• Depresie

• Tulburare obsesiv-
compulsivă
• Tulburare de panică
• Fobie socială
• Bulimie nervoasă
• Enuresis
• Algii
• Narcolepsie
TRICICLICE: TETRACICLICE: NASSA
Imipramina Maprotilina Mirtazapina
Clomipramina Mianserina
Amitriptilina SARI
Doxepin Trazodon
Nortriptilin NARI: Nefazodon
Desipramina Reboxetina
NDRI
Bupropion
IMAO: SSRI:
Iproniazid Fluvoxamina
Tranilcipromina Fluoxetina SNRI:
Fenelzina Paroxetina Venlafaxina
Izocarboxazid Sertralina Duloxetina
Moclobemid Citalopram Milnacipram
Izoniazida Escitalopram
 CĂILE SEROTONINERGICE: cu
Cale serotoninergică originea în rafeu
rafeu- ganglioni
bazali

Cale serotoninergică
rafeu- cortex
prefrontal

Cale
serotoninergică
rafeu-sistem limbic

Cale
serotoninergică
rafeu- hipotalamus
 CĂILE NORADRENERGICE (cu
originea în locus coeruleus):
LC- nc.bazal Meynert
LC- hipotalamus
LC- talamus

LC-cortex prefrontal

LC- amigdală

LC- nuclei vegetativi

sau ai reflexelelor
LC- cerebel
 TYR NA
INHIBAREA ENZIMELOR
MAO TRP 5HT
irev. Iproniazid, Fenelzină (precursori
neuromediatori)
rev. Moclobemid (Aurorix)

BLOCHEAZĂ RECAPTAREA
neselectiv
SEROTONINĂ + ANTAGONISM
NORADRENALINĂ 2 ADRENERGIC
ADT (antidepresive triciclice) Mianserina
Venlafaxina Mirtazapina (Remeron)

selectiv
SEROTONINĂ
SSRI:Prozac, Zoloft,
Seroxat, Fevarin BLOCAREA
selectiv RECEPTORILOR
NORADRENALINĂ NA, ACH, H1 dă
Reboxetina efecte secundare
(Edronax)
Maprotilina (Ludiomil)
 ANX
ED A.D A.D
E.D ANX
A.D
E.D

TIMOLEPTICE
i. MAO TIMOANALEPTICE (antidepresive de seară)
(antidepresive de zi)
ireversibile Triciclice:
IPRONIAZID Triciclice: AMITRIPTILINĂ (75-150-200 mg/zi)
IZONIAZIDA IMIPRAMINĂ TRIMIPRAMINĂ
FENELZINA CLOMIPRAMINĂ DOXEPIN
reversibile NORTRIPTILINĂ Tetraciclice
MOCLOBEMID Tetraciclice MIANSERINA (30-60 mg/zi)
MAPROTILINA Alte:
TRAZODON (300-600 mg/zi)
Multiple contraindicaţii !
indicaţii: TIANEPTINĂ
depresia inhibată
Nu se asociază cu alte antidepresive depresia cu atacuri de panică
indicaţii:
depresia cu anxietate
 RECEPTORI
NEUROMEDIATOR POSTSINAPTICI

EFECTUL
EFECTUL ANTIDEPRESIV
IMEDIAT După 2 săptămâni
 • scăderea toleranţei la glucoză
• hiperglicemie
• diabet zaharat
• hiperlipidemie
• creşterea în greutate
• consecinţa
antagonismului
H1 şi 5HT2A.
• Risc de apariţie a Uscăciunea mucoaselor
stării confuzionale la Retenţie urinară
bătrâni cu Constipaţie
halucinaţii şi agitaţie Midriază
• Un eventual consult
oftalmologic se va
face după oprirea
medicaţiei
• contraindicaţii:
– glaucom cu unghi
închis
– adenom de prostată
– Risc de abuz (excitaţie
euforică)
• Prin efect anticolinergic,
antiadrenergic şi blocarea canalelor
de sodiu
• La pacienţii cu cardiopatie
• Clinic:
– Bradicardie şi alungirea intervalului
QTc
– Tahicardie
– Hipotensiune arterială
FACTORI DE RISC: Stimul simpatic (ESV)
-QTc lung congenital
-Boli cardiace
-Medicaţie ce alungeşte QT
-Dezechilibre hidro-electrolitice
fenomenul R/T
QTc lung :
Femei > 470 Torsada vârfurilor
Bărbaţi > 450
 • comă
• Se datorează • convulsii
blocării canalelor de • aritmii
sodiu din creier şi
inimă în caz de
supradoză
 • diaree
• nelinişte
• tremor
• ataxie
• mioclonii, convulsii
• febră, confuzie, comă

