Metode volumetrice in analiza si

controlul medicamentelor

7/14/2017 1
 Clasificarea metodelor chimice
I. Analiza volumetrica
I.1 Volumetria acido-bazica
conditii si etape principale
1.indicatori acido-bazici si alegerea lor

curbe de titrare
2.titarea sistemelor acido- bazice individuale
3.titrarea sistemelor acido- bazice in amestec

7/14/2017 2
 Clasificarea analizelor chimice

Analiza calitativ
Analiza cantitativ

7/14/2017 3
 Notiunea de pH

pH = - lg[H3O+]

pOH = - lg[OH-] pH + pOH = 14

pH = pOH = 7

7/14/2017 4
 pH

0 7 14

soluie acid soluie bazic

soluie neutr

7/14/2017 5
 pH

1 7 14

soluie acid soluie bazic

soluie neutr

pH
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
sol. suc cafea oet apa bicarbonat soluie
acide de lmie alimentar potabil sod caustic

7/14/2017 6
 Msurarea pH-ului soluiilor

Schema construciei clasice pentru

electrozi:
a. electrodul de calomel; b.
7/14/2017
electrodul de sticl 7
 I. Analiza volumetric
metod de analiz chimic i instrumental prin care se urmrete i se
nregistreaz volumul de reactiv titrat, consumat la punctul de echivalen
(stoechiometric) n reacia cu componentul, n prezena unui indicator
chimic sau printr-un procedeu fizico-chimic.

Titrarea este operaia de adugare a reactivului titrat n

pictur i agitarea manual sau electric a probei.

7/14/2017 8
 Clasificare dup echilibrul chimic
:
I. volumetrie acido-bazic (volumetrie de neutralizare) prin care se
realizeaz marcarea punctului de echivalen (pechiv.) la neutralizarea
acizilor, substane cu caracter acid (acidimetrie) i respectiv neutralizarea
bazelor, substane cu caracter bazic (alcalimetrie).

III. volumetrie de precipitare, prin care se realizeaz marcarea pechiv a

reaciei de precipitare cu reactiv titrat precipitant.
Nu intereseaz cantitatea de precipitat format, spre deosebire de analiza
gravimetric.

II. volumetrie redox:

- marcarea pechiv la titrarea reductorilor cu reactiv titrat oxidant;
-marcarea pechiv la titrarea oxidanilor cu volum titrat reductor.

IV. volumetrie complexometric, cu posibilitile de:

-marcare pechiv la titrarea cationilor cu volum titrat ligand;
-marcare pechiv la titrarea indirect a anionilor cu volum titrat ligand.
7/14/2017 9
 Clasificare dup mediul de reacie

volumetrie n soluii apoase

volumetrie n solveni neapoi (organici)

7/14/2017 10
 Etapele unei analize volumetrice
Alegerea procedeului de analizat
criterii: sensibilitatea, selectivitatea, exactitatea care se impune analizei,
dac este o dozarea individual sau n amestec, dac este o titrare
direct, indirect sau diferenial, dac sunt variante speciale etc.

Prelevarea probelor de analiz respectnd condiiile impuse pentru

fiecare tip de material
Dizolvarea probelor

Pregtirea probelor

Operaia propriu-zis de titrare.

nregistrarea exact a volumului de reactiv titrat consumat.

Calcule analitice prin modaliti de calcul diferite

7/14/2017 11
 Curbe de titrare
Reprezentarea grafic a unei proprieti considerate
funcie de procentul titrat genereaz o curb de titrare.

Sunt importante deoarece:

se poate prevedea mecanismul titrrii;

se poate stabili punctul final al titrrii;
se poate aprecia eroarea de titrare din date experimentale;
caracterizeaz ntregul proces chimic care are loc n sistemul
soluiei de analizat.

