BOLILE

MULTIFACTORIALE

U.M.F IAI

1. DEFINIIA, FRECVENA I
ETIOLOGIA BMF

BMF = afeciuni determinate de

factori multipli, genetici i
ecologici.
BMF sunt:

MC cord
Defectele tub
neural
Despicturile

numeroase,
variate :

afecteaz orice vrst:

copil majoritatea
anomaliilor congenitale
izolate (frecven individual
~ 1:1000 nn vii),
adult bolile comune
(frecven individual
~1:100 );
afecteaz orice sistem / organ

3 - 5 % nn
morbiditatea i mortalitatea
general

labiale/palatine
Stenoza piloric
Piciorul strmb
congenital
+
Retardul mental
Autismul infantil

B. coronarian
HTA esenial
Diabetul zaharat
Astmul bronic
B. ulceroas
B. neurodegenerative
B. canceroas
Psihoze
(schizofrenia,
p.bipolar)
Obezitatea
Alcoolismul

U.M.F IAI

FACTORII GENETICI N BMF

Ponderea / contribuia factorilor genetici

n producerea BMF

Msurabil prin heritabilitate (h2)

Variaz ntre: 0
(boli ecologice)

1 (sau 100%)
(boli monogenice)

BMF
0,6
0,6-0,7

0,7-0,8
0,8

malformaiile cong. cord,

boala ulceroas,
piciorul strmb cong., luxaia cong. de old,
defectele de tub neural
boala coronarian, HTA, DZ tip I
despicturile labio-maxilo-palatine, stenoza piloric,
spondilita ankilozant
astmul bronic, schizofrenia

Heritabilitatea BMF difer n populaii diferite, familii

diferite, la membrii aceleiai familii

U.M.F IAI

FACTORII GENETICI N BMF

Rolul factorilor genetici

IPOTEZA CLASIC: genele de susceptibilitate (GS)
predispoziie genetic la boal (PG):
PG + Mediu = Boal

GS sunt multiple (poligenie) i diferite

nr ???

au efecte cantitative, mici i aditive;

acioneaz concomitent.

Numrul GS difer de la o persoan la alta i

are o distribuie gaussian n populaie;

cnd se depete un anumit PRAG indivizii pot fi bolnavi.

Factorii de mediu determin cnd i ct de grav vor fi

afectai indivizii predispui la boal.

U.M.F IAI

Atingerea i depirea pragului

de risc depinde de NUMRUL
genelor de risc pe care o
persoan le motenete de la
AMBII PRINI.
Aceasta explic o serie de
caracteristici ale BMF (!!!):
1.
2.

3.

4.

boala are frecvent un caracter

familial dar non-mendelian;
prinii bolnavului (B) pot fi
sntoi sau, unul dintre ei,
poate fi bolnav;
un B poate avea mai frecvent
frai / copii B dect n populaia
general;
rudele de gr. I ale B au un risc
mai mare de a fi B comparativ
cu populaia general.

Modelul susceptibilitii
genetice cu prag

U.M.F IAI

2. IDENTIFICAREA GENELOR DE
SUSCEPTIBILITATE pentru BMF

IPOTEZA ACTUAL: genele de susceptibilitate NU au o

contribuie egal:

unele efect calitativ major,

altele efect minor (modulator) i acioneaz
mpreun cu factorii de mediu.

U.M.F IAI

3. RISCUL GENETIC N BMF

a)

Evaluarea riscului genetic de recuren a BMF

este solicitat n practica medical n special
dup naterea unui copil cu o anomalie
congenital izolat:
MC cord, defecte tub neural (spina bifida, anencefalie),
despicturi labiale /palatine, picior strmb congenital, luxaie
congenizal de old, stenoza piloric, etc

Riscul genetic nu poate fi calculat matematic, ca i

n bolile monogenice.

Se determin un risc empiric, prin analiza unui

numr mare de familii n care apare boala.