• Este consecinţa hiperstimulării receptorilor

5HT1A din trunchiul cerebral şi măduva
spinării de către o cantitate mare de serotonină
în cazul ASOCIERII de IMAO cu ADT, cu
SSRI, sau cu BUSPIRONĂ
• Nu se administrează ADT la mai puţin de 2
săptămâni de la oprirea tratamentului cu IMAO
• Dacă se alege un
 antidepresiv sedativ, doza mai mare va fi administrată seara
 Antidepresiv dinamizant sau intermediar, doza mai mare se administrează
dimineaţa
• Tratamentul se iniţiază cu doze mici care se cresc treptat până la doza
optimă
• Efectul antidepresiv apare după 2 săptămâni
• Decizia privind eficienţa tratamentului iniţiat se ia după 4-6 săptămâni
• Asocierea a două antidepresive nu este recomandată decât în cazul
depresiilor rezistente şi atunci se aleg antidepresive din clase diferite
• Datorită sumării efectelor adverse, înlocuirea unui antidepresiv cu altul
trebuie făcută după o pauză de aproximativ 2 săptămâni
• Deoarece evoluţia naturală a unui episod depresiv este de 6 luni,
pentru a preveni recăderile se menţine doza eficientă timp de 6 luni
după care se scade treptat dozele până la o doză minimă de
întreţinere
Pentru a preveni recăderea şi recurenţa tratamentul cu antidepresive trebuie
continuat cel puţin 6 luni, până la 2 ani, uneori mai mult

Kupfer DJ. J Clin Psychiatry 1991;52 (5, Suppl): 28–34.

• Alegerea antidepresivului va ţine cont de:
– Forma clinică (depresie inhibată, anxioasă, iritabilă)
– Tulburarea de fond (tulburare monopolar depresivă sau
bipolară: la bipolari se preferă antidepresive de tip SSRI)
– Comorbiditatea psihiatrică (atacuri de panică, fobii, obsesii)
– Comorbiditatea somatică (cardio-vasculară, hepatică,
neurologică)
– Vârstă
– Factori socio-economici
• Se pot adăuga la antidepresiv: anxiolitice, hipnotice,
antipsihotice de nouă generaţie (olanzapină, risperidonă)
-în caz de simptome psihotice
• De multe ori e utilă asocierea stabilizatorilor timici
(pentru a preveni virajul maniacal sub antidepresivele
triciclice mai ales)
• Calea de administrare
– orală (picături sau tablete) Monoterapie)
• Durata tratamentului:
– Acut: 4-6 săptămâni
– Consolidare: 6 luni
• Monitorizare:
– TA, EKG
– G, IMC, circumferinţa abdominală
– Glicemie, profil lipidic
– Constipaţia
– Somnul
– Pofta de mâncare
– Dispoziţia afectivă
• Antidepresive + alcool → sedare excesivă
• Antidepresive + neuroleptice → sedare
excesivă
• Antidepresive + benzodiazepine → sedare
excesivă
• Antidepresive + barbiturice → sedare
excesivă
INDUCŢIA ENZIMATICĂ
• AD + nicotină → scăderea concentraţiei AD în sânge
• AD + fenobarbital → scăderea concentraţiei AD în
sânge
• AD+ carbamazepină → scăderea concentraţiei AD în
sânge
• AD+ anticoncepţionale orale → scăderea
concentraţiei AD în sânge

INHIBIŢIA ENZIMATICĂ
• ADT+ SSRI (paroxetină, fluoxetină)→ creşterea
concentraţiei ADT în sânge
• ADT + cimetidină → creşterea concentraţiei ADT în
sânge
• AD + ANTICOLINERGICE → ileus paralitic şi febră
• AD + ANTIARITMICE (chinidină) → aritmii
• AD + ANTICOLINERGICE → accentuează
simptomele anticolinergice
• AD + ANTIHIPERTENSIVE → blocarea efectelor
hipotensoare
• AD + SIMPATICOMIMETICE → cardiotoxicitate
• Sedarea poate afecta concentrarea
atenţiei şi reflexele
• Antidepresive dinamizante
• Derivaţi de INHIBAREA
TYR NA
ENZIMELOR
– hidrazină: isocarboxazid şi fenelzin MAO
TRP 5HT
– Amfetamine: tranilcipromina irev. Iproniazid, (precursori
Fenelzină neuromediatori)