7/14/2017 12
 Curbe de titrare

Proprietate
(pH, E)

Reprezentarea unei curbe de titrare liniar

volum r.t (mL)

n%

7/14/2017 13
 a Curbe de titrare logaritmice
a)- curb integral
b) i c) curbe difereniale

- potenialul electrodului indicator

V volumul bazei adugate
b Vech.- volumul de echivalen

7/14/2017 14
 Indicatorii
sisteme chimice care particip la reacii, la punctul de echivalen
interacioneaz cu excesul de reactiv din ultima pictur de reactiv i i
modific o proprietate uor observabil (culoare, fluorescen,
solubilitate etc.), moment n care titrarea se ntrerupe.

Condiii:
s fie substan stabil n soluie, n condiii obinuite de lucru (temp.
camerei, lumin, CO2, O2 atmosferic etc.);
s fie suficient de solubile n solveni obinuii (apa, alcool etc.),
s se consume cantiti minime de reactiv;
s prezinte putere mare de colorare, chiar la concentraii mici ale
indicatorului,
pentru a putea fi folosit ntr-un interval mic de pH, E, etc;
modificarea culorii s fie reversibil, schimbarea culorii (a solubilitii)
s se produc practic instantaneu, ntr-un interval mic de pH.

7/14/2017 15
 Indicatorii- clasificare
n funcie de echilibrele la care particip speciile chimice se cunosc:
- indicatoriacido-bazici
- indicatori redox (de potenial redox)
- indicatori de precipitare
- indicatori de complexare
Indicatori acido bazici
def.
sunt n general substane organice de tip acid sau baz slab, care
conin grupe cromofore sau auxocrome i care particip la reaciile
protolitice producnd o modificare vizibil a sistemului analizat la
punctul de echivalen.
indicatori de culoare (indicatori de pH)
clasificare indicatori de fluorescen
indicatori turbidimetrici
indicatori de adsorbie
7/14/2017 16
 1. Indicatorii de culoare
denumii i indicatori de pH
def.
sunt substane organice, n general acizi sau baze slabe care cu
indicatori

hidrogenul din pictura exces de reactiv titrat adugat la punctul de

echivalent a unei titrri i modific structura molecular, proces
nsoit cu modificare de culoare.

grupe cromofore (purttoare de culoare),

ex. -N=O, -N=N-
conin grupe auxocrome (care intensific culoarea)
ex: -OH, -NH2, -SO3H, gruparea fenolic, etc., i i modific
culoarea n funcie de pH-ul soluiei.
Fenomenul de schimbare a culorii explicat prin mai multe teorii:
A. ionic
B. cromoforic
C. cromoforionic
fiecare din ele prezentnd unele avantaje, ct i unele dezavantaje.
7/14/2017 17
 A. Teoria ionica
elaborat de W. Ostwald

schimbrii culorii este o modificare a gradului de disociere al

indicatorului.
Indicatorul prezint o culoare n forma nedisociat i o alt culoare n
forma disociat.
indicatori

acid slab: HInd baz slab: IndOH

HInd + H2O H3O+ + Ind- IndOH Ind+ + HO-

nedisociat disociat nedisociat disociat
culoare 1 culoare 2
culoare 1 culoare 2

[ H 3O ] [ Ind ] [ Ind ] [ HO ]
Ki Ki
[ HInd ] [ IndOH ]

7/14/2017 18
 Explicatie

fenolftaleina: pH < 8,2 - 10,0 >

incolor roie
forma nedisociat forma disociat
indicatori

metiloranj: pH < 4,1 - 4,4 >

roie galben
form disociat forma nedisociat

Culoarea formei disociate va predomina n mediul ce caracterizeaz

caracterul acid i respectiv bazic al indicatorului.

