LEUCEMII

DEFINITIE

Rezulta din transformarea maligna a celulelor

precursoare hematopoietice
Boli clonale ale celulei stem limfoide (LAL), respectiv
ale celulei stem mieloide sau progenitori(LAM), ce se
caracterizeaza prin acumularea de celule imature (blas-
tice) in MO si teritoriile extramedulare (sange si alte
tesuturi).
 CLASIFICARE

Leucemii acute

Leucemii cronice

Leucemii mieloide

Leucemii limfoide
 INCIDENTA

3,6/100 000/AN

M>F

Creste cu varsta:1,7<65 ani;16,2>65 ani)

Crestere semnificativa a incidentei

 ETIOLOGIE

1)Ereditatea:
incidenta familiala crescuta

incidenta bolii crescuta la gemenii univitelini

incidenta crescuta in aneuploidii

Down,Klinefelter,Patau

imunodeficientele cong.(s. Wiscott-Aldrich)

 ETIOLOGIE
2)Dobanditi
fizici-radiatiile
Japonia-incidenta maxima la 5-7 ani
radiatiile terapeutice cresc aditional AA
chimici -benzen,fumat
-pesticide,ierbicide,vopsea
-coloranti,petrol,oxid de etilen
medicamente
 ETIOLOGIE

Medicamente
Anticanceroasele-cauza principala a LAM
AA-4-6 ani de la tratament
aberatii cromozomiale 5,7
Inhibitori de topoizomeraza II
1-3 ani de la tratament
11q 23
Cloramfenicol,fenilbutazona
Clorochina,methoxipsoralen
 CLONA LEUCEMICA

AVANTAJ DE CRESTERE

INSUFICIENTA MEDULARA
 CLASIFICARE

Criterii:
LAL
morfologice
LAM
citochimice
BIFENOTIPICA
imunologice
citogenetice
biologie moleculara
clinice
 CLASIFICARE FAB A LAM

M0 = citologie neindentificabila
M1 = mieloblastica fara diferentiere
M2 = mieloblastica cu diferentiere
M3 = promielocitara
M4 = mielomonoblastica(comp. monocitara > 20%)
M5 = monoblastica (comp. monocitara >80%)
M6 = eritroleucemia acuta (di Gugliemo)
eritroblasti>50%
M7 = megacarioblastica

Tipul comun de LA la adulti

Corp Auer
 CLASIFICARE FAB A LAL

Criterii morfologice:

L1-microlimfoblastica (copii) fara markeri LT/LB

prognostic favorabil

L2-macrolimfoblastica cu markeri LT
progn rezervat

L3-celule Burkitt-like cu markeri LB

progn cel mai grav
MO in
LAL 1
MO asp L2
MO asp L3
TABLOU CLINIC

SINDROM ANEMIC

SINDROM HEMORAGIPAR

SINDROM INFECTIOS

SIMPTOME NESPECIFICE
Sindrom anemic
astenie
paloare
palpitatii

Sindrom hemoragipar

Cutanat (petesii ,echimoze)

Mucos (epistaxis,gingivoragii)
hemoragii (cerebrale,retiniene)
Retina in LAM
 ALTE MANIFESTARI CLINICE

dureri osoase, articulare

semne de leucostaza
adenopatii, hepatosplenomegalie
semne ale infiltratiei leucemice
infiltratie cutanata
hipertrofie gingivala (M4-M5)
sindrom meningeal
paralizii de nervi cranieni
renale
sarcoame granulocitare -T(8,21)
Hipertrofie gingivala in LAM4,LAM 5
Infiltratie cutanata in LAM 5
 TABLOU PARACLINIC

SANGE PERIFERIC
anemie-poate fi severa,normocroma,normocitara
trombocitopenie- 100 000 (25%<25 000)
NL variabil(40%<5000, 20%>100 000)=15 000
L si T cu anomalii morfologice si functionale
prezenta de blasti hiatusleucemic
celule mature
!!blastii pot lipsi (forme aleucemice)
mieloperoxidaze

Reactie de
oxidare a
benzidinei
coloratie bruna
a granulatiilor
P+
Coloratie Sudan in LAM

Colorantul are
afinitate pt
steroli, FL

+ in LAM
Col. PAS in LAL

Evidentiaza
glicogen, MPZ

+ in LAL 1, 2
Uneori LAM 5,6

Nu se foloseste in
dg dif LAL/LAM
PAS in LAM 6
Examen citochimic
mieloperoxidaza plachetara
alfa-naftil-esteraza
PAS-LAL
Imunofenotipare
markeri eritrocitari: glicoforina A,spectrina
markeri trombocitari: GlicoproteinaIb,
GPIIbIIIa, CD61,fvW
 DIAGNOSTIC POZITIV

Trei mari sindroame clinice

Prezenta blastilor >/=20% in MO si/sau

sangele periferic
EVOLUTIE,PROGNOSTIC,COMPLICATII

Boli incurabile curabile

Cele mai bune rezultate la copil (LAL)

Rezultate bune si la adult dupa transplant

 TRATAMENT

Obiective-obtinerea RC

Mijloace-complex

Polichimioterapie
Iradierea
Transplantul de M.O.
Tratament adjuvant
(antibiotic,substitutiv,simptomatic)
 TRATAMENT ADJUVANT

Hemoragiile severe- MT(20 000/mmc)

ME pentru Hb>80g/L (filtrat,iradiat,neg CMV)
CID -doze mici de heparina:50 u/kg la 6 h
Insuficienta renala,hipervascozitate
Febra si granulocitopenie tratament antibiotic
TRATAMENT ADJUVANT

Factori de crestere
Nu cresc rata RC
supravietuirea
Recomandati la:
varstnici
scheme agresive
infectii necontrolate
 CRITERII DE REMISIUNE COMPLETA

Sange periferic normal (N>1500;T>100.000)

Absenta altor determinari

<5% blasti in maduva, celularitate > 20%,

C.Auer absenti
 TRATAMENTUL LAL

I INDUCEREA REMISIUNII
adult daunorubicina
L asparaginaza
vincristin
prednison
II PROFILAXIA RECADERII SNC
metotrexat intratecal
radioterapie craniana
 TRATAMENTUL LAL

III.MENTINEREA REMISIUNII
6 mercaptopurina
metotrexat
IV.CONSOLIDARE
vincristin
prednison
metotrexat
ciclofosfamida
 TRATAMENTUL LAL

Rata remisiunii:85% copii,50% adulti

Durata remisiunii 10-12 L
Transplantul de MO:
a doua remisiune la copil
prima remisiune la adult
 TRATAMENTUL LAM

I INDUCEREA REMISIUNII

Citozin-arabinozid pev continua 100-200mg/mp/ zi

7 zile
Antraciclina

Daunorubicina 45mg-60/mp /zi, zilele 1,2,3.

Idarubicina 12-13mg/mp pe zi,zilele 1,2,3

+/-Etopozide(imbunatateste durata RC)

 TRATAMENT LAM

Remisiunea completa se obtine de obicei in 4S la 75%

O treime necesita doua cicluri de tratament:C5-A2
Administrarea de G-CSF uman recombinat dupa 12h
Allotransplant daca nu se obtina remisiunea
 TRANSPLANT MEDULAR

Allotransplant(singenic)
Autotransplant
Grefa cu celule stem periferice
TMO CHI
R1 30-60% 20-70%
LAL
R2 30-60% 10%

R1 40-60% 10-50%
LAM
R2 30% 10%
LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA

Def.-boala clonala caracterizata prin

proliferarea de limfocite cu aspect morfologic
adult cu evolutie relativ lunga.

Epidemiologie
-cea mai frecventa forma de leucemie (30%)
-incidenta 30/100 000
-M:F=2:1,varsta>60 ani
 Tablou clinic

Debut:descoperire intamplatoare
oboseala,astenie,fatigabilitate
infectii frecvente
adenopatie
hepatomegalie,splenomegalie
HAI,PTI
aplazie pe seria rosie
 Tablou clinic

Examen obiectiv:
adenopatie
hepatomegalie,splenomegalie
manifestari hemoragipare cutaneo-muc
paloare
infiltrarea tegumentelor, gl. salivare
infiltrarea tubului digestiv
 EVALUAREA PACIENTULUI CU LLC

HLG cu formula leucocitara

Biochimie-afectare organica
Electroforeza
BMO
Ecografie,CT pentru adenopatii,H,S
 Diagnostic paraclinic
Sange periferic :limfocitoza(umbre Gumprecht)
anemie
trombocitopenie
Punctie sternala:infiltrarea cu acelasi tip de celule
confirma diagnosticul la Ly 4000
Biopsia ganglionara
Anomalii cromozomiale:Trisomia 12,cromozom 13
Investigatii imunologice:
hipogamaglobulinemie,marker CD5
tulburari ale imunitatii celulare(Ts/Th)
 CLASIFICAREA RAI
O. Risc scazut Limfocitoza >10ani
Infiltrat medular
I. Risc intermediar Limfocitoza+ 7 ani
adenomegalie
II. Risc intermediar Limfocitoza+ 7 ani
splenomegalie+/-
hepatomegalie
III. Risc inalt Limfocitoza+ 1,5 ani
anemie
IV. Risc inalt Limfocitoza+ 1,5 ani
trombocitopenie
 BINET (5 arii limfatice:cervicali,axilari,
inghinali,F,S)

A. Fara anemie,trombocitopenie >10 ani

Mai putin de trei arii ganglionare
B. Fara anemie,trombocitopenie 7 ani
Mai mult de trei arii ganglionare

C. Hb</=10g/dl si/sau 2 ani

Tr <100 000/mmc
 Complicatii, prognostic
Linie B:
AHAI
TI
hipogamaglobulinemie
sindromul Richter
infectiile sunt principala cauza de
mortalitate,morbiditate
sangararile secundare trombocitopeniei
 TRATAMENT

Stadiile I si II:

organomegalii

AHAI

hiperslenism
 Stadiile III si IV (indicatii absolute de
tratament)

Momochimioterapia:
clorambucil p.o
fludarabina i.v.
asocieri rituximab,alemtuzimab
RADIOTERAPIA: adenopatii compresive
organomegalii importante
IMUNOGLOBULINELE IV
o data pe luna de obicei in std. avansat
SPLENECTOMIE : AHAI,TI refractare
TRATAMENT ADJUVANT : hidratare,
allopurinol, tratamentul infectiilor, anabolizante
TRANSPLANTUL DE MO allogenic la tineri
 LEUCEMIA CU CELULE PAROASE
Barbati>40 ani
Pancitopenie
Splenomegalie importanta
Fibroza medulara
Manifestari de vasculita
Prezenta celulelor cu aspect parostipic
10-15 microni,citoplasma albastru-gri
Prelungiri,nucleu excentric,cromatina laxa
Fosfataza acida rezistenta la tartrat
Markeri de limfocit B
 TRATAMENT

INTERFERON ALFA

PENTOSTATIN

CLADRIBINE-RC cu supravietuire
indelungata
 LEUCEMIA GRANULOCITARA CRONICA

Incidenta 1/100000

Creste cu varsta

Prezenta cromozomului Ph1

 LEUCEMIA GRANULOCITARA CRONICA

Clinic:
Frecvent asimptomatica la dg

Manifestari generale: subfebra, anorexie, G,

transpiratii nocturne, oboseala, sdr depresiv, astenie,
palpitatii

Sdr de hipervascozitate
Splenomegalie importanta
Sangerari spontane
 LEUCEMIA GRANULOCITARA CRONICA

Paraclinic:

Sange periferic
Le >50000/mm3 pana la 400000/mm3
Anemie normocroma, normocitara
Tr crescute, N sau scazute
FAL 0
vit B12 datorita transcobalaminei eliberata din
granulocit
 LEUCEMIA GRANULOCITARA CRONICA

Paraclinic:

Maduva osoasa
Hiperplazie a seriei neutrofielor, EO, Bazofilelor
Creste nr megacariocitelor trombocitogene
 LEUCEMIA GRANULOCITARA CRONICA

Evolutie:

Aparitia cr Ph1 = prima manifestare

nr Le, Tr, FAL 0, aparitia de bazofile
B12
Splenomegalie cand Le 50000/mm3
 LEUCEMIA GRANULOCITARA CRONICA

Transformarea blastica:

Consecinta evolutiei din clona mama Ph1 + a unei

noi clone mult mai maligna decat prima

Frotiu: mieloblasti + promielocite 25-30%

anemie 8g/dl
Tr 80000/mm3
SM si HM ce nu raspund la tratam cu Busulfan
Semne generale: febra>38, G, transpiratii
 LEUCEMIA GRANULOCITARA CRONICA

Tratament:

Myleran (Busulfan) adm permanent pana la Le

20000, Hidroxi-uree
!!! Ef secundare aplazie medulara
Agenti uricozurici
Leucafereza la Le> 500000
Puseu blastic tratat ca LAM
Transplant medular/autotransplant la pac < 50
ani