• Selegilina = antiparkinsonian tip rev. Moclobemid

(Aurorix)
IMAO B
• Moclobemid= inhibiotor
reversibil de MAO A (RIMA)
• MAO A catabolizează NA, 5HT
• MAO A şi B catabolizează DA
BLOCAREA
şi Tiramina RECEPTORI
LOR
• Tiramina neinhibată de IMAO NA, ACH, H1
eliberează NA, DA, 5HT cu dă efecte
secundare
crize hipertensive, tahicardie,
AVC, greaţă, cefalee
• TIRAMINA este un precursor al noradrenalinei
• Alimente ce eliberează în organism tiramină:
– Brânză (Stilton – conţinut crescut; Parmezan – conţinut scăzut)
– Bere
– Vin roşu
– Ciocolată
– Cafea
– Ceai
– Cola
– Peşte afumat
– Avocado, banane
– caviar
• Este contraindicată folosirea în aceste cazuri a
antidepresivelor de tip IMAO
• Derivaţi de hidrazină: isocarboxazid şi fenelzin: afectare hepatică
• Tranilcipromina poate produce spontan crize hipertensive
• Moclobemidul produce insomnie şi greaţă
• IMAO pot produce decompensare psihotică la pacienţii schizofreni
• IMAO pot produce viraj maniacal
• IMAO produc hipoglicemie accentuând efectele insulinei şi
antidiabeticelor orale
• IMAO au potenţial cardiotoxic şi epileptogen mai mic decât
antidepresivele triciclice şi tetraciclice
• AMITRIPTILINĂ
• DOXEPIN
• IMIPRAMINĂ
• CLOMIPRAMINĂ

