SHIGELLA

Definiie
Genul Shigella aparine familiei
Enterobacteriaceae
Se ncadreaz alturi de genul
Salmonella i Yersinia n grupul
enterobacteriilor strict patogene
Studiile taxonomice au artat c
bacteriile din genul Shigella sunt
apropiate de genul Escherichia, unii
cercettori cred chiar c ar fi o
subspecie a E. coli
 Clasificare
S-au identificat 4 specii (grupe) de
Shigella:
Shigella dysenteriae (group A), (12
serotipuri);
Shigella flexneri (group B), (6 serotipuri);
Shigella boydii (group C), (18 serotipuri);
Shigella sonnei (group D). (1 serotip).
 Boala la om

Membrii genului Shigella sunt principalii

ageni ai dizenteriei bacilare
Dizenteria se caracterizeaz n forma sa
acut tipic prin
scaune frecvente, diareice - srace,
nefecaloide, ce conin mucus, puroi (celule
inflamatorii) i snge,
tenesme, colici abdominale i
fenomene generale ca febra i deshidratarea
 Habitat
Bacterie strict uman (nu prezint
rezervor animal, cu excepia
maimuelor)
Strict patogen
Rezervorul de infecie:
Omul
bolnav
convalescent
purttori aparent sntoi
 Caractere morfo-tinctoriale
bacili
mrime medie (0,5 0,7m grosime /
2 - 3 m lungime)
Gram negativi
imobili (neflagelai)
nesporulai
 Caractere de cultur

Bacterii aerobe, anaerob facultative

Se dezvolt bine pe medii uzuale la
37 C
Pe medii selective i moderat
selective (ADCL, Hektoen, Levin,etc)
formeaz colonii mici (1-2 mm), de
tip S, semitransparente, n culoarea
mediului (lactozo-negative)
 Caractere biochimice
La fel ca toate enterobacteriile:
Fermenteaz glucoza
Reduc nitraii la nitrii
Citocrom-oxidaza negativ
Lactozo- negativ
H2S negativ
Ureaza negativ
Nu produc gaz
Nu utilizeaz citratul ca surs unic de carbon
(citrat Simmons negativ)
Lizin-decarboxilaz negativ
Fenil-alanin-decarboxilaz negativ
Aciunea factorilor fizici, chimici
i biologici
Inactivai
n 10 minute la 60 C
prin iluminare direct sunt distrui n 30-60 min
fenolul 1 % i omoar n 30 minute
Rezist
n praf uscat 10 zile
n stare uscat pe lenjerie pot supravieui 17 zile
n ghea pn la 2 luni
n alimente supravieuirea variaz de la cateva
zile la cteva sptmni n funcie de concentraia
de bacterii/ml
pn la 30 de zile n lapte, ou, brnz sau crevei
 Structura antigenic
Antigenul somatic O
st la baza mpririi shigelor n grupe
antigenice i subdiviziunii n serotipuri:
Shigella dysenteriae (group A), (12
serotipuri);
Shigella flexneri (group B), (6 serotipuri);
Shigella boydii (group C), (18 serotipuri);
Shigella sonnei (group D), (1 serotip).
 Structura antigenic
Antigenul K
Unele tulpini prezint capsul
Prezena acesteia este rspunztoare de
inaglutinabilitatea - O a tulpinilor
respective; dup inactivarea termic (1
or la 100 C) acestea pot redeveni
aglutinabile.
 Structura antigenic
Alte antigene sunt:
Exotoxina termolabil produs de Shigella
dysenteriae serotip 1 (toxina shiga sau
neurotoxina shiga)
invasion plasmids antigens (antigene
plasmidice de invazie)
IpaA,
IpaB,
IpaC,
IpaD).
InterCellular Spread Protein (Ics) )proteinele de
diseminare intercelular)
ShET 1 i ShET 2 (shigella enterotoxin 1 i 2)
 Epidemiologie
Shigella este una dintre cele mai
infecioase bacterii, doza infectant
este de numai 100-200 bacterii.
Majoritatea persoanelor se infecteaz
cu shigella n urma consumului de
ap sau alimente contaminate cu
materii fecale umane
 Epidemiologie