U.M.F IAI

RISCUL GENETIC N BMF

Riscul empiric de recuren (RR) pentru rudele gr I

depinde de frecvena bolii n populaie i este egal cu
radical din frecvena bolii :

anomalii congenitale izolate f=1:1000 RR = 1:32 sau 3%

bolile comune ale adultului f=1:100 RR = 1:10 sau 10%

RR scade semnificativ la rudele de gr II iar la cele de

gr. III devine ~ ca n populaia general.
n concluzie, riscul de recuren al unei anomalii
congenitale izolate la rudele de gr. I este foarte mic:
3-5% dar totdeauna trebuie s stabilim cu precizie c
anomalia congenital este cu adevrat izolat

U.M.F IAI

RISCUL GENETIC N BMF

b)

RR poate crete ns peste 5% n patru situaii:

n familie sunt mai multe persoane afectate

Ex. n despicturile labio-maxilo-palatine
un copil afectat = RR 4%
doi copii afectai = RR 10% (familia are o PG >)

Bolnavul are o form mai grav de boal

Ex. n despictura labial unilateral = RR 2,5 %
n despictura labial bilateral = RR 6%
(bolnavul are mai multe gene risc)

U.M.F IAI

Bolnavul aparine sexului mai rar afectat

(pentru ca s fie bolnav este nevoie de un numr mai
mare gene de risc)
Ex. 1: stenoza piloric (femeile fac mai rar boala)
brbat bolnav risc 5,5% pt biei; 2,4% pt fete
femeie bolnav risc 19,4% biei; 7,3% fete
Ex. 2: boal coronarian (femeile fac mai rar - datorit
efectului protectiv al estrogenilor);
copii unei femei bolnave au RR mai mare dect cei
ai unui brbat bolnav.

Prinii sunt nrudii

(au mai multe gene de risc n comun)

ANOMALIILE
CONGENITALE

1. Anomaliile congenitale: definiie, frecven

i importan

a). Definiia anomaliilor congenitale.

Anomaliile congenitale (AC):
modificri (defecte) morfologice (structurale) ale unui
organ sau regiuni anatomice,
produse de tulburri de dezvoltare prenatal
(erori de morfogenez),
prezente la natere, evidente (depistate) sau nu n
aceast perioad.

An. cong. evidente la natere

An. cong. evidente dup natere

Spina bifida

Despictur
labial

Rinichi
polichistic

b). Frecvena i importana AC

frecven mare: 3-5% nou-nscui,

consecine deseori grave,

cauz frecvent de morbiditate i mortalitate

infantil:

25% AC handicap fizic, senzorial sau mental major.

25% AC decese n primul an de via;

20% AC decese la 1-9 ani

cheltuieli importante

AC = problem major de sntate public.

Implic cu necesitate: prevenie, diagnostic precoce.

2. Clasificarea AC
2.1. Clasificarea patogenic a AC dup natura erorii
de morfogenez (Spanger et al., 1982):
- malformaii congenitale *,
- disrupii (distrugeri ) congenitale ,
- deformaii congenitale,
- displazii congenitale.
Importana clasificrii : evaluarea corect a
prognosticului i riscului genetic de recuren.

a. Malformaiile congenitale (MC)

- MC

= AC produse printr-un proces

primar, intrinsec i precoce
de morfogenez anormal.

- Primordiul de organul NU se
formeaz normal
(esuturile sunt ns normale)
datorit unei:
diferenieri incomplete
(ex., sindactilie, DSV );
diferenieri anormale
(ex., polidactilia).

Malformaiile congenitale (MC)

MC se produc precoce:
15-60 de zile de dezvoltare
i.u = perioada de organogenez
(embriopatii)

MC pot fi:
izolate un singur organ:
cauze multifactoriale
RR mic (2-3%)

multiple dou organe

cauze variate: cromozomilale, monogenice; teratogene
RR 2-50%.

Malformaiile congenitale exemple

ENCEFALOCEL
SPINA BIFIDA (MIELOMENINGOCEL)

Malformaiile congenitale exemple

ANENCEFALIE

Malformaiile congenitale exemple

DESPICTURI
LABIAL - PALATIN

Malformaiile congenitale exemple

POLIDACTILIE
SINDACTILIE

Malformaiile congenitale exemple

HEMIMELIE

ECTRODACTILIE

ANOMALIILE CONGENITALE POT

AFECTA ORICE ORGAN SAU
REGIUNE ANATOMIC
PREZENTE N TOATE
SPECIALITILE MEDICALE

b. Disrupiile congenitale (Dr.C)

Dr.C = AC produse prin distrugerea

secundar, extrinsec i tardiv
(fetopatii) a unei structuri fetale
format normal (!).
ex., amputaiile digitale
prin bride amniotice tulburri
circulatorii necroz rezorbie
distrugerea structurilor normale.