• NORTRIPTILINĂ
• PR0TRIPTILINĂ
• DESIPRAMINĂ
 BLOCHEAZĂ RECAPTAREA
neselectiv
SEROTONINĂ +
NORADRENALINĂ

ADT ADT

ADT ADT ADT

BLOCAREA
RECEPTORILOR
NA, ACH, H1 dă M H α
efecte secundare 1 1
 H
• M1 1
Antidepresiv triciclic sedativ 1
• Inhibă recaptarea noradrenalinei şi serotoninei, predominant a
noradrenalinei
• În cortexul frontal dopamina este recaptată de pompele
noradrenergice, ca urmare eliberarea de dopamină poate fi stimulată AMITRIPTILINĂ
în această zonă
• Doză: 50-150mg/zi
• T1/2 =10-28 h
• Necesită reducerea dozelor în caz de afectare renală sau hepatică
• Metab.: CYP 1A2, CYP 2D6, metabolit activ: nortriptilina, care inhibă
predominent recaptarea noradrenalinei
• Fluvoxamina (inhibitor CYP1A2 scade conversia la nortriptilină,
crescând conc. plasmatică de amitriptilină. Idem fluoxetina şi
paroxetina prin inhibiţia CYP 2D6.
• Administrare
– Oral: caps. 25/50/100mg
• Efecte secundare: sedare, creştere ponderală, constipaţie, retenţie
urinară, tulburări de acomodare vizuală, uscăciunea mucoaselor,
ameţeală, disfuncţie sexuală, hipotensiune ortostatică, aritmii, QTc
alungit, convulsii, ileus paralitic, febră, transpiraţii, sindrom
extrapiramidalinsuf. hepatică , viraj maniacal,
• “Golden standard”
• Utilizare: depresie, depresie rezistentă la tratament, durere,
• Antidepresiv triciclic sedativ
• Inhibă recaptarea noradrenalinei şi serotoninei, predominant a H
noradrenalinei M1 1
• În cortexul frontal dopamina este recaptată de pompele 1
noradrenergice, ca urmare eliberarea de dopamină poate fi
stimulată în această zonă
• Doză: 75-150mg/zi DOXEPIN
• T1/2 =8-24 h
• Necesită reducerea dozelor în caz de afectare hepatică
• Metab.: CYP 2D6,
• fluoxetina şi paroxetina prin inhibiţia CYP 2D6, cresc conc de
doxepin
• Administrare
– Oral: caps. 10/25/50/75/100/150mg, fl 10mg/ml
• Efecte secundare: sedare, creştere ponderală, constipaţie, retenţie
urinară, tulburări de acomodare vizuală, uscăciunea mucoaselor,
ameţeală, disfuncţie sexuală, hipotensiune ortostatică, aritmii, QTc
alungit, convulsii, ileus paralitic, febră, transpiraţii,sindrom
extrapiramidal, insuf. hepatică , viraj maniacal,
• Utilizare: depresie, depresie rezistentă la tratament,anxietate,
dermatită atopică, prurit
 H
M1 1
1
• Antidepresiv triciclic dinamizant
• Inhibă recaptarea noradrenalinei şi serotoninei, predominant a
serotoninei IMPPRAMINĂ
• În cortexul frontal dopamina este recaptată de pompele noradrenergice,
ca urmare eliberarea de dopamină poate fi stimulată în această zonă
• Doză: 50-150mg/zi
• T1/2 =- h
• Necesită reducerea dozelor în caz de afectare renală şi hepatică
• Metab.: CYP 2D6, CYP 1A2, CYP 2D6, metabolit activ: desipramina,
care inhibă predominent recaptarea noradrenalinei
• fluoxetina şi paroxetina prin inhibiţia CYP 2D6, cresc conc de
imipramină, Fluvoxamina prin inhibiţia CYP 1A2, scade reduce
conversia la desipramină, cu creşterea conc de imipramină
• Administrare
– Oral: caps. 75/100/125/150mg, tb 10/25/50 mg
• Efecte secundare: sedare, creştere ponderală, constipaţie, retenţie
urinară, tulburări de acomodare vizuală, uscăciunea mucoaselor,
ameţeală, disfuncţie sexuală, hipotensiune ortostatică, aritmii, QTc
alungit, convulsii, ileus paralitic, febră, transpiraţii,sindrom
extrapiramidal, insuf. hepatică , viraj maniacal,
• Utilizare: depresie, depresie rezistentă la tratament,anxietate, enurezis,
durere, sd narcolepsie-cataplexie
 H
M1 1
1
• Antidepresiv triciclic dinamizant
• Inhibă recaptarea noradrenalinei şi serotoninei, predominant a
serotoninei CLOMIPRAMINĂ
• În cortexul frontal dopamina este recaptată de pompele noradrenergice,
ca urmare eliberarea de dopamină poate fi stimulată în această zonă
• Doză: 100-250 mg/zi
• T1/2 = 17-28 h
• Necesită atenţie în caz de afectare renală şi hepatică
• Metab.: CYP 2D6, CYP 1A2, CYP 2D6, metabolit activ:
desmetilclomipramina, care inhibă predominent recaptarea
noradrenalinei
• fluoxetina şi paroxetina prin inhibiţia CYP 2D6, cresc conc de
imipramină, Fluvoxamina prin inhibiţia CYP 1A2, scade reduce
conversia la desmetilclomipramină, cu creşterea conc de clomipramină
• Administrare
– Oral: caps. 25/50/75/mg,
• Efecte secundare: sedare, creştere ponderală, constipaţie, retenţie
urinară, tulburări de acomodare vizuală, uscăciunea mucoaselor,
ameţeală, disfuncţie sexuală, hipotensiune ortostatică, aritmii, QTc
alungit, convulsii, ileus paralitic, febră, transpiraţii,sindrom
extrapiramidal, insuf. hepatică , viraj maniacal,
• Utilizare: tulburare obsesiv-compulsivă, depresie, depresie rezistentă la
tratament,anxietate, durere, sd. narcolepsie-cataplexie
 H
• Antidepresiv triciclic şi stimulator al M1 1
1
recaptării serotoninei
• Doză: 25-50mg/zi
• T1/2 =3 h TIANEPTINA
• Ajustarea dozei în caz de afectare
renală, nu e necesară ajustarea dozei
în caz de suferinţă hepatică
• Administrare
– Oral: tb12,5mg,
• Metabolism: fără interacţiuni pe
citocromul P450
• Efecte sec: sedare, uscăciunea
mucoaselor, ameţeală, cefalee,
alungirea QTc
• Utilizări: depresie, anxietate, addicţie
la alcool
 H
M1 1
• Antidepresiv tetraciclic 1
• Blochează predominant recaptarea NA
• Doză: 75-150mg/zi
• T1/2 =51 h MAPROTILINĂ
• metab. : CYP 2D6
• Administrare
– Oral: tb25/50/75mg
• Efecte sec: uscăciunea mucoaselor, tulb de
acomodare, retenţie urinară, constipaţie,
sedare, creştere în greutate, ameţeală,
hiptensiune ortostatică, alungirea QTc, convulsii,
insuficienţă hepatică
• Utilizări: depresie, anxietate, durere
• Antidepresiv dinamizant
• Clasa: NARI = selective noradrenaline
reuptake inhibitor
• inhibă selectiv recaptarea noradrenalinei REBOXETINĂ
• În cortexul frontal dopamina este recaptată de
pompele noradrenergice, ca urmare
eliberarea de dopamină poate fi stimulată în
această zonă
• Doză: 8-10mg/zi
• T1/2 =13 h
• E necesară reducerea dozelor în caz de
afectarea renală şi hepatică
• metab. : CYP 3A4
• Administrare: Oral: tb2/4mg
• Efecte sec: anxietate, insomnie, viraj
maniacal, convulsii,
• Utilizări: depresie, tulburare de panică, ADHD
• Antidepresiv tetraciclic H
1
sedativ
• Doză: 60-120mg/zi
MIANSERINĂ
• T1/2 =18 h
• metab.
• Administrare
– Oral: tb10/30mg
• Efecte sec: agranulocitoză,
icter
• utilizări: depresie, anxietate
BLOCHEAZĂ
RECEPTORII INHIBITORI
α2 PRESINAPTICI α2