7/14/2017 19
 B. Teoria cromoforica
elaborat de A. Hantzsch
schimbarea de culoare se datoreaz unei schimbri structurale n
molecula indicatorului, modificare ce are loc cu o viteza msurabil.
indicatori

HO OH
OH

- +
C +NaOH O C COO Na +2 H2O
OH picatura exces
COOH

7/14/2017 20
 C.Teoria cromoforo-ionic
elaborat de I. Kalthoff

sintetizeaz cele dou teorii, explicnd satisfctor att viteza schimbrii de culoare
indicatori

ct i reversibilitatea fenomenului pentru indicatorii acido-bazici.

Modificarea culorii se datoreaz modificrilor de structur care au loc,

odat cu modificarea gradului de disociaie al indicatorului.

CH3 +
CH3
+ HCl -
NaO3 S N N N NaO3 S N N N Cl
picatura exces H CH3
CH3

7/14/2017 21
 intervalul de viraj
K ind

Ind
H O

K ind HInd
[ H 3O ] HInd
3
Ind
indicatori

90
pH 10% pK '
ind lg pK ind
'
1
10
10
pH 90% pK '
ind lg pK ind
'
1
90
pH pH 90% pH 10% 2

Factorii care influeneaz intervalul de viraj sunt:

concentraia indicatorului,
efectul temperaturii,
efectul salin

7/14/2017
efectul solventului. 22
 Tipuri de indicatori
unicolori (ex. fenolftaleina) ;
bicolori (ex. metiloranj);
alii prezint trei sau mai multe culori, posednd 2 sau 3 intervale
de viraj (ex. albastru de timol, violetul de metil ).
indicatori

Indicatorii micti (amestecuri de indicatori)

interval de pH ngust i o schimbare a culorii mai puternic contrastant.

Indicatorii acido-bazici universali

amestecuri de doi sau mai muli indicatori acido-bazici n concentraii
determinate, care prezint anumite culori la diferite pH-uri

Banda pH-box conine amestecuri de indicatori impregnai

din soluie apoas sau semialcoolic, pe hrtie de compoziie special.

determinarea orientativ ct i relativ precis

7/14/2017 23
 2. Indicatorii de
fluorescen
Sunt substane care cu concentraia de hidrogen sau
hidroxil din ultima pictur exces de reactiv, la punctul de
echivalen i modific structura, aprnd sau disprnd
grupe fluorofore n molecula indicatorului.
Se utilizeaz lmpi cu lumin ultraviolet (UV - vapori de
mercur sau argon-azot etc.), cu radiaii de fluorescen din
zona 300-400 nm.

Ex. eozin, -naftol, naftil-amin, fluorescein etc.

-naftil amin: pH < 3,4 - 4,8 >
incolor galben - verzui
nefluorescent fluorescent
se utilizeaz n dozri titrimetrice, n soluii puternic colorate sau netransparente
(opalescente), cnd este dificil de a se observa punctul de echivalen
prin schimbarea culorii

7/14/2017 24
 3. Indicatorii turbidimetrici
Sunt acele substane (electrolii, coloizi, sisteme coloidale)
care
au un domeniu de viraj mic, care i modific brusc
solubilitatea, respectiv stabilitatea, la un anumit pH al soluiei,
oferind posibilitatea stabilirii punctului de echivalen.

Ex. p-toluen azoizonitrozoacetil, o-toluidina etc.

4. Indicatorii de adsorbiei
Sunt indicatori de tipul colorani azoici care i modific
culoarea atunci cnd sunt adsorbii pe suprafaa unui
precipitat, un hidroxid insolubil M(OH)n, format cu pictura
exces HO- introdus la pH de echivalen. De exemplu, se
titreaz un acid foarte slab cu pHech. 11,0 n prezena ionului
Mg2+ i a indicatorului galben de titan.
7/14/2017 25
 4. Indicatorii de adsorbiei

ppe.: H+ + NaOH = H2O + Na+

component reactiv titrant

pe: + galben titan

Mg2+ + 2HO- Mg(OH)2
pictur exces alb
[Mg(OH)2] galben titan
rou

7/14/2017 26
 Dozari

Individuale Amestec

HX HX1 HX2
MOH M(OH)1 M(OH)2
HA HX +HA
BOH MOH + BOH
MA MOH+ MA
BX

7/14/2017 27
 I.1.Dozarea individual de acid tare
acid tare HX total disociat
se titreaz cu o baz tare, reactiv titrat MOH, de