Rspndirea pornete intotdeauna de la o

surs uman i n general implic
alimente, ap
mini murdare
materii fecale,
mute
obiecte sau materiale contaminate.
Spre deosebire de salmoneloze la care
sursa de obicei este animal (psri)
 Epidemiologie

Shigeloza apare cel mai frecvent la copii

70% din infecii afecteaz copii cu vrsta
de sub 15 ani
Epidemiile de dizenterie apar de obicei n
aglomerate:
familii,
vase de croazier,
ospicii,
orfelinate,
nchisori.
Patogeneza - Factori de virulen

Invasion Plasmid Antigens: Ipa A,

IpaB,IpaC, IpaD
InterCellular Spread (Ics)
proteins
Toxina Shiga
Enterotoxinele: ShET1 si ShET2
 Patogeneza - Factori de virulen

Shigelele cauzeaz boala prin:

capacitatea lor de a invada,
capacitatea lor de a se multiplica
n enterocite i macrofage
deplasrii bacteriilor de la o
celul intestinal la alta direct,
evitnd efectorii imunitari
(anticorpii).
 Patogeneza - Factori de virulen

Abilitatea shigelelor de a invada

enterocitele este dependent de
prezena unei plasmide mari (220 kb)
care codific un set de 4 proteine
denumite Ipa (Invasion plasmid
antigens): Ipa A, IpaB, IpaC, IpaD.
IpaD, se crede c este o adezin care
permite bacteriei s fie fagocitat
Receptorul gazdei pentru IpaD nu este
cunoscut, el este prezent numai la
nivelul polului bazolateral al
enterocitului.
Patogeneza - Factori de virulen

Odata bacteria ptruns n

fagozom, o hemolizin lizeaz
fagozomul i astfel shigelele
se pot multiplica n citoplam
(spre deosebire de salmonele
care se multiplic n vacuole)
Patogeneza - Factori de virulen

InterCellular Spread Protein (Ics)