Cauze negenetice:
ageni extrinseci (ischemie, infecii,
bride amniotice)

RR ~ nul

c. Deformaiile congenitale (Df.C)

Df. C = AC de form sau poziie a

unei pri / regiuni a corpului
produse tardiv (fetopatii) prin
compresia i deformarea unei
structuri fetale format normal (!).

ex., piciorul strmb congenital;

c. Deformaiile congenitale (DfC)

Cauze multifactoriale:

extrinseci (frecvente): limitarea spaiului

uterin (uter mic/ malformat, gemeni,
oligohidramnios) compresie
deformaie;

intrinseci (rare): inabilitatea de micare

(ft mare, anomalii /boli SNC sau
musculare) compresie deformaii +
artrogripoz.

Prognostic bun (pot fi reversibile la

ncetarea compresiei tratm. ortopedic)

RR de obicei mic

d. Displaziile congenitale (Dp. C)

Dp. C = AC determinate de organizarea anormal a

celulelor n esuturi (dishistogenez).

Efecte n toate structurile n care se gsete esutul

respectiv.
displazii ectodermale
displazii scheletice (ex., acondroplazia)
Cauze: mutaii monogenice
RR mare (25 50%)

DISPLAZII CONGENITALE

DISPLAZIE ECTODERMAL

DISPLAZIE TANATOFORIC

ACONDROPLAZIE

ANOMALIILE CONGENITALE - sintez

Primodiu
embrionar
ANORMAL

ANOMALII
CONGENITALE

Primodiu
embrionar
NORMAL

ncadrarea unei AC n una din cele 4 categorii patogenice NU este totdeauna

posibil; atunci se prefer termenul de ANOMALII CONGENITALE

2.2. CLASIFICAREA CLINIC A AN.CONG.

Funcie de numrul i tipul erorilor de

morfogenez:

AC izolate: eroare unic i localizat;

AC multiple: erori multiple

Problem esenial pentru medic: AC unic sau

multipl?

diagnostic complet i corect,

pronostic,
sfat genetic corect

a). ANOMALII CONGENITALE IZOLATE:

unice
complexe

= o singur anomalie; ex., DSA

= mai multe anomalii, n acelai organ:
ex., DSA+DSV

secvene

= o anomalie primar care determin

secundar alte anomalii;

ex., S. PIERRE - ROBIN = hipoplazia mandibulei

desp.palatin + glosoptoz

Secvena Pierre Robin

b). ANOMALII CONGENITALE MULTIPLE

Sindroame pluri-malformative
= combinaie specific de ACM corelate etio-patogenic

Asociaii pluri-malformative
= asocierea frecvent a unor ACM dar ne-corelate etiopatogenic

sdr. Cromozomiale (sdr. Down)

sdr. Monogenice (sdr. Marfan)
sdr. Teratogene
(sdr. Alcoolismului fetal)

asociaia VATER reunete: anomalii Vertebrale, Anale, TraheoEsofagiene, Renale

Anomalii congenitale multiple

= combinaii ntmpltoare a unor AC care individual sunt frecvente

Malformaie cong. cord + picior strmb sau testicul necobort cong.

F. Ioana, 2 luni
Sdr. PM cromozomiale

Hipotrofie staturo-ponderal,
Microcefalie sever,
Hipertelorism, exoftalmie,
colobom irian,
Nas mic,
Micrognatie,
Malf. cong. cord; despictur
palatin; agenezie renal dr.

