1

Tema 1
Macromoleculele = biopolimerii

Tipuri
Structur
Biogenez
Proprieti
Funcii
Localizare
Interaciuni
2
Acizii nucleici
ADN
O molecule bicatenare;
O deine informaia genetic codificat
O despre....
ARN molecule monocatenare:
O ARNm
copia genelor structurale*
matria pentru sinteza proteinelor
O ARNt
transport aminoacizi
translatori ai codului genetic*
O ARNr
component al ribozomilor
controlul translaiei
O microARN reglarea expresiei IG
3
4
ADN
acid dezoxiribonucleic
Monomeri
Structura
O Primar
O Secundar
O Teriar
Localizare
Proprieti
Funcii
Biogeneza
Particularitile ADN uman
Studiul ADN
dNMP = monomeri ADN
Momomerul ADN
N
P P P
3
C
C
C
C
C
O
2
4
5
1

dNTP
dNMP
N baza azotat
-Pu Adenina
Guanina
-Py Timina
Citozina
7
8
Structura ADN
I catena polinucleotidic
II dublul helix = dou catene
Complementare
antiparalele
spiralizate unite prin legturi de hidrogen
III DNP = dezoxiribonucleoproteid
9
10
James Watson i Francis Crick
alturi de modelul structurii
secundare a ADN.
Rosalind Franklin Maurice Wilkins
11
Complementaritatea bazelor
azotate n mol.ADN asigur:
stabilitatea moleculei ADN;
mecanismul replicrii;
mecanismul transcripiei;
mecanismul recombinrii;
mecanismul reparrii leziunilor ADN
12
Conformaia spaial a moleculelor de ADN liniar
i flexibilitatea
Tip Lungimea spirei Baze/tur

nclinarea fa
de ax
A 24,6 ~11 +19
B 33,2 ~10 -1,2
Z 45,6 ~ 12 -9
Proprietile ADN
Replicare
O dublarea IG
Reparaie
O Identificarea, nlturarea greelilor
Denaturare
O ruperea legturilor de H
Renaturare
O refacerea dublului helix
Heterogenitate
O varietatea secv. nucleotidice
Flexibilitate
O ABZ
Fragilitate
O sensibilitate la factori mutageni
Migrare n cmpul electric (ADN are )
Hibridizare
O molecule de diferit origine formeaz noi molecule
14
Funciile ADN
Deine IG codificat:
O succesiunea b.a. n ADN determin succesiunea
aminoacizilor n protein
Pstreaz IG:
O de aciunea nucleazelor
O de citirea neautorizat
O de mutaii
Transmite IG prin dublare=replicare:
1ADN replicare 2ADN
Realizeaz IG
ADN transcripie ARN translaie protein
ADN conine secvene codante = gene:
O Gene structurale p/u proteine ( ARNm) ~ 30 000
O Gene preARNr ~ 250 copii
O Gene ARNr 5S ~ 2000 copii
O Gene ARNt ~ 1300 copii
O Gene p/u microARN
ADN conine secvene necodante
O Secv. reglatoare
O Secv. spaiatori
O Secv. satelit (cen, t)
O Secv. minisatelit (markeri crs)
O Secv. microsatelit (markeri individuali)
Funciile ADN
16
Localizarea ADN
n nucleu 95 - 98%
O molecule mari liniare de ADN
O asociate cu proteine histone
O sub form de cromatin cromozomi
n mitocondrii 2-5%
O molecule mici inelare
17
Particularitile ADN uman
ADN nuclear (nucleul celulei somatice, diploid)
cu o lungime de ~ 6,4x10
9
p.n.; 7 picograme
fragmentat n 46 de molecule;
asociat cu proteine histone;
extrem de eterogen:
secvene codificatoare i necodificatoare;
secvene repetitive i unice;
secvene active transcripional i inactive;
secvene stabile i instabile mutaional;
conine ~ 30000 perechi de gene;
se replic numai n perioada S a ciclului celular;
50% este de origine matern i 50% de origine patern.
18
ADN mitocondrial
Are o lungime de 16,6 kb
Este inelar
Numrul moleculelor este variabil (2-10)
Conine 37 de gene
Genele sunt dispuse compact
Se replic n dependen de metabolismul celular
Este de origine matern
Particularitile ADN uman
19
Particularitile genomului uman
Genomul nuclear
n=3,2 Gb / 2n=6,4 Gb
(~ 30000 gene/perechi)
Genomul mitocondrial
16,6 kb
37 de gene
ADN genic
25%
ADN extragenic
75%
ADN
codant
10%
ADN
necodant
90%
Secvene unice
sau n numr
mic de copii
60%
Secvene
moderat sau
nalt repetitive
40%
20
Genomul nuclear
SECVENE OBLIGATORII SECVENE FACULTATIVE
-Gene structurale
(codificatoare de proteine)

-Gene pentru ARNt, ARNr;

-Palindromi;

