Obiectivele:

1. Rolul biologic al glucidelor. Clasificarea glucidelor.

2. Monozaharidele. Clasificarea lor. Importana i structura celor mai
importante trioze, pentoze i hexoze.
3. Reaciile chimice importante ale monozaharidelor (formarea O- i
N-glicozodelor, derivailor fosforilai, aminoglucidelor, acizilor
aldonici i uronici).
4. Structura i proprietile dizaharidelor (maltozei, lactozei i
zaharozei).
5. Structura i proprietile polizaharidelor (amidonului, glicogenului i
celulozei).
6. Digestia i absorbia glucidelor n tractul gastrointestinal.
7. Metabolismul glicogenului (sinteza, mobilizarea, reglarea).
 Glucidele
sunt compui polihidroxicarbonilici i derivaii lor.
Rolul:
1. Energetic- furnizeaz 50-70% din energia total care se
produce n organism
2. Structural sunt elemente constitutive ale membranelor
biologice
3. Intr n componena AN i a Co (NAD, FAD, HSCoA)
4. De sprijin- formeaz substana fundamental a esutului
conjunctiv (condroitinsulfaii)
5. Anticoagulant - heparina
6. Funcie hidroosmotic i ionoreglatoare (datorit hidrofilitii
nalte i sarcinii negative heteropolizaharidele acide rein apa
i cationii)
7. Funcie protectoare, mecanic (heteropolizaharide)
 Clasificare:
Dup comportarea la hidroliz se clasific n:
oze - monozaharide
- ozide - oligozaharide i polizaharide
- Monozaharidele:
a. dup grupele funcionale: aldoze i cetoze
b. dup numrul atomilor de carbon se impart n:
trioze (3C), tetroze (4 C), pentoze (5 C), hexoze (6 C)
Oligozaharidele
de la 2 pn la 10 resturi de monozaharide: di- , tri- ,
tetrazaharide
Polizaharidele
mai mult de 10 resturi de monozaharide:
- homopolizaharide - formate din monomeri identici
- heteropolizaharide- diferii monomeri- (a. hialuronic,
heparansulfaii, keratansulfaii)
 Glucide

Oligozaharide Polizaharide
Monozaharide Di,tri,tetrazaharide

Aldoze Cetoze
Homopolizaharide Heteropolizaharide

Trioze
Tetroze
Pentoze
Hexoze
MONOZAHARIDELE
Structura triozelor
Structura R i dR
 Monozaharide- hexozele
Aldoze - glucoza Cetoze - fructoza.

H O CH2OH
C
C O
H C OH
HO C H
HO C H
H C OH
H C OH

H C OH H C OH

CH2OH CH2OH

D-glucose D-fructose
 Structurile ciclice ale
monozaharidelor
1
CHO

H C OH
2
HO C H D-glucose
3
H C OH (linear form)
4
H C OH
5
CH2OH
6

6 CH2OH 6 CH2OH
5 O 5 O
H H H OH
H H
4 H 1 4 H 1
OH OH
OH OH OH H
3 2 3 2
H OH H OH
-D-glucose -D-glucose
Structurile ciclice ale
monozaharidelor
 Structurile ciclice ale
monozaharidelor

1
CH2OH

2C O

HO C H
1 CH2OH
3 HOH2C 6 O
H C OH HO
4 5 H 2

H C OH H 4 3 OH
5
OH H
6
CH2OH

D-fructose (linear) -D-fructofuranose

 Ca urmare a reaciilor de ciclizare fostul C carbonilic devine
C*, adoptnd 2 configuraii sterice diferite: i anomer.
Stereoizomerul care are aceei configuraie la C-1 ca i ultimul
C* - anomer; de configuraie contrar al acestor 2 atomi
anomer.
Proprietile chimice ale
monozaharidelor
 Dizaharidele
Maltoza 2 mol. de glucopiranoze - leg. 1,4
glicozidic
Zaharoza glucopiranoz+ fructofuranoz
leg. 1- 2 glicozidic
Lactoza galactopiranoz + glucopiranoz
unite prin leg B1 alfa 4
 6 CH2OH 6 CH2OH

5 O 5 O
H H H H
H H
1 4 1
4 OH H OH H
OH O OH
3 2 3 2

H OH maltose H OH

6 CH2OH 6 CH2OH

5 O 5
H H O OH
H H
4 1 O 4 1
OH H OH H
OH H H
3 2 3 2

H OH H OH
cellobiose
 Zaharoza
CH2OH

H O H

OH H

OH

H OH
O
CH2OH
O
H OH

H CH2OH
(-D-glucosyl-(1->2)--D-fructofuranose)
OH H
 POLIZAHARIDELE
Homopolizaharidele (homoglicani):
conin uniti monozaharidice
repetetive:
amidonul,
glicogenul,
celuloza
 POLIZAHARIDELE
Amidonul- de origine vegetal.
E constituit din 2 componente:
- amiloza (20%) resturi de Gl, legate
prin leg 1,4 glicozidice
- amilopectina (80%) resturile de Gl
se leag prin leg. 1,6 glicozidice
POLIZAHARIDELE - amidonul
- Amiloza:
1. Masa molec a amilozei este de la mii la jumtate de
mln.
2. Formeaz micelii hidratate care dau cu iodul o coloraie
albastr
3. Configuraia spaial- helix, pasul cuprinde 4-5 resturi
de glicozil
- Amilopectina:
1. Mm este de ordinul zecilor i sutelor de mln
2. Formeaz sol. coloidale care dau cu iodul o coloraie
roie
3. Prezint ramificri. Punctele de ramificri apar dup 16
radicali de Gl n lanul exterior i dup 10 radicali de Gl
n cel interior
 POLIZAHARIDELE-
glicogenul
Glicogenul de origine animal
reprezint forma de depozitare a Gl n organismul uman
localizat n esutul muscular i ficat
dup structur se aseamn cu amilopectina, dar are un
grad de ramificare mai mare
n ap formeaz sol. coloidale, care cu iodul dau o
coloraie brun rocat
Mm este de ordinul mln
STRUCTURA GLICOGENULUI
GLICOGEN

26
 Celuloza
polizaharid structural n lumea vegetal.
este alctuit din resturi de glucoz, unite
prin legturi -1,4-glicozidice
CELULOZA

28
 Heteropolizaharide
(heteroglicani)
Produi de policondensare a mai multor
tipuri de uniti structurale
Glucozaminglicanii:
acidul hialuronic, condroitin sulfaii
keratan sulfai
dermatan sulfatul
heparina
 Acidul hialuronic