Diagnostic clinic:
Obs. Sdr. WOLF-HIRSCHORN (4p)

F.Ioana
FISH
Sonda LSI WHS (pt reg. 4p16 si 4cen) X1
DELETIA REGIUNII 4p16.3
crz. 4
normal
deleie 4p16
4p1cen
4p16

Sdr. PM monogenice
Sdr. APERT = acrocefalo-poli-sindactilie = sdr. monogenic (AR)

Sdr. PM teratogene

ntrziere n creterea pre i postnatal

(G si T < -2 DS);
retard mental mediu;
epicantus, fante palpebrale scurte (-2 DS)
hipoplazie malare,
filtru lung, fr reliefuri (scor 4-5)
vermillionul buzei superioare subire,
urechi displazice ce se aseamn cu ina
de cale ferat);
DP, DSV

Sdr. Alcoolismului fetal

3. CAUZELE ANOMALIILOR CONGENITALE

Cauze:

ne - genetice (teratogeni) ~ 5%
genetice (mutaii)
~ 45%
necunoscute
~ 50%
(factori genetici neidentificai nc !!)
Importante pentru profilaxie i sfat genetic

3.1. Cauzele

NEGENETICE ale AC

Ageni teratogeni din mediu (~ 4%)

[biologici, chimici, fizici] +
starea fiziologic / patologic a mamei (~ 1%).
Total ~ 5% !!!
Orice femeie / gravid trebuie:

s-i cunoasc i
s-i evite.

TALIDOMIDA

Cauzele

15 zile

negenetice ale AC

60 zile

Efectele unui agent

teratogen depind de:
- perioada gestaional,
- natura i doza,
- expuneri concomitente,
- susceptibilitatea genetic
a mamei i ftului.
Orar embrionar de maxim
vulnerabilitate

Cauzele

negenetice ale AC

a)

Agenii biologici (2%):

b)

Agenii chimici (2%):

Toxoplasmoza
Others: Treponema
Rubeola
Citomegalic v.
Herpes simplex

(1)

ALCOOLUL
anticonvulsivantele
(tratm. epilepsie)
inhibitotii ECA (tratm. HTA)
retinoizi antimicotice
(tratm. dermatologice)
androgeni/progestine sintetice
(tratm. iminene avort)
unele anticoagulante (cumarinice)
litiu (tratm. unor psihoze)
citostaticele
streptomicina, tetracicline
FUMATUL

(2)
(3)
(4)

Identificarea infeciilor prin

testul TORCH

(5)
(6)
(7)
(8)
(9)
(10)

Cauzele
c)

Agenii fizici:

d)

Radiaiile ionizante
Hipertemia prelungit
Conformaia uterului

(1)

negenetice ale AC

Starea mamei (1%):

Fiziologic:
- VM > 35 de ani
- Starea de nutriie:
- deficitul n folai !!!,
- deficitul proteic.
(2) Starea patologic:
- diabetul zaharat (hiperglicemia),
- epilepsia (anticonvulsivantele)
- lupusul eritematos diseminat,
- fenilcetonuria.

3.2. Cauzele

GENETICE ale AC

~ 45%

Anomalii cromozomiale neechilibrate

Mutaii monogenice
(RR mare)
Ereditatea multifactorila
(RR mic)

La orice copil cu AC
trebuie s se fac
consult genetic + explorri genetice
+ sfat genetic

U.M.F IAI

PROFILAXIA BOLILOR GENETICE

= ansamblu de msuri pentru:

1.

cunoaterea i EVITAREA CAUZELOR bolilor genetice

2.

DEPISTAREA familiilor i persoanelor cu RISC GENETIC CRESCUT

3.

DIAGNOSTICUL PRECOCE al persoanelor afectate.

U.M.F IAI

A).
DE

PRINCIPALELE DIRECII
PROFILAXIE A BOLILOR GENETICE

1. PROFILAXIA PRIMAR = evitarea APARIIEI bolilor genetice.

(a). Prevenirea PRODUCERII i/sau TRANSMITERII MUTAIILOR.
(b) Prevenirea APARIIEI BOLII la persoanele sntoase dar cu
PREDISPOZIIE GENETIC la boal.
2. PROFILAXIA SECUNDAR = DEPISTAREA PRECOCE a bolii
(c) Prevenirea NATERII unui copil cu genotip anormal la
cuplurile cu risc genetic crescut.
(d) Prevenirea MANIFESTRILOR bolilor genetice sau ale
COMPLICAIILOR lor la un copil nscut cu o boal genetic.
4 DIRECII DE PROFILAXIE, fiecare cu
mai multe ACIUNI

U.M.F IAI

1. PROFILAXIA PRIMAR:
a). Prevenirea PRODUCERII i/sau TRANSMITERII
MUTAIILOR.
Prevenirea PRODUCERII MUTAIILOR:
1.

Cunoaterea i evitarea agenilor mutageni*.