Sistemul general de titrare:

HX + MOH = H2O + (M+ + X-)
component reactiv titrant
acid tare baz tare

7/14/2017 28
 Curba de titrare la neutralizarea unui
acid tare i a unei baze tari

Volum. acido-bazica
7/14/2017 29
 I.2. Dozarea individual de baz tare

MOH + HX = H2O + (M+ + X-)

component reactiv titrant
MOH

etapa pn la punctul de echivalen

exist nc baz tare netitrat MOH, volumul total
etapa punctului de echivalen

[H+] = [HO-] = 10-7 pHe = 7,0

etapa dup punctul de echivalen
se introduce exces de acid tare ([H+]soluie > [HO-]).

7/14/2017 30
 I.3. Dozarea individual de acid slab monovalent
un acid slab HA este parial disociat

procesul de titrare se formeaz sruri care hidrolizez

HA + MOH = MA + H2O
HA

component reactiv titrant sare

Ex. CH3COOH + NaOH = CH3COONa + H2O

component reactiv titrant sare cu
acid slab baz tare hidroliz bazic
KHA=10-5

7/14/2017 31
 I.4. Dozarea individual de baza slaba monovalent

o baza slaba acid BOH este parial disociata

in procesul de titrare se formeaz sruri care hidrolizez

BOH + HX = BX + H2O
BOH

baz slab acid tare

component reactiv titrant

Ex. NH4OH
etapa punctului de echivalen.
n soluie este prezent numai sarea BX, cu hidroliz acid:

K H 2O [ BOH ]initial
pH e lg C BX n care C BX
K BOH 2
7/14/2017 32
Curb de titrare la neutralizarea
unui acid slab i a unei baze slabe

Volum. acido-bazica
7/14/2017 33
 I.5. Dozarea amestecului de acid tare i
acid slab monovalent
acid slab HA
acid tare HX
partial disociat
total disociat
CHA
CHX K HA
HX+ HA

HX H+ + X- HA H + + A-
se titreaz cu o baz tare, de ex. NaOH.

2 puncte de echivalenta

7/14/2017 34
 Titrri acido - bazice n soluii neapoase

Motivele utilizrii lor sunt:

- muli compui organici sunt insolubili n ap;
-acizii i bazele foarte slabe, cu Ka i Kb mai mici dect 10-7 nu se pot
-determina prin titrri cantitative n ap;
-n soluiile apoase, cel mai tare acid este ionul hidroniu,
cea mai tare baz este ionul hidroxil.

Pentru determinarea compuilor organici titrrile cantitative pot fi:

- directe, cnd compusul organic cu proprieti acide sa bazice
este titrat cu baz sa un acid standard;
- indirecte, cnd produsul rezultat sau reactantul consumat
prezint proprieti acide sau bazice.

7/14/2017 35
 Titrri acido - bazice n soluii neapoase
Compuii care pot fi titrai n soluii neapoase sunt;
- acizi: acizii carboxilici alifatici si aromatici, fenoli, enoli i tiofenoli
imide,
tiouree, sulfamide, acizi sulfonici, fosfonici, arsenici etc.
- baze: amine alifatice si aromatice, poliamine, alcoolai, hidroxizi de
amoniu cuaternari, alcoolai, aminoacizi, baze Schiff, amide,
tioamide, hidrazide etc.

Solvenii neapoi utilizai n titrrile cantitative pot fi mprii n:

Solveni amfoteri, care prezint proprieti acide i bazice.
Ex. etilenglicol, metanol, etanol, izopropanol, t-butanol. etc.

7/14/2017 36