MSR

MSR MSR
BLOCAREA RECEPTORILOR MSR

BLOCAREA
5HT2A: 5H
α
T2 H RECEPTORILOR
Anxioliză, stimularea somnului A
1
1 dă hipoTA
cu unde lente, sedare, fără
ortostatică
disfuncţie sexuală

BLOCAREA
RECEPTORILOR
H1 dă sedare
• Antidepresiv NASSA: noradrenergic and specific H
serotoninergic antidepressant 1 2
• Blochează
 receptorii adrenergci presinaptici inhibitori α2 de pe
neuronii noradrenergici cu stimularea secreţiei de NA
şi MIRTAZAPINĂ
 receptorii adrenergici presinaptici inhibitori α2 de pe
neuronii serotoninergici cu stimularea secreţiei 5HT
• Doză: 15-45mg/zi
• T1/2 =20 h – 40 h
• metab. : fără interacţiuni medicamentoase
semnificative
• Reducerea dozelor în caz de afectare hepatică
• Administrare
– Oral: tb15/30/45mg, SolTab 15/30/45mg
• Efecte sec: creştere în greutate, leucopenie,
fotosensibilizare, convulsii
• utilizări: depresie, tulburare de panică, anxietate
generalizată, PTSD
 BLOCAREA
RECEPTORILOR
INHIBITORI α2
PRESINAPTICI
MRZ

α2 α2

MRZ

α2
MRZ
MRZ MRZ
MRZ

5H 5H 5H
T2 T2 T3
A C
H
1
BLOCAREA
BLOCAREA RECEPTORILOR RECEPTORILOR 5HT2C:
5HT2A: produce dezinhibiţia
BLOCAREA Anxioliză, stimularea somnului cu dopaminei şi noradrenalinei
RECEPTORILOR unde lente, sedare, fără disfuncţie
H1 dă sedare sexuală
TULBURAREA
OBSESIV-
COMPULSIVĂ

DEPRESIE CU RISC
SUICIDAR

TULBURAREA
ATACURILOR DE
PANICĂ

BULIMIA NERVOSA
• Anxietate, nelinişte până la agitaţie, insomnie
• Tremor, mioclonii nocturne, akatizie
• Anorexie, greţuri, vărsături, crampe abdominale,
diaree
• Cefalee
• Disfuncţie sexuală
• Sindrom serotoninergic major : diaree, nelinişte ,
tremor, ataxie, mioclonii, convulsii, febră,
confuzie, comă
STIMULAREA RECEPTORILOR SSRI
5HT1A PRODUCE
-EFECT ANTIDEPRESIV
--EFECT ANXIOLITIC
STIMULAREA RECEPTORILOR
5HT3 PRDUCE:
-GREAŢĂ, VĂRSĂTURI, DIAREE
5H 5H 5H
T1 T2 T3 -CEFALEE
A A

STIMULAREA RECEPTORILOR 5HT2A

PRDUCE:
-ANXIETATE, PANICĂ, INSOMNIE
-AKATIZIE
-DISFUNCŢIE SEXUALĂ
 DA
NA

STIMULAREA STIMULAREA
RECEPTORILOR 5HT2C:
RECEPTORILOR 5HT2C:
GABA GABA produce stimularea secreţiei
produce stimularea secreţiei
de GABA în locus coeruleus de GABA în aria tegmentală
cu inhibarea eliberării de ventrală cu inhibarea
noradrenalină la nivel eliberării de dopamină la
cortical nivel cortical