- ADN satelit (c,t)
Elemente mobile

Pseudogene

ADN viral

21
Secvenele necodificatoare ale genomului uman
SINEs transpozoni; situsuri de iniiere a replicrii
LINEs retrotranspozoni; situsuri de mperechere
corect a crs n timpul meiozei I
ADN minisatelit markeri genetici ai crs
ADN satelit rol structural, formeaz regiunile de
heterocromatin constitutiv (c, t, h, s)
ADN microsatelit markeri genetici individuali
SINEs (Short interspersed elements) 11%
LINEs (Long interspersed elements) 16%
22
Stabilirea structurii genelor normale i
mutante
Depistarea mutaiilor
Diagnosticul bolilor genice
Analiza polimorfismului individual
Studiul ADN pentru:
23
ARN
acid ribonucleic
Monomeri NTP (ATP, GTP, CTP, UTP);
Structura primar catena polinucleotidic;
Structura secundar bucle;
Structura teriar RNP (ARN+proteine)

24
25
ARNm ARNr
ARNt ARNm
!!! Toate tipurile de ARN sunt transcrise de pe ADN

!!! ARN - este complementar unei catene de ADN
- este identic cu cealalt caten

Transcripie
Processing
1
2 3 4
ARNm ARNr
ARNt
Transcripie
Processing
1
2 3
ADN
ARN precursor
ARNt
ARNr ARNm
ARNr + proteine
ribozomale =
ribozomi
Copia codului genetic
despre structura proteinei
Matri pentru sinteza
proteinei n timpul
translaiei
Sediul sintezei
proteinelor
Transport
aminoacizi spre
ribozomi
Transleaz
codul genetic
din ARNm
transcripie
processing
preARNm
preARNr
preARNt
ARNhn
f
u
n
c

i
e
f
u
n
c

i
e
ARNm ARN mesager (informaional,
matricial)
Molecule monocatenare, heterogene
Se obin prin transcrierea catenei anticodogene a
genei structurale i processing-ului
pre-ARNm
Conine informaia despre un polipeptid i servete
ca matri p/u sinteza polipeptidului

ARNt
Structura secundar
Conformaia spaial
Structura primar, linear
ARNt
31
Molecule monocatenare;
Forma 3 bucle funcionale (anticodon, D, );
Se sintetizeaz prin transcripia genelor ARNt,
Conin nucleotide cu baze azotate obinuite i
minore (timina, pseudouracil, dihidrouridina)
Asigur transportarea aminoacizilor spre locul
de sintez a proteinelor
Reprezint translatori ai codului genetic

Structura
secundar a
ARNr
ARNr ARN ribozomal
Molecule monocatenare
ARNr se sintetizeaz prin transcripia genelor
ARNr, n regiunea nucleolului
Intr n componena ribozomilor
O ARNr 18S + 33 proteine = 40S
O ARNr 5S + 5,8S + 28S + 49 proteine = 60S
Asigur interaciunea dintre subunitile
ribozomale, ribozom-ARNm, ribozom-ARNt.

34
microARN
ARNsn
O ARN-primer
O ARN-telomerazic
O ARN din componena spliceosomei
ARNsc
O Ribozime
O ARN de interferen

Proteine
Monomeri 20 tipuri de aminoacizi
Primar lanul polipeptidic de
aminoacizi (ordinea a-a controlat de codul
genetic ADN)
Secundar a-spirale i b-structuri
Teriar globular
Cuaternar - mai multe polipeptide formeaz
o protein complex
!!! pot forma complexe cu alte proteine sau alte
molecule (AN, glucide, lipide)

Formarea polipeptidului
Structura proteinelor
Proprietile majore ale
proteinelor
Heterogenitate;
Pot fi bazice, acide sau neutre;
Interacioneaz specific cu alte molecule;
Catalizatori eficieni;
Adaptabilitate
Denaturare renaturare
....

!!! Substratul moilecular al tuturor structurilor,
fuciilor i nsuirilor organisnului viu

Functii ale proteinelor
Clasa Functia Exemple
Proteine
dinamice
enzime Proteaze, lipaze,
nucleaze,
polimeraze....
transport Hb, transferina
contractia musculara actina, miozina
semnale, hormoni insulina, STH
protectie Ig, IFN
reglarea exprimarii
genelor
factori de
transcripie
Proteine
structurale
matricea tisulara elastina,colagen
Structura primar a ribonucleazei A (RNase A)
Structura secundar a ribonucleazei A (RNase A)
Tranzitii conformationale ale hexokinazei
Domeniu: regiune compacta de 100-400 AA, specificata
de un exon al genei, care determin o funcie
Tranzitii conformationale ale hexokinazei
Proteina poate avea 1 sau
mai multe domenii funcionale

Domeniu - regiune compacta
de 100-400 AA care determin
o funcie

Configuraia domeniului
corespunde configuraiei mol
cu care interaconeaz
Factorii de mediu
t
o
, pH, P, h, cofactori, etc.
Structura chimic
primar
Configuraia spaial
Conformaia (forma moleculei)
Proprietile moleculei
Funciile moleculei
` `
Relaia: structur mediu funcie
Calitatea ADN
Calitatea sau cantitatea
proteinelor celulare i
extracelulare
Calitatea i longevitatea vieii
Cunoaterea --- cheia
succesului medicului sec XXI