CH 2OH
D-glucuronate 6
H 5 O
6COO H
4 1 O
O H
H 5
H OH H
4 H 1 3 2
OH
H H NHCOCH 3
3 2 O
H OH N-acetyl-D-glucosamine
hyaluronate
 Acidul hialuronic
Localizat: esuturi embrionare, cordon
ombilical, lichid sinovial, piele, tendoane.
Rol: contribuie la meninerea turgescenei
matricei extracelulare;
nlesnete unele migrri (celulare sau
subcelulare) n perioadele de vindecare a
rnilor.
 Heparina
Unitatea dizaharidic:
Glucozamina (sunt sulfate la atomul
N i C3 sau C6)
acidul glucuronic sau acidul iduronic
(sulfat la C2)
Heparina (C2-NHCOCH3)

iduronate-2-sulfate N-sulfo-glucosamine-6-sulfate
H CH2OSO3

H O H O H
COO H
OH H O OH H
H O

H OSO3 H NHSO3
heparin or heparan sulfate - examples of residues
 Heparina
Localizat: plmni, ficat, piele, mastocite.
Rol: anticoagulant (se unete cu
antitrombina III din plasm i inactiveaz
trombina)
Heparan sulfatul membrana bazal din
rinichi, fibroblastele pielei.
Rol: filtrarea glomerular.
 GLICOZAMINOGLICANI
COO
- ACIDUL HIALURONIC
OH - nu formeaz proteoglicani
O
O - localizare: tesut sinovial, corp vitros, tesuturi
OH embrionare, piele, tendoane
O O
O - roluri: mentinerea turgescentei matricei
OH HO extracelulare, migrarea celular sau subcelular
n implicate n numeroase procese biologice
NH-CO-CH 3 (morfogeneza, cicatrizarea, etc.)
acid- -glucuronic N-acetil- -glucozamina

OH
CONDROITIN- 4- SULFATUL
-
OSO 3
O - localizare: cartilaj, piele, tendoane, cornee,
- regiunile de calcifiere a oaselor
COO O
O
O - roluri: calcifierea matricei osoase (numrul
mare de sarcini negative favorizeaz fixarea
OH calciului n oase)
O NH-CO-CH 3

OH
4-sulfat - - N-acetil-
n
acid- -glucuronic galactozamina

CH 2-OSO 3
- HEPARINA

O O - localizare: mastocitele din plmani, ficat, piele

- (spre deosebire de ceilalti GAG, are localizare
COO H
OH O intracelular)
OH
O O - roluri: anticoagulant (leag antitrombina III si o
- activeaz, fixeaz factorii de coagulare IX si XI),
OSO 3 NH-SO 3
-
clarifierea plasmei (prin eliberarea lipoprotein
lipazei din peretii capilarelor in circulatia
acid L-iduronic 2-sulfatat N,6-disulfat sanguin, unde catalizeaz hidroliza TG din
chilomicroni si VLDL)
-glucozamina 35
n
 Proteoglicani
structura general:
GAG(85-90%)-proteina (10-15%)

glicozaminoglican trizaharid de legtur proteina

NH
amino- acid
Galactoza Galactoza xiloza O CH 2 CH
zahar uronic
CO

legtura O-glicozidic

36
 Principalele functii biologice ale
proteoglicanilor si glicozaminoglicanilor

Sunt componente structurale in matricea

extacelulara
Interactioneaza specific cu colagenul, elastina si
alte proteine din matrice
Datorita compozitiei lor polianionice leaga cationi
Contribuie la turgescenta caracteristica a unor
tesuturi
Joaca rol de site in matricea extracelulara
Inlesnesc migrarea celulara(ac.hialuronic)
37
 Sunt componente ale membranelor plasmatice la
nivelul carora pot actiona ca receptori si participa
la adeziunea celulara precum si la interactiile
celula-celula (heparan sulfat)
Determina schimburi selective la nivelul
glomerulului renal (heparan sulfat)
Permit compresabilitatea
cartilajelor(ac.hialuronic, condroitin sulfati)
Anticoagulant (heparina)
Asigura transparenta corneala (keratan sulfatul si
dermatan sulfatul)joaca rolul de component
structural in sclera (dermatan sulfatul)
38
 Digestia glucidelor
ncepe n cavitatea bucal sub aciunea amilazei
salivare, care scindeaz leg. 1,4 glicozidice din
amidon (pn la dextrine)
Continu n duoden sub aciunea amilazei pancreatice
(leg. 1,4 glicozidice), care scindeaz dextrinele pn la
maltoz i izomaltoz .
Leg 1,6 glicozidice sunt scindate sub aciunea
izomalatazei (amilo-1,6 glicozidazei)
Dizahaharidele se scindeaz sub aciunea maltazei;
lactazei, zaharazei (se sintetizeaz n enterocite)
Celuloza nu se scindeaz n TGI al omului deoarece
lipsesc enzimele 1,4 glicozidazele
n TGI polizaharidele sunt scindate pn la
monozaharide
 Absorbia
Monozaharidele se absorb la nivelul intestinului
subire
Implic 2 mecanisme:
Transport activ (necesit ATP i Na)
Difuzie facilitat
1. transportorul leag la locuri separate att Gl ct i
Na (legarea Na crete afinitatea pentru Gl)
2. ptruns n epiteliul intestinal, acesta este eliberat
i odat cu el Gl.
3. Gl- iese din celul prin difuzie facilitat, iar Na este
expulzat contra gradientului de concentraie prin
intervenia ATP-azei, Na, K dependent
Ptrunde n organizm Amilaza (pH 6,8) salivar scindeaz pn la dextrine
cu polimerii: Amidon -amilaza (pancretic) scindeaz pn la dizaharide, trizaharide
i Glicogen

Maltaza,
zaharaza,
lactaza
elibereaz
glucoz,
galactoz,
fructoz
Transportorul glucozei
(GLUT 5)

Glucoza mpreun cu Na+

ptrund n celul

Ioni de Na+ se schimb cu

cei de K+
 ANOMALII ENZIMATICE N
DIGESTIA I ABSORBIA
GLUCIDELOR:

- deficitul de lactaz duce la intoleran la

lactoz
poate fi: - ereditar
- dobndit
- deficitul de zaharaz
la intolerant la zaharoz
n ambele cazuri semnele clinice sunt: dureri
abdominale, diaree cronic.
 SOLUTIE CAZ CLINIC
Ce se intimpla cu lactoza in
intestinul
unei persoane cu deficit de
lactaza?
Lactoza nu este hidrolizata in IS si ajunge intact n colon.
Microorganismele din colon fermenteaza lactoza la acid lactic-
genereaz CH4, CO2 i H2 (balonare)

Monozaharidele acumulate + Acidul lactic = particule osmotic active

atrag apa in lumenul tubului digestiv i produc diaree.