5HT
 DA
NA

GABA GABA

AD
AD

BLOCAREA
RECEPTORILOR 5HT2C DE
CĂTRE ANTIDEPRESIV
produce dezinhibiţia
eliberării de noradrenalină
BLOCAREA
RECEPTORILOR 5HT2C:
DE CĂTRE ANTIDEPRESIV
5HT produce dezinhibiţia
eliberării de dopamină
• SSRI s-au dovedit sigure în tratamentul depresiei
la bolnavii cadio-vasculari
• Tratarea depresiei la bolnavii cu angină pectorală
sau după infarct miocardic creşte speranţa de viaţă
• Antidepresiv SSRI: selective serotonine reuptake inhibitor
• Blochează selectiv recaptarea serotoninei σ
sigma1: efect anxiolitic sedativ
• Doză: 100-200 mg/zi - depresie,
FLUVOXAMINĂ
100-300mg/zi – TOC
• nu necesită ajustarea dozelor în afectarea renală
• T1/2 =9-28 h
• Metab.: CYP 3A4 ( reduce clearance-ul alprazolamului şi
carbamazepinei, simvastatinului, lovastatinului), CYP
1A2 (reduce clearance-ul teofilinei, cafeinei şi clozapinei)
• Administrare
– Oral: 25/50/100/mg
• Efecte sec: disfuncţie sexuală, anorexie, greaţă, diaree,
insomnie, cefalee, convulsii, viraj maniacal
• Utilizare: depresie, tulburare obsesiv-compulsivă,
tulburare de panică, fobie socială, PTSD, tulburarea
anxietăţii generalizate
• Antidepresiv SSRI: selective serotonine
reuptake inhibitor
• Blochează selectiv recaptarea serotoninei
blocarea 5HT2C are efect antibulimic
• Doză: 20-80 mg/zi FLUOXETINĂ
• Doze mai mici în caz de afectare hepatică, nu
se modifică dozele în caz de afectare renală
• T1/2 = 2-3 zile fluoxetina, 2 săptămâni
metabolitul activ
• metab.: CYP 2D6, CYP 3A4
• Administrare
– Oral: caps. 10/20/40 mg, fl 20mg/5 ml -120ml
• Efecte sec: anxietate, nelinişte (blocarea
5HT2C), disfuncţie sexuală, greaţă, anorexie
cefalee, convulsii, viraj maniacal
• Utilizare: depresie, tulburarea obsesiv -
compulsivă, bulimia nervosa, tulburarea de
panică, fobia socială, PTSD
• Antidepresiv SSRI: selective serotonine reuptake
inhibitor
• Blochează selectiv recaptarea serotoninei
inhibarea NOS: disfuncţie sexuală PAROXETINĂ
• Doză: 20-50 mg/zi
• Reducerea dozelor în cazul afectării renale sau
hepatice
• T1/2 = 24h
• metab. : inhibă CYP2D6
• Administrare
– Oral: 10/20/30/40mg, fl. 10mg/5ml – 250 ml
• Efecte sec: constipaţie, uscăciunea mucoaselor, NOS= nitric oxyde synthetase
sedare, disfuncţie sexuală, insomnie, nelinişte,
cefalee, anorexie, greaţă, diaree, hiponatremie,
transpiraţii simptome de sevraj: greaţă, crampe,
transpiraţii, parestezii, convulsii, viraj maniacal
• Utilizare: depresie, tulburarea obsesiv-
compulsivă, tulburare de panică, fobie socială,
PTSD, tulburarea anxietăţii generalizate
• Antidepresiv SSRI: selective serotonine
reuptake inhibitor
• Blochează selectiv recaptarea serotoninei σ
• Doză: 50-200mg/zi
• Nu e necesară reducerea dozei în caz de
afectare renală, reducerea dozelor în caz de SERTRALINĂ
afectare hepatică
• T1/2 = 22-36h sertralina, 62-104h metabolitul
• metab. : inhibă CYP 2D6, 3A4
• Administrare
– Oral: 25/50/100 mg, fl
• Efecte sec: disfuncţie sexuală, anorexie, greaţă,
diaree, insomnie, cefalee, transpiraţii,
hiponatremie la vârstnici, convulsii
• Risc mai mare de viraj maniacal decât la alte
SSRI
• Utilizare: depresie, tulburarea de panică, PTSD,
fobia socială, tulburarea obsesiv-compulsivă
• Antidepresiv SSRI: selective serotonine H
reuptake inhibitor 1
• Blochează selectiv recaptarea serotoninei
• Doză: 20-60mg/zi
• Reducerea dozelor în caz de afectare renală şi CITALOPRAM
hepatică
• T1/2 = 23-45h
• metab.: inhibitor slab al CYP 2D6
• Administrare
– Oral: tb 10/20/40 mg
• Efecte sec: sedare, disfuncţie sexuală,
anorexie, greaţă, diaree, insomnie, cefalee,
transpiraţii, hiponatremie la pacienţii vârstnici,
Sd de secreţie inadecvată de ADH, convulsii,
viraj maniacal
• Utilizare: depresie, tulburare obsesiv-
compulsivă, tulburare de panică, tulburarea
anxietăţii generalizate, PTSD, fobie socială
 H
1