Majoritatea mutaiilor sunt spontane,
prin erori de replicare / distribuie frecvena lor crete cu vrsta

2.

Reducerea vrstei reproductive:

femei sub 35 - 38 ani risc copii cu s. Down;

brbai sub 45 ani risc copii mutaii genice (ex.

neurofibromatoza 1; acondroplazia).

U.M.F IAI

Prevenirea PRODUCERII i/sau TRANSMITERII MUTAIILOR.

Prevenirea TRANSMITERII* MUTAIILOR la descendeni, prin:

1.

sfat genetic determinarea riscului genetic;

2.

diagnostic pre-simptomatic (naintea reproducerii) la purttorii

sntoi de mutaii dominante care se manifest clinic tardiv (ex.
ADPKD= boala polichistic renal a adultului cu transmitere AD);

3.

depistarea heterozigoilor sntoi (purttori de mutaii

recesive) Na + Na = 25% copii bolnavi;

4.

evitarea cstoriilor consanguine cresc frecvena ntlnirii

heterozigoilor.

U.M.F IAI

1.b). Prevenirea APARIIEI BOLILOR

la persoane sntoase dar cu PREDISPOZIIE
GENETIC la boli multifactoriale (PG + M = B).

1.

cunoaterea factorilor genetici (genelor) care determin PG

cercetri*;

2.

identificarea persoanelor sntoase cu PG; ex.:

3.

determinarea mutaiilor n genele BRCA1 i BRCA2 PG

la cancerul de sn;

proba hiperglicemiei provocate n DZ.

evitarea factorilor de mediu care transform PG BOAL.

U.M.F IAI

2. PROFILAXIA SECUNDAR:
DEPISTAREA PRECOCE* A BOLII
c). Prevenirea NATERII unui copil cu genotip anormal
la cuplurile cu risc genetic crescut, prin adoptarea
unei opiuni reproductive:
1.

2.
3.
4.

contracepia voluntar (temporar/definitiv)

adopie
fecundare in vitro (FIV) donatori de gamei,
diagnostic preimplantator,
screening i diagnostic prenatal.

U.M.F IAI

PROFILAXIA SECUNDAR: DEPISTAREA PRECOCE A BOLII

d). Prevenirea MANIFESTRILOR sau ale COMPLICAIILOR

bolii la un copil nscut cu o boal genetic, prin:
1.

screening neonatal depistarea precoce a nou-nscuilor

cu genotip anormal dar fr semne clinice de boal n
perioada neonatal (ex., fenilcetonurie);

2.

diagnostic postnatal precoce;

diagnostic pre-simptomatic.

3.

U.M.F IAI

B). SFATUL

GENETIC

SG = proces de comunicare prin

care pacienii i/ sau rudele lor cu
risc pentru o boal genetic sunt
informai i sftuii asupra:
- bolii i consecinelor sale,
- cilor prin care boala poate fi
ameliorat sau prevenit ,
- probabilitii (RISCULUI) apariiei
sau transmiterii ei n familie.

Pacientul / familia vor fi ajutai

s neleag:
boala: diagnosticul, evoluia,
posibilitile de ngrijire;
natura genetic, modul de
transmitere, gravitatea bolii i
riscul de recuren;
opiunile i alternativele
reproductive determinate de risc;
s ia o decizie informat;
s beneficieze de cea mai bun
corecie a bolii / riscului genetic

U.M.F IAI

C). SCREENINGUL BOLILOR GENETICE

1. DEFINIIE, PRINCIPII, CLASIFICARE.
Screeningul genetic:

identificarea PREZUMTIV ntr-o populaie a unei boli sau a

unui genotip anormal ne manifest clinic,

prin aplicarea unor proceduri simple, rapide, ieftine i cu

acuratee ridicat,

n scopul SORTRII persoanelor aparent sntoase care

probabil AU boala de cele care probabil NU au boala.