(proteinele de diseminare
intercelular) polimerizeaz actina
din enterocite, imbrac bacteria intr-
un strat de actin care propulseaz
bacteria din citoplasma n enterocitul
nvecinat, evitnd imunitatea
umoral mediat prin anticorpi
 Patogeneza - Factori de virulen
Toxina Shiga
Este o exotoxin identic cu verotoxina
-1 produs de tulpinile de E. coli
enterohemoragic (EHEC)
Prezint structura tipic A-B: o
subunitate A (toxic) i cinci subuniti B
de legare.
Receptorul pentru fragmentul B este un
glicolipid prezent pe suprafaa celulei
gazd (Gb3)
Subunitatea A inhib sinteza proteic
 Patogeneza - Factori de virulen
Toxina Shiga
Efectele toxinei:
Enterotoxic: aderarea toxinei de receptorii
intestinului subire i blocarea absoriei electroliilor,
glucozei i aminoacizilor din lumenul intestinal
Citotoxic: inhib sinteza proteic, cauznd astfel
moartea celular, leziuni microvasculare la nivelul
intestinului i hemoragii locale. Explic apariia
abceselor parietale n ileonul terminal, a necrozei,
ulceraiei i hemoragiei.
Neurotoxic: febra i crampele intestinale
n unele cazuri, toxina Shiga poate media
lezarea celulelor endoteliale glomerulare
rezultnd insuficiena renal
 Shigella - Ciclul infecios
Shigelele infecteaz tranzitoriu celulele
intestinului subire nc din primele zile
de la contaminare, ns dizenteria apare
atunci cnd este infectat colonul
Invazia colonului este iniiat probabil prin
intermediul foliculilor limfatici ai colonului
care sunt bogai n celule M (analogi ai
placilor Peyer din intestinul subire).
Aceste celule M au rolul de a transporta
antigeni strini spre macrofagele
subjacente pentru clearance
 Shigella - Ciclul infecios
1) ptrunderea
Shigelele sunt ingerate de celulele M,
strbate aceste celule, este depozitat n
spaiul subepitelial, unde este preluat de
ctre macrofage
Fagozomii macrofagelor sunt lizai,
shigelele se multiplic, induc eliberarea de
interleukine, care determin aflux de PMN
Bacteriile sunt capabile s induc
apoptoza (moarte celular programat)
macrofagelor, sunt eliberate din celul i
vor infecta enterocitele
 Shigella - Ciclul infecios
Invadarea
Pentru invadarea enterocitelor, Shigelele
uziteaz de invazine (Ipa).
Multiplicarea
Diseminarea intercelular, cu
infectarea celuleor invecinate i
evitarea imunitii mediate umoral
Moartea enterocitelor infectate
rezultnd necroza epiteliului alturi
de rspunsul inflamator local
 Manifestri clinice
La 2-3 zile de la expunerea la
shigelle apar primele simptomeale
shigelozei
Debut brusc cu:
febr,
crampe i dureri abdominale
diaree.
 Manifestri clinice
n primele 2-3 zile, diareea este apoas i
pierderea de lichide poate fi important,
punnd n pericol n special copii sau
persoanele care nu tolereaz dezechilibrele
hidroelectrolitice (btrni, tarai, etc)
Caracteristicile cele mai tipice ale shigelozei
sunt crampele abdominale i tenesmele alturi
de scaunele muco-purulente
Apariia tenesmelor este de obicei
acompaniat de rrirea numrului i a
volumului scaunelor
tenesme = contracturi spastice, dureroase ale
sfincterului striat anal sau ale colului vezicii urinare.
 Manifestri clinice
Sigmoidoscopia arat o mucoas
hiperemic i hemoragic i
demonstreaz prezena ulceraiilor
acoperite cu pseudomembrane de
fibrin
Prezena mucusului, a PMN-urilor i a
sngelui este semnul marcant al
dizenteriei i arat invazia peretelui
intestinal
 Identificarea agentului etiologic se face
prin cultivarea probelor de scaun.
Cel mai adecvat produs biologic pentru
cultivare este tamponul rectal obtinut
prin atingerea ulceraiilor n timpul
sigmoidoscopiei
Dizenteria cauzat de Shigella trebuie
difereniat de dizenteria cauzat de
E. coli enteroinvaziv,
Campylobacter jejuni, i
de parazitul (protozoarul) Entamoeba
histolytica.
YERSINIA
 Definiie. ncadrare
Genul Yersinia face parte din
familia Enterobacteriaceae i
const din 11 specii, din care 3 au
importan n patologia uman:
Y. pestis,
Y. enterocolitica,
Y. pseudotuberculosis
 Definiie. ncadrare
Sunt ageni etiologici ai unor zoonoze.
Se transmit accidental la om.
Yersinia pestis este agentul patogen al
pestei bubonice si pestei pulmonare,
Yersinia pseudotuberculosis si Yersinia
enterocolitica pot determina
gastroenterite severe cu formare de
abces local si deces prin peritonit
 Habitat
rezervor animal
roztoarele,
psrile,
mamiferele domestice, de unde se
rspndesc n mediul ncojurtor
contaminnd solul, alimentele.
prezente n organismul vectorilor:
puricele de sobolan,
puricele uman.
 Morfologie
Bacili gram negativi, capete rotunjite,
dimensiuni 0,5 1 m / 1 - 2 m
Coloraie bipolar
Tendin la polimorfism marcat
Nesporulai
Imobili la 37C
 Caractere de cultur
Aerobe
Temperatura de cultivare variaz n
limite foarte largi:
-2 - +45C pentru Y. pestis
4 - 41 C pentru Y. enterocolitica i Y.
psuedotuberculosis
Se dezvolt pe medii uzuale
 Proprieti biochimice
Oxidazo-negative,
Fermenteaz glucoza,trehaloza, sorbitolul,
ramnoza numai cu producere de acizi, nu si de
gaz.
Nu fermenteaz lactoza,
H2S negativ,
Lizindecarboxilaz negativ
Fenilalanindezaminaz negativ
Nu folosesc citratul ca unic surs de carbon;
Ureaz pozitiv.
Imobile la 37C.
 Sensibilitate la ageni fizici,
chimici, biologici
Puin rezisteni
La 55 C mor n 5 minute
La 100 C n 1- 2 minute
Fenol 5 % li distruge n mai puin de 1 minut
Rezisten prelungit n produse biologice:
n sputa uscat sau n materiile fecale ale
puricilor timp de 5 saptmni
n snge uscat 3 sptmni
Sensibile la streptomicin, tetraciclin si
cloramfenicol.
 Patogeneza
Y. pestis este o bacterie patogen extrem de
virulent, care produce infecie sistemic i
cu un grad foarte ridicat de mortalitate
Este agentul etiologic al pestei sau ciumei, o
infecie zoonotic, transmis prin intermediul
vectorilor .
Y. pestis este introdus direct n sngele
pacientului prin neptura puricelui infectat
Bacteria este adaptat s supravieuiasc i
s se multiplice n interiorul macrofagelor
neactivate
 Patogeneza