• Antidepresiv SSRI: selective serotonine reuptake

inhibitor S
• Blochează selectiv recaptarea serotoninei CITALOPRAM
• Doză: 10-20mg/zi
• Doză de 10mg/zi în caz de afectare renală sau
hepatică
• T1/2 = 27-32h
• metab.: nu are acţiune semnificativă pe CYP 450
• Administrare
– Oral: tb 10/20 mg, fl 5mg/ml
• Efecte sec: sedare, disfuncţie sexuală, anorexie,
greaţă, diaree, insomnie, cefalee, transpiraţii,
hiponatremie la pacienţii vârstnici, convulsii, viraj
maniacal
• Utilizare: depresie, tulburarea anxietăţii generalizate,
tulburare de panică, tulburare obsesiv-compulsivă,
PTSD, fobie socială
 BLOCHEAZĂ SELECTIV
RECAPTAREA
SEROTONINEI INHIBAREA
RECEPTORILOR 5HT1A DE
SARI
CĂTRE SEROTONINĂ:
produce inhibarea secreţiei
de glutamat
BLOCAREA SARI SARI

RECEPTORILOR 5HT2A:
Anxioliză, stimularea 5H 5H 5H
T2 T2 T1
somnului cu unde lente, A C A
sedare, fără disfuncţie
sexuală BLOCAREA
RECEPTORILOR 5HT2C:
produce dezinhibiţia
dopaminei şi noradrenalinei
 Antidepresiv SARI = serotonine H
antagonism/ reuptake inhibitor 1 1
 Blochează intens receptorii 5HT2A
 Doză: 150-300 mg/zi
TRAZODON
 T1/2 bifazic: faza I=3-6h, faza II= 2-9h
 Nu e necesară ajustarea dozelor în
caz de afectare renală
 Metab. : fluoxetina creşte nivelele de
TZD, TZD blochează efectul hipotensor
al antihipertensivelor, TZD creşte
concentraţia de digoxin
 Administrare
› Oral: tb 50/100/150/300mg,
 Efecte sec: manie, convulsii,
bradicardie, aritmii, greaţă, vărsături,
cefalee
 Utilizare: depresie, anxietate, insomnie
Trazodon (TRITICO) 150-300 mg/zi
Acţiune favorabilă asupra
Somnului
Anxietăţii şi
Sexualităţii

BLOCHEAZĂ SELECTIV
RECAPTAREA
SEROTONINEI
TZD

BLOCAREA
BLOCAREA TZD TZD TZD RECEPTORILOR
RECEPTORILOR 5HT2A: dă hipoTA ortostatică,
Anxioliză, stimularea ameţeală
5H
T2 H α
somnului cu unde lente, A
1 1
sedare, fără disfuncţie
sexuală

BLOCAREA
RECEPTORILOR
H1 dă sedare
 1
 Antidepresiv SARI = serotonine
antagonism/ reuptake inhibitor
 Blochează mai puţin intens NEFAZODON
recaptarea NA şi intens recaptarea
5HT
 Doză: 300-600 mg/zi
 T1/2 =2-4h- nefazodon, 12h metabolitul
activ
 Nu e necesară ajustarea dozelor în
caz de afectare renală
 Metab. :
 Administrare
› Oral: tb 50/100/150/200/250mg,
 Efecte sec: manie, convulsii, insuf.
hepatică
 Utilizare: depresie, tulburare de
panică, PTSD
Nefazodon
Acţiune favorabilă asupra
Somnului
Anxietăţii şi
Sexualităţii

BLOCHEAZĂ SELECTIV
RECAPTAREA
SEROTONINEI
NFZD

NFZD

BLOCAREA
NFZD NFZD
RECEPTORILOR
BLOCAREA RECEPTORILOR dă hipoTA
5HT2A: 5H
α ortostatică
Anxioliză, stimularea somnului
T2
A
1
cu unde lente, sedare, fără
disfuncţie sexuală
 Antidepresiv NDRI= noradrenaline, dopamine
reuptake inhibitor
 Blochează recaptarea NA şi DA BUPROPION
 Doză: 150-450mg/zi, cu titrare în câteva zile
 T1/2 =10-14h- bupropion, 20-27h metabolitul activ
 Ajustarea dozelor în caz de afectare renală şi
hepatică
 Metab. : creşte conc ADT
 Nu se asociază cu IMAO, LEVODOPA
 Administrare
› Oral: tb 75/100mg, tb SR (sustained release)
100/150/200mg, tb XL (extended release)
150/300mg
 Efecte sec: convulsii, greaţă, anxietate, tremor,
hipertensiune, insomnie, dureri
 Utilizare: depresie monopolară şi bipolară,
addicţia la nicotină, ADHD, disfuncţii sexuale
 Se poate asocia cu un SSRI pentru a corecta disf.
sex. produse de SSRI
BLOCHEAZĂ RECAPTAREA
neselectiv
DOPAMINĂ +
NORADRENALINĂ

