Tumori hipofizare

1. Notiuni de anatomie si fiziologie hipofizara

2. Clasificarea tumorilor hipofizare
3. Etiopatogenia tumorilor hipofizare
4. Sindromul tumoral hipofizar
5. Manifestari ale hipersecretiei hormonale
tumorale
6. Manifestari ale deficitelor hormonale produse
de tumora
7. Tratamentul tumorilor hipofizare
Hormonii hipofizari
Axe endocrine
Clasificarea tumorilor hipofizare
 Patogenia tumorilor hipofizare
 Ereditari
• MEN-1, defect al factorilor de transcriptie (de ex. Exces de
Prop-1), complex Carney
 Hipotalamici
• Productie in exces a GHRH sau CRH
• Activare a receptorilor?, deficit de dopamina?
 Hipofizari
• Mutatii ale transductorilor semnalului (de ex. gsp,CREB)
• Activarea unor oncogene (de ex. PTTG; ras; p27)
• Efect paracrin intrapituitar al hh hipotalamici (GHRH, TRH)
• Pierderea functiei unor gene supresoare tumorale (11q13; 13)
 De mediu
• Estrogeni, iradiere
 Periferici
• Insuficienta glandelor tinta (ovar, tiroida, suprarenale)
Sindromul tumoral hipofizar
Sindromul de chiasma optica
 Histopatologia tumorilor hipofizare
Adenom somatotrof dens-
granulat; imunoreactivitate
citoplasmatica difuza pentru GH

Tireotropinom, celule
cu imunoreactivitate
pentru subunitatea alfa si
TSH

Adenom cu celule
corticotrofe,
imunoreactivitate pentru
citokeratine si ACTH
Tumori hipofizare cu
hiperfunctie
Acromegalia
Principalele efecte ale hormonului de
crestere
 Diagnostic
 Valori crescute ale
GH plasmatic
- bazal
- test de supresie la
glucoza (OGTT)
 Valori crescute ale
IGF1
Diagnosticul diferential al
acromegaliei
Prolactinoamele
 Manifestari clinice ale excesului de
prolactina
 Galactoree
 Disfunctie gonadica
Femei: - amenoree, oligomenoree cu
anovulatie
- infertilitate
- simptomatologie datorata
deficitului estrogenic

Barbati: - disfunctii sexuale, reducerea

libidoului
- infertilitate
 Diagnostic pozitiv al
prolactinoamelor
 Valori crescute ale
prolactinei (> 100ng/mL)
 Excluderea altor cauze de
hiperprolactinemie
 Explorari neuroimagistice
 Boala Cushing
 Adenom hipofizar (de obicei microadenom) cu
hipersecretie de ACTH
 Clinic: semne si simptome de hipercorticism
 Laborator – valori crescute ale CLU, cortisol
plasmatic, inversare ritm circadian
– test DXM 2 x 2 mg negativ
– test DXM 2 x 8 mg pozitiv
 Investigatii imagistice de localizare
 Adenoame hipofizare
 Adenomul hipofizar secretant de TSH – forma
rara, valori crescute ale TSH, T4, T3 +
hipertiroidism clinic
 Adenomul gonadotrof

 Adenomul hipofizar clinic nefunctional

- imunocitochimia detecteaza aproape intotdeauna

sinteza hormonala
 Manifestari ale deficitului
hormonal
 Insuficienta hipofizara secundara
1. Compresiei tesutului hipofizar
2. Sindromului de tija (± diabet insipid)
 Deficitul de gonadotropi si de GH apare
inaintea celui de TSH si ACTH
 Diagnostic – determinari hormonale bazale
– teste de stimulare
Tratamentul tumorilor hipofizare

 Chirurgical
 Radioterapie

 Medicamentos
 Tratamentul chirurgical
 Indicatii : - tumori cu origine intraselara ce produc
fenomene de compresiune
- recidive tumorale dupa chirurgie sau radioterapie
- rezistenta sau intoleranta la terapia
medicamentoasa

 Abord - transsfenoidal (de electie, morbiditate si mortalitate

reduse)
- transfrontal (invazie supraselara, afectare nerv optic)
Chirurgia transsfenoidala
 Radioterapia
Tipuri:
• conventionala normovoltata
(keV)
• supravoltata (accelerator
liniar)-MeV
• neconventionala: particule
grele (He)
• interstitiala (Au 198,Ytriu 90)
• tehnici de inalta
precizie:radioterapia
stereotactica, gamma knife
 Tratamentul acromegaliei
 De electie – chirurgia transsfenoidala
 Radioterapie
 Tratamentul medicamentos
 Analogi ai somatostatinei – octreotid, octreotid
LAR, lanreotid
 Blocanti ai receptorilor de GH - pegvisomant

Mecanismul de actiune al GH Mecanismul de actiune al pegvisomantului

Algoritm terapeutic in acromegalie
Controlat = GH in
OGTT < 1 ng/dL si
valori normale ale IGF1
pentru varsta si sex
 Tratamentul prolactinoamelor
 De electie -
medicamentos: agonisti Obiective:
dopaminergici
o Oprirea galactoreei si
 Bromocriptina normalizarea CM
 Pergolid o Normalizarea valorilor
 Cabergolina prolactinei
 Radioterapie o Disparitia tumorii
 Rareori chirurgie
Algoritm terapeutic in prolactinoame
 Boala Cushing - de electie chirurgie hipofizara
- suprarenalectomie bilaterala
(! Sd Nelson)
- radioterapie
 Tireotropinoame – chirurgie, analogi de
somatostatin
 Adenoame hipofizare nesecretante - chirurgie
- radioterapie