Y. enterocolitica and Y. pseudo

tuberculosis sunt n primul
rnd patogeni enterici,
Contaminarea are loc prin
consum de ap sau alimente
contaminate.
Produc boala prin invadarea
celulelor M din plcile Peyer
 Patogeneza
Y. enterocolitica, Y. pseudotuberculosis
Spre deosebire de Shigele, Yersiniile nu se
multiplic n celulele M, le strbat i sunt
nglobate de ctre macrofage, transportate
spre nodulii limfatici mezenterici unde se
multiplic.
Aceste bacterii nu pot supravieui n
neutrofile, astfel c infecia este limitat de
obicei la nivelul intestinului i esutului
limfatic, puin pacieni dezvolt bacteriemii,
septicemii sau infecii diseminate
 Patogeneza
Toate cele trei specii de Yersinia prezint plasmide
care poart gene ce codific factori de virulen:
aderen (Yersinia adherence gene [yadA]),
Proteinele din membrana extern sunt
codificate de genele yop, si au
activitate citotoxic,
inhib migrarea PMN i fagocitozafagocitar,
inhiba agregarea trombocitelor.
Gene reglatoare (low calcium response [lcr])
Mediaz aportul de calciu pentru bacterie,
aceste gene se activeaz cnd nivelul de
calciu scade, ele au rol important pentru
supravieuirea intracelular a yersiniilor
Patogeneza
Y. pestis are dou plasmide adiionale
care codific ali factori de virulen:
O capsul glicoproteic codificat de
gena Fra 1, rol antifagocitar i imunogen
Gena Pla codific un activator al
plasminogenului care degradeaz
componentele C3b i C5a ale
complementului, cu efect antiopsonizant
i antifagocitar. De asemenea are rolul
de a degrada coagulii de fibrin,
favoriznd diseminarea bacteriei.
 Epidemiologie
Toate yersiniozele sunt infecii zoonotice,
oamenii sunt gazde accidentale.
Exist 2 forme de infecii cu Y. pestis
Pesta sau ciuma urban , obolanii fiind rezervorul
natural
Pesta sau ciuma silvatic, cu infectarea veverielor,
iepurilor, oarecilor de cmp i a pisicilor
n cazul Y. enterocolitica rezervorul natural este
reprezentat de porci, roztoare, iepuri, etc
n cazul Y. pseudotuberculosis rezervorul
natural este reprezentat de roztoare, iepuri i
unele psri
 Pesta urban este meninut n populaia
de obolani i transmis ntre acetia i la
oamneni prin intermediul insectelor
(purici) infectai.
Puricii se infecteaz cu ocazia prnzului
hematofag de la nivelul obolanului
bacteriemic.
 Epidemiologie