Acidul lactic- iritant pentru mucoasa- dureri

Acidul lactic- creste permeabilitatea mucoasei: absorbtie dizaharide

care se elimina prin urina
Transferul intracelular al
glucozei:
Strbate membrana celular n ambele
sensuri fr consum de energie cu ajutorul
unor transportatori pasivi.
Transportatorii glucozei (Glu T) sunt o
familie de glicoproteine transmembranare,
codificate de diferite gene.
 TRANSPORTORUL GLUCOZEI prin membrana
celulelor
(GLUT 1-5)

GLUT 1: predomin n eritrocite

GLUT 2: n hepatocite, celulele
beta pancreatice
GLUT 3: n celulele sistemului
nervos
GLUT 4: n celulele esutului
muscular i adipos
GLUT5: n celulele intestinale
(transport glucoza n snge)
 Monozaharidele ajung prin vena port la
ficat.
O parte se transform prin
glicogenogenez n glicogen, iar alta
(doar glucoza) trece n circulaie.
Galactoza i fructoza sunt transformate n
glucoz.
 Cile de metabolizare a Gl

Gl- piruvat- Acetil CoA -CO2 i H2O

Din Gl se sintetizeaz glicogenul, alte
monozaharide
Furnizeaz compui importani ca:
1. Pentoze (utilizate n sinteza nucleotidelor i AN)
2. Acizi uronici sinteza de proteoglicani
3. Glicerol i Acetil Co A neolipogenez
4. NADPH- necesar biosintezei reductive
Ci de metabolizare a
glucozei
 Glucoza

Glucozo-6-fosfat Glicogen
Pentoze
NADH2

Piruvat
Metabolismul
Glicogenului
 Metabolismul glicogenului

Glicogenul forma de depozitare a exesului de

glucide, la care se face apel n faza catabolic a
metabolismului.
Depozitele de glicogen se gsesc n muchi (1%
din greutate) i n ficat (6%) din greutate.
Ficatul utilizeaz glicogenul n scopul meninerii
glicemiei; iar muchiul n scop energetic.
n perioadele interprandiale glicogenul depozitat
n ficat este utilizat pentru obinerea glucozei.
Metabolismul glicogenului
12-20 ore de inaniie- reduc considerabil
coninutul glicogenului n ficat; iar
activitatea muscular intens l reduc n
muchi
Sinteza de glicogen glicogenogeneza
Degradarea (scindarea) glicogenului
glicogenoliz
Localizare celulara: citoplasma
Localizare tisulara: ficat si muschi
(preponderent)
Sinteza glicogenului
 Activarea Gl 1 fosfat
E- UDP Gl -pirofosforilaza
glucozo-1-fosfat + UTP UDP-glucoz + PPi
PPi + H2O 2 Pi
E- pirofosfotaza
 Transferul Gl pe captul nereductor al
glicogenului
E- glicogensintaza
glicogen(n) + UDP-glucoza glicogen (n +1 ) + UDP
n lipsa amorsei de glicogen

Glcogensintaza recurge la un primer de

natur proteic glicogenina
Glicogenina este o protein catalitic
glicoziltranferazic
 6 CH
2OH
Conine resturi
5 O
UDP-glucose de tirozin
H H Glycogenin
H O O C O
4 OH H 1
OH O P O P O Uridine HO C CH
3 2 H2
H OH O O NH

6 CH
2OH
O-linked 5 O
glucose H H
H
C O
residue 4 OH H 1
OH O C CH + UDP
3 2 H2
H OH NH

CH2OH CH2OH
H
Legtura
O glicozidic
H H
seOformeaz
H ntre atomul C1
a glucozei
H
OH H
derivat din
H
OH
UDP-glucoz
H
i hidroxilul
C O

tirozinei din Glicogenin.

OH O O C CH
H2
H
UDP OH
rezult ca produs.
H OH NH
 Formarea leg 1,6
glicozidice
Glicogen-sintaza realizeaz legturile 1,4-
glicozidice.
Formarea legturilor 1,6-glicozidice se face cu
participarea enzimei de ramifiere amilo 1,4-
1,6 transglicozidaza i implic transferul de
resturi glicozil (cel puin 6) la C6 al unui rest de
glucoz.
 Reglarea glicogenezei
E -glicogensintaza.
prin fosforilare-defosforlare
Forma fosforilat este inactiv n timp ce
cea defosforilat este activat:
Insulina activeaz enzima glicogen-
sintaza, astfel are loc activarea sintezei
glicogenului;
glucagonul, adrenalina au efect invers
asupra acestei enzime.
 Degradarea glicogenului
(glicogenoliza)
1. glicogen(n ) + Pi glicogen (n1 ) + glucozo-
1-fosfat
Enzima- glicogenfosforilaza (acioneaz asupra
leg. 1,4 glicozidice).
Glycogen Metabolism
 Asupra leg. 1,6 glicozidice acioneaz E de
deramificare (amilo1,4-1,6 glucan transferazic)
Bifunctionala:
transferazic (amilo 1,4-1,6 glucantransferaza -transfer o
unitate trizaharidic si o muta pe un alt lan formnd o
nou legatur 1,4-glicozidic
hidrolazic (1,6- glucozidaz- rupe leg 1,6 formnd
glucoz)
 GLICOGENOLIZA

GLICOGEN-
FOSFORILAZA G-1-P

TRANSFERAZA

(16)-
GLUCOZIDAZA G liber
2.
 glu-1-P
glucomutaza

glu-6-P

ficat much
i
glicoliz
glucoz

energie
snge esuturi
glucodependente

glicoliz
meninerea
glicemiei energie
GLICOGENOLIZA
 GLICOGENOLIZA
Necesit un set de enzime specifice.
 Reglarea glicogenolizei
Adrenalina , glucagonul

adenilatciclaza
Degradarea glicogenului

ATP AMPc+PP

Fosforilaza n Fosforilaza a
Proteinkinaza n - PKa (defosfo) (fosforilat)

Fosforilazkinaza n ---fosforilazkinaza a
Fosforilazkinaza
 REGLAREA SINTEZEI I A
CATABOLIZARII
GLICOGENULUI

Reglarea alosterica n aport alimentar adecvat

glicogen-sintaza este activata de [G-6-P]
glicogen-fosforilaza este inhibata de [G-6-P] ;ATP

n contractie musculara, fosforilaz-kinaza este

activata de Ca2+- calmodulina fara intervenia
protein-kinazei AMPc- dependenta
n relaxare musculara, fosforilaz-kinaza este
inactivat
Ca2+-revine in reticolul sarcoplasmic
 Adrenalina
Glucagon
Reglarea glicogenolize
+
Insulina
Adenilat Adenilat
ciclaza ciclaza +
+
fosfodiesteraza
ATP AMPc 5'-AMP
Glicogen(n)
+ +
Glicogen(n+1) Glc-1-fosfat
Protein Protein
kinaza kinaza
Pi