U.M.F IAI

SCREENINGUL BOLILOR GENETICE PRINCIPII:

Testele de screening :

NU

PUN DIAGNOSTICUL de boal

ci IDENTIFIC un grup populaional, la care vor trebui fcute
ALTE TESTE DIAGNOSTICE.

OBIECTIVE - printr-o intervenie precoce adecvat:

procesele patologice s fie prevenite (dgn+trtm);

sau persoanele implicate s ia o decizie reproductiv informat.

U.M.F IAI

2. TIPURI DE SCREENING GENETIC

n funcie de populaia int:
screening populaional i screening familial
(1). Screeningul populaional:

prenatal
: DTN, sdr. Down .a;
neonatal
: fenilcetonurie; hipotiroidie congenital, .a.
postnatal
: purttori sntoi de mutaii:
- heterozigoi (Na sau X NX a) pentru o boal recesiv frecvent
(talasemie, fibroz chistic; distrofie muscular Duchenne, etc);
- n viitorul apropiat determinarea susceptibilitii individual
la boli comune (medicin predictiv).

U.M.F IAI

SCREENINGUL BOLILOR GENETICE: CLASIFICARE

(2). Screening familial:

depistarea precoce a bolii la rudelor gr.I II sntoase ale
bolnavului, pentru a preveni boala sau pentru a lua o decizie
reproductiv informat.

4 tipuri:

presimptomatic (ADPKD; hipercolesterolemie familial, boal

Huntington; cancer sn sau colon);
purttorii sntoi de an. cromozomiale echilibrate;
heterozigoii n boli recesive (fibroza chistic; distrofia muscular
Duchenne);
premutaii (n sdr. X fragil i alte boli prin mutaii dinamice) .

U.M.F IAI

3. SCREENINGUL PRENATAL

DEFINIIE:

identificarea GRAVIDELOR CU RISC genetic / malformativ suficient

de mare,

pentru a justifica aplicarea unor proceduri de diagnostic INVAZIV,

care NU POT fi folosite la TOATE gravidele

(riscuri de avort, cost ridicat).

U.M.F IAI

SCREENINGUL PRENATAL

PRINCIPIU:
determinarea concentraiei unor markeri biochimici fetali* n serul
matern + ecografie fetal
pentru depistarea fetuilor cu:

defecte de tub neural (DTN) deschise (i alte MCg),

sindrom Down (i alte aneuplodii).

--------------------* proteine produse de ft n cursul perioadei gestaionale sau hormoni

produi de unitatea feto-placentar.

U.M.F IAI

2.1. SCREENINGUL PRENATAL AL DTN DESCHISE

Se face la 16 sptmni de
vrst gestaional;

alfa fetoproteina n serul

matern (AFP-SM) are valori
semnificativ mai mari la
gravidele cu fetui cu DTN
deschise.

U.M.F IAI

SCREENINGUL PRENATAL AL DTN DESCHISE

Circa 1-2% gravide au valori crescute ale AFP n serul matern

(peste pragul 2,5 MoM) se vor face TESTE DIAGNOSTICE:
ecografie fetal;
amniocentez + determinarea AFP i acetilcolinesterazei n
lichidul amniotic

Valori crescute ale AFP n LA se ntlnesc ns numai la 1 din 15

gravide cu AFP - crescute n serul matern
explicaie: exist i alte cauze ce produc creterea AFP-SM:
alte anomalii fetale, sindrom nefrotic, sngerri fetale.

Totui sensibilitatea AFP-SM este nalt

(depisteaz 80-90% DTN)

U.M.F IAI

2.2. SCREENINGUL PRENATAL AL SDR. DOWN (SD)

INDICAIE: la gravidele peste 35 de ani (risc ~ 3).

dar:

numai 5 % din gravide au peste 35 ani;

doar 25-30 % copii SD au mame peste 35 ani;

se preconizeaz extinderea SPN la toate gravidele !!!.

U.M.F IAI

a). Screeningul seric al Sdr. Down

la 16 spt. ( 2) de sarcin.