Bacteria se multiplic la nivelul

tractului digestiv al insectei i apoi
organismele pot fi transferate la un
alt obolan sau unei gazde umane.
Pesta urban a fost eliminat n
majoritatea comunitilor printr
msuri igienice corespunztoare
 Epidemiologie
n contrast, pesta silvatic este dificil de
controlat i practic aproape imposibil de a
o elimina pentru c rezervoarele animale i
puricii sunt larg rspndii.
Infeciile apar prin ingestia de carne de la
animale contaminate sau prin manevrarea
esuturilor animale contaminate.
Cu toate c Y. pestis este o bacterie extrem
de virulent i infecioas, transmiterea de
la om la om apare doar n cazul localizrii
pulmonare, prin picturi respiratorii
 Manifestri clinice
Exist dou tipuri de manifestri
clinice n cazul infeciei cu Y.
pestis
Pesta bubonic
Pesta pneumonic
 Pesta bubonic
Triada:
Febr marehigh fever,
Bubonul
Conjunctivit.
La 2 - 6 zile de la neptura insectei
(puricelui) infectate apare o leziune
vezicular la locul nepturii.
 nainte de apariia buboanelor, majoritatea
pacienilor dezvolt semne sistemice de boal:
febr,
frisoane
confuzie
oboaseal,
grea,
dureri la nivelul membrelor inferiaore i spatelui
Bacteriile se rspndesc rapid i disemineaz
spre nodulii limfatici locoregionali, unde
cauzeaz inflamarea intens i formarea
bubonului sau bubonilor extrem de dureroi
 Congestia vaselor de snge de la nivelul
conjunctivei cauzeaz conjunctivita
Majoritatea bubonilor au localizare
inghinal, dar se pot localiza i axilar sau
cervical
Este neobisnuit ca bubonii s apar n mai
multe zone ale corpului
Pielea de la nivelul bubonilor devine roie i
poate ulcera.
n acest moment hemocultura evideniaz
prezena yersiniilor.
Dac nu se intervine cu tratament
antibiotic, bacteriemia duce la septicemie,
pneumonie hemoragic si meningit.
 Pesta pneumonic
Pacienii cu pest pneumonic prezint
pneumonie hemoragic i insuficien
respiratorie.
Localizarea pulmonar apare n cazul
inhalrii de picturi respiratorii care
conin bacteria eliminata de la un
bolnav cu pest pneumonic
Perioada de incubaie este de 2- 3 zile.
Durata medie a perioadei scurse de la
apariia primelor simptome i deces este
de 2 zile, dar poate fi i de numai 24 ore
 Y. enterocolitica
Doua treimi din infectiile cu Y. enterocolitica sunt
enterocolite, dupa cum sugereaza si numele. Y.
enterocolitica invadeaza celulele mucoasei
intestinului subtire si gros. Invazia poate progresa
pana la nivelul placilor Peyer
Symptome: febra, grata, dureri abdominale si
diaree apoasa sau diaree mucosangvinolenta. In
cazuri severe poate apare perforatia ileonului.
Simptomele pot mima o apendicita.
Y. enterocolitica poate produce bacteriemie si
septicemie la pacienti cu supraincarcare cu fier:
politransfuzati,, deseori fatala
Artritele reactive aseptice postenteritice sunt
observate la indivizi cu sistem de
histocompatibiliate HLA B27.
 Y. pseudotuberculosis
Bacteria ptrunde pe cale digestiv, originea
contaminrii fiind probabil alimentar.
Microorganismele penetreaz apoi epiteliul
portiunii terminale a ileonului, ajung n plcile
Peyer si n ganglionii limfatici ai regiunii ileo-cecale
unde produc o adenit reticular, caracterizat prin
noduli mari si cazeosi, leziuni asemntoare
tuberculozei intestinale.
Poate s se instaleze un sindrom
pseudoapendicular, manifestare principal care
poate s apar mai ales la copii si adolescenti.
Pe lng aceasta, foarte rar, poate surveni si
septicemia, mai ales la pacientii cirotici si diabetici.
Infectia cu bacilul Y. pseudotuberculosis se poate
manifesta, n unele cazuri, sub forma unui eritem
nodos sau a unei infecii urinare.