Inhibitor-1 + ADP
ADP Glicogen fosforilaza
ATP H2O
ATP calmodulina "a"

Fosforilaz-kinaza Fosforilaz-kinaza
Ca2+ Protein fosfataza
ADP "b" "a"

Inhibitor-1-fosfat -Ca2+
H2O Glicogen fosforilaza
Pi ATP Pi
"b"

Protein fosfataza-1

_ _
 Glicogenozele
Defect n mobilizarea glicogenului i
acumularea lui n esuturi:
sunt afeciuni ereditare
duc la acumularea glicogenului n
esuturi i afectarea metabolismului
glucidic,
simptomelor clinice ca: hepatomegalie,
hipoglicemie, hipotonie muscular,
deficit energetic n caz de efort fizic.
 Aglicogenozele
Dereglri n sinteza glicogenului i micorarea
lui:
Deficitul de glicogen sintaz

Hipoglicemie bazal
Vom
SNC
Moarte prematur
retard de cretere, deces precoce;
 GLICOLIZA

GLUCONEOGENEZA
 Obiectivele:
1. Glicoliza - treptele enzimatice a glicolizei aerobe
i anaerobe. Reglarea glicolizei.
Bilanul energetic al degradrii anaerobe i
aerobe a glucozei.
2.Sistemele navet pentru transferarea NAD.H din
citozol n mitocondrii.
3. Soarta piruvatului.
4.Fermentaia alcoolic.
5. Gluconeogeneza ( mecanismul, reglarea).
6.Procesul de sintez i reglare a lactozei.
 GLICOLIZA

(calea Embden Meyerhof)

-calea central de degradare a glucozei-

1922 Premiul Nobel

pt cercetarea met. muscular,
inclusiv descifrarea glicolizei

Otto Meyerhof
 Glicoliza (Embden-Meyerhof-
Parnas)
- scindarea Gl n condiii aerobe pn la CO2
i H2O (38 sau 36 mol de ATP);
n condiii anaerobe pn la 2 mol de acid
lactic (2 mol de ATP)
Rolul: se realizeaz n scopul procurrii
energiei ATP (de ctre toate esuturile)
n ficat i alte esuturi prin glicoliz (prin
intermediarii si) se obin lipide de rezerv
(TAG)
Localizarea: citozol
1. Fosforilarea Gl
 Fosforilarea glucozei- prima etap din
glicoliz
necesar pentru rmanerea glucozei n celul
HEXOKINAZA GLUCOKINAZA
Localizare esuturi extrahepatice Ficat
KM KM mic (0.1mM) KM mare (10 mM)
= =
Afinitate mare pentru glucoz Afinitate mic pentru glucoz
R e g l a r e Este inhibat alosteric de NU este inhibat de gluc - 6 - P

a l o s t e r i c gluc-6-P i AG Este inhibat de fructozo - 6 - P i

s t i m u l a t d e f r u c t o z o - 1 - P ( ! A T S )

R e g l a r e E s t e i n d u s d e i n s u l i n

c a n t i t a t i v

C o n d i i i d e L u c r e a z i l a c o n c e n t r a i i m i c i Lucreaz D O A R l a c o n c e n t r a i i

l u c r u de glucoz esenial pentru ( m a r i d e g l u c o z ( c u m s u n t c e l e

esuturile glucodependente) p o s t p r a n d i a l e d i n c i r c u l a i a

p o r t a l ) ; r o l n d e p o z i t a r e a

g l u c o z e i c a g l i c o g e n h e p a t i c
2. Izomerizarea Gl 6 P n Fr 6
P
3. Fosforilarea Fr 6 P
 Fosfofructokinaza
aceast reacie reprezint etapa limitant de vitez
n glicoliz
Este o E alosteric:
Inhibitori: ATP; PEP; 1,3 difosfoglicerat; citratul
Activatori: AMP, ADP, Fructozo 1,6 difosfat, Fructozo
2,6 difosfat (ea crete afinitatea E pentru S,
micornd-o ns pe cea a inhibitorilor: citrat i ATP).
Reglarea: A -
fructoza 2,6-
difosfatul
 4. Scindarea Fr 1,6
difosfatului n 2 trioze fosfat
5. Izomerizarea
triozofosfailor
 6. DH i fosforilarea
gliceraldehidfosfatului
7. Fosforilare la nivel de
substrat
8. Transformarea 3
fosfogliceratului n 2
fosfoglicerat
9. Dehidratarea 2
fosfogliceratului
10. a 2 fosforilare la nivel
de substrat
 PIRUVATKINAZA
Se prezint sub 2 forme: L (ficat) i M (muchi)
Izoenzimele de tip L sunt E alosterice:
Activatori: Fructoza 1,6 difosfatul
Inhibitori: ATP, Ala; acil CoA; Acetil CoA
Reglare covalent: este activ n forma defosforilat
(promovat de insulin) i inactiv n forma fosforilat
(glucagon i catecolamine)
Reglare hormonal : insulina inductor al E, activnd
transcrierea genei ce-i corespunde; glucagonul
acioneaz ca represor
 n condiii anaerobe:
11. Reducerea piruvatului
Bilanul energetic al glicolizei
aerobe
Bilanul energetic al
glicolizei aerobe
BILANUL ENERGETIC AL
GLICOLIZEI ANAEROBE
 SISTEME NAVET

n rezultatul glicolizei anaerobe n citozol se

formeaz NADH2 (pentru ca atomii de H s
elibereze energia (ATP) ei trebuie introdui n
MC unde vor fi transportai prin LR spre O2.
ns - membrana intern a MC nu este
permeabil pentru NADH2, deaceia pentru
transportul H2 n MC servesc aa numitele
sisteme naveta.
 SISTEME NAVET
1.glicerolfosfat (activ n muchi i
creier);
2.malat-aspartat (activ n miocard, ficat,
rinichi).
 MALAT-ASPARTAT
1. MDH (citoplasmatic i MC)
ASAT (citoplasmatic i MC)
Transportatorul malat-cetoglutarat
(antiport)
Transportatorul Asp-Glu (antiport)
 Sistemul navet malat-
aspartat
NADH+H - din glicoliz (6)- nu se poate include n
LR, deoarece se afl n citozol.
Naveta malat-aspartat
Sistemul naveta Malat-Aspartat
 Sistemul naveta Glicerol-
Fosfat
E- glicerol-3 fosfat DH:
a.G-3P-DH-citoplasmatic (Co- NAD)
b. G-3P-DH-mitocondrial (Co- FAD)
Naveta glicerol fosfat
Fermentaia alcoolic
GLUCONEOGENEZA
 GLUCONEOGENEZA
Sinteza Gl din produi neglucidici:
1. Din piruvat
2. Lactat
3. AA
4. Glicerol
5. OA
Are loc n condiiile de:
1. Epuizare a rezervelor de glicogen hepatic
2. n inaniie
3. n cazul unui regim bogat n lipide i proteine dar srac n
glucide
4. n efort prelungit
Localizat: ficat; cortexul renal (rinichiul asigur numai 20% din totalul de Gl
glicoliza
 GLUCONEOGENEZA