BPR BPR
BLOCHEAZĂ RECAPTAREA
neselectiv
SEROTONINĂ +
NORADRENALINĂ

SNRI SNRI

M H α
1 1
 SEROTONINA, NORADRENALINA ŞI DUREREA

talamus

Substanţa cenuşie
periapeductală
(Serotonină)

Nucleul mare al Substanţa reticulată

rafeului (Noradrenalină)
(Serotonină)
Fibre C, Aδ
+ (Glutamat, Substanţa P)
+ +
-
Interneuron
(Encefalină)
 NA

5-HT
NA
Venlafaxină

5-HT

Duloxetină NA

5-HT

Milnacipran
Koch et al 2003
• Antidepresiv dual VENLAFAXINĂ
• Clasa: SNRI= serotonine and noradrenaline reuptake inhibitor
• În cortexul frontal dopamina este recaptată de pompele
noradrenergice, ca urmare eliberarea de dopamină poate fi stimulată
în această zonă
• Doză: 75-225mg/zi admin în două prize, într-o priză dacă preparatul
este de tip XR (extended release)
• T1/2 =3-7h, venlafaxină, 9-13h metabolitul activ
• Metab.: CYP 2D6,
• Reducerea dozei în caz de afectare renală sau afectare hepatică
• Administrare
– Oral: caps 37,5/75/150 mg, imediate release sau extended release
• Efecte sec: cefalee, insomnie, sedare, anorexie,greaţă, diaree,
disfuncţie sexuală, Sd de secreţie inadecvată de ADH, hiponatremie,
hipertensiune arterială, viraj hipomaniacal, convulsii
• utilizări: depresie, tulburarea anxietăţii generalizate, fobie socială,
tulburare de panică, PTSD
BLOCHEAZĂ RECAPTAREA
neselectiv
SEROTONINĂ +
NORADRENALINĂ
La doze mari: blochează
recaptarea DOPAMINEI
ADT ADT ADT
• Antidepresiv dual
• Clasa: SNRI= serotonine and noradrenaline reuptake inhibitor
• În cortexul frontal dopamina este recaptată de pompele
DULOXETINĂ
noradrenergice, ca urmare eliberarea de dopamină poate fi
stimulată în această zonă
• Doză: 40-60mg/zi admin în două prize
• T1/2 =12 h
• Metab.: CYP 1A2, CYP 2D6, inhibitor al acestor citocromi.
Fluvoxamina (inhibitor de CYP 1A2), creşte nivelul duloxetinei,
fluoxetina şi paroxetina (inhibitori CYP 2D6 cresc nivelul
duloxetinei.
• Reducerea dozei în caz de afecţiune renală, nu se recomandă la
pacienţii cu afectare hepatică
• Administrare
– Oral: caps 20/30/60 mg
• Efecte sec: cefalee, insomnie, sedare, anorexie,greaţă, diaree,
disfuncţie sexuală, hipertensiune arterială, retenţie urinară, viraj
hipomaniacal, convulsii
• utilizări: depresie, durere, incontinenţă urinară, tulburarea
• Antidepresiv dual
• Clasa: SNRI= serotonine and noradrenaline reuptake
inhibitor
• În cortexul frontal dopamina este recaptată de pompele MILNACIPRAN
noradrenergice, ca urmare eliberarea de dopamină
poate fi stimulată în această zonă
• Doză: 30-200mg/zi admin în două prize
• T1/2 =8 h
• Metab.: fără metabolit activ
• Reducerea dozei în caz de afecţiune renală, nu e
necesară ajustarea dozei în caz de afecţiune hepatică
• Administrare
– Oral: caps 25/50 mg
• Efecte sec: cefalee, insomnie, sedare, anorexie,greaţă,
diaree, disfuncţie sexuală, palpitaţii, disurie, Sd de
secreţie inadecvată de ADH, viraj maniacal, convulsii
• utilizări: depresie, durere
• Efect antidepresiv prin Tract retino-

blocarea receptorilor hipotalamic

5HT2C cu stimularea Epifiza secretă melatonină în LCR şi sânge

inhibând nucleul suprachiasmatic

noradrenalinei şi
dopaminei
• Stimularea somnului prin
stimularea receptorilor AGOMELATINA
melatoninei MT1 şi MT2