TRIPLU TEST (TT):

AFP - scade cu
aproximativ 25%,
E3u - scade cu
aproximativ 25%,
HCG - crete, se
dubleaz.

TT este pozitiv la ~ 5 % din

testri

U.M.F IAI

Screeningul seric al Sdr. Down la 16 spt.

La

gravidele cu test pozitiv obligatoriu AMNIOCENTEZ

de diagnostic FISH interfazic i/sau cariotip.

Test

fals pozitiv la 5% din gravide cu TT pozitiv ft

normal;
valorile markerilor pot fi influenate de ali factori : vrsta
sarcinii; greutatea gravidei; gemeni; fumat etc
Test

fals negativ la 5% din gravide cu TT negativ ft

SD (!!!).

U.M.F IAI

Screeningul seric al Sdr. Down la 16 spt.

Prinilor trebuie S LI SE EXPLICE nainte de test c:

triplul test este numai un test de screening si NU unul de

diagnostic;

valorile normale

REDUC probabilitatea ca fetusul s fie trisomic, dar

NU exclud total SD (!!!).

diagnosticul de CERTITUDINE se stabilete exclusiv prin

amniocentez i analiz citogenetic.

triplul test

identific numai circa 60% din fetuii cu SD

U.M.F IAI

Screeningul seric al Sdr. Down la 16 spt.

Performanele triplului test (60% SD) pot fi sporite la 70% dac se

cerceteaz un al patrulea marker:
inhibina A () sau beta-HCG () = quadruplul test (QT)

Efectuarea testelor

(TT sau QT) la 16 spt VG 2-3 spt pentru

amniocentez i cariotip DEZAVANTAJ: perioad lung de
ateptare i anxietate !!!.

U.M.F IAI

b). Screeningul seric al Sdr. Down

la 12 spt. de sarcin (trim. I).

Detecie precoce prin testul dublu:

PAPP-A (proteina plasmatica A asociat cu sarcina)

scade

iar beta-HCG (subunitatea beta liber a HCG) crete ;

se detecteaz circa 60% din sarcinile cu SD.

Rezultatele pot fi ns ameliorate prin cercetarea:

altor markeri serici:

inhibina A; AFP; E3u i

a unui marker ecografic: translucena (edem) nucal 3 mm:

TEST INTEGRAT = {PAPP-A + HCG + inhibina A+ AFP + uE3} +

transl.nucal = rata de detecie de 80% , cu 3% fals pozitivi

U.M.F IAI

Screeningul seric al Sdr. Down la 12 spt. de sarcin (trim. I).

Detecia precoce (trim. I) are

avantaje psihologice i
dezavantaje: nu depisteaz DTN; costuri mai ridicate.

Faptul c:
din cazurile de SD se nasc din gravide tinere (!)
testul integrat are o rat de detecie de 80 %
sunt argumente puternice pentru generalizarea testului la toate
gravidele.

U.M.F IAI

3. SCREENINGUL NEONATAL
fenilcetonuria
hipotiroidia congenital,

Pentru BOLI MONOGENICE:

relativ frecvente,
care nu pot fi
diagnosticate clinic
la natere,
au consecine
severe,
costisitor de tratat
dup apariia
manifestrilor clinice

galactozemia,
hiperplazia congenital
suprarenalian.

fibroza chistic,
hemoglobinopatiile, distrofia
muscular Duchenne (la biei),
deficiena n alfa -1-antitripsin
boli care NU pot fi
tratate ci numai ameliorate
+ sfat genetic i DPN.

U.M.F IAI

3.1. SCREENINGUL NEONATAL PENTRU

FENILCETONURIE (PKU)

PKU - boal AR,

relativ frecvent (1:13.000 nateri),
produs de o deficien a fenilalanin-hidroxilazei

Boala NU poate fi identificat clinic n primul an de

via.

creterea concentraiei plasmatice a fenilalaninei i metabolitului

su fenilpiruvatul (fenilcetona),
scderea tirozinei.

Netratat, evolueaz >95% cazuri RM profund

RM poate fi prevenit cu o diet srac n fenilalanin,

din primele sptmni de via meninerea
fenilalaninei plasmatice la un nivel aproape normal.

U.M.F IAI

SCREENINGUL NEONATAL PENTRU FENILCETONURIE

SCREENINGUL neonatal al PKU msurarea

fenilalaninei ntr-o pictur de snge
(cromatografie sau testul de inhibiie bacterian Guthrie)

Teste pozitive DIAGNOSTIC: dozarea cantitativ a

fenilalaninei i tirozinei n plasm.

Sensibilitatea testului = 95%; specificitatea = 100%

U.M.F IAI

3.2. SCREENINGUL NEONATAL PENTRU

HIPOTIROIDISMUL CONGENITAL

Hipotiroidismul congenital (CH):

boal frecvent (circa 1:4000 de nateri);

produs de:

agenezia tiroidian non-genetic,

defecte genetice n sinteza tiroxinei;
Hipopituitarism;

netratat la timp retard mental (RM) + dismorfii;

tratamentul cu tiroxin previne RM.

Screeningul neonatal al CH msurarea TSH n probe

de snge recoltate a treia zi de via.

U.M.F IAI

D). DIAGNOSTICUL PRENATAL

DPN act medical complex, nalt informativ, permite

depistarea la ft a numeroase anomalii congenitale i boli
genetice.

DPN se face exclusiv n scopuri medicale pentru a evita

naterea unui copil cu o afeciune genetic sau malformativ
grav / serioas..

Tehnicile de DPN sunt relativ scumpe, invazive (risc avort) dar

beneficiile sunt mari.

U.M.F IAI

1. TEHNICI DE DIAGNOSTIC PRENATAL

Tehnici de DPN

Timpul optim
(spt)

Afeciuni diagnosticate
(analiza crz; determinri
biochimice; analiza ADN)

TEHNICI STANDARD
10 18

Anomalii congenitale

Biopsia de
viloziti coriale

10 - 12

Anomalii cromozomiale

Amniocenteza

15 - 18

a) Ecografia fetal
(nivel II)
b) Tehnici invazive

- lichid

DTN (determinare AFP)

- celule

Anomalii cromozomiale
Boli metabolice (analize enzime)
Boli moleculare (analize ADN)

Cordocenteza

18 - 21

Anomalii cromozomiale
Boli hematologice i moleculare

U.M.F IAI

BIOPSIA DE VILOZITI
CORIALE

AMNIOCENTEZA

CORDOCENTEZA

Spt 15 -17 VG

Spt 17 - 21 VG

Risc avort 2%

Risc avort 0,5-1%

Risc avort 2-3%

(+ 25% trim. I)

(+ 2-3% trim. II)

(+ 2-3% trim. II)

Spt 10 - 12 VG

U.M.F IAI

TEHNICI DE DIAGNOSTIC PRENATAL

Tehnici de DPN

Timpul optim
(spt)

Afeciuni diagnosticate

TEHNICI SPECIALE
Diagnosticul genetic
preimplantator

Amniocenteza
precoce

Analiza celulelor
fetale n sg. matern

Fetoscopia

2
12 14

Trisomiile frecvente
Unele boli moleculare (ADN)
Anomalii cromozomiale

> 20

Anomalii cromozomiale
Boli moleculare (analiza ADN)

> 20

Genodermatoze

U.M.F IAI

2. INDICAIILE DIAGNOSTICULUI PRENATAL

INDICAIILE

MAJORE:

(1) Vrsta matern peste 35 ani

(2) Triplu test pozitiv semne ecografice de alarm.
(3) Anomlie cromozomial structural la unul dintre prini.
(4) Istoric familial de boal monogenic (AR, AD sau LX) care poate
fi diagnosticat la fetus prin analize biochimice sau ADN
(5) Istoric familial sugestiv pentru o boal legat de X pentru care NU
exist un test specific de DPN ( selecie sex).
(6) Copil cu o boal cromozomial (SD) de novo.
(7) Copil cu suspiciune de defect de tub neural.
(8) Rude de gradul I cu o malformaie unic (n special malformaie de
cord) sau un sindrom plurimalformativ (posibil mendelian)
(9) Agresiuni teratogene n cursul sarcinii.
(10) Istoricul obstetrical pozitiv (av.sp. repetate; nn mori)