Sunt reaciile inverse ale glicolizei cu excepia a 3

reacii ireversibile: a10, a 3 i 1.
Deaceea exist 3 ci de ocolire:
transformarea piruvatului n PEP
transformarea Fr 1,6 difosfat n Fr 6 fosfat
transformarea Gl 6 fosfat n GL
 I cale de ocolire:
Transformarea piruvatului n PEP
Piruvatcarboxilaz
a
Piruvat + HCO3-
+ ATP
oxaloacetat +
ADP + Pi
 I cale de ocolire:
Transformarea piruvatului n PEP
Piruvatcarboxilaza
Piruvat + HCO3- + ATP oxaloacetat + ADP + Pi
PEP carboxikinaza :
oxaloacetat + GTP PEP + GDP + CO2
Sumar:
Piruvat + ATP + GTP + H2O ---> PEP + ADP + GDP +
Pi + 2H+
 II cale de ocolire:
transformarea Fr 1,6 difosfat n Fr 6
fosfat
fructoza-1,6-disfosfataza:
fructoza-1,6-diP + H2O fructoza -6-P + Pi
 III cale de ocolire:
transformarea Gl 6 fosfat n GL
glucoza-6-fosfataza:
glucoza-6-fosfat+ H2O glucoza + Pi
 Reacia sumar
Glicoliz:
Glucoza +2NAD+ +2ADP +2Pi
2 piruvat +2NADH +2ATP
Gluconeogeneza din piruvat:
2Piruvat+2NADH +4ATP+2GTP+4H2O
Glucoza + 2NAD + 4ADP + 2GDP +6Pi
 Gluconeogeneza din lactat
Lactat +NAD piruvat +NADH+H
E - LDH
 Gluconeogeneza din AA
Toi AA glucoformatori (excepie Leu) Gl
Glu, Gln, His, Arg, Pro----- alfa cetoglutarat---- OA
Asp, Asn- - - OA
Met, Ile--- propionil CoA---succinil CoA-----OA
Val, Trh, Met - succinil CoA-----OA
Tyr i Fen ---- fumarat----OA
Ala, Ser, Gli, Cis --- Piruvat
Gluconeogeneza din alanin
(ciclul Felig)
Alanina
Piruvat Gluconeogeneza
Alanina Piruvat
CO2
ATP

ADP
Oxaloacetat
NADH

NAD+
MITOCONDRIE
Malat

ATP Malat
NAD+

ADP NADH
Oxaloacetat
GTP

GDP

CO2

Fosfoenolpiruvat
Gluconeogeneza din
glicerol
Gluconeogeneza din
glicerol
 Reglarea glicolizei i
gluconeogenezei
Glicoliza:
1. Hexokinaza/ glucokinaza (1)
2. Fosfofructokinaza (3)
3. Piruvatkinaza (10)
Gluconeogeneza:
1. Piruvatcarboxilaza i PEPcarboxikinaza
2. Fructozo -1,6- difosfataza
3. Gl 6 fosfataza
 Reglarea alosteric a
glicolizei i gluconeogenezei
 Reglarea alosteric a
glicolizei i gluconeogenezei
Reglarea alosteric a glicolizei
i gluconeogenezei
 Reglarea hormonal:
Activatori:
glucagonul, catecolaminele, glucocorticoizii
(activeaz lipoliza TG glicerol --- substrat
pentru gluconeogenez)
Glucocorticoizii favorizeaz proteoliza
extrahepatic --- AA--- Gl
Glucagonul: micoreaz concentraia de
fructozo 2,6 difosfat (activator al
fosfofructokinazei, inhibitor al fructodifosfotazei)
va favoriza gluconeogeneza i inhib glicoliza
Insulina inhib gluconeogeneza i activeaz
glicoliza
 Ciclul pentozofosfat
Metabolismul
Fructozei
Metabolismul
galactozei
 untul pentozofosfat
O alt cale de degradare a Gl 6 fosfat
Localizat: n citoplasm
Activ:
1. esut adipos
2. Ficat
3. Corticosuprarenale
4. Glanda mamar n lactaie
5. esut limfatic
Relativ activ:
1. n eritrocite
Slab activ:
Inim,
esut muscular
Muschii sceletici
 ROLUL
productor

NADPH,
1. Biosinteza AG, Col, a. RIBOZA-5-FOSFAT
biliari,; vitaminei D; h. 1. Sinteza nucleozidelor,
corticosuprarenali nucleotidelor, AN
2. Neutralizarea 2. Sinteza His
medicamentelor i 3. Sinteza Co: NAD, NADP,
toxinelor n lanul FAD, CoA
oxigenazic; neutralizarea
NH3 n cazul aminrii
reductive
3. Reducerea glutationului
 Etapele
Implic 2 etape:
1. Conversia hexozelor la pentoze (etapa
oxidativ)
2. Conversia pentozelor la hexoze
 Conversia hexozelor la pentoze
(etapa oxidativ)
1. DH Gl 6P la 6 fosfoglucolacton (produs intermediar)
2. hidroliza 6 fosfoglucolactonei la 6 fosfogluconat
DH i decarboxilarea
6 fosfogluconatului
Conversia ribulozei 5
fosfat
 Bilanul sumar

6glucozo 6P + 12 NADP + 6H2O

Xilulozo-5P + 2 Ribozo-5P + 6 CO2
+12NADPH+H
 2. Conversia pentozelor la
hexoze
2 ribozo-5-fosfat + 2 xilulozo-5-fosfat 2 sedoheptulozo 7-fosfat + 2
gliceraldehid3-fosfat
2. Conversia pentozelor la
hexoze
2 sedoxeptulozo 7 fosfat+ 2 gliceraldehid 3 fosfat
2 fructozo 6 fosfat+ 2 eritrozo 4 fosfat
Conversia pentozelor la hexoze
 Bilanul sumar
6 glucozo 6P + 12 NADP +6H2O 6 CO2
+12NADPH+H + 4 fructozo 6P + 2 gliceraldehid 3 P
4fructozo 6P= 4 glucozo 6P
2 gliceraldehid 3 P = GA3P+DHA3P = fructozo1,6
difosfat+H20 = fructozo 6 fosfat =glucozo 6P

