor. -compresiunea exercitat asupra vaselor sangvine (de exemplu, un cancer care comprim vase de snge) duce la ntreruperea aportului sangvin i reducerea funionrii celulare cu atrofie consecutiv. Atrofia poate fi reversibil dac cauzele care o produc sunt eliminate. Degenerarea amiloid (amiloidoza). Reprezint depunerea unei substane cu consisten de cear, format n principal din proteine cu puine mucopolizaharide, n i n jurul fibrelor conjunctive, vaselor i membranelor bazale. Depunerea de amilod produce presiune asupra celulelor i asupra vaselor sangvine, cu atrofia consecutiv a organului respectiv. Amiloidoza poate fi: -primar, de cauz necunoscut -secundar, consecin a bolilor cronice: tuberculoz, sifilis, infecii cronice, artrit reumatoid, mielom, boala Hodgkin. Cele mai afectate organe sunt rinichiul, tractul gastro-intestinal, cordul. n rinichi amiloidul se depune n glomeruli, n jurul capilarelor glomerulare i n jurul membranelor bazale ale tubilor proximali i distali. Rezult oligurie (cantitate redus de urin) i insuficien renal. Pereii tractului gastro-intestinal sunt mult ngroai datorit depunerilor de amiloid n membrana bazal a capilarelor din vilozitile intestinale. Prin aceste depuneri, scade permeabilitatea vaselor, scade absorbia nutrienilor din intestin, rezult diaree, malabsorbie, dezechilibru hidro-electrolitic. Depunerea de amiloid n pereii vaselor sangvine dintre celulele musculare cardiace determin creterea dimensiunilor cordului, dar are i efect mecanic de stnjenire a contraciei corespunztoare a cordului, precum i de reducere a aportului sangvin ctre celulele musculare cardiace. Calcificri. Reprezint depuneri anormale de sruri de calciu, i pot fi: -calcificri distrofice, n: - esut necrotic care nu este absorbit, de exemplu vechi leziuni tuberculoase, vechi zone de infarct, vechi colecii de puroi, parazii mori, vechi trombi. -esut care sufer degenerare progresiv, de exemplu esuturile vrstnicilor, mai ales esutul fibros, cartilagiul i plcile de aterom. Mecanismul de producere: prin necroza sau degenerarea esutului se elibereaz din celule enzimele coninute, enzime care scindeaz fosfaii organici din esutul conjunctiv i modific pH-ul local, ceea ce favorizeaz depunerea de calciu. -calcificri metastatice, datorate creterii calciului din snge prin diferite mecanisme: - creterea absorbiei de calciu prin administrare excesiv de vitamin D -distrugerea esutului osos, cu trecerea consecutiv a calciului n snge, datorit tumorilor multiple din oase sau datorit osteoporozei persoanelor imobilizate la pat -mobilizarea calciului din oase prin exces de hormon paratiroid -mobilizarea calciului din oase prin hiperstimularea glandelor paratiroide (care produc hormon paratiroidian) datorat bolii renale cronice. n aceste condiii calciul se depune: -n artere i n peretele ventriculului stng -rinichi, ficat i pereii stomacului.

Cauza acestei distribuii a calciului este: -sngele este mai alcalin n artere dect n vene -n aceste zone se excret produi acizi i esuturile rmn alcaline, astfel favoriznd precipitarea calciului.