6 glucozo 6P + 12 NADP +7H2O 6 CO2

+12NADPH+H + 5 glucozo 6P+ H3PO4

glucozo 6P + 12 NADP +7H2O 6 CO2

+12NADPH+H +H3PO4
 Variantele ciclului
pentozofosfat
1. Cnd necesitatea de NADPH+H i R-
5P sunt egale are loc doar prima etap

6glucozo 6P + 12 NADP+ + 6H2O

4Xilulozo-5P + 2 Ribozo-5P + 6 CO2
+12NADPH+H+
4Xilulozo-5P + 2 Ribozo-5P = 6 ribozo-5P
 Variantele ciclului
pentozofosfat
2. Cnd necesitatea de NADPH+H este
mai mare ca a R-5P au loc ambele
etape
glucozo 6P + 12 NADP + +7H2O 6
CO2 +12NADPH+H + +H3PO4
 Variantele ciclului
pentozofosfat
3. Cnd necesitatea de R-5P este mai
mare ca a NADPH+H au loc reaciile
inverse ale etapei a doua
5 fructozo-6P 6 ribozo-5- fosfat
 Reglarea
Glucozo 6P DH:
Activatori: mrirea de NADP
Inhibitori: NADPH+H; acil CoA
raportul glutation oxidat/glutation redus.
Concentraiile mari de GSSG crete viteza
untului
Sinteza DH crete n glanda mamar n
perioada de lactaie;
scade n ficat i esutul adipos n diabet i
inaniie
Deficienele ereditare ale
E
Deficiena transcetolazei ( E are o afinitate
redus pentru TPP) conduce la tulburri
neurologice (sd Wernicke Korsakoff)
 Deficiena de Gl 6PDH
este o afectiune ereditara X-linkata
Este cea mai frecventa enzimopatie
umana afectand aproximativ 400 milioane
de persoane din intreaga lume

se manifest n special n eritrocite,

unde calea pentozofosfat e unica surs de
NADPH+H conduce la hemoliza
eritrocitelor
 Femeile heterozigote nu prezint manifestri
clinice de anemie hemolitic
(cromozomul X normal mentine o activitate
suficient a G-6-PD). La ele se observ o
oarecare protecie mpotriva parazitului
Plasmodium falciparum
Femeile homozigote pentru G-6-PD vor avea
manifestri clinice de anemie hemolitic dup
ingestia de substane oxidante.
Brbaii care au motenit de la mam
cromozomul X purttor al genei deficitare
(hemizigoti) vor prezenta un deficit de G-6-PD
exprimat complet
Fenomenele hemolitice sunt
declanate de:
diverse medicamente: antimalarice (clorochin,
mepacrin, primachin), antipiretice si analgezice
(aspirina in cantitati mari, fenacetin), sulfamide,
vitamina K, acid ascorbic in cantiti mari,
cloramfenicol.
alimente: boabe de Vicia fava;
infecii virale;
infecii bacteriene;
modificri ale pH-ului sanguin n cursul unor
tulburri metabolice (diabetice sau de alta
natura).
 NADPH+H protejeaz AG nesaturai de
interaciunea O2 n membran i asigur gradul de
oxidare a Fe 2+ n hemoglobin.
NADPH+H transform GSSG n GSH
Se denot: oxidarea proteinelor, formarea de
glutation oxidat (GSSG) i de methemoglobin
(MetHb).
Agregatele de Hb denaturat determin deformarea
eritrocitelor i distrugerea lor.
Procese de degradare oxidativ pot surveni i la
nivelul proteinelor structurale sau enzimelor
coninute n membrana eritrocitelor, conducnd la
liza celular.
 Metabolismul Fructozei
Fr se formeaz din zaharoz
2 ci metabolice
|I. n rinichi, muschii scheletici:
E- hexokinaza- inhibat de Gl
Metabolismul fructozei
I) n muchi i alte esuturi
II. n ficat
Fr 1P dihidroxiacetonfosfat +
gliceraldehid
E- aldolaza B
 Gliceraldehida (GA) intr n
glicoliz
1.
Metabolismul fructozei
2) n ficat
2. Sub form de dihidroxiaceton
fosfat

1. GA + NADH+H glicerol +NAD

2. Glicerol +ATP glicerol 3P+ADP
3. Glicerol 3P +NAD dihidroxiacetonP
+NADH+H
 3. Sub form de 2
fosfoglicerat

1. GA +NAD+H2O glicerat +
NADH+H
2. Glicerat + ATP 2fosfoglicerat +
ADP
 Dereglrile metabolismulu
Fr Intolerana ereditar la
fructoz
Fructozuria esenial 1. Carena fructozo-1-P
aldolazei
1. Carena fructokinazei 2. Acumulare n organism a
fructozei i fructozo-1-P
2. Acumularea fructozei 3. Scade Pn, ATP, se acumuleaz
n organism (snge) ANP (a Uric)
3. Eliminarea n cantiti 4. Inhibarea glicogenolizei cu
hipoglicemie,
mari prin urin 5. inhibarea glicolizei i oxidarea
fructozurie. atipic a glucozei
6. Dereglerile digestie (vom,
diaree), hipoglicemie pn la
com hipoglicemic, retard
mental, insuficien hepatic i
renal, osteodistrofie etc.
Metabolizarea fructozei
 Metabolismul galactozei
(Gal)
Se metabolizeaz n ficat i rinichi
1. Fosforilarea Gal
 2. Interaciunea Gal 1P cu UDP-Gl
E- UDP glucozo -galactozo 1P- uridil
transferaza:
Gal 1P + UDP-Gl UDP-Gal- + Gl 1P
 3. Interconversia UDP-Gal n UDP-Gl

UDP-Gal UDP-Gl
E epimeraza
 Soarta UDP gl:

1. Sinteza glicogenului
2. UDP- Gl +PP
UTP+Gl1P
E- UDP-Gl-pirofosforilaz
Gl 1P Gl6P
Metabolismul
galactozei
Metabolizarea galactozei
 Dereglrile metabolismului
galactozei
Carena galctozo-1-
Carena galactokinazei P uridilil
1. Acumularea transferazei
galactozei cu 1. Galactozemia
galactozemie i clasic
galactozurie 2. Acumularea
galactozo-1-P i
2. Oxidarea atipic a galactozei
galactozei la 3. Retard mintal,
galactitol insuficien
3. Cataract hepatic i
cataract
 Calea acidului glucuronic
1. Activarea Gl1P sub form de UDP-Gl
UTP + Gl1P Gl-UDP + PP
E- UDP-Gl-pirofosforilaza
 Calea acidului glucuronic
Gl-UDP + 2NAD +H2O Glucuronat-UDP+ 2
NADH+H
E-DH NAD dependent
 Calea acidului glucuronic
UDP-glucuronatul forma activ a
glucuronatului:
1. sinteza polizaharidelor (donor de rest
glucuronil)
2. detoxifierea compuilor strini (xenobioticelor)
sau proprii (conjugare)
3. sinteza vitaminei C
 Sinteza lactozei
E- lactozo-sintetaz alctuit din 2
subuniti:
Subunitatea G- catalitic- galactozil-
transferaza:
UDP-Gal +N-acetilglucozamin UDP +
Nacetillactozamin
Subunitatea M lactozo-sintetaz:
UDP-Gal+ Glucoza UDP+Lactoza
 Sinteza lactozei
Lactozo-sintetaza se prolifereaz n
glanda mamar; iar galactozil transferaza
n toate esuturile (sinteza glicoproteinelor)
n graviditate: n glanda mamar se
sintetizeaz i se acumuleaz i
galactozil-transferaza
 Reglarea nivelului de
glucoz n snge
Concentraia normal de Gl n snge este de
3,3 5,5 mMol/l.
Creterea c% de Gl n snge mai sus de
valorile normale hiperglicemie
Micorarea glicemiei sub valorile normale
hipoglicemie
Valoarea normal a glicemiei este meninut
de aciunea unor hormoni.
 Adrenalina, glucagonul, cortizolul,
somatotropina, tiroxina accelereaz
utilizarea de energie, mresc nivelul
glucozei
Insulina este unicul hormon, care
micoreaz concentraia de glucoz n
snge.
 Proinsulin C peptide
O endopeptidaz Insulina
Ca2+-dependent
MW 5808
PC2
(PC3)
Lanul A

Lanul B
PC3
Reglarea secreiei Stimulare/ inhibiie de secreie
hormonilor pancreatici.
Adrenalina plasmatic Activitate simpatic

AA (Arg, Liz) Activitate parasimpatic

Glicemia Celulele
beta
secreia de insulin


Gastrina

Somatostatina
GIP
Secretina Celulele delta
Glucagon
Celulele alfa glicemia
GIP:peptidul gastro-intestinal/ aciune anticipat
 Nivelul normal de
Insulin
Uniti: 1 U = 36 g, i.e. 28 U/mg
Secreia zilnic la oameni: 40 - 50 U
Insulina Bazal n plasm : 12 U/ml
Insulina Postprandial : la 90 U/ml
120
Masa
Glucosa, mg/dl

100

Insulina, U/ml
80

80 60

40

Basal 20

Minutes 0 30 60 90 120
Secreia insulinei are loc n 2 faze:

Stimularea cu Gl

norm
Sereia de insulin

1 2
fz faz
-10 -5 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90

DZ tip 2

-10 -5 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90

minute
 Influena insulinei asupra
metabolismului glucidic
mrete permeabilitatea membranelor
celulare pentru Gl, astfel are loc transportul
glucozei n celule;
activeaz sinteza glicogenului (la nivelul
glicogen-sintazei) i inhib mobilizarea
glicogenului (prin conversia enzimei
glicogen-fosforilaza la form ei neactiv);
activeaz enzimele-cheie ale glicolizei i le
inhib pe cele ale gluconeogenezei.
Activeaz E untului pentozofosfat
 Influena insulinei asupra
metabolismului lipidic

Activeaz lipogeneza
Inhib lipoliza (triglicerid lipaza tisular)
Activeaz lipoproteinlipaza
Influena insulinei asupra
metabolismului proteic

Faciliteaz utilizarea AA exogeni

n muchi i ficat
Activeaz sinteza proteinelor i
inhib proteoliza
Mrete expresia genic
 Adrenalina
sporete glicemia prin activarea
mobilzrii glicogenului - favorizez
glicogenoliza i blochez absorbia
glucozei.
Glucoza obinut din glicogen iese din
celul n snge, mrind glicemia.
 Cortizolul
faciliteaz gluconeogeneza - prin
inducia E reglatoare ale
gluconeogenezei n ficat.
La nivelul esuturilor periferice
cortizolul are aciune catabolic
(sporete lipoliza n esutul adipos i
scindarea proteinelor), astfel furniznd
substrate (glicerol, aminoacizi) pentru
gluconeogeneza hepatic.
 glucagonul amplific glicogenoliza i
gluconeogeneza;
somatotropina inhib absorbia glucozei;
Metabolismul glucidic: perioade
post-prandiale:

Ficatul capteaz cea mai mare parte din Gl

alimentar:
Transformarea Gl n piruvat (glicoliza)
Stocarea excesulul de Gl sub form de glicogen
Transformarea Gal i Fr n intermediari ai
glicolizei (UDP-Gl glicogen)
Activarea cii pentozo fosfat
DOP n acetil Co A
Transformarea excesului de glucide n AG
 Perioade interalimentare
Degradarea rezervelor hepatice de
glicogen
Activarea gluconeogenezei
 DIABETUL ZAHARAT
Definiie

Diabetul zaharat este un sindrom metabolic

caracterizat prin hiperglicemie cronic
determinat de scderea absolut sau relativ
(insulinorezisten) a secreiei de insulin .

n paralel cu tulburrile metabolismului glucidic

apar i perturbri ale metabolismului protidic, lipidic
i hidroelectrolitic.
 Diabetul zaharat
tip 2
80-90% din persoanele cu
diabet
Insulinorezisten- o lipsa
de efect la actiunea insulinei
asupra celulelor organismului
1. prereceptor
2.receptor
3.postreceptor
Insulinodeficien
Diabetul zaharat
tip 1
Distrugerea celulelor
beta printr-un
mecanism autoimun
Factori iniiatori:
1.virali (rubeola;
coxsakie B)
2. Substane toxice
(streptozocina)
Factorii autoimuni:
1. Prezena de
autoanticorpi anticelule
insulare (85% la debut)
2. Prezeni anticorpi
antiinsulari (nainte de
tratament!)
 Insulinorezistena:
Prereceptor:
a. Molecul anormal de insulin
b. Conversia incomplet a proinsulinei n insulin
c. Antagonitii insulinici circulani (nivele crescute de
STH, cortizol, glucagon,catecolamine); anticorpi
antiinsulinici
Receptor:
a. defecte de receptor n sintez
b. micorarea nr de receptori
c. micorarea afinitii R la insulin
Postreceptor:
a. Micorarea activitii Tyr kinazic
b. Micorarea nr de GLUT
c. Micorarea activitii PDH
d. glucotoxicitatea
Alterrile metabolismului
glucidic
hiperglicemia:
a. Micorarea transportului de glucoz n
esuturi
b. Mrirea gluconeogenezei
c. Activarea glicogenolizei i inhibarea
glicogenezei
Glucozuria micorarea reabsorbiei Gl
 DIAGNOSTICULUL DZ

Analize obligatorii pentru diagnostic:

- glicemia norm 3,3-5,5 mmol/L
glicemia din sngele capilar recoltat
ntmpltor 11,1 mmol/L sau jeun
6,1mmol/l sau
glicemia din plasm recoltat ntmpltor
11,1 mmol/L sau glicemia jeun 7mmol/l
(la 2 determinri, n zile diferite) confirm
diagnoza de DZ
 TESTUL TOLERANEI LA
GLUCOZ ORAL
Se recolteaz sngele pn la
ncrcarea cu glucoz (diminea dup
10-14 ore de foame)-
se administreaz 50g glucoz n 250 ml
de ap.
Se determin glicemia la 2ore
 Criteriile de diagnostic ale diabetului zaharat

Glicemia (mmol/L)
Metabolism
Glicemia jeun glicemia la 2 ore
glucidic

Normal 3,3-5,5 <7,8

MGB 5,6- 6,1

STG < 6,1 7,8- 11,1

Diabet zaharat 6,1 sau 11,1

hemoglobina (Hb) glicat
este o fraciune din Hb care se unete cu resturi de
glucoz (Gl se condenseaz cu Val din subunitatea a
Hb.
HbA fracia de baz
fracii minore : 1, 1b, A1c.
n norm - constituie 90%
1-1,6%
1-0,8%,
1-4-6%.

Glucoza se combin cu Hb continuu si practic

ireversibil de-a lungul vieii eritrocitelor (120 zile); prin
urmare nivelul hemoglobinei glicozilate este
proporional cu nivelul mediu al glucozei plasmatice din
cursul ultimelor 12 saptamani.
 DIABETUL STEROID
Cauza - Hipersecreia de glucocorticoizi
- gluconeogeza mrit din AA
-degradarea intensiv a proteinelor musculare
i lipidelor esutului adipos (AA i glicerolul
substrate pentru gluconeogenez)
 Glicogenozele
Defect n mobilizarea glicogenului i
acumularea lui n esuturi:
sunt afeciuni ereditare
duc la acumularea glicogenului n
esuturi i afectarea metabolismului
glucidic,
simptomelor clinice ca: hepatomegalie,
hipoglicemie, hipotonie muscular,
deficit energetic n caz de efort fizic.
 Aglicogenozele
Dereglri n sinteza glicogenului i micorarea lui:
Deficitul de glicogen sintaz

Hipoglicemie bazal
Vom
SNC
Moarte prematur
retard de cretere, deces precoce;
 TIPURILE DE GLICOGENOZE
TIPUL E-defect Structura Simptome
glicogenu
lui
I. Boala von glucozo-6- normal hipoglicemie,
Gierke fosfataz cetoz, retard
de cretere

II. Boala -1,4-glucozidaz normal Inima

Pompe lizozomal SNC miopatie sau
cardiomiopatie
sever
III. Boala amilo-1,6- lanul extern hipoglicemie,
Forbes, Cori glucozidazei lipsete (scurt) afectat ficatul,
(enzima de ramificaie inima, muchii
deramifiere); mrit scheletici.
TIPUL E-defect Structura Simptome
glicogenul
ui
IV. Maladia enzimei de lan foarte progreseaz
Andersen ramifiere lung intern, ciroza
(1,41,6)- hepatic -
neramificat
transglucozila moarte pn
zei; extern; la vrsta de 20
ani
V. Boala glicogen normal nivel sczut a
McArdle: fosforilazei lactatului i
piruvatului
musculare
dup exerciii,
VI. Boala glicogen normal hepatomegalie
glicogenic;
Hers: fosforilazei hipoglicemie i
 I. Boala von Gierke(glicogenoza
hepatorenal):
deficien de glucozo-6-fosfataz n ficat,
intestin i rinichi;
structura glicogenului este normal;
hipoglicemie, cetoz;
galactoza i fructoza nu sunt convertite la
glucoz.
II. Boala Pompe (glicogenez generalizat):
deficit de -1,4-glucozidaz lizozomal
structura glicogenului este normal;
concentraii excesive de glicogen n vacuole
anormale din citozol;
n unele cazuri inima este principalul organ
implicat cu moarte timpurie, n altele
sistemul nervos este afectat sever;
valori normale ale zahrului sanguin.
III. Boala Forbes, Cori (dextrinoza limitat):
deficiena enzimei amilo-1,6-glucozidazei (enzima
de deramifiere);
structura glicogenului este anormal: lanul extern
lipsete sau este foarte scurt, numrul punctelor de
ramificaie este mrit;
hipoglicemie, rspuns hiperglicemic diminuat la
epinefrin sau glucagon i normal la fructoz i
galactoz;
n proces este afectat ficatul, inima, muchii
scheletici.
IV. Maladia Andersen (deficiena de ramificare,
amilopectinoz):
deficiena enzimei de ramifiere (1,41,6)-
transglucozilazei;
structura glicogenului este anormal: lan foarte
lung intern i neramificat extern;
boal rar, dificil de recunoscut;
depozitarea glicogenului anormal;
progreseaz ciroza hepatic i evoluia este fatal
pn la vrsta de 20 ani.
V. Boala McArdle:
deficiena glicogen fosforilazei musculare
structura glicogenului este normal;
coninut mrit a glicogenului muscular (2,5-
4,1%, n norm 0,2-0,9%);
nivel sczut n snge a lactatului i
piruvatului dup exerciii, scderea pH-ului
nu are loc.
VI. Boala Hers:
deficiena glicogen fosforilazei hepatice
structura glicogenului este normal;
este o form atenuat a afeciunii von
Gierke;
hepatomegalie glicogenic;
hipoglicemie i cetoz blnd.
Maladia Tarui:
insuficiena fosfofructokinazei musculare;
structura glicogenului este normal;
tablou clinic similar cu maladia McArdle;
sunt afectate i eritrocitele ce determin o hemoliz
intens;
are loc acumularea lactatului;
nu este complet clar de ce acest defect rezult prin
creterea depozitrii glicogenului.
VIII. Glicogenoza de tip VIII:
reducerea activrii fosforilazei n hepatocite
i leucocite;
structura glicogenului este normal;
hepatomegalie, creterea depozitrii
glicogenului hepatic;